專利名稱：一種血管支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及血管支架，具體涉及一種柔順性能優(yōu)良的薄壁血管支架，用于治 療血管管腔堵塞所引起的多種病癥。
背景技術(shù)：
在心血管介入手術(shù)中，藥物支架的出現(xiàn)是冠脈介入史上一個(gè)里程碑。但是目前市 場(chǎng)上使用的藥物支架還是存在支架內(nèi)再狹窄和血栓，特別是晚期血栓發(fā)生率較高的問題， 這與病變處血管壁過度損傷和病變處完全內(nèi)皮化延遲有關(guān)。臨床上分析認(rèn)為，由于目前臨 床上使用的心血管藥物支架壁厚度大多在90 ym以上(例如，美國(guó)強(qiáng)生公司生產(chǎn)的Cypher 藥物支架壁厚140 u m)，當(dāng)這些藥物支架在病變血管中擴(kuò)張后，較厚的支架壁會(huì)給病變處血 管壁提供較強(qiáng)的徑向支撐力，但同時(shí)較厚的支架壁也容易對(duì)血管壁造成過度損傷，致使平 滑肌細(xì)胞過度增生或內(nèi)皮化延遲，并最終導(dǎo)致了支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生，同時(shí)較厚的支架壁 也延長(zhǎng)內(nèi)皮細(xì)胞完全覆蓋支架壁的時(shí)間，從而增加了支架內(nèi)血栓發(fā)生的概率。為了解決上 述問題，目前常用的方法主要有兩種。第一種方法是藥物涂層球囊技術(shù)，是一種以導(dǎo)管為 基礎(chǔ)的藥物輸送裝置，在擴(kuò)張過程中，對(duì)血管壁造成的傷害較小，球囊上攜帶的藥物被擠壓 到狹窄的血管壁中，并最終滲透到血管壁；但是動(dòng)物及人體研究發(fā)現(xiàn)該技術(shù)存在以下問題 ①這種方法導(dǎo)致藥物只能在球囊短暫擴(kuò)張過程中給予，并且藥物會(huì)隨著血流很快洗脫②動(dòng) 脈血管壁對(duì)短暫的藥物攝取特異點(diǎn)變化性很大。第二種方法是生物完全可降解藥物支架， 這種支架以聚乳酸骨架為載體，包含抗細(xì)胞增生藥物并控制其釋放。這種支架既可暫時(shí)支 撐管壁，又可作為藥物局部投放的載體，并且隨著藥物的釋放，聚乳酸骨架逐漸失去對(duì)血管 的支撐性能，并最終被機(jī)體降解吸收，恢復(fù)自然血管狀態(tài)。但是隨著生物完全可降解藥物支 架在體內(nèi)降解程度的加深，聚乳酸骨架的機(jī)械性能會(huì)顯著降低，易于出現(xiàn)塊狀物脫落，甚至 支架斷裂的危險(xiǎn)，這容易引發(fā)很多并發(fā)癥，如中風(fēng)等。鑒于上述兩種解決方案存在的局限性，尚不能滿足臨床的要求，目前對(duì)設(shè)計(jì)可以 持久有效地作用于血管管腔堵塞部位、有效降低再狹窄和血栓發(fā)生的新型血管支架提出了 更高的要求。

實(shí)用新型內(nèi)容本實(shí)用新型的目的是提供具有包含抗再狹窄或抗血栓藥物的藥物涂層的薄壁血 管支架，其在保證靶病變點(diǎn)局部精確給藥的同時(shí)，能夠減小支架壁對(duì)血管壁造成的嚴(yán)重?fù)p 害，從而能夠更有效地減小再狹窄和血栓的發(fā)生率。本實(shí)用新型的進(jìn)一步目的是提供一種具有較小的預(yù)裝直徑和更優(yōu)良的柔順性能 的薄壁血管支架，其能通過嚴(yán)重狹窄血管區(qū)域并且能到達(dá)遠(yuǎn)端血管。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本實(shí)用新型提供以下技術(shù)方案。1. 一種血管支架，其特征在于，包括金屬支架本體和覆蓋在所述支架本體表面的 藥物涂層，支架本體的壁厚度為10 60iim。
