專利名稱：移植用管及其涂覆方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種移植到人體內(nèi)而作為循環(huán)通路使用的移植用管及其涂覆方法。
背景技術(shù)：
通常,血液透析(hemodialysis)是針對末期腎衰竭患者采取的一種透析治療法，該方法清除患者血液中的含氮廢物，并且利用透析器(人工腎臟)循環(huán)患者的一部分血液，以替代腎臟行使主要的功能。為了進行這種血液透析，需要建立行透析治療的通道。即，需要在靜脈側(cè)設(shè)置場所，用以從患者引出動脈血而引向人工腎臟，并且將經(jīng)過透析的血液再次引回患者。在此，血液出入方法包括利用將由塑料制成的插管(cannula)插入動靜脈的傳統(tǒng) 動靜脈外瘺(Scribner shunt)的外瘺法、吻合動靜脈而每次透析時穿刺擴張的靜脈的內(nèi)瘺法以及人工血管移植法等。人工血管作為在患者的血管由于某種原因變得狹窄或者其功能下降的情況下能夠引導血液流向的替代手段已被研發(fā)。這種人工血管根據(jù)自身的化學成分、物理特性、多孔性、彈性、表面結(jié)構(gòu)形態(tài)，其通暢率受到影響。但是，為了接受血液透析治療法而利用人工血管移植法時，在人工血管與患者的動靜脈連接的部位發(fā)生血管狹窄的現(xiàn)象，這成為阻礙血液流動的原因。作為解決該問題的技術(shù)，本申請的發(fā)明人已經(jīng)研發(fā)根據(jù)在先申請的韓國授權(quán)專利公報第10-0596218號(用藥物處理過表面的血液透析患者的動靜脈連接用管)的技術(shù)。該發(fā)明涉及一種用于連接血液透析患者的動靜脈的管，其中提出了為改善該管與動靜脈連接的部位由于新內(nèi)膜增生而變得狹窄的問題，在人工血管的內(nèi)表面和外表面利用藥物進行表面處理的技術(shù)。另外，對于利用人工血管移植的方法，除了需要改善狹窄問題之外，從移植人工血管到開始進行第一次透析，需要大約兩周到四周的穩(wěn)定化時間，即經(jīng)過穩(wěn)定化時間后才能進行血液透析。這是因為需要患者的血管與人工血管的吻合部位的傷口完全愈合，并且在移植的人工血管與周圍組織之間增殖一定程度的成肌纖維細胞(Myofibroblast)而人工血管結(jié)合固定于周圍組織的過程。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了解決上述問題而提出的，其目的在于提供一種能夠促進移植結(jié)構(gòu)物與周圍組織的結(jié)合的移植用管及其涂覆方法。為了實現(xiàn)上述目的，作為本發(fā)明的一種實施形態(tài)的移植用管，具有內(nèi)腔(Lumen)的結(jié)構(gòu)物上涂覆有生物活性(Bioactive)物質(zhì)，所述生物活性物質(zhì)包括所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)。并且，所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是促進血管新生的物質(zhì)。
并且，所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是促進成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)。此時，所述促進成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)是VEGF (Vascular EndothelialGrowthFactor,血管內(nèi)皮生長因子)、EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生長因子)、PDGF (Platelet Derived Growth Factor,血小板源生長因子)以及 FGF (FibroblastGrowth Factor,成纖維細胞生長因子)中的任意一種。另外，所述生物活性物質(zhì)涂覆在所述結(jié)構(gòu)物的外表面。并且,所述生物活性物質(zhì)還包括抑制新內(nèi)膜增生(NeointimalHyperplasia)的藥物。在此，所述抑制新內(nèi)膜增生的藥物涂覆在所述結(jié)構(gòu)物的內(nèi)表面。另外，所述結(jié)構(gòu)物為具有微細孔的e-PTFE (ExpandedPolytetrafluoroethyIene,膨體聚四氟乙烯)的薄膜。·并且，所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是，根據(jù)誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織的結(jié)合的物質(zhì)的藥物而生成的。此時，將所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時，誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物是化學物質(zhì)(Chemical Drug)。