專利名稱：用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力的組 合物。
背景技術(shù)：
對于高齡者而言，由于基本的能量攝取量的減少、代謝的降低或基礎(chǔ)疾患等，易于 陷入慢性的低營養(yǎng)狀態(tài)。即使給予充分量的攝取能量和三大營養(yǎng)素等，由于能量代謝能力 減少，也多發(fā)生不能有效地代謝攝取營養(yǎng)素的情況。在低營養(yǎng)狀態(tài)、異化狀態(tài)下，因為顯著 的消耗、各種營養(yǎng)素不足而導(dǎo)致免疫細胞的合成降低，從而使免疫能力降低，造成易感染 性。給予與用于有效地使三大營養(yǎng)素代謝的維生素、蛋白合成相關(guān)的微量營養(yǎng)素，對于高齡 者的營養(yǎng)狀態(tài)的改善和免疫能力的提高、易感染性的降低來說非常重要(非專利文獻1)。非專利文獻1 二村昭彥等臨床檢查Vol. 48 No. 9，2004，3.免疫能力評價

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免 疫能力的組合物。本發(fā)明人等，使65歲以上的入院患者攝取含有下述的(a) (e)的成分組合物， 對其有效性進行確認(rèn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其在改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免 疫能力方面有效，最終完成了本發(fā)明。(a)抗氧化劑、(b)選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸和泛酸中的至少1種成分、(c)選自葉酸和維生素B12中的至少1種成分、(d)鋅、(e)硒。本發(fā)明的要點如下所述。(1) 一種用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力的組合 物，所述組合物含有下述的(a) (e)的成分，(a)抗氧化劑、(b)選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸和泛酸中的至少1種成分、(c)選自葉酸和維生素B12中的至少1種成分、(d)鋅、(e)硒。(2)根據(jù)⑴所述的組合物，其中，抗氧化劑為抗氧化維生素。(3)根據(jù)(2)所述的組合物，其中，抗氧化維生素為選自維生素C、維生素E和 胡蘿卜素中的至少1種。
(4)根據(jù)⑴ (3)的任一項所述的組合物，其中，所述組合物還含有維生素D3和 /或鐵。(5)根據(jù)(4)所述的組合物，其中，所述組合物含有維生素C、維生素Ε、β_胡蘿卜 素、維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸、泛酸、葉酸、維生素B12、鋅、硒、維生素D3和鐵。(6)根據(jù)(5)所述的組合物，其中，所述組合物以每一個給藥單位計，含有維生素 C 350士70mg、維生素 E 14士2. 8mg、β -胡蘿卜素 4. 6士0. 92mg、維生素 1 士0. 42mg、 維生素 B22. 1 士0. 42mg、維生素 B63. 5士0. 7mg、煙酸 10. 5士2. lmg、泛酸 7. 0士 1. 4mg、葉酸 560 士 112 μ g、維生素 Β127· 0 士 1. 4μ g、鋅 7. 0 士 1. 4mg、硒 35 士 7 μ g、維生素 D32. 6 士0· 52 μ g 和鐵3. 5士0. 7mg，且所述組合物的能量為47士9. 4千卡。(7)根據(jù)(1) (6)的任一項所述的組合物，其中，所述組合物還含有半乳糖寡糖、 鉀、鈣、鎂和磷。(8)根據(jù)(7)所述的組合物，其中，所述組合物以每一個給藥單位計，含有半乳糖 寡糖 1. 1 士 0. 22g、鉀 41 士 8. 2mg、鈣 41 士 8. 2mg、鎂 2. 2 士 0. 44mg 和磷 11 士 2. 2mg。(9)根據(jù)⑴ ⑶的任一項所述的組合物，其中，將果汁和/或蔬菜汁用作基質(zhì)。(10)根據(jù)(1) (9)的任一項所述的組合物，所述組合物形成凝膠。(11)根據(jù)(10)所述的組合物，其中，凝膠化劑為1種或2種以上的增粘多糖類。(12)根據(jù)(11)所述的組合物，所述組合物在5°C時凝膠強度為7000士2000N/m2。(13)根據(jù)(12)所述的組合物，其中，凝膠強度為7000士2000N/m2時，附著能量為 60 士40J/m3，凝聚性為 0. 7 士0. lj/m3。(14)根據(jù)(1) (13)中的任一項所述的組合物，其中，每一個給藥單位的容量為 70士14mL。(15) 一種用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力的方 法，其包括以對于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力而有效的量 將下述的(a) (e)的成分給藥于被實驗者的步驟，(a)抗氧化劑、(b)選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸和泛酸中的至少1種成分、(c)選自葉酸和維生素B12中的至少1種成分、(d)鋅、(e)硒。