3[0008]2.根據(jù)技術(shù)方案1所述的血管支架，其特征在于，所述支架本體的壁厚是 20-60 μm03.根據(jù)技術(shù)方案1所述的血管支架，其特征在于，所述金屬支架本體為316L不銹 鋼支架、鈦鎳合金支架、鈷鉻合金支架、鎂合金支架或鉬合金支架。4.根據(jù)技術(shù)方案1所述的血管支架，其特征在于，所述血管支架的抗壓強(qiáng)度為3 lOKPa，擴(kuò)張后的徑向回彈率為2 10%。5.根據(jù)技術(shù)方案1所述的血管支架，其特征在于，所述血管支架的預(yù)裝直徑為 0. 55-0. 95mm。6.根據(jù)技術(shù)方案5所述的血管支架，其特征在于，所述血管支架的預(yù)裝直徑是 0. 55-0. 8mm。7.根據(jù)技術(shù)方案1所述的血管支架，其特征在于，所述血管支架為球囊擴(kuò)張支架。8.根據(jù)技術(shù)方案1 7中任一項(xiàng)所述的血管支架，其特征在于，所述藥物涂層是藥 物高分子聚合物復(fù)合涂層。9.根據(jù)技術(shù)方案8所述的血管支架，其特征在于，所述藥物涂層厚度為10 50 μ m010.根據(jù)技術(shù)方案1所述的血管支架，其特征在于，所述血管支架上設(shè)置有X射線 標(biāo)記物。根據(jù)本實(shí)用新型，能夠提供一種柔順性能優(yōu)良的薄壁的藥物涂層血管支架，其能 夠減小支架壁對(duì)血管壁造成的嚴(yán)重?fù)p害，減小再狹窄和血栓的發(fā)生率。另外，由于本實(shí)用新 型的血管支架的壁厚度很薄，因此具有較小的預(yù)裝直徑和更優(yōu)良的柔順性能，能通過嚴(yán)重 狹窄血管區(qū)域并且能到達(dá)遠(yuǎn)端血管。進(jìn)而，通過包括含有抗再狹窄或抗血栓藥物的藥物涂 層，從而能夠?qū)⑺幬镉行У睾统志玫卦讵M窄病變部位進(jìn)行釋放，在保證靶病變點(diǎn)局部精確 給藥的同時(shí)，能夠減小支架壁對(duì)血管壁造成的嚴(yán)重?fù)p害，因此能夠更有效地減小再狹窄和 血栓的發(fā)生率。

圖1是本實(shí)用新型的血管支架的支架本體(沒有藥物涂層的裸支架)展開后的平 面示意圖。圖2是本實(shí)用新型的血管支架的支架本體的A處局部側(cè)視放大示意圖。
具體實(shí)施方式
本實(shí)用新型提供了一種柔順性能優(yōu)良的薄壁的血管支架，該血管支架包括金屬支 架本體和覆蓋在所述支架本體表面的藥物涂層。所述金屬支架本體可以是316L不銹鋼支 架、鈦鎳合金支架、鉆鉻合金支架、鎂合金支架或鉬合金支架，優(yōu)選鈷鉻合金支架，該支架本 體的壁厚為10 60 μ m,優(yōu)選20 60 μ m。通過將支架本體的壁厚控制在上述范圍內(nèi)，因 此，能夠減小支架壁對(duì)血管壁造成的嚴(yán)重?fù)p害，減小再狹窄和血栓的發(fā)生率，并且在的同時(shí) 獲得更小的預(yù)裝直徑和更優(yōu)良的柔順性能。本實(shí)用新型中采用激光切割+電化學(xué)拋光的方 法來加工金屬支架，使支架的厚度在上述范圍內(nèi)。本實(shí)用新型的血管支架可以采用公知的支架的形態(tài)結(jié)構(gòu)，例如可以是管狀絲網(wǎng)結(jié)構(gòu)的支架。具體來說，本實(shí)用新型的支架本體的形狀可以是展開后的平面形狀如圖1所示 的形狀。圖2是沿圖1中的箭頭方向觀察本實(shí)用新型的支架本體A處局部側(cè)視放大示意圖， 本文中所述的支架本體的壁厚就是指圖中的d( μ m)。本實(shí)用新型的血管支架優(yōu)選是球囊擴(kuò)張支架。本實(shí)用新型的血管支架的預(yù)裝直徑 為0. 55 0. 95mm,優(yōu)選0. 55-0. 8mm,從而使得本實(shí)用新型的血管支架通過狹窄病變的能力 和到達(dá)遠(yuǎn)端區(qū)域的能力。本文中所說的預(yù)裝直徑是指支架壓裝到球囊上的徑向直徑。本實(shí)用新型的支架擴(kuò)張后的徑向抗壓強(qiáng)度彡lOpsi，優(yōu)選為3 lOKPa，其擴(kuò)張后 的回彈超過2%，優(yōu)選為2-10%，從而，擴(kuò)張后的支架可以固定在定點(diǎn)區(qū)域，不會(huì)隨著球囊 導(dǎo)管的回撤而移動(dòng)，同時(shí)，對(duì)血管壁的損害很小，小的金屬體積也有利于提高支架的晚期臨 床療效。本文中所說的徑向回彈率是指支架在血管中擴(kuò)張后徑向回縮的直徑長(zhǎng)度相對(duì)于擴(kuò) 張為最大時(shí)的直徑的比。通常，支架的徑向抗壓強(qiáng)度和徑向回彈率也隨著支架在血管中的 擴(kuò)張程度而有所不同，但本實(shí)用新型的支架的徑向抗壓強(qiáng)度和徑向回彈率優(yōu)選在上述范圍 內(nèi)。本實(shí)用新型的血管支架除了包括金屬支架本體以外，還進(jìn)一步包括藥物涂層(以 下有時(shí)將這樣形成的支架簡(jiǎn)稱為“藥物涂層支架”)。