另外，為了實現(xiàn)上述目的，作為本發(fā)明的一種實施形態(tài)的移植用管，具有內(nèi)腔的結(jié)構(gòu)物上涂覆有生物活性物質(zhì)，所述生物活性物質(zhì)包括將所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時，誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物。并且，將所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時，誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物是化學物質(zhì)(Chemical Drug)。并且，為了實現(xiàn)上述目的，作為本發(fā)明的一種實施形態(tài)的移植用管的涂覆方法，包括在具有內(nèi)腔的結(jié)構(gòu)物上涂覆生物活性物質(zhì)的步驟，所述生物活性物質(zhì)包括所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)。并且，所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是促進血管新生的物質(zhì)。另外，所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是促進成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)。并且，所述生物活性物質(zhì)涂覆在所述結(jié)構(gòu)物的外表面。另外,所述生物活性物質(zhì)還包括抑制新內(nèi)膜增生(NeointimalHyperplasia)的藥物。此時，還包括在所述結(jié)構(gòu)物的內(nèi)表面涂覆所述抑制新內(nèi)膜增生(NeointimalHyperplasia)的藥物的步驟。并且，所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是，根據(jù)誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織的結(jié)合的物質(zhì)的藥物而生成的。在此，將所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時，誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物是化學物質(zhì)。另外，為了實現(xiàn)上述目的，作為本發(fā)明的一種實施形態(tài)的移植用管的涂覆方法，包括在具有內(nèi)腔的結(jié)構(gòu)物上涂覆生物活性物質(zhì)的步驟，所述生物活性物質(zhì)包括將所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時，誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物。此時，將所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時，誘導產(chǎn)生促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物是化學物質(zhì)。如上所述，根據(jù)本發(fā)明，當涂覆有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時，能夠促進結(jié)構(gòu)物與周圍組織結(jié)合而固定的反應(yīng)，從而縮短直到能夠開始進行透析所需的穩(wěn)定化時間。并且，由于在結(jié)構(gòu)物上涂覆用于誘導生成能夠促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物，因此能夠生成用于促進與周圍組織的結(jié)合的物質(zhì)，據(jù)此當這種結(jié)構(gòu)物被移植到體內(nèi)時，能夠促進與周圍組織結(jié)合而固定的反應(yīng)，從而縮短直到能夠開始進行透析所需的穩(wěn)定化時間。而且，由于誘導產(chǎn)生能夠促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物為化學物質(zhì)(Chemical Drug)，因此能夠在結(jié)構(gòu)物上更加容易地涂覆用于誘導產(chǎn)生能夠促進與周圍組 織結(jié)合的物質(zhì)的藥物。


圖I為示出本發(fā)明實施例的移植用管為了進行血液透析而連接患者的動脈與靜脈的狀態(tài)的圖；圖2為示出本發(fā)明實施例的移植用管的涂覆有藥物的狀態(tài)的圖；圖3為示出本發(fā)明實施例的移植用管的涂覆有藥物的涂覆層的圖；圖4為示出本發(fā)明實施例中在移植用管的內(nèi)表面涂覆用于抑制新內(nèi)膜增生的藥物的狀態(tài)的圖。主要符號說明10為管，11為本體，13為內(nèi)部空間，15-a為促進成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)，15-b為促進人體內(nèi)血管新生的物質(zhì)，17為抑制新內(nèi)膜增生的藥物，A為動脈，V為靜脈。