(16)下述的(a) (e)的成分在制造用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù) 和/或提高免疫能力的組合物中的應(yīng)用，(a)抗氧化劑、(b)選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸和泛酸中的至少1種成分、(c)選自葉酸和維生素B12中的至少1種成分、(d)鋅、(e)硒。(17) 一種用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力的組合 物，所述組合物含有下述的(a) (e)的成分，(a)抗氧化劑、
(b)選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸和泛酸中的至少1種成分、(c)選自葉酸和維生素B12中的至少1種成分、(d)鋅、(e)硒。利用本發(fā)明的組合物，可以改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免 疫能力。本說明書，包含作為本申請的優(yōu)先權(quán)基礎(chǔ)的日本專利申請，即日本特愿 2008-003072的說明書和/或附圖中所記載的內(nèi)容。


圖1表示總蛋白(TP)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形·印記為非給藥 組，將測定值在各組內(nèi)求平均值，并將其圖形化。圖的縱軸表示血清總蛋白濃度(g/dl)，橫 軸表示經(jīng)過天數(shù)。總蛋白的基準(zhǔn)值為6. 5-8. 2g/dl。兩組都顯示減少的趨勢，但是與試驗開 始前相比未見顯著性差異。圖2表示白蛋白(ALB)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形·印記為非給藥 組，將測定值在各組內(nèi)求平均值，并將其圖形化?？v軸表示血清白蛋白濃度(g/dl)，橫軸表 示經(jīng)過天數(shù)。白蛋白的基準(zhǔn)值為3.7-5. 3g/dl。兩組都顯示減少的趨勢，給藥組中，與給藥 開始前相比明顯地(P < 0. 05)減少。圖3表示前白蛋白(TTR)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形■印記為非給 藥組，將測定值在各組內(nèi)求平均值，并將其圖形化?？v軸表示前白蛋白濃度(mg/dl)，橫軸 表示經(jīng)過天數(shù)。前白蛋白的基準(zhǔn)值為22-40mg/dl。前白蛋白在給藥組中，在給藥30、60、90 日后均與給藥開始前相比明顯地(P < 0. 05)增加。但是，非給藥組卻未見變化。圖4表示紅血球數(shù)(RBC)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形■印記為非給 藥組，將測定值在各組內(nèi)求平均值，并將其圖形化。縱軸表示紅血球數(shù)(萬個/P 1)，橫軸 表示經(jīng)過天數(shù)。紅血球數(shù)的基準(zhǔn)值為男性(M) 420-570萬個/μ 1，女性(F) 376-500萬個/ μ 1。給藥組與非給藥組相比明顯地(P < 0. 05)為低值，兩組都與給藥開始前相比看不出 變化。圖5表示白血球數(shù)(WBC)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形■印記為非給 藥組，將測定值在各組內(nèi)求平均值，并將其圖形化?？v軸表示白血球數(shù)(μ 1)，橫軸表示經(jīng)過 天數(shù)。白血球數(shù)的基準(zhǔn)值是，男性(M) 3800-9800 μ 1，女性(F) 3500-9100 μ 1。對于白血球 數(shù)，在給藥組中給藥第60日與給藥開始前相比明顯地(ρ<0. 05)增加，與非給藥組相比也 明顯地(P < 0. 05)增加。圖6表示發(fā)熱次數(shù)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形·印記為非給藥組，將 各組的發(fā)熱次數(shù)在各組中求平均值，并將其圖形化?？v軸表示平均發(fā)熱次數(shù)(次)，橫軸表 示經(jīng)過天數(shù)。非給藥組顯示出增加趨勢(1. 1 — 1. 2 — 1. 5 — 1. 6次)，與此相對，在給藥組 中，顯示減少的趨勢(1. 2 — 0. 7 — 1. 1 — 1. 0次)，但是兩組間未見顯著性差異。圖7表示血小板數(shù)(PLT)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形■印記為非給 藥組，將測定值在各組內(nèi)求平均值，并將其圖形化?？