所述藥物涂層的厚度優(yōu)選為10-50 μ m。 所述藥物涂層是由抗再狹窄或抗血栓藥物和降解性生物相容性高分子聚合物形成的層。所 述降解性生物相容性高分子聚合物可以是通常用于血管支架的高分子，例如可以是選自聚 乳酸、聚乙醇酸、聚磷酸酯、聚酯酰胺、聚酐及其共聚物、混合物或衍生物中的至少一種，優(yōu) 選是聚乳酸、聚磷酸酯、聚酯酰胺或聚乳酸-乙醇酸共聚物。所述藥物涂層中的所述抗再狹 窄或抗血栓藥物的含量可以是現(xiàn)有的藥物涂層支架通常采用的含量范圍，例如可以是1 50重量％，優(yōu)選1-40重量％。上述藥物涂層支架的使用方式是將藥物涂層涂覆在支架本體 上，形成藥物涂層支架，所述藥物涂層由抗再狹窄或抗血栓藥物和降解性生物相容性高分 子聚合物形成，該藥物涂層在以理想的釋放速度釋放藥物的過程中逐步降解，最終從支架 表面消失，從而減少因?yàn)檠鼙趯?duì)高分子產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致的后期不良臨床結(jié)果。本實(shí)用新型的血管支架上還可以設(shè)置有X射線標(biāo)記物，以提高其X-射線下的可視 性。所述X射線標(biāo)記物可以是鉬、銥標(biāo)記物或者是覆蓋在支架表面的碘化高分子層。所述 鉬、銥標(biāo)記物例如可以是鑲嵌在支架上的鉬、銥標(biāo)記物，更具體可以是例如鑲嵌在支架兩端 的鉬標(biāo)記環(huán)或銥標(biāo)記環(huán)。上述藥物涂層中的所述抗再狹窄藥物可以是紫杉醇、甲基強(qiáng)的松龍、巴蒂瑪斯泰 特、海龍富基諾、C-蛋白酶抑制劑、3-羥化酶抑制劑、放射菌素甲氨喋呤、更生霉素、環(huán)孢霉 素、雷帕霉素、長(zhǎng)春花堿、大黃素、地塞米松、絲裂霉素、放線菌素中的至少一種；所述抗血 栓藥物可以是低分子肝素、類肝素、低分子肝素鈉、低分子肝素鈣、活化的蛋白C、抗凝血酶 III、組織因子途徑抑制物、凝血酶受體拮抗肽、香豆素類、去纖酶、吡啶類中的至少一種。本實(shí)用新型的血管支架通過進(jìn)一步包括藥物涂層，從而在能夠?qū)⑺幬镉行У睾统志玫卦讵M窄病變部位進(jìn)行釋放，保證靶病變點(diǎn)局部精確給藥的同時(shí)，能夠減小支架壁對(duì)血 管壁造成的嚴(yán)重?fù)p害，因此能夠更有效地減小再狹窄和血栓的發(fā)生率。實(shí)施例1第一步按如下配方配制高分子/藥物混合溶液聚乳酸(PLA，Mn= 45000)3. 5 克[0031]四氫呋喃(色譜級(jí))250克雷帕霉素(純度>95%)0.7克第二步制作過程通過激光切割和電化學(xué)拋光工藝制作30 μ m鈷鉻合金支架本體，然后用分析級(jí)異 丙醇超聲清洗5分鐘，再用去離子純化水清洗5分鐘，50°C下鼓風(fēng)干燥20分鐘，干燥完畢后 用噴涂的方法使第一步制造的高分子/藥物混合溶液均勻并且完整的覆蓋在合金支架表 面，完畢后45°C真空干燥48小時(shí)。上述制得的血管支架的徑向抗壓強(qiáng)度為5_9Kpa，徑向回彈率為3_8%。實(shí)施例2第一步按如下配方配制高分子/藥物混合溶液聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA，LA GA = 50 50)3. 5克四氫呋喃(色譜級(jí))250克雷帕霉素(純度>95%)1.5克第二步制作過程通過激光切割和電化學(xué)拋光工藝制作40 μ m鈷鉻合金支架本體，然后用分析級(jí)異 丙醇超聲清洗5分鐘，再用去離子純化水清洗5分鐘，50°C下鼓風(fēng)干燥20分鐘，干燥完畢后 用噴涂的方法使第一步制造的高分子/藥物混合溶液均勻并且完整的覆蓋在合金支架表 面，完畢后45°C真空干燥48小時(shí)。上述制得的血管支架的徑向抗壓強(qiáng)度為7-lOKpa，徑向回彈率為3_8%。實(shí)施例3第一步鉬標(biāo)記物/鈷鉻合金支架制作首先通過激光切割和電化學(xué)拋光工藝制作40 μ m鈷鉻合金支架本體，再采用鑲嵌 工藝將兩個(gè)鉬標(biāo)記環(huán)鑲嵌到鈷鉻合金支架兩端第二步按如下配方配制高分子/藥物混合溶液聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA，LA GA = 50 50)3. 