專利名稱：靈丹草油提取物、其制備方法、藥物組合物及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及一種靈丹草油提取物、其制備方 法、包含該提取物的藥物組合物及該提取物和藥物組合物用于治療急、慢性咽炎的用途。
背景技術(shù)：
急慢性咽炎是一種常見多發(fā)病，多發(fā)于冬春兩季，多以咽痛、咽干、咽癢、異物感、 咽喉壁淋巴濾泡增生腫大為特點，反復(fù)發(fā)作，病程纏綿難愈。據(jù)統(tǒng)計，我國慢性扁桃體炎自 然人群的患病率為2.9% ；咳嗽的總患病率為10.9% ；急性支氣管炎發(fā)病率為；慢性支 氣管炎發(fā)病率為3. 82%，隨著年齡的增加發(fā)病率亦增高，50歲以上患病率可達10 15%。 城鎮(zhèn)人口慢性咽炎發(fā)病率占咽部疾病的10 20%，農(nóng)村人口占5. 5 %，并且近年有逐漸上 升的趨勢。目前我國治療呼吸道疾病的藥物主要為西藥。這些藥用于治療時存在著嚴(yán)重的 不良反應(yīng)。臭靈丹(又稱靈丹草)為菊科植物臭靈丹Laggera pterodonta(DC. )Benth.的 干燥地上部分，中國藥典(1977年版)收載，別名獅子草、臭葉子、六棱菊、野辣煙、歸經(jīng) 草、魚富有，始載于《滇南本草》。其基源植物為菊科(Compositae)六棱菊屬(Lag-gera Sch. -Bip. ex Hochst.)植物翼齒六棱菊的全草或葉，翼齒六棱菊主要分布于長江流域以南 及西南部，主產(chǎn)于我國云南省，是民族用藥。靈丹草性涼，味辛、苦，具有清熱解毒，止咳祛痰 之功效，對防治風(fēng)熱感冒，咽喉腫痛，肺熱咳嗽有良好的療效。國內(nèi)上市的以靈丹草為藥材的品種有靈丹草片、靈丹草膠囊、靈丹草顆粒、靈丹草 軟膠囊和靈丹草合劑，其制備工藝均為分別提取靈丹草的水溶性成分和揮發(fā)油成分，然后 合并成藥。國內(nèi)目前沒有獲得注冊批文的噴霧劑劑型的靈丹草藥品。目前對靈丹草化學(xué)成分的研究還不夠系統(tǒng)、準(zhǔn)確。現(xiàn)有的研究結(jié)果顯示靈丹 草含有100多種化合物，其中主要包括桉烷型倍半萜(eudesmanesesquiterpoids)及 黃酮醇類(flavonols)化合物。倍半萜類成分主要是桉烷型(eudesmane)和對映桉烷 型(enatioeudesmane)，包括倍半萜酸(Ilicic acid、Costic acid)、倍半萜及倍半萜苷 等(鄭群雄，張奇軍，孫漢董等，云南民間草藥臭靈丹根部的化學(xué)成分研究，浙江大學(xué)學(xué) 報(醫(yī)學(xué)版)，2002，31 (6) 406) 0黃酮醇類化合物是該類植物另一大類化學(xué)成分。1993 年李順林等首先從臭靈丹中提取分離了 4個黃酮類化合物，分別為噴毒素(pendultin)， 5-羥基-3，4' ,6，7-四甲氧基黃酮(5-hyd-roxy-3,4'，6，7_tetramethoxyflavone)，金 腰素乙(chrysosptertin B)和洋艾素(artemitin)(李順林，丁靖塏，臭靈丹中的黃酮醇 成分，云南植物研究，1994，16 ) :434) ;1995年趙愛華又從中分離出3' ,4'，5-三羥 基-3，6，7-三甲氧基黃酮(3'，4' , 5-trihydroxy-3,6, 7-trimethoxyflavone)和橙皮苷 (hesperidin)(趙愛華，朱焰，魏均嫻，臭靈丹化學(xué)成分的再研究，中國藥學(xué)志，1995，30 (5) 沈4)。1997年趙昱等從臭靈丹中得到3'，4'，5-三羥基-3，5，6-三甲氧基黃酮(3'，4'， 5-trihydroxy-3, 5,6-trimethoxyflavone) (Zhao Y, Yue J Μ, Lin Z W, et al, Eudesmane sesquiterpenes from Laggera pterodonta. Phytochemistry,1997,44(3) :459)。
靈丹草水提液中主要含有倍半萜和黃酮類成分；揮發(fā)油中主要含有單萜類，倍半 萜類以及芳香族酚類化合物，以2，6-雙(1，1- 二甲基乙基)-4-乙基苯酚的含量為最高，達 28. 27%，其次是2 (1，1- 二甲基乙基)-6-(1-甲基-1-甲烯乙基)-4-乙基苯酚，藍桉醇，1， 8-桉葉素等。但是揮發(fā)油中這些化合物的鑒定多是利用儀器數(shù)據(jù)庫的質(zhì)譜檢索，再對照標(biāo) 準(zhǔn)譜圖分析得出，并未對靈丹草揮發(fā)油中的成分進行分離鑒定。
個目的在于，提

發(fā)明內(nèi)容
除非另外說明，本文所述的百分含量均為重量百分比含量。中藥現(xiàn)代化對傳統(tǒng)中藥的二次開發(fā)提出了較高的要求，現(xiàn)代中藥要做到去粗取 精，去除無效成分，保留有效成分。因此，本發(fā)明的一個目的在于，提供一種藥效明確、結(jié)構(gòu)清楚的靈丹草揮發(fā)油提取 物；本發(fā)明的另一個目的在于，提供制備前述提取物的戈 供一種用于治療急、慢性咽炎的藥物組合物；本發(fā)明的另 發(fā)油提取物或所述藥物組合物的用途。針對上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案一方面，本發(fā)明提供一種靈丹草揮發(fā)油提取物，該提取物包含50%重量以上、優(yōu)選 70%以上的萜類，所述萜類至少包括以下式(I)和式(II)表示的化合物
