專利名稱：一種偶極分子修飾的介孔硅材料及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物控釋體系研究領(lǐng)域，具體涉及介孔硅修飾材料，更具體涉及功能
偶極分子修飾的介孔硅材料的制備及其作為電場響應(yīng)控制釋藥體系的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前，納米技術(shù)的發(fā)展為現(xiàn)代疾病的診斷、治療、藥物新劑型的開發(fā)與創(chuàng)新提供了 新的技術(shù)手段，極大的改善了藥物的定時、定速及定向釋放的可控性，但是還是難以實現(xiàn)真 正的按需定時、定速和定向的完全控制性釋放。 無機(jī)納米孔結(jié)構(gòu)材料(如介孔硅)由于其具有均一的孔道結(jié)構(gòu)、大的孔容和比表 面積及表面易于化學(xué)改性等優(yōu)異的性能，可通過對其內(nèi)孔結(jié)構(gòu)的功能化組裝實現(xiàn)藥物的存 儲與釋放的定時、定速和定向的完全控制。這種基于分子納米技術(shù)的藥物載體輸送系統(tǒng)使 人為控制藥物釋放變得現(xiàn)實2003年Fujiwara等率先在Nature雜志報道組裝于介孔口部 的光控制分子開關(guān)[Mal， N.K. ;Fujiwara， M. ;Tanaka， Y. ， Nature, 2003， 421， 350]，利用外 部光場的變化控制開關(guān)的閉合，從而有效地控制介孔內(nèi)客體物質(zhì)的存儲與釋放，該技術(shù)在 新型局部給藥制劑和靶向藥物載體的研制方面具有重要的意義。專利申請人與Fujiwara 課題組經(jīng)過3年多合作研究，通過納米孔功能化組裝，成功地實現(xiàn)了外場作用下任意調(diào) 控介孔內(nèi)藥物釋放速率的功能[Zhu， Y. C. ;Fujiwara， M. ， Angew. Chem. Int. Ed，2007，46， 2241.]。 可用于介孔內(nèi)部功能化修飾的材料一般具有光、pH、熱和電等響應(yīng)特性，在外 界剌激下可發(fā)生結(jié)構(gòu)或構(gòu)象等的變化實現(xiàn)對介孔內(nèi)客體分子的完全可控釋放[Park， C. ;Lee， K. ;Kim， C.Angew. Chem. ， Int.Ed.2009，48，1275-1278 ;Aznar， E. ;Marcos， M. D. ;Martinez—Manez， R. ;Sancenon， F. ;Soto， J. ;Amoros， P. ;Guillem， C. J. Am. Chem. Soc. 2009，131,6833-6843 ;Bernardos， A. ;Aznar， E. ;Marcos， M. D. ;Martinez-Manez， R. ;Sance麗，F(xiàn). ;Soto， J. ;Barat， J. M. ;Amoros， P. Angew. Chem. ， Int. Ed. 2009， 48， 5884-5887.]。但是基于電信號的響應(yīng)控釋體系由于可能發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)等原因而研究較 少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種偶極分子修飾的介孔硅材料及其制備方法，以及該偶 極分子修飾的介孔硅材料作為載體負(fù)載藥物的應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下 —種偶極分子修飾的介孔硅材料，由具有硅烷端基接枝的偶極分子與具有孔道結(jié) 構(gòu)的介孔硅通過硅氧鍵偶聯(lián)制成，首先以偶極分子接枝硅烷端基，再將連有硅烷端基接枝 的偶極分子與介孔硅材料孔道內(nèi)壁的羥基發(fā)生反應(yīng)從而得到本發(fā)明的偶極分子修飾的介 孔硅材料。