具體實施例方式以下，參照附圖來更加詳細說明本發(fā)明的優(yōu)選實施例，其中為了說明的簡潔性，對于已經(jīng)公知的技術(shù)部分，省略其說明或者進行簡單的說明。本發(fā)明涉及在具有內(nèi)腔(Lumen)的結(jié)構(gòu)物上涂覆所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織的結(jié)合的物質(zhì)的涂覆方法。本發(fā)明的實施例以具有內(nèi)腔的結(jié)構(gòu)物連接需要進行血液透析的腎衰竭患者的動脈A及靜脈V的情形為例進行說明。在此，所謂內(nèi)腔是指諸如血管的管狀氣管內(nèi)的管腔或者尿道管等的內(nèi)腔。本發(fā)明中，將具有內(nèi)腔的結(jié)構(gòu)物統(tǒng)稱為管10而進行說明。如圖I所示，本發(fā)明的管10移植到體內(nèi)，用以連接需要進行血液透析的腎衰竭患者的動脈A及靜脈V。為此本發(fā)明中，為了使管10移植后較好地固定在動脈A及靜脈V上，在管10的外表面涂覆用于促進管10與周圍組織之間的結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。以下，對涂覆促進血管新生和成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)或者涂覆誘導產(chǎn)生能夠促進與周圍組織結(jié)合的生長因子的藥物的方法進行說明。一般，患者從移植管10到進行第一次透析，需要大約兩周到四周的穩(wěn)定化時間，這是吻合部位完全愈合，并且移植的管10固定在周圍組織所需的時間。即，需要血管或者神經(jīng)能夠通過管10的內(nèi)部空間13相互連接的時間。因此，為了縮短這種穩(wěn)定化時間，如圖2所示，在本體11的外表面涂覆用于促進移植的管10與周圍組織之間的結(jié)合反應(yīng)的生物活性物質(zhì)15，這種生物活性物質(zhì)15包括促進血管新生的物質(zhì)、促進成肌纖維細胞的增殖的物質(zhì)以及誘導產(chǎn)生能夠促進與周圍組織的結(jié)合的生長因子的藥物等。此時，本體11是涂覆生物活性物質(zhì)15之前的具有內(nèi)腔的結(jié)構(gòu)物。另外，促進成肌纖維細胞的增殖的物質(zhì)包括VEGF (Vascular EndothelialGrowthFactor,血管內(nèi)皮生長因子)、EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生長因子)、PDGF (Platelet Derived Growth Factor,血小板源生長因子)以及 FGF (FibroblastGrowth Factor,成纖維細胞生長因子)等。此外,還可以使用具有這些功能的其他物質(zhì)。此時，VEGF是血管內(nèi)皮生長因子，該物質(zhì)具有增加從毛細血管透過的血漿蛋白的、量而促進細胞分裂和移動、并且誘導能夠引起細胞重建(cellreconstruction)的蛋白分解酶的功能。并且，該物質(zhì)通過抑制細胞凋亡來維持新生血管的生存，并且通過促進血管細胞的移動而促進新生細胞的發(fā)生及分化。EGF是表皮生長因子，該物質(zhì)通過誘導細胞分裂來促進上皮細胞的生長，促進纖維原細胞(該纖維原細胞合成真皮的組成物質(zhì)的膠原蛋白)的細胞增殖，促進皮膚損傷部位的血管新生，以及誘導分泌其他再生促進因子等，從而在皮膚再生中起到核心作用。TOGF是血小板源生長因子，該物質(zhì)幫助纖維細胞、柔軟肌肉的結(jié)合組織的細胞分裂，并且有助于神經(jīng)組織細胞的修復和再生。FGF是促進細胞生長的肝磷脂結(jié)合生長因子中的一種，作為在人體內(nèi)促進細胞的增殖和發(fā)達而促進傷口治療的因子所使用，該物質(zhì)尤其誘導大面積部位的傷口愈合。這種如VEGF、EGF、PDGF以及FGF等物質(zhì)被歸類到生長因子(GrowthFactor)中。本發(fā)明可以利用誘導生成這些生長因子的藥物對本體11外表面容易進行涂覆。此時，由于本發(fā)明中所使用的誘導生長因子生成的藥物是化學物質(zhì)(ChemicalDrug)，因此能夠容易涂覆到本體11上。從而可以將涂覆有這種化學物質(zhì)的管10移植到人體內(nèi)。另外本發(fā)明實施例中，如圖3所示，在本體11的外表面形成涂覆有生物活性物質(zhì)的涂覆層15。而且，如圖3(a)所示，可以先涂覆促進人體內(nèi)血管新生的物質(zhì)(15-b)后，再涂覆促進管10與周圍組織之間的成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)(15-a);或者如圖3(b)所示，可以先涂覆促進管10與周圍組織之間的成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)(15-a)后，再涂覆促進人體內(nèi)血管新生的物質(zhì)(15-b)。根據(jù)需要，還可以分別單獨涂覆促進管10與周圍組織之間的成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)(15-a)和促進人體內(nèi)血管新生的物質(zhì)(15-b)。由此形成對本體11進行涂覆的管10。并且，還可以涂覆誘導生成能夠促進與周圍組織結(jié)合的生長因子的藥物。此時，該藥物可以與促進管10和周圍組織之間的成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)(15-a)或者促進人體內(nèi)血管新生的物質(zhì)(15-b) —起涂覆到本體11的外表面,而形成涂覆層15。此時，誘導生成生長因子的藥物可以容易地涂覆到本體11的外表面。據(jù)此，誘導生成能夠促進與周圍組織結(jié)合的生長因子，從而移植后，縮短所需的穩(wěn)定化時間。