5克四氫呋喃(色譜級(jí))250克雷帕霉素(純度>95%)1.5克第三步制作過程將第一步制得的標(biāo)記有鉬環(huán)的鈷鉻合金支用分析級(jí)異丙醇超聲清洗5分鐘，再用 去離子純化水清洗5分鐘，50°C下鼓風(fēng)干燥20分鐘，干燥完畢后用噴涂的方法使第一步制 造的高分子/藥物混合溶液均勻并且完整的覆蓋在合金支架表面，完畢后45°C真空干燥48 小時(shí)。上述制得的血管支架的徑向抗壓強(qiáng)度為7-lOKpa，徑向回彈率為3_8%。本實(shí)用新型由于具有支架本體的壁厚很薄的結(jié)構(gòu)特征，因此能夠減小支架壁對(duì)血 管壁造成的嚴(yán)重?fù)p害，減小再狹窄和血栓的發(fā)生率，并且能通過嚴(yán)重狹窄血管區(qū)域并且能 到達(dá)遠(yuǎn)端血管。進(jìn)而壁厚很薄的金屬支架本體與藥物配合使用，能夠?qū)⑺幬镉行У睾统志?地在狹窄病變部位進(jìn)行釋放，達(dá)到更有效地抑制再狹窄的目的。本實(shí)用新型能夠避免像高 分子支架出現(xiàn)大塊脫落現(xiàn)象，也可以取代球囊給藥的方式。因此具有很大的應(yīng)用價(jià)值和應(yīng) 用前景。
權(quán)利要求一種血管支架，其特征在于，包括金屬支架本體和覆蓋在所述支架本體表面的藥物涂層，支架本體的壁厚度為10～60μm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述支架本體的壁厚是20-60μ m。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述金屬支架本體為316L不銹鋼支 架、鈦鎳合金支架、鈷鉻合金支架、鎂合金支架或鉬合金支架。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述血管支架的抗壓強(qiáng)度為3 lOKPa，擴(kuò)張后的徑向回彈率為2 10%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述血管支架的預(yù)裝直徑為 0. 55-0. 95mm。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的血管支架，其特征在于，所述血管支架的預(yù)裝直徑是 0. 55-0. 8mm。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述血管支架為球囊擴(kuò)張支架。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的血管支架，其特征在于，所述藥物涂層是藥物高 分子聚合物復(fù)合涂層。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的血管支架，其特征在于，所述藥物涂層厚度為10 50μ m。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述血管支架上設(shè)置有X射線標(biāo)記物。
專利摘要本實(shí)用新型提供一種血管支架。本實(shí)用新型的血管支架的特征在于，包括金屬支架本體和覆蓋在所述支架本體表面的藥物涂層，支架本體的壁厚度10～60μm。本實(shí)用新型的血管支架能夠減小支架壁對(duì)血管壁造成的嚴(yán)重?fù)p害，減小再狹窄和血栓的發(fā)生率，并且具有較小的預(yù)裝直徑和更優(yōu)良的柔順性能，能通過嚴(yán)重狹窄血管區(qū)域并且能到達(dá)遠(yuǎn)端血管。另外，本實(shí)用新型的血管支架能夠?qū)⑺幬镉行?、持久地在狹窄病變部位進(jìn)行釋放，在減小支架壁對(duì)血管壁造成的嚴(yán)重?fù)p害的同時(shí)保證靶病變點(diǎn)局部精確給藥，因此能夠更有效地減小再狹窄和血栓的發(fā)生率。另外，本實(shí)用新型的血管支架表面上還可以進(jìn)一步覆蓋有碘化高分子層，提高其X-射線下的可視性。
文檔編號(hào)A61L27/06GK201551421SQ20092024683
公開日2010年8月18日 申請(qǐng)日期2009年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月6日
發(fā)明者趙迎紅, 鐘生平, 魏彥 申請(qǐng)人:易生科技(北京)有限公司