專利名稱：含有植物的新芽提取物的用于抑制皮膚老化的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有植物的新芽提取物的用于抑制皮膚老化的組合物，具體地，涉及 含有從紅杉新芽、越桔新芽、桃新芽、發(fā)芽白菜、發(fā)芽花椰菜、發(fā)芽向日葵以及發(fā)芽羽衣甘藍(lán) 中提取的新芽提取物作為有效成分的用于抑制皮膚老化的組合物。
背景技術(shù)：
皮膚中存在的成體干細(xì)胞的代表性的細(xì)胞為表皮干細(xì)胞。位于皮膚的表皮與真皮 的邊界部位的表皮干細(xì)胞分裂為兩個，一個作為表皮干細(xì)胞殘留，另一個再次繼續(xù)分裂并 分化成表皮細(xì)胞。因此，在坯胎學(xué)方面，在成體中所保持的表皮與真皮的邊界部因內(nèi)因性老 化和光老化而變得平坦，且其面積減少，其結(jié)果是，觀察到表皮干細(xì)胞的一部分消失。眾所周知，以上述消失的部分為中心而產(chǎn)生皺紋，且傷口的治愈能力下降。當(dāng)然并 非是表皮干細(xì)胞的數(shù)量減少或者活性降低以至于無法執(zhí)行人體所具有的皮膚的功能，但是 從美容學(xué)方面來看，可以引發(fā)如憂慮的程度的問題。在此，已知表皮細(xì)胞對作為其下存在的 真皮細(xì)胞即成纖維細(xì)胞也給予影響，促進(jìn)膠原的生成(El. Ghalbzouri, et al.、J Invest Dermatol. 124 :79_86 (2005))，但是消失了的表皮干細(xì)胞阻礙了真皮層的膠原纖維和彈性 纖維的生產(chǎn)。上述膠原是占人體的蛋白質(zhì)總質(zhì)量的約25%的重要的纖維性蛋白質(zhì)，在細(xì)胞外基 質(zhì)的重要的組成成分中，占有結(jié)締組織的大半。另外，膠原占干燥皮膚重量的約75%，占真 皮纖維成分的約90%，執(zhí)行細(xì)胞間基質(zhì)的作用、結(jié)構(gòu)的支撐體功能以及皮膚的抗拉強度的 提供等重要的功能。據(jù)報道，在不能進(jìn)行這樣的膠原的生成和分解的適合的調(diào)節(jié)時，作為 皮膚的彈力減少、皺紋產(chǎn)生等皮膚老化的主要的原因而起作用(M. Tzaphlidou, Micron35 173(2004))。由此可以判斷，如果可以適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)作為結(jié)締組織的組成成分的膠原的生物 合成，就可以期待相當(dāng)?shù)乃降钠つw老化的改善。如上所述，對皮膚的再生起重要作用的皮膚表皮干細(xì)胞表達(dá)特征的蛋白質(zhì)，作 為其中的代表性的蛋白質(zhì)，已知有P63、a6-整合素(integrin)、bl_整合素以及端粒酶 (Telomerase)等。這樣的蛋白質(zhì)的表達(dá)度高的意思是存在許多表皮干細(xì)胞，保持有干細(xì) 胞性(sternness)，換言之，意思是皮膚的再生能力強。因此，在本發(fā)明中，使用各種新芽提取物，通過各種實驗試著確認(rèn)該提取物是否能 對人體的皮膚細(xì)胞給予肯定的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本申請的發(fā)明人，在繼續(xù)深入的研究和各種實驗后，發(fā)現(xiàn)了如下事實通過含有從 紅杉新芽、越桔新芽、桃新芽、發(fā)芽白菜、發(fā)芽花椰菜、發(fā)芽向日葵、以及發(fā)芽羽衣甘藍(lán)中提 取的新芽提取物作為有效成分的皮膚組合物來促進(jìn)皮膚的再生和增殖，能夠抑制或改善皮 膚老化，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明的一個實施例涉及的用于抑制皮膚老化的組合物為含有紅杉(Sequoia)新芽提取物、向日葵新芽提取物、以及羽衣甘藍(lán)新芽提取物作為有效成分的組合物。