另外如圖4所示，可以在本體11上涂覆抑制新內(nèi)膜增生的藥物17。此時，該藥物17起到抑制新內(nèi)膜增生(neointimal hyperplasia)或血栓癥(thrombosis)的作用，因此可以防止由于移植的管10與周圍組織的連接部位發(fā)生腫脹或者血管變得狹窄而不能行使人工血管功能的情況發(fā)生。此時，作為減少這種狹窄或炎癥發(fā)生的物質(zhì)包括有紫杉醇(Paclitaxel)、雷帕霉素(rapamycin)、他克莫司(taclorimus)、環(huán)孢素a(cyclosporine A)、等物質(zhì)。此外,只要是能夠抑制血管狹窄或炎癥發(fā)生的藥物，其他的藥物也可以使用。在此，優(yōu)選地只在本發(fā)明的本體11內(nèi)表面涂覆抑制新內(nèi)膜增生的藥物17，但是也可以在本體11的內(nèi)表面和外表面均涂覆抑制新內(nèi)膜增生的藥物17。另外，作為抑制新內(nèi)膜增生的藥物的涂覆方法，可以使用能夠溶解抑制新內(nèi)膜增生的藥物的混合溶劑，此時該混合溶劑可以使用具有良好的揮發(fā)性的二氯甲烷(methylenechloride)或者丙酮(acetone)等。 并且，作為本發(fā)明的對本體11進行涂覆而形成管10的方法，在本體11外表面涂覆促進與周圍組織結(jié)合固定的生物活性物質(zhì)，當該生物活性物質(zhì)為蛋白質(zhì)(protein)時，可以使用利用凝膠(gel)或者包裹物(wrap)的涂覆方法。在此，為了更加容易進行涂覆，可以利用作為誘導生成生長因子(GrowthFactor)的藥物的化學物質(zhì)，此時利用有機溶劑配制涂覆溶液后，可以以噴霧(spray)方式噴灑到結(jié)構(gòu)物上。并且，希望只在結(jié)構(gòu)物外表面涂覆涂覆溶液時，可以利用堵住結(jié)構(gòu)物的兩端后浸泡于涂覆溶液中的浸涂(dipping)方式。另外，本發(fā)明的管10利用具有微細孔的e-PTFE (ExpandedPolytetrafIuoroethylene，膨體聚四氟乙烯)的薄膜，該薄膜是根據(jù)高溫、高壓下的擠壓而多軸拉伸PTFE得到的，由于具有非常低的摩擦系數(shù)，因此具有與血液接觸時遲延蛋白質(zhì)吸附等的抗血栓性，從而可容易作為人工血管使用，也可以作為具有伸縮性的纖維材料使用。本發(fā)明實施例中，雖然對于連接需要進行血液透析的腎衰竭患者的動靜脈的用途所使用的管10進行了說明，但是本發(fā)明中涂覆有藥物的管10也可以作為連接淋巴管的人工淋巴管所使用。作為一例，涂覆有藥物的管10可以應(yīng)用在例如危急性下肢缺血(CriticalLimbIschemia)等疾病中，并且除了作為血管接近路徑使用之外，如同在冠狀動脈移植術(shù)(CABG, Coronary Artery Bypass Graft)中，也可以作為替代血管使用。如上所示，本說明書根據(jù)參照附圖的實施例而構(gòu)成，但是上述的實施例僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施例，因此不能理解為本發(fā)明僅局限在上述實施例，本發(fā)明的保護范圍應(yīng)當以權(quán)利要求書及其等同概念來理解。
權(quán)利要求
1.一種移植用管，其特征在于具有內(nèi)腔的結(jié)構(gòu)物上涂覆有生物活性物質(zhì)，所述生物活性物質(zhì)包括所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)。
2.如權(quán)利要求I所述的移植用管，其特征在于所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是促進血管新生的物質(zhì)。
3.如權(quán)利要求I所述的移植用管，其特征在于所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是促進成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)。
4.如權(quán)利要求3所述的移植用管，其特征在于所述促進成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)是血管內(nèi)皮生長因子、表皮生長因子、血小板源生長因子以及成纖維細胞生長因子中的任意一種。
5.如權(quán)利要求I所述的移植用管，其特征在于所述生物活性物質(zhì)涂覆在所述結(jié)構(gòu)物的外表面。
6.如權(quán)利要求I所述的移植用管，其特征在于所述生物活性物質(zhì)還包括抑制新內(nèi)膜增生的藥物。