反應(yīng)方程式如下<formula>formula see original document page 4</formula>
所述具有硅烷端基接枝的偶極分子占介孔硅總質(zhì)量的0. 05wt% 50wt^，優(yōu)選 為0. 05wt% 20wt%。 所述具有硅烷端基接枝的偶極分子為偶極分子與硅烷端基接枝后制得，其中，偶
極分子為具有較大固有偶極距的有機(jī)分子，由強(qiáng)吸電子基團(tuán)、強(qiáng)共軛基團(tuán)以及可硅烷化基
團(tuán)構(gòu)成，其結(jié)構(gòu)由如下化學(xué)通式給出
<formula>formula see original document page 4</formula>
其中，R1表示強(qiáng)吸電子基團(tuán)，且R1選自氰基、硝基、硫氰基、異硫氰基和硫巰基；R2 表示可硅烷化基團(tuán)，且R2為烯烴；R3為苯環(huán)或乙炔基；所述可硅烷化基團(tuán)為烯烴雙鍵；硅
烷端基接枝試劑選自三乙氧基硅烷、三甲氧基硅烷、二甲基一氯硅烷和甲基二甲氧基硅烷。 所述具有孔道結(jié)構(gòu)的二氧化硅選自MCM-41和SBA-15 ;所述具有硅烷端基接枝的
偶極分子為[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅。 偶極分子修飾的介孔硅材料的制備方法，包括如下步驟 (1)分別制備具有硅烷端基接枝的偶極分子原料與具有孔道結(jié)構(gòu)的介孔硅原料；
(2)將步驟(1)中制備的原料混合，并進(jìn)行反應(yīng)；
(3)反應(yīng)產(chǎn)物的清洗并干燥。 所述具有硅烷端基接枝的偶極分子原料為偶極分子與硅烷端基在惰性氣體保護(hù) 下合成，合成溫度為-90 0°C ;具有孔道結(jié)構(gòu)的介孔硅原料的合成方法主要有水熱法、溶 膠凝膠法等。所合成的介孔硅原料孔徑約1 100nm，比表面積在100 2000m7g， XRD圖 在(100)、 (110)和(220)方向有有序介孔孔道特征衍射峰。且表面含有羥基和不飽和殘 鍵，親水性較強(qiáng)。 步驟(2)中，混合原料為摩爾比為1 : 0. 005 0. 1的MCM-41和[4- (3-苯甲腈) 丁基]三乙氧基硅的混合物，或摩爾比1 : 0. 005 0. 1的SBA-15和[4-(3-苯甲腈)丁 基]三乙氧基硅的混合物；反應(yīng)在無水條件下進(jìn)行，反應(yīng)溫度為0 IO(TC。
步驟(3)中，干燥溫度為30 240°C 。 —種藥物控制釋放體系，以所述偶極分子修飾的介孔硅材料為載體負(fù)載疏水或親 水性小分子藥物后制得，在一個優(yōu)選的實施方式中，負(fù)載藥物為布洛芬(IBU)或阿司匹林 (Asp)。 本發(fā)明所提供的以偶極分子修飾的介孔硅材料為載體的藥物控制釋放體系能夠 實現(xiàn)對孔內(nèi)客體分子釋放速度的高度控制。所述偶極分子是一種具有強(qiáng)固有偶極的偶極分 子，當(dāng)修飾于介孔硅內(nèi)部時，可隨外加電場的方向的變化而發(fā)生擺動，相當(dāng)于"攪拌子"的作用，使外場作用下任意調(diào)控孔道內(nèi)藥物釋放速率成為可能。 本發(fā)明利用一種新型表面絕緣的自制網(wǎng)狀電極實現(xiàn)了對孔內(nèi)客體分子釋放速度 的高度控制；所述新型表面絕緣的自制網(wǎng)狀電極為自制，采用表面涂覆絕緣膜的有孔或者 無孔的平板導(dǎo)電金屬片做成對電極而對置于其間的樣品進(jìn)行電場控制；有空或無孔導(dǎo)電金 屬片材料選自Pt、Ag、Au、Fe、Cu、Zn和Al(可市場購得)；絕緣膜材料絕緣漆、指甲油或絕 緣塑料(可市場購得)。 藥物控制釋放體系可通過調(diào)節(jié)外加電場的頻率實現(xiàn)對藥物釋放速率的調(diào)控。使藥