本發(fā)明的另一個實施例涉及的用于抑制皮膚老化的組合物為必須含有紅杉 (Sequoia)新芽提取物、向日葵新芽提取物、以及羽衣甘藍(lán)新芽提取物作為有效成分、進(jìn)一 步附加地含有選自由越桔(Bilberry)新芽提取物、桃(Peach)新芽提取物、白菜新芽提取 物、以及花椰菜新芽提取物組成的組中的一種以上的新芽提取物的組合物。本發(fā)明的另一個實施例涉及的用于抑制皮膚老化的組合物為必須含有紅杉 (Sequoia)新芽提取物、向日葵新芽提取物、以及羽衣甘藍(lán)新芽提取物作為有效成分的、進(jìn) 一步附加地含有選自由越桔(Bilberry)新芽提取物、桃(Peach)新芽提取物、白菜新芽提 取物、以及花椰菜新芽提取物組成的組中的一種以上的新芽提取物的組合物，上述新芽提 取物為以1 5 1 5 1 5的重量比含有紅杉(Sequoia)新芽提取物、向日葵新芽 提取物、以及羽衣甘藍(lán)新芽提取物的組合物。在此，在上述重量比以內(nèi)將新芽提取物組合使 用時，能最大限度地提高將老化延遲以及改善的效果。本發(fā)明的另一個實施例涉及的用于抑制皮膚老化的組合物為含有紅杉(Sequoia) 新芽提取物、向日葵新芽提取物、羽衣甘藍(lán)新芽提取物、越桔(Bilberry)新芽提取物、桃 (Peach)新芽提取物、白菜新芽提取物、以及花椰菜新芽提取物的全部作為有效成分的組合 物。此時,提取物之間的重量比為1 5 1 5: 1 5: 1 5: 1 5: 1 5: 1 5即可。在此，在上述重量比以內(nèi)將新芽提取物組合使用時，能最大限度地提高將老化延遲 以及改善的效果。這樣，在將7種新芽提取物全部組合使用時，能最大限度地提高將老化延 遲以及改善的效果?？梢哉J(rèn)定本發(fā)明涉及的含有新芽提取物的組合物不僅使皮膚表皮干細(xì)胞的活性 增強、促進(jìn)皮膚細(xì)胞的增值，而且具有提高抗氧化能力的效果，從而對皮膚老化的抑制和改
善有幫助。


圖1是表示對本發(fā)明涉及的7種新芽提取物的抗氧化能力進(jìn)行比較試驗而得到的 結(jié)果的圖表。圖2是表示角質(zhì)形成細(xì)胞中的通過7種新芽提取物而使得表達(dá)增加的生長因子的 圖。圖3是表示在利用了無毛小鼠的光老化動物模型中7種新芽提取物的混合物抑制 由紫外線引起的膠原分解并使皮膚內(nèi)膠原量增加的圖表。
具體實施例方式因此，本發(fā)明涉及的含有新芽提取物的組合物含有從紅杉新芽、越桔新芽、桃新 芽、發(fā)芽白菜、發(fā)芽花椰菜、發(fā)芽向日葵、以及發(fā)芽羽衣甘藍(lán)中提取的新芽提取物作為有效 成分。一般地，新芽可以稱為植物的干細(xì)胞。植物與動物不同，植物體全體具有成為干細(xì) 胞的可能性。這是由于植物體只具有組織，未被分化為器官的緣故。植物的代表性的成體 干細(xì)胞為在根或莖末端的生長點的細(xì)胞，種子等可以說與動物的胚胎干細(xì)胞相對應(yīng)。由此 可以看出，根、莖或葉部分有時也成為在規(guī)定的條件下不斷分裂的干細(xì)胞，尤其是在新芽中