7.如權(quán)利要求6所述的移植用管，其特征在于所述抑制新內(nèi)膜增生的藥物涂覆在所述結(jié)構(gòu)物的內(nèi)表面。
8.如權(quán)利要求I所述的移植用管，其特征在于所述結(jié)構(gòu)物為具有微細孔的膨體聚四氟乙烯的薄膜。
9.如權(quán)利要求I所述的移植用管，其特征在于所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是，根據(jù)誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織的結(jié)合的物質(zhì)的藥物而生成的。
10.一種移植用管，其特征在于具有內(nèi)腔的結(jié)構(gòu)物上涂覆有生物活性物質(zhì)，所述生物活性物質(zhì)包括將所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時，誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物。
11.如權(quán)利要求9至10中任意一項所述的移植用管，其特征在于將所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時，誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物是化學物質(zhì)。
12.—種移植用管的涂覆方法，其特征在于所述方法包括在具有內(nèi)腔的結(jié)構(gòu)物上涂覆生物活性物質(zhì)的步驟，所述生物活性物質(zhì)包括所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)。
13.如權(quán)利要求12所述的移植用管的涂覆方法，其特征在于所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是促進血管新生的物質(zhì)。
14.如權(quán)利要求12所述的移植用管的涂覆方法，其特征在于所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是促進成肌纖維細胞增殖的物質(zhì)。
15.如權(quán)利要求12所述的移植用管的涂覆方法，其特征在于所述生物活性物質(zhì)涂覆在所述結(jié)構(gòu)物的外表面。
16.如權(quán)利要求12所述的移植用管的涂覆方法，其特征在于所述生物活性物質(zhì)還包括抑制新內(nèi)膜增生的藥物。
17.如權(quán)利要求16所述的移植用管的涂覆方法，其特征在于還包括在所述結(jié)構(gòu)物的內(nèi)表面涂覆所述抑制新內(nèi)膜增生的藥物的步驟。
18.如權(quán)利要求12所述的移植用管的涂覆方法，其特征在于所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)是，根據(jù)誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織的結(jié)合的物質(zhì)的藥物而生成的。
19.一種移植用管的涂覆方法，其特征在于所述方法包括在具有內(nèi)腔的結(jié)構(gòu)物上涂覆生物活性物質(zhì)的步驟，所述生物活性物質(zhì)包括將所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時，誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物。
20.如權(quán)利要求18至19中任意一項所述的移植用管的涂覆方法，其特征在于將所述結(jié)構(gòu)物移植到體內(nèi)時，誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織結(jié)合的物質(zhì)的藥物是化學物質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明涉及移植到人體內(nèi)而作為循環(huán)通路使用的一種移植用管及其涂覆方法，提供在具有內(nèi)腔(Lumen)的結(jié)構(gòu)物上涂覆生物活性(Bioactive)物質(zhì)，以此可以促進移植的結(jié)構(gòu)物與周圍組織的結(jié)合的移植用管。根據(jù)本發(fā)明，由于涂覆有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)物移植到人體內(nèi)，因此促進與周圍組織結(jié)合而固定的反應(yīng)，從而縮短直到能夠開始進行透析所需的穩(wěn)定化時間，并且作為誘導產(chǎn)生用于促進與周圍組織結(jié)合的生長因子的藥物使用了化學物質(zhì)(Chemical Drug)，因此具有能夠使得對結(jié)構(gòu)物的涂覆更加容易的效果。
文檔編號A61F2/06GK102753206SQ200980101434
公開日2012年10月24日 申請日期2009年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月29日
發(fā)明者白仁秀, 金哲洙, 金大中, 金相浩 申請人:M.I.泰克株式會社