物的釋放過程由不加電場下的菲克擴(kuò)散轉(zhuǎn)變?yōu)榉欠瓶藬U(kuò)散機(jī)制；所述藥物控制釋放體系的
釋藥速率隨外加電場頻率的增加而增加，在1Hz外加電場頻率下的釋藥速率為未加電場時
的釋藥速率的l倍以上。 本發(fā)明的具體方案如下 1.偶極分子原料4-(3_苯甲腈)_ 丁烯的合成 將4-溴-l-丁烯、無水無氧乙醚和t-丁基鋰在惰性氣體(如氬氣)保護(hù)下加入到 Schlenk反應(yīng)瓶中，在-90 0T下反應(yīng)1 4h。然后在惰性氣體保護(hù)下逐滴加入3-溴-苯 腈的乙醚溶液，在-90 ot:下反應(yīng)2 10h后，將反應(yīng)體系自動升至室溫結(jié)束反應(yīng)。給料
比為4-溴-i-丁烯3-溴-苯腈t-丁基鋰無水無氧乙醚=i : o.5 i.5 : l
10 : 20 100(摩爾比)。用水和NaCl處理粗產(chǎn)物，再用乙醚萃取，過濾干燥后以氯仿、油 醚為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱層提純，最終得到淺黃色的產(chǎn)物4-(3-苯甲腈)-丁烯。
2.偶極分子修飾的介孔硅材料的合成 在惰性氣體保護(hù)下將4-(3_苯甲腈)_ 丁烯、三乙氧基硅烷、無水無氧甲苯按摩爾 比1 : 0. 5 1. 5 : 20 150加入反應(yīng)瓶中。攪拌均勻后，加入鉑催化劑(1 10—6,1)， 繼續(xù)反應(yīng)2 48h得產(chǎn)物[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅。 將介孔硅材料MCM-41或SBA-15加入反應(yīng)瓶中，再加入無水甲苯將其充分浸潤后， 加入[4- (3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅，0 IO(TC下攪拌，攪拌時間優(yōu)選為0. 5 24h。其 中MCM-41或SBA-15與[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅的給料比為l : 0.005 0.01(摩 爾比)。產(chǎn)物經(jīng)選擇蒸發(fā)分離后，在真空下于30 24(TC下加熱24h以上。然后用甲苯、乙 醇依次洗滌后在30 24(TC下干燥，即可得偶極分子修飾的介孔硅材料，記為FMSS。
3.藥物控制釋放體系的制備 將干燥的FMSS稱重后加入到藥物的飽和溶液中，攪拌反應(yīng)1天以上實現(xiàn)對藥物的 負(fù)載。藥物負(fù)載后的FMSS經(jīng)過分離、洗滌后置于24(TC以下烘箱中干燥。然后將干燥后的 樣品壓成直徑lcm以上的小片備用。
4.藥物控制釋放體系的性能測試
(1)介電性能測試 將MCM-41、 SBA-15和FMSS樣品分別在3MPa以上的壓力下壓成0. lg左右的小片 (d^ lcm)，放在電化學(xué)工作臺上，測量其阻抗譜，然后計算介電常數(shù)。為測量偶極分子的阻 抗譜，我們將偶極分子溶液滴加在MCM-41、SBA-15介孔材料樣品上，得到樣品MCMH或SBAH， 將樣品放在實驗臺上，測其阻抗譜，計算介電常數(shù)。
(2)藥物控制釋放體系的的藥物釋放性能測試 將載藥后的FMSS樣品放置在密封良好的銀電極中間，浸入37t:左右的模擬體液