v軸表示血小板數(shù)(萬個/μ 1)，橫軸表 示經(jīng)過天數(shù)。血小板數(shù)的基準(zhǔn)值是14. 0-36.0萬個/μ 1。對于給藥組而言，從試驗開始前就明顯地比非給藥組的值高(P <0. 05)，但是兩組都顯示了同樣的過程，未見大的變化。圖8表示累積發(fā)熱次數(shù)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形·印記為非給藥 組，將各組累積發(fā)熱次數(shù)的平均值進行圖形化?？v軸表示累積發(fā)熱次數(shù)(次)，橫軸表示經(jīng) 過天數(shù)。與給藥組相比，在非給藥組中顯示累積發(fā)熱次數(shù)增加的趨勢。圖9表示血紅蛋白(Hb)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形·印記為非給藥 組，將測定值在各組內(nèi)求平均值，并將其圖形化?？v軸表示血紅蛋白濃度(g/dl)，橫軸表示 經(jīng)過天數(shù)。血紅蛋白的基準(zhǔn)值為男性(M)13.2-17.6g/dl，女性(F) 11. 3-15. 2g/dL·非給藥 組顯示減少的趨勢，但是在給藥組中幾乎未見變化，而顯示比非給藥組低的值。圖10表示血球比率(Ht)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形■印記為非給 藥組，將測定值在各組內(nèi)求平均值，并將其圖形化。縱軸表示血球比率值(％)，橫軸表示經(jīng) 過天數(shù)。血球比率的基準(zhǔn)值是，男性(M)39. 2-51.8%，女性(F) 33. 4-44. 9% 0從試驗開始 前算起，給藥組的值顯示比非給藥組低的趨勢，但是給藥組在第60日時與試驗開始前相比 明顯地(P < 0. 05)增加。圖11表示淋巴球數(shù)(TLC)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形■印記為非給 藥組，將測定值在各組內(nèi)求平均值，并將其圖形化?？v軸表示總淋巴球數(shù)(/μ 1)，橫軸表示 經(jīng)過天數(shù)。淋巴球數(shù)的基準(zhǔn)值是1500 4000個/μ 。在給藥組中，與給藥開始前相比，第 30日、第60日顯示增加的趨勢。圖12表示嗜中性粒細胞數(shù)(NEUTR)的測定結(jié)果。菱形 印記為給藥組，方形■印 記為非給藥組，將測定值在各組內(nèi)求平均值，并將其圖形化?？v軸表示嗜中性粒細胞數(shù)(/ μ 1)，橫軸表示經(jīng)過天數(shù)。嗜中性粒細胞數(shù)的基準(zhǔn)值為1830 7250/μ 1。非給藥組中幾乎 未見變化，然而在給藥組中顯示增加趨勢，在第60日，相對于非給藥組明顯地(ρ <0.05) 增加。
具體實施例方式以下，針對實施方式更詳細地說明本發(fā)明。本發(fā)明提供用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力的組 合物，所述組合物含有下述的(a) (e)的成分(a)抗氧化劑(b)選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸和泛酸中的至少1種成分(c)選自葉酸和維生素B12中的至少1種成分(d)鋅(e)硒由此，利用含有維生素類和鋅等的組合物，可誘導(dǎo)機體內(nèi)的機能，例如，促進代謝、 蛋白合成、T細胞等淋巴球合成、細胞成長等活化等，進而通過增強抗氧化作用等，可以改善 高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)，降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力。本發(fā)明的組合物所含成分，大致劃分為抗氧化劑、代謝輔助因子、細胞成長促進因子?？寡趸瘎τ诩膊?、高齡所伴隨的氧化應(yīng)激具有強大的還原作用。作為這樣的抗 氧化劑，可舉出例如維生素C、維生素Ε、β-胡蘿卜素等抗氧化維生素。這些抗氧化維生素，由于起作用的階段不同，因此優(yōu)選不單獨使用，而優(yōu)選同時使用。另外，對于上述抗氧化維 生素的之一維生素C而言，不但具有作為抗氧化劑的作用，還與cAMP亢進、脂質(zhì)可溶化作用 直接相關(guān)，另外，還具有骨膠原形成、機體異物解毒、誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生、抗組胺作用、免疫機 能增強、抗病毒、抗細菌等各種作用，因此，作為抗氧化維生素，優(yōu)選至少含有維生素C。作為抗氧化劑，使用抗氧化維生素時，作為向組合物中的添加量，以每一個給藥單 位的含量計，對于維生素C而言，100 2000mg為適當(dāng)，300 IOOOmg為優(yōu)選，對于維生素E 而言，3. 