4富含生長所必需的多種物質(zhì)。因此，在本發(fā)明中，提供一種含有新芽提取物的組合物，該組合物不僅使皮膚表皮 干細(xì)胞活化且促進(jìn)皮膚細(xì)胞的生長，而且使對皮膚的再生和皮膚老化的延遲給予影響的各 種生長因子的表達(dá)增加的效果優(yōu)異。如果對本發(fā)明涉及的組合物中作為有效成分所含有的7種新芽進(jìn)行具體的說明， 則如下上述。首先，紅杉(Sequoia)為杉科紅杉屬的一屬一種，是原產(chǎn)地為加州的高大的樹。生 命力非常強，可以生長到樹齡3000年以上，另外，還報道有樹高超過150米的個體。紅杉的 厚皮中有蟲不能接近的蛋白，樹中所含有的生長素是能使樹長期生長的給予生機和韌性的 天然物質(zhì)。部分報道了含有從紅杉木自身中提取的提取液而成的化妝品，但是，利用紅杉新 芽的提取物適用于皮膚的例子還未被報道。越桔(Bilberry)是藥草的一種，具有非常強的抗氧化劑的作用。具有使毛細(xì)管 壁增強且柔軟的效果，并可以認(rèn)定使紅細(xì)胞壁柔軟且使紅細(xì)胞通過毛細(xì)管時不會破壞的效 果。另外，已知通過對成為身體的組織的膠原進(jìn)行強化并抑制細(xì)菌的增殖，可以起到抗炎癥 效果，具有抑制老化和抗癌效果。也有一部分利用越桔新芽提取物來制備化妝品原料的例 子，但是實情是，在相關(guān)專利中關(guān)于皮膚美容的內(nèi)容未被特別提及。已知桃(Peach)含有多酚類、苦杏仁苷、山奈酚、β _胡蘿卜素、以及維生素C等， 它們起著抗氧化作用、抗癌、利尿作用、神經(jīng)穩(wěn)定作用、便秘預(yù)防以及免疫功能增強等效果。 與皮膚相關(guān)，例如，在韓國注冊專利第2007-079467號中，公開了關(guān)于利用了桃的果肉的美 白活性的內(nèi)容，在韓國專利申請公開第2004-039042號中，部分提及了關(guān)于利用了桃花的 痤瘡治療效果，但是關(guān)于將桃的新芽提取物適用于皮膚的情況還未被報道。已知白菜不僅具有對腸胃好且清神、消渴的效果，而且通過潤滑大小腸而對便秘 有效。白菜含有胱氨酸、維生素C、蘇打、氯、以及乳酸等，其中稱作胱氨酸的氨基酸具有緩解 疲勞的效果，維生素C、蘇打、氯以及乳酸等具有強健腸胃且使頭腦清醒的效果。另外，已知 白菜能去火、減輕喉嚨的干渴，因而在夏季是特別好的食品，還具有使排便順利而治療便秘 的效果。尤其是關(guān)于發(fā)芽白菜，在韓國專利申請公開第2006-02630號中部分公開了關(guān)于使 用發(fā)芽白菜提取物而成的化妝品的內(nèi)容，但是未提供具體的關(guān)于皮膚老化的效果。已知發(fā)芽花椰菜含有大量的稱作萊菔硫烷(sulforaphane)的抗癌物質(zhì)，對預(yù)防 癌癥和抑制癌細(xì)胞有效。除此之外，含有β-胡蘿卜素、維生素B、C等。發(fā)芽向日葵含有鈣從而對骨骼和牙齒有好處，脂肪和碳水化合物對肌肉組織的狀 態(tài)和神經(jīng)系統(tǒng)有好處。除此之外，含有鈣、鐵、碘。有關(guān)于利用了向日葵、特別是種子的油黃 土面膜的制造方法的相關(guān)專利，但是，關(guān)于利用了發(fā)芽向日葵提取物的皮膚美容的專利未 被報道。最后，羽衣甘藍(lán)為已知具有預(yù)防癌癥效果的十字花科蔬菜，含有大量的維生素、無 機物、葉綠素以及膳食纖維等。有關(guān)于利用了羽衣甘藍(lán)的美容面膜或美白化妝品的專利，但 是沒有利用了發(fā)芽羽衣甘藍(lán)提取物的美容相關(guān)專利。作為獲得本發(fā)明涉及的新芽提取物的方法，沒有特別的限制，優(yōu)選可以使用由該 樹的芽得到的方法或使該種子發(fā)芽來得到的方法等。在一個實施例中，上述紅杉、越桔及桃從各自的樹的芽中獲得新芽提取物，白菜、