5中。施加0 10Hz的方波電壓，每設(shè)定時間取樣以供檢測藥物濃度，并用相同體積的新鮮 溶液補(bǔ)充。藥物濃度由UV:Vis分光光度計檢測，特征吸收在200-400nm。
5.結(jié)構(gòu)表征 利用X-射線衍射儀(XRD)，氫核磁共振儀CHNMR)，傅里葉紅外光譜(FTIR)，透射 電子顯微鏡(TEM)，比表面儀熱、分析儀和UV:Vis分光光度計對樣品進(jìn)行表征。
本發(fā)明所使用的溶劑主要是針對具有孔道結(jié)構(gòu)的介孔硅的溶劑，目的是為了使介 孔二氧化硅在其中的分散性更好，并且不與端基修飾的功能有機(jī)分子反應(yīng)，主要選自苯、甲 苯、二甲苯和N， N-二甲基甲酰胺。 本發(fā)明所使用的洗滌溶劑是針對過量反應(yīng)物的溶劑，主要選自乙醇、乙醚、甲醇、
甲苯和丙酮。 本發(fā)明的有益效果是(1)本發(fā)明的藥物控制釋放體系可通過調(diào)節(jié)外加電場實現(xiàn) 體系內(nèi)客體分子的連續(xù)性控制釋放；(2)介電性能測試表明，本發(fā)明的藥物控制釋放體系 具有良好的電場響應(yīng)性；(3)本發(fā)明的藥物控制釋放體系釋藥后，經(jīng)過簡單清洗處理便可 重復(fù)利用。


圖1 、介孔硅材料MCM-41的TEM圖。 圖2、偶極分子4-(3_苯甲腈)_ 丁烯的力NMR圖。 圖3、 FMSS的FTIR譜圖。 圖4、 FMSS的介電常數(shù)隨頻率的變化關(guān)系。 圖5、 FMSS的介電損失隨頻率的變化關(guān)系。 圖6、介孔硅材料MCM-41的熱重-差熱失重(TG-DTA)分析曲線。 圖7、 FMSS的的熱重_差熱失重(TG-DTA)分析曲線。 圖8、 IBU負(fù)載的FMSS的熱重-差熱失重(TG-DTA)分析曲線。 圖9、樣品的小角XRD圖譜(a)介孔硅材料MCM-41， (b)FMSS， (c) IBU負(fù)載的FMSS，
(d)藥物釋放后的IBU負(fù)載FMSS。 圖10、介孔硅材料MCM-41、FMSS、IBU負(fù)載的FMSS、藥物釋放后的IBU負(fù)載的FMSS 的K吸附等溫線。 圖11、介孔硅材料MCM-41、FMSS、IBU負(fù)載的FMSS、藥物釋放后的IBU負(fù)載的FMSS 的孔徑分布曲線。 圖12、FMSS在不同頻率外加電場下的藥物釋放行為。 圖13、載藥后的FMSS在模擬體液中(SBF)的P印pas方程擬合分析曲線。
具體實施方式

實施例1 向NaOH濃溶液中加入一定量的十六烷基三甲基溴化銨(CTAB) ， 8(TC攪拌至清液 后加入二氧化硅，然后轉(zhuǎn)移至水熱釜中，于115t:的烘箱中加熱24h，取出后過濾，洗滌，干 燥得介孔硅粗產(chǎn)物PMCM。此時加入的原料比為lSi02 : 0 . 05NaOH : 0. 1CTAB : 20H20(jf 爾比)。將粗產(chǎn)物PMCM置于乙醇中，再加入適量HC1 (1M)，加熱回流8h，過濾，洗滌、烘干即
6可得MCM-41介孔材料。此時乙醇與HC1給料比約為10 : 1 (體積比)。從圖1樣品MCM-41 材料的TEM照片可知，所得MCM-41介孔材料具有良好的孔道結(jié)構(gòu)，孔徑均一，平均孔徑約 3. Onm。 將4-溴-1- 丁烯、無水無氧乙醚和t- 丁基鋰在氬氣氣體保護(hù)下加入到Schlenk 反應(yīng)瓶中，在_781:下反應(yīng)2h。然后在惰性氣體保護(hù)下逐滴加入3-溴-苯腈的乙醚溶 液，在-78t:下反應(yīng)4h后，將反應(yīng)體系自動升至室溫結(jié)束反應(yīng)。給料比為4-溴-l-丁
烯3-溴-苯腈t-丁基鋰無水無氧乙醚=i : i : 2.3 : 40(摩爾比)。用水和