0 600mg為適當(dāng)，5. 0 300mg為優(yōu)選，對于β -胡蘿卜素而言，2.0 10. Omg為 適當(dāng)，4.0 7. Omg為優(yōu)選。此外，作為上述抗氧化劑，將上述抗氧化維生素劑以優(yōu)選的實施方式進行了示例， 但是抗氧化劑并不限于抗氧化維生素劑，可以使用多酚、兒茶酚等在食品等中所含的抗氧 化性物質(zhì)對上述抗氧化維生素劑進行替代或補充。另外，硒是抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物 酶的構(gòu)成物質(zhì)，鋅是抗氧化酶超氧化物岐化酶的構(gòu)成物質(zhì)。作為本組合物中所含的代謝輔助因子，可以添加維生素VB2、B6、B12、煙酸、泛酸或 葉酸中的任一種或全部。這些輔助代謝的維生素組具有作為與糖質(zhì)、脂質(zhì)、氨基酸的代謝相 關(guān)的輔酶的作用，是生命活動重要的成分。例如，維生素B1 WTPP (焦磷酸硫胺)的形式，維 生素B2 WFMN(黃素單核苷酸)、FAD (黃素腺嘌呤二核苷酸)的形式，與糖酵解體系、TCA循 環(huán)、β氧化的調(diào)節(jié)相關(guān)。維生素B6以磷酸吡哆醛等的形式與氨基酸代謝相關(guān)。煙酸以NAD、 NADP的形式，與糖酵解系、脂質(zhì)代謝相關(guān)。另外，泛酸以CoA的形式，與TCA循環(huán)、氨基酸代 謝、脂質(zhì)代謝相關(guān)。葉酸以FH4的形式，參與氨基酸代謝、核酸代謝。維生素B12以CoB12的 形式，與氨基酸代謝相關(guān)。因此，這些維生素組是分別構(gòu)成不同的輔酶的成分，因此，作為上述代謝輔助因 子，優(yōu)選使用上述的維生素組的全部。特別是這些維生素組的攝取量根據(jù)能量、蛋白質(zhì)攝取 的量的不同而受影響，對于食物攝取量少的高齡者或吸收率、利用率低的高齡者而言，總體 上有不足的趨勢。因此，對于這些高齡者而言，為了高效地對上述高齡者供給所必需的細胞 內(nèi)的能量，優(yōu)選在組合物中添加上述全部的維生素組。上述維生素組在組合物中的添加量，以每一個給藥單位的含量計，對于維生素B1 而言，0. 5 IOmg為適當(dāng)，1. 0 5. Omg為優(yōu)選，對于維生素B2而言，0. 5 20mg為適當(dāng)， 1. 0 IOmg為優(yōu)選，對于維生素B6而言，1. 6 60mg為適當(dāng)，3. 0 8. Omg為優(yōu)選，對于維 生素B12而言，1. 1 50. Oyg為適當(dāng)，5.0 15. 0 μ g為優(yōu)選，對于煙酸而言，1. 0 IOOmg 為適當(dāng)，5. 0 50mg為優(yōu)選，對于葉酸而言，200yg 1. Img為適當(dāng)，500 IOOOyg為優(yōu) 選，對于泛酸而言，1. 0 IOOmg為適當(dāng)，5. 0 50mg為優(yōu)選。另外，本組合物中所含的細胞成長促進因子，是能夠促進細胞的分化、增殖的因 子，作為該細胞成長促進因子，例如可以使用葉酸、維生素B12或β-胡蘿卜素或鋅等中的任 一種或全部。葉酸、維生素B12除了具有作為機體內(nèi)的代謝輔助因子的機能，還具有促進細 胞的分化、增殖的作用。另外，胡蘿卜素除了作為抗氧化維生素的機能之外，還具有促 進細胞分化、增殖的機能。通過促進細胞增殖、分化，可以促進作為淋巴球之一的T細胞等 免疫細胞的增殖，從而使免疫力提高，可以提高對于感染的防御能力。各成分在組合物中的添加量，以每一個給藥單位的含量計，葉酸、維生素Β12、 β-胡蘿卜素如上所述，對于鋅，以1.2 30mg為適當(dāng)，9.0 12mg為優(yōu)選。
另外，鋅也可以作為核酸、蛋白質(zhì)合成輔助因子來使用。這時，鋅在體內(nèi)與白蛋白、 球蛋白等結(jié)合，遍布在整個機體內(nèi)進行流通。已知，在低鋅血癥中，鋅從皮膚、消化管等上皮 細胞、骨等被調(diào)動至肝臟，很快地引起這些上皮組織的缺乏。為了改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)， 優(yōu)選添加核酸、蛋白質(zhì)合成輔助因子，例如鋅。另外，使用鋅時，優(yōu)選使用可用作食品添加物 且生物學(xué)的利用率高的酵母所產(chǎn)生的鋅成分(鋅酵母)。上述的本組合物的構(gòu)成成分中，有抗氧化劑、代謝輔助因子和細胞成長促進因子， 有時由于一個成分具有多重的作用，因此作為各構(gòu)成要素沒有必要全使用不同的物質(zhì)，可 以使用一種物質(zhì)作為多個構(gòu)成要素。另外，也可以補充上述成分以外的其他添加物質(zhì)。例如，對于食物攝取少的高齡者 而言，會產(chǎn)生鐵缺乏等，因此可以在組合物中添加鐵。另外，可以添加鈣、用于促進鈣的吸 收的維生素D(例如，維生素D3)等。對于本發(fā)明的組合物中的添加量而言，以一個給藥單 位的含量計，鐵的含量以0. 5 50mg為適當(dāng)，優(yōu)選1. 0 30mg，維生素D3的含量以1. 