5花椰菜、向日葵及羽衣甘藍(lán)可以使各自的種子發(fā)芽來獲得新芽提取物。在上述紅杉、越桔及桃的情況下，一年中從新芽較多地生長的春天到夏天收獲， 為了防止由酶反應(yīng)等引起的褐變，只要立即對其進(jìn)行干燥或冷凍，優(yōu)選在零下20°C至零下 30°C之間進(jìn)行冷凍保存即可。在上述白菜、花椰菜、向日葵及羽衣甘藍(lán)的情況下，不要求其它方法的廣泛的栽培 面積，水栽培是可能的。首先，將選擇出來的種子浸漬在水中6 10小時左右后，在欲進(jìn)行 培養(yǎng)的容器中裝入水，同時鋪上棉花或棉質(zhì)材料的布，不重疊地均勻撒上種子后，在發(fā)芽前 以使得棉花或布不變干的方式供給水。此時，用黑色的布或薄片(foil)來覆蓋種子直到芽 發(fā)出2/3左右，之后，放置在日照好的地方。一天用噴霧器灑水1 3次，而且經(jīng)過3 7 天左右后收獲。收獲后，直接進(jìn)行干燥或冷凍保存，優(yōu)選在零下20°C至零下30°C之間冷凍 保存?？梢灾苯邮褂糜蒙鲜龇椒?zhǔn)備的新芽，或者將其粉碎，通過用溶劑進(jìn)行提取而獲 得必要的提取物。作為此時使用的溶劑，選擇在從植物提取該植物的成分時一般使用的溶 劑即可，沒有特別的限定。作為使用的溶劑，可舉出例如熱水或水；甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇等低級醇；丙 二醇、1，3_ 丁二醇等多元醇；這些醇類的含水物；正己烷、甲苯等烴系溶劑等，但是優(yōu)選將 甲醇或乙醇等低級醇作為提取溶劑使用。在使用上述低級醇作為提取溶劑的情況下，可以 將獲得的提取物直接配合在本發(fā)明涉及的組合物中，但也可以在將提取溶劑蒸餾除去后， 根據(jù)需要進(jìn)行干燥后進(jìn)行配合。在本發(fā)明涉及的一個實施例中，含有上述新芽提取物的組合物若基于試管實驗和 生物體內(nèi)(in vivo)實驗，則可以以相對于組合物的總重量為0.001 10重量％、優(yōu)選為 0. 01 5重量％的量含有上述新芽提取物。另外，本發(fā)明涉及的組合物還可以制備成各種形態(tài)的劑型。在一個實施例中，本發(fā)明涉及的組合物為口服用組合物即可。另外，本發(fā)明涉及的 組合物也可以為化妝品組合物、保健食品組合物或醫(yī)藥組合物。在一個實施例中，本發(fā)明涉及的組合物可以為具有柔軟化妝水、營養(yǎng)化妝水、按摩 霜、滋養(yǎng)霜、面膜、凝膠或者皮膚粘著型化妝品的劑型的化妝品組合物即可。另外，在另一個優(yōu)選的實施例中，上述組合物還可以制備成乳液(lotion)、軟膏、 凝膠、霜、粘貼劑或者噴霧劑等經(jīng)皮給予型的劑型。在上述各種劑型的組合物中，除了上述必須組成成分以外，還可以參照具有該技 術(shù)領(lǐng)域中的通常的知識的人員的技術(shù)水平，沒有特別的限制地根據(jù)外用劑的劑型或者使用 目的等來選定各種物質(zhì)并進(jìn)行配合。在本發(fā)明涉及的組合物適用于醫(yī)藥品的情況下，可以將上述提取物作為有效成 分，在其中加入常用的無機或有機的載體，作為具有固體狀、半固體狀或液體狀的形態(tài)的口 服劑或非口服劑而制劑化。作為用于上述口服的制劑，可舉出片劑、丸劑、顆粒劑、軟/硬膠囊劑、散劑、細(xì)粒 劑、粉劑、乳濁劑、糖漿劑、微丸(pellet)劑等。另外，作為用于非口服的制劑，可舉出注射 劑、點滴齊IJ、軟膏、乳液、噴霧齊 、懸濁劑、乳劑、栓劑等。為了將本發(fā)明的有效成分制劑化，只 要是通過常規(guī)方法實施，就能夠容易地制劑化，只要適當(dāng)使用表面活性劑、賦形劑、著色劑、調(diào)味品、防腐劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、懸濁劑、其它常用的助劑即可。本發(fā)明涉及的上述藥學(xué)組合物可以通過經(jīng)口、非經(jīng)口、直腸、局部、經(jīng)皮、靜脈內(nèi)、 肌肉內(nèi)、腹腔內(nèi)、皮下等來給予。