NaCl處理粗產(chǎn)物，再用乙醚萃取，過濾干燥后以氯仿、石油醚為洗脫劑，通過硅膠柱層提純， 最終得到淺黃色的產(chǎn)物4-(3-苯甲腈)-丁烯。 圖2為偶極分子4-(3-苯甲腈)-丁烯的力NMR譜圖。其中5. 87和5. 05ppm處的 信號對應(yīng)于分子雙鍵上的質(zhì)子氫。而在8. 08、7. 87、7. 65和7. 33卯m處的質(zhì)子氫信號峰可 歸屬于芳基上的四個質(zhì)子氫。此外，在3. 08和2. 51ppm處的質(zhì)子氫與丁烯中的兩個CH2上 的質(zhì)子氫相對應(yīng)。這充分說明我們已經(jīng)成功合成了目標(biāo)偶極分子。 在惰性氣體保護(hù)下將4-(3_苯甲腈)_ 丁烯、三乙氧基硅烷、無水無氧甲苯按摩爾 比l : 1. 1 : 72.3(摩爾比)加入反應(yīng)瓶中。攪拌均勻后，加入鉑催化劑(2.6X10—7mmol)， 繼續(xù)反應(yīng)12h得產(chǎn)物[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅。 將MCM-41加入反應(yīng)瓶中，再加入無水甲苯(10mL)，待其充分浸潤后，加入 [4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅，室溫下攪拌2h。其中MCM-41與[4-(3-苯甲腈)丁基] 三乙氧基硅的給料比為l : 0.015(摩爾比)。產(chǎn)物經(jīng)選擇蒸發(fā)分離后，在真空下于12(TC 下加熱24h。然后用甲苯、乙醇依次洗滌后在8(TC下干燥，即可得偶極分子修飾的介孔硅材 料(FMSS)。利用FTIR對合成的FMSS進(jìn)行表征，如圖3所示，在2840 3000cm—1處出現(xiàn)C_H 的伸縮振動峰，在1300 1500cm—1處出現(xiàn)C_C鍵的紅外振動峰。同時在797cm—1處出現(xiàn)了 Si-C鍵的振動峰和在1078cm-l處Si-O-Si鍵的振動峰，這些都有力的表明MCM-41介孔材 料中已成功組裝上了偶極分子。 將MCM和FMSS樣品分別在3MPa的壓力下壓成0. lg的小片(d = 12cm)，取一片放 在電化學(xué)工作臺上，測量其阻抗譜，然后計算介電常數(shù)。為測量偶極分子的阻抗譜，我們將 偶極分子溶液滴加在介孔材料MCM樣品上，得到樣品MCMH，將樣品放在實驗臺上，測其阻抗 譜，計算介電常數(shù)。如圖4和圖5所示，F(xiàn)MSS的介電常數(shù)和介電損失都隨電場頻率的增加 而降低。由圖5可看出FMSS樣品有兩個馳豫過程，小于103Hz較強(qiáng)的為偶極分子鏈的偶極 定向馳豫，而在104Hz附近的較弱的為端氰基在旋轉(zhuǎn)過程中的定向馳豫。正是由于偶極分 子端氰基平行于分子長軸方向強(qiáng)的固有偶極使功能器件具有良好的電場響應(yīng)性。
實施例2 向NaOH濃溶液中加入一定量CTAB， 8(TC攪拌至清液后加入二氧化硅，然后轉(zhuǎn)移至 水熱釜中，于115t:的烘箱中加熱24h，取出后過濾，洗滌，干燥得介孔硅粗產(chǎn)物PMCM。此時 加入的原料比為lSi02 : 0 . 05NaOH : 0. 1CTAB : 201120(摩爾比)。將粗產(chǎn)物PMCM置于乙 醇中，再加入適量HC1 (1M)，加熱回流8h，過濾，洗滌、烘干即可得MCM-41介孔材料。此時乙 醇與HCl給料比約為lO : l(體積比)。 將4-溴-1- 丁烯、無水無氧乙醚和t- 丁基鋰在氬氣氣體保護(hù)下加入到Schlenk 反應(yīng)瓶中，在_781:下反應(yīng)2h。然后在惰性氣體保護(hù)下逐滴加入3-溴-苯腈的乙醚溶
7液，在-78t:下反應(yīng)4h后，將反應(yīng)體系自動升至室溫結(jié)束反應(yīng)。給料比為4-溴-l-丁