0 10. Oyg為適當(dāng)，優(yōu)選2. 0 8. 0 μ g。進而，可以添加調(diào)整腸的物質(zhì)，例如，棉子糖(raffinose)等此外，也可以添加維生素A、生物素、鉻、輔酶Q、α _硫辛酸等。維生素A除了作為 抗氧化維生素的機能之外，還具有促進細胞分化、增殖的機能。通過促進細胞增殖、分化，可 以促進T細胞等免疫細胞的增殖，從而使免疫力提高，可以提高對于感染的防御能力。生物 素是具有脂肪酸代謝作用的輔酶，缺乏時，會產(chǎn)生皮膚炎、脫發(fā)。鉻可提高胰島素受體結(jié)合 能力，通過提高胰島素受體數(shù)、胰島素受體激酶活性可使胰島素感受性增加。輔酶QlO具有 強大的抗氧化作用，因此可以期待其對由氧化應(yīng)激引起的疾患的預(yù)防、防止效果。另外，其 是與ATP產(chǎn)生相關(guān)的成分，因此通過對其進行補充，也可以期待營養(yǎng)素的代謝順利地進行 的效果。α-硫辛酸與糖代謝的促進相關(guān)。可以認(rèn)為其刺激細胞內(nèi)存在的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白 (GLUT-4)向細胞膜的調(diào)動，可以使基于肌肉、肌肉細胞中的胰島素的糖的攝取大幅地增加。本發(fā)明的一個優(yōu)選形式是含有維生素C、維生素Ε、β-胡蘿卜素、維生素Bp 維生素B2、維生素B6、煙酸、泛酸、葉酸、維生素B12、鋅、硒、維生素D3和鐵的組合物。本 發(fā)明的一個更優(yōu)選形式是，以每一個給藥單位計，含有維生素C 350士70mg、維生素E 14 士 2. 8mg、β-胡蘿卜素 4. 6 士 0. 92mg、維生素 1 士 0. 42mg、維生素 Β22. 1 士 0. 42mg、 維生素 B63. 5士0. 7mg、煙酸 10. 5士2. lmg、泛酸 7. 0士 1. 4mg、葉酸 560士 112 μ g、維生素 Β127· 0 士 1. 4μ g、鋅 7. 0 士 1. 4mg、硒 35 士 7 μ g、維生素 D32. 6 士0. 52 μ g 和鐵 3. 5 士0. 7mg，能 量為47 士9. 4千卡的組合物。另外，本發(fā)明的組合物可以含有上述的成分以外的其他成分。例如，可以含有半乳 糖寡糖、鉀、鈣、鎂、磷等。通過含有這些，在進行看護進食、咽下訓(xùn)練進食等限制的進食中， 可以防止缺乏成分。另外，在本發(fā)明的組合物中，例如，以一個給藥單位計，半乳糖寡糖的含量以
0.1 20g為適當(dāng)，優(yōu)選1.0 10g，鉀的含量以10 IOOOmg為適當(dāng)，優(yōu)選15 500mg，鈣 的含量以ι. O 2300mg為適當(dāng)，優(yōu)選10 600mg，鎂的含量以0. 1 IOmg為適當(dāng)，優(yōu)選
1.0 5mg，磷的含量以1.0 3500mg為適當(dāng)，優(yōu)選5. 0 lOOOmg。作為本發(fā)明的組合物的一個優(yōu)選形式，以每一個給藥單位計，含有半乳糖寡糖 1. 1 士 0. 22g，鉀 41 士 8. 2mg，鈣 41 士 8. 2mg，鎂 2. 2 士 0. 44mg 和磷 11 士 2. 2mg。
本發(fā)明的組合物可以混合上述各成分，構(gòu)成為粉末、顆粒、片劑、液體制劑等劑型， 但是為了使高齡者能夠容易地攝取，優(yōu)選制成凝膠狀制品。若制成凝膠狀制品，經(jīng)口攝取的 高齡者經(jīng)口就可以攝取。另外，制成凝膠狀制品時，在水中將凝膠化劑溶解，再在其中配合組合物的各成 分，然后填充至容器中，進行冷卻即可。根據(jù)需要，為了將凝膠化劑在水中溶解也可以進行 加熱，或者將容器密封，對組合物進行加熱滅菌。為了提高經(jīng)口進行攝取時的味覺，可以使 用果汁、蔬菜汁等來代替水。在本發(fā)明的組合物中的添加量，以每一個給藥單位的含量計， 水、果汁或蔬菜汁以5. 0 50. Og為適當(dāng)，10. 0 20. Og為優(yōu)選，更優(yōu)選15. 0士0. 3g。作為 果汁或蔬菜汁，可舉出藍莓果汁、葡萄果汁、李子果汁、檸檬果汁、橘子果汁、胡蘿卜汁、蘋果 果汁、菠蘿果汁、桃果汁，從可以緩和維生素C、維生素B組的酸味、氣味的觀點出發(fā)，優(yōu)選胡 蘿卜汁、藍莓果汁、葡萄果汁。為凝膠狀制品時，每一個給藥單位的容量以25 200ml為適 當(dāng)，50 IOOml為優(yōu)選，更優(yōu)選70士 14mL。另外，對于為凝膠狀制品時的水分含量而言，例 如，每一個給藥單位中可以設(shè)定為61 士 12. 2g左右。作為凝膠化劑，可以使用糊精、瓊脂、黃原膠、刺槐豆膠、角叉膠、果膠等增粘多糖 類，結(jié)冷膠、車前籽膠(psyllium seed)、塔拉多糖膠、瓜爾膠、魔芋海藻酸、羅望子種子膠、 纖維素等，優(yōu)選使用1種或2種以上的增粘多糖類。在本發(fā)明的組合物中的添加量，以 每一個給藥單位的含量計，凝膠化劑以0. 5 2. Og為適當(dāng)，0. 