權(quán)利要求
1. 一種靈丹草揮發(fā)油提取物，其特征在于，該提取物包含50.0%重量以上、優(yōu)選 70.0%重量以上的萜類，所述萜類至少包括以下的式(I)和式(II)表示的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靈丹草揮發(fā)油提取物，其特征在于，所述式(I)化合物的含量 高于9.0%重量、優(yōu)選高于15%重量，所述式(II)化合物的含量高于5.0%重量、優(yōu)選高于6. 0%重量。
3.制備根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的靈丹草揮發(fā)油提取物的方法，其特征在于，所述方法 包括取臭靈丹草藥材，切碎，采用水蒸氣蒸餾法提取至蒸餾液無揮發(fā)性成分被檢出，靜置 分層，分離油層，即得。
4.一種用于治療急、慢性咽炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含作為活 性成分的權(quán)利要求1或2所述的靈丹草揮發(fā)油提取物和藥學(xué)上可接受的載體；該組合物的 劑型選自針劑、滴劑、滴丸劑、液體膠囊劑、滴眼劑、栓劑、滴丸劑和噴霧劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為噴霧劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物還包含增溶劑，所述增 溶劑選自聚乙二醇-12羥基硬脂酸酯、聚山梨酯類和泊洛沙姆類中的一種或幾種；優(yōu)選地， 所述聚山梨酯類選自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80中的一種或幾種； 所述泊洛沙姆類選自泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆 407中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述聚乙二醇-12羥基硬脂酸酯的 用量為藥物組合物總重的0-30%重量，聚山梨酯類的總用量為藥物組合物總重的0-5%重 量，泊洛沙姆類的總用量為藥物組合物總重的0-5%重量。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的藥物組合物，其特征在于，所述增溶劑還包含醇類，所述 醇類為無水乙醇和/或乙醇；優(yōu)選地，所述醇類的用量為藥物組合物總重的0-10%重量，優(yōu) 選為2%重量。
9.根據(jù)權(quán)利要求4-8中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物還包含pH 緩沖劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、矯味劑和芳香劑中的一種或多種；優(yōu)選地，所述PH緩沖劑為檸檬酸緩沖鹽和/或磷酸緩沖鹽；優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑為抗氧化劑，如亞硫酸氫鈉、硫代甘油和焦亞硫酸鈉中的一種或多種；優(yōu)選地，所述的防腐劑為山梨酸、山梨酸鉀、三氯叔丁醇和苯甲酸鈉中的一種或多種； 優(yōu)選地，所述的矯味劑為阿斯巴甜和/或甜菊糖；和/或優(yōu)選地，所述的芳香劑為薄荷腦和/或食用香精，食用香精為蘋果、菠蘿、檸檬、楊梅、 桃子和香草香精中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1或2所述的靈丹草揮發(fā)油提取物或根據(jù)權(quán)利要求4-9中任一項所述的 藥物組合物在制備用于治療急、慢性咽炎的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種藥效明確、結(jié)構(gòu)清楚的靈丹草揮發(fā)油提取物，制備前述的靈丹草揮發(fā)油提取物的方法，用于治療急、慢性咽炎的藥物組合物以及所述的靈丹草揮發(fā)油提取物或所述的藥物組合物的用途。本發(fā)明的提取物在制成噴霧劑時在治療呼吸道疾病方面具有突出的優(yōu)勢，使藥物直接到達作用部位，避免首過效應(yīng)，提高了該藥物的生物利用度，減少藥物用量，減輕或避免藥物不良反應(yīng)。
文檔編號A61K9/02GK102100719SQ20091026120
公開日2011年6月22日 申請日期2009年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月17日
發(fā)明者余啟榮, 劉紹興, 和芳, 李馨宇, 祁春艷, 胡玉霞, 高柏麗, 高茗 申請人:云南盤龍云海藥業(yè)有限公司