另外，上述有效成分的給予量可以根據(jù)接收治療的對象的年齡、性別、體重和治療 的特定疾病或病理狀態(tài)、疾病或病理狀態(tài)的嚴(yán)重程度、給予路徑以及處方者的判斷而變化。 基于這樣的因素的給予量的確定在本領(lǐng)域技術(shù)人員的水平內(nèi)，一般給予量為0. OOlmg/kg/ 日至大約2000mg/kg/日的范圍，更優(yōu)選的給予量為0. 5mg/kg/日至大約2. 5mg/kg/日。本發(fā)明還提供了一種含有上述提取物的功能性食品或食品添加劑。還可以加工 成包含含五倍子發(fā)酵物的組合物的發(fā)酵乳、奶酪、酸奶、果汁、活菌制劑、以及健康輔助食品 等，除此之外，還可以以各種食品添加劑的方式使用。含有上述提取物的功能性食品或者食 品添加劑可以起到皮膚狀態(tài)的改善、炎癥的抑制、抗氧化、以及抗老化等各種效果?！獋€實施例中，上述組合物可以在不影響作為本發(fā)明的目的的主要的效果的范圍 內(nèi)含有能夠提供與主要的效果協(xié)同效果的其它成分等。例如，為了改善物性，還可以含有香 料、色素、殺菌劑、抗氧劑、防腐劑、保濕劑、增稠劑、無機鹽類、乳化劑以及合成高分子物質(zhì) 等添加劑。除此之外，還可以含有水溶性維生素、油溶性維生素、高分子肽、高分子多糖以及 海藻提取物等輔助成分?？梢愿鶕?jù)劑型或使用目的，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠容易地適當(dāng)選定 并配合上述成分，其添加量在不影響本發(fā)明的目的和效果的范圍內(nèi)進(jìn)行選擇即可。例如，以 組合物的總重量為基準(zhǔn)，上述成分的添加量為0. 01 5重量％、更具體地為0. 01 3重 量％的范圍即可。另外，本發(fā)明涉及的組合物的劑型還可以為溶液、乳化物、粘性型混合物、片劑、粉
末等各種形態(tài)，其可以通過單獨飲用、注射給予、噴霧方式或者擠壓方式等各種方法進(jìn)行給予。以下通過實施例和實驗例對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明，但是下述的實施例等是用 于例示本發(fā)明的，本發(fā)明的范圍并不僅限定于這些。[實施例1]含有作為有效成分的新芽提取液的皮膚外用劑組合物1-1.新芽提取液的制備本實施例涉及對紅杉、越桔、桃、白菜、花椰菜、向日葵、以及羽衣甘藍(lán)的新芽或者 發(fā)芽了的植物的有效成分進(jìn)行有效洗脫。首先，從紅杉、越桔、桃的樹在春天到夏天收獲新芽，為了防止由酶反應(yīng)等引起的 褐變而在零下20°C至零下30°C之間冷凍保存。接著，在白菜、花椰菜、向日葵、以及羽衣甘藍(lán)的情況下，將選擇出來的種子在水中 浸漬6 10小時左右后，在培養(yǎng)容器中鋪上棉花，不重疊地均勻撒上種子后，在發(fā)芽前以使 棉花不變干的方式供給水。用黑色的布來覆蓋種子直到芽發(fā)出2/3左右，之后，放置在日照 好的地方。一天用噴霧器灑水1 3次，經(jīng)過3 7天后收獲，在零下20°C至零下30°C下 冷凍保存。將通過上述過程準(zhǔn)備的新芽粉碎后，利用甲醇作為溶劑進(jìn)行提取。從獲得的提取 物中蒸餾并除去溶劑，準(zhǔn)備好了各植物的新芽提取液。1-2.含有新芽提取液的外用劑組合物的制備在上述實施例1-1中制備的新芽提取液IOOg中相對于其干燥重量添加95%的含水乙醇IOOml。為了防止有效成分蒸發(fā)，在安裝有冷卻冷凝器的狀態(tài)下，在50 100°C的溫 度下加熱10小時，提取有效成分。將提取得到的成分過濾并減壓濃縮后，將其干燥，得到5g 的新芽提取物。利用得到的新芽提取物，以下述表1的組成來制備皮膚外用劑組合物。具體地，首先將下述表1的原料1至6混合，在70°C下溶解而形成水相后，在70°C 下將原料7至14溶解而形成油相。然后，在水相中添加上述油相，用均質(zhì)機(日本Tokushu Kika公司制)攪拌進(jìn)行一次乳化，添加原料15，使其增稠。除去氣泡后，在室溫下冷卻而制 得組合物。表 權(quán)利要求