75 1. Og為優(yōu)選，更優(yōu)選 0. 82 士 0. 16g。凝膠狀制品的凝膠強度只要是高齡者可以攝取，就沒有特別限定，優(yōu)選在5°C時凝 膠強度為 7000 士 2000N/m2。另外，凝膠強度為7000士2000N/m2時，更優(yōu)選附著能量為60士40J/m3、凝聚性為 0. 7士0. lj/m3。由此，附著性低、凝聚性高的凝膠具有優(yōu)良的咽下適用性。凝膠強度可以按以下方式進行測定。測定條件如下，作為凝膠強度測定機器，使用 山電Texturometer和φ 16mm的柱塞(plunger)，測定溫度為25°C，壓縮速度(擠入柱塞的 速度)為lOmm/s，測定形變率(相對于試料的厚度的擠入率)為40. 00%，擠入柱塞的距離 為10. 00mm，擠入柱塞的次數(shù)為兩次。對于附著能量，按以下方式測定在上述凝膠強度測定中，1次擠入后，測定拔出 柱塞時所負(fù)載的能量。對于凝聚性按以下方式測定在上述凝膠強度測定中，在2次擠入時測定第1次和 第2次的能量比率。本發(fā)明的組合物的能量，以每一個給藥單位計，10 200千卡為適當(dāng)，20 100 千卡為優(yōu)選。另外，對于一般成分，例如，以每一個給藥單位計，可以設(shè)定蛋白質(zhì)的含量為 0.7士0. 14g左右，糖質(zhì)的含量為10. 5士2. Ig左右，食物纖維的含量為0. 7士0. 14g左右，鈉 的含量為16. 8士3. 36mg左右，水分的含量為61 士 12. 2g左右。本發(fā)明的組合物的標(biāo)準(zhǔn)成分表(70mL士 14mL中)的例子示于下表1。[表 1]表1
作為原材料，可以舉出葡萄糖、發(fā)酵乳、半乳糖寡糖、胡蘿卜汁、脫脂粉乳、鋅酵母、 硒酵母、凝膠化劑(增粘多糖類)、維生素C、調(diào)味料(氨基酸)、乳酸鈣、香料、酸味調(diào)料、維 生素Ε、β-胡蘿卜素、檸檬酸鐵鈉、乙酰磺胺酸鉀、煙酸、泛酸、維生素B6、維生素B2、維生素B1、維生素D、葉酸、維生素B12、明膠等?；谌缟纤瞿菢又苽涞慕M合物來改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或 提高免疫能力的效果，可以通過以下方法進行確認(rèn)在對高齡者給予該組合物的前后，對總 蛋白、白蛋白、前白蛋白、紅血球數(shù)、白血球數(shù)、血小板數(shù)、血紅蛋白、血球比率、總淋巴球數(shù)、 嗜中性粒細胞數(shù)、C反應(yīng)性蛋白等的檢查項目和發(fā)熱次數(shù)進行測定，觀測給藥前后的測定值 的變化?；蛘撸梢詫⒔o予了該組合物的組的測定值與給予了安慰劑(例如，市售的果凍 食品)的組(對照組)的測定值進行比較。血液中的基準(zhǔn)值分別為，總蛋白6. 5 8. 2g/dl、白蛋白3. 5 5. Og/dl、前白蛋白 10 40mg/dl、紅血球數(shù)440萬 540萬個/mm3 (男性)、380萬 460萬個/mm3 (女性)、白 血球數(shù)4000 8000個/μ 1、血小板數(shù)13萬 40萬/ μ 1、血紅蛋白13. 0 16. 6g/dl (男 性)、11.4 14.6g/dl (女性)、血細胞比容38.0 48.9% (男性)、34.0 43.9% (女 性)、總淋巴球數(shù)1500 4000/μ 1、嗜中性粒細胞數(shù)1830 7250/μ 1。對于上述檢查項 目，對給予了本發(fā)明的組合物的高齡者進行檢查，如果結(jié)果的測定值都在這些基準(zhǔn)值的范 圍內(nèi)，則可以說是高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)得到改善、或者免疫能力得到了改善。如上所述，本發(fā)明的組合物可以用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/ 或提高免疫能力。將本發(fā)明的組合物在一日內(nèi)以一個給藥單位的給藥量給予高齡者即可。 給藥可經(jīng)口來進行。實施例以下，通過實施例具體地說明本發(fā)明。此外，這些實施例是用于說明本發(fā)明的示 例，并不限定本發(fā)明的范圍?！仓苽淅?〕組合物的制備300L配合量的制備法。在水220L中溶解半乳糖寡糖12. 3kg，接著，溶解果膠 1. Ikg和凝膠化劑3. 6kg、脫脂粉乳1. 6kg、葡萄糖40. Okgo 一邊攪拌，一邊升溫至80 與另外溶解的鋅酵母0. 64kg、硒酵母0. 16kg、維生素混合物(β-胡蘿卜素22. 9g、維生 素C 1718. 7g、維生素B^. 7g、維生素Β214· 5g、維生素Β616· 9g、維生素B12O. 061g、煙酸 49. lg、葉酸3. lg、維生素D 0.012g、維生素E 70. 7g、泛酸42. 2g的混合劑)4. 05kg、維生 素C 0. 26kg、乙酰磺胺酸鉀0. 066kg、乳酸鈣1. 16kg、檸檬酸鐵鈉0. 162kg、濃縮胡蘿卜果 汁10. 9kg混合。進而，添加乳酸菌飲料32. 4kg和香料0. 64kg之后，填充在容量70mL的 容器中，煮沸滅菌、冷卻。組合物的物性值5°C時，凝膠強度為7000士2000N/m2，附著能量為 60 士40J/m3，凝聚性為 0. 7 士0. lj/m3?！矊嵤├?〕組合物的有效性1.目的將制備例1中制備的組合物給予高齡者，目的在于確認(rèn)其是否能夠使能量效率上 升、抑制蛋白異化、提高血中蛋白，進而抑制發(fā)熱次數(shù)。2.方法對象為65歲以上的入院患者，分為給藥組和不給藥組(以下稱為非給藥組)，對于 給藥組，在通常的晝食之外每位增加上述組合物(70mL)，非給藥組只進行通常的進食。給藥 時限設(shè)為90天，對給藥前、第30天，第60天，第90天進行采血，測定甲狀腺激素結(jié)合蛋白 (Transthyretin，TTR)、總淋巴球數(shù)(TLC)等。進而，確認(rèn)在這期間的發(fā)熱次數(shù)。
3.結(jié)果將結(jié)果示于圖1 12。給藥組31例(男9例，女22例)，非給藥組23例(男6 例，女17例)，另外，對于BMI，給藥組為18. 5，對照組19. 7，兩組無偏差。對于作為營養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)的總蛋白而言，兩組都看出若干減少的趨勢，但是在非 給藥組中，約有0.25g/dl的減少，給藥組存在約0. lg/dl的減少。白蛋白顯示兩組都減 少的趨勢，在給藥組中，與給藥開始前相比明顯地(ρ <0.05)減少。TTR與前值比較，在 第30、60、90日，給藥組明顯地上升(16. 3— 18.4— 18.9— 17. 8mg/dL)，但是兩組間沒 有差別。對于紅血球數(shù)而言，兩組幾乎都沒有變化，白血球數(shù)在給藥組中，與給藥開始前 相比明顯地(P < 0.05)上升。血小板數(shù)、血紅蛋白兩組都幾乎未見變化。血球比率在給 藥組中明顯地(ρ <0.05)增加。對于嗜中性粒細胞，在給藥組中在給藥60日后相比于 非給藥組明顯地(P <0.05)增加。TLC在給藥組中顯示上升趨勢。對于平均發(fā)熱次數(shù)來 說，給藥組中顯示減少的趨勢(1. 2 — 0. 7 — 1. 1 — 1. 0次)，非給藥組中顯示增加趨勢 (1. 1 — 1. 2 — 1. 5 — 1. 6次)，兩組間顯現(xiàn)顯著性差異。累積發(fā)熱平均次數(shù)，在第30、60、90 日，給藥組為(0. 71 — 1. 74 — 2. 74次)，非給藥組為(1. 17 — 2. 65 — 4. 17次)，給藥組的 發(fā)熱次數(shù)少，未確認(rèn)顯著性差異。在研究累積發(fā)熱平均次數(shù)與TTR的相關(guān)性時，可以確認(rèn)僅 在給藥組中存在負(fù)相關(guān)。4.考察和結(jié)論由本次的結(jié)果可知，微量營養(yǎng)素的給藥使?fàn)I養(yǎng)狀態(tài)得到改善，其結(jié)果是，提高了免 疫能力、顯示了與抑制發(fā)熱次數(shù)之間的聯(lián)系。對于高齡者的營養(yǎng)管理而言，常常著眼于給藥 熱量、蛋白量，但是可以認(rèn)為，與代謝相關(guān)的、所需量不確定的微量營養(yǎng)素的給藥，也牽涉到 如下過程，即抑制蛋白異化，并通過引起蛋白、核酸合成而使血中蛋白上升，進而維持機體 機能?？梢哉J(rèn)為，提高微量營養(yǎng)素的優(yōu)先順序，對于高齡者的營養(yǎng)管理是不可或缺的。本說明書所引用的所有刊載物、專利和專利申請均作為原樣不變的參考被援引入 本說明書中。產(chǎn)業(yè)上的利用可能性本發(fā)明的組合物可以作為對高齡者補給微量元素的食品來使用，在改善高齡者的 營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力方面有效。
權(quán)利要求
一種用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力的組合物，所述組合物含有下述的(a)～(e)的成分，(a)抗氧化劑、(b)選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸和泛酸中的至少1種成分、(c)選自葉酸和維生素B12中的至少1種成分、(d)鋅、(e)硒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，抗氧化劑為抗氧化維生素。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中，抗氧化維生素為選自維生素C、維生素E和 β-胡蘿卜素中的至少1種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任一項所述的組合物，其中，所述組合物還含有維生素D3和 /或鐵。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中，所述組合物含有維生素C、維生素Ε、β-胡蘿 卜素、維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸、泛酸、葉酸、維生素B12、鋅、硒、維生素D3和鐵。