一種用于抑制皮膚老化的組合物，其含有紅杉(Sequoia)新芽提取物、向日葵新芽提取物和羽衣甘藍(lán)新芽提取物作為有效成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于抑制皮膚老化的組合物，其特征在于，所述用于抑制皮 膚老化的組合物還含有選自由越桔(Bilberry)新芽提取物、桃(Peach)新芽提取物、白菜 新芽提取物和花椰菜新芽提取物組成的組中的一種以上的新芽提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮膚老化的組合物，其特征 在于，所述新芽提取物以1 5 1 5 1 5的重量比含有紅杉新芽提取物、向日葵新 芽提取物和羽衣甘藍(lán)新芽提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮膚老化的組合物，其特征 在于，相對于組合物的總重量，含有0. 001 10重量％的所述新芽提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有新芽提取物的用于抑制皮膚老化的組合物，其特征在 于，相對于組合物的總重量，含有0. 01 5重量％的所述新芽提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮膚老化的組合物，其特 征在于，所述新芽提取物是在熱水、低級醇或者它們的混合溶劑中通過熱浸進(jìn)行提取、并過 濾、減壓濃縮而制得的。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮膚老化的組合物，其特征在 于，在所述新芽提取物中，紅杉、越桔和桃從各自的樹的新芽中提取出，白菜、花椰菜、向日 葵和羽衣甘藍(lán)通過使各自的種子發(fā)芽并提取出。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮膚老化的組合物，其特征 在于，所述組合物為柔軟化妝水、營養(yǎng)化妝水、按摩霜、滋養(yǎng)霜、面膜、凝膠或者皮膚粘著型 化妝品的劑型。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮膚老化的組合物，其特征 在于，所述組合物為乳液、軟膏、凝膠、霜、粘貼劑或者噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有植物的新芽提取物的組合物，含有從紅杉新芽、越桔新芽、桃新芽、發(fā)芽白菜、發(fā)芽花椰菜、發(fā)芽向日葵和發(fā)芽羽衣甘藍(lán)中提取的新芽提取物作為有效成分。上述組合物通過促進(jìn)皮膚細(xì)胞的增殖，使皮膚干細(xì)胞的生存和增殖增強，從而使得延遲和改善皮膚老化的功能良好。
文檔編號A61K8/97GK101965178SQ200980106591
公開日2011年2月2日 申請日期2009年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月26日
發(fā)明者崔賢貞, 張希景, 樸元錫, 樸録賢, 鄭智彗, 金志映, 金知賢, 閔大珍 申請人:株式會社愛茉莉太平洋