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中，所述組合物以每一個給藥單位計，含有維生 素 C 350 士 70mg、維生素 E 14士 2. 8mg、β -胡蘿卜素 4. 6 士0. 92mg、維生素 1 士0. 42mg、 維生素 B22. 1 士0. 42mg、維生素 B63. 5士0. 7mg、煙酸 10. 5士2. lmg、泛酸 7. 0士 1. 4mg、葉酸 560 士 112 μ g、維生素 Β127· 0 士 1. 4μ g、鋅 7. 0 士 1. 4mg、硒 35 士 7 μ g、維生素 D32. 6 士0· 52 μ g 和鐵3. 5士0. 7mg，且所述組合物的能量為47士9. 4千卡。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6中任一項所述的組合物，其中，所述組合物還含有半乳糖寡糖、 鉀、鈣、鎂和磷。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中，所述組合物以每一個給藥單位計，含有半乳糖 寡糖 1. 1 士 0. 22g、鉀 41 士 8. 2mg、鈣 41 士 8. 2mg、鎂 2. 2 士 0. 44mg 和磷 11 士 2. 2mg。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 8中任一項所述的組合物，其中，將果汁和/或蔬菜汁用作基質(zhì)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 9中任一項所述的組合物，所述組合物形成凝膠。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中，凝膠化劑為1種或2種以上的增粘多糖類。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，所述組合物在5°C時的凝膠強度為7000士2000N/2m ο
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其中，凝膠強度為7000士2000N/m2時，附著能量為 60 士40J/m3，凝聚性為 0. 7 士0. lj/m3。
14.根據(jù)權(quán)利要求1 13中任一項所述的組合物，其中，每一個給藥單位的容量為 70士14mL。
15.一種用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力的方法，其包 括以對于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力而有效的量將下述的 (a) (e)的成分給藥于被實驗者的步驟，(a)抗氧化劑、(b)選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸和泛酸中的至少1種成分、(c)選自葉酸和維生素B12中的至少1種成分、(d)鋅、(e)硒。
16.下述的(a) (e)的成分在制造用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或 提高免疫能力的組合物中的應(yīng)用，(a)抗氧化劑、(b)選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸和泛酸中的至少1種成分、(c)選自葉酸和維生素B12中的至少1種成分、(d)鋅、(e)硒。
17.一種使用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力的組合物， 所述組合物含有下述的(a) (e)的成分，(a)抗氧化劑、(b)選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸和泛酸中的至少1種成分、(c)選自葉酸和維生素B12中的至少1種成分(d)鋅、(e)硒。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于改善高齡者的營養(yǎng)狀態(tài)、降低發(fā)熱次數(shù)和/或提高免疫能力的組合物，所述組合物含有下述的(a)～(e)的成分。(a)抗氧化劑、(b)選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸和泛酸中的至少1種成分、(c)選自葉酸和維生素B12中的至少1種成分、(d)鋅、(e)硒。
文檔編號A61K33/24GK101909640SQ20098010183
公開日2010年12月8日 申請日期2009年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月10日
發(fā)明者川口晉 申請人:營養(yǎng)株式會社