烯3-溴-苯腈t-丁基鋰無水無氧乙醚=i : i : 2.3 : 40(摩爾比)。用水和
NaCl處理粗產(chǎn)物，再用乙醚萃取，過濾干燥后以氯仿、石油醚為洗脫劑，通過硅膠柱層提純， 最終得到淺黃色的產(chǎn)物4-(3-苯甲腈)-丁烯。 在惰性氣體保護(hù)下將4-(3_苯甲腈)_ 丁烯、三乙氧基硅烷、無水無氧甲苯按摩爾 比l : 1. 1 : 72.3(摩爾比)加入反應(yīng)瓶中。攪拌均勻后，加入鉑催化劑(2.6X10—7mmol)， 繼續(xù)反應(yīng)12h得產(chǎn)物[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅。 將MCM-41加入反應(yīng)瓶中，再加入無水甲苯(10mL)，待其充分浸潤后，加入 [4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅，室溫下攪拌2h。其中MCM-41與[4-(3-苯甲腈)丁基] 三乙氧基硅的給料比為l : 0.015(摩爾比)。產(chǎn)物經(jīng)選擇蒸發(fā)分離后，在真空下于12(TC 下加熱24h。然后用甲苯、乙醇依次洗滌后在8(TC下干燥，即可得偶極分子修飾的介孔硅材 料，記為FMSS。 將干燥的FMSS稱重后加入到布洛芬的飽和正己烷溶液中，攪拌反應(yīng)24h實現(xiàn)對藥 物的負(fù)載。藥物負(fù)載后的FMSS經(jīng)過分離、洗滌后置于6(TC烘箱中干燥。然后將干燥后的樣 品壓成直徑6cm的小片備用。 樣品MCM-41、FMSS、IBU負(fù)載的FMSS (IBU-FMSS)的熱重-差熱失重(TG-DTA)分析 曲線如圖6、圖7和圖8所示。樣品在180°C以下的失重是由于物理吸附水和雜質(zhì)的脫除而 產(chǎn)生的。對樣品MCM-41，在180 30(TC的失重是由于介孔孔道內(nèi)吸附的雜質(zhì)脫離而引起 的，而在30(TC以上的失重主要是由于結(jié)合水的脫附引起的。對于樣品FMSS，180 300°C 的失重主要是由于偶極分子的熱分解脫附引起的，而在300°C以上7. 8%的失重主要是由 于結(jié)合水的脫附和偶極分子的燃燒共同引起的。這說明功能納米器件中偶極分子的含量已 達(dá)5%以上。對于樣品IBU-FMSS， 180 30(TC之間主要是由于布洛芬藥物的分解造成，可 得藥物負(fù)載量約為35.6%。 將載藥后的樣品放置在密封良好的銀電極中間，浸入37t:的模擬體液中。施加 OHz的方波電壓，每設(shè)定時間取樣以供檢測藥物濃度，并用相同體積的新鮮溶液補(bǔ)充。藥物 濃度由UV:Vis分光光度計檢測，特征吸收在265nm左右。 樣品介孔硅材料MCM-41、 FMSS、 IBU-FMSS、藥物釋放后的IBU負(fù)載的 FMSS(Released-IBU-FMSS)的小角XRD圖片如圖9所示。可見，合成介孔硅材料MCM-41具 有介孔材料在(100)、 (110)禾P (200)方向的特征衍射峰。而FMSS較MCM-4、 IBU-FMSS較 FMSS衍射峰強(qiáng)度有所降低，這是由于孔道內(nèi)修飾的偶極分子及吸附的藥物分子對樣品X射 線衍射的消弱引起的。而Released-IBU-FMSS樣品依然具有介孔材料的特征衍射峰說明樣 品在藥物釋放后孔道結(jié)構(gòu)依然保持完好。 圖10禾P圖11分別給出了樣品介孔硅材料MCM-41、 FMSS、 IBU-FMSS和 Released-IBU-FMSS的N2吸附-脫附等溫線和相應(yīng)的孔徑分布曲線。可見，在負(fù)載了 IBU 分子之后，IBU-FMSS樣品的N2吸附量急劇下降，表明介孔材料孔道中儲藏有很多的藥物分 子使樣品的比表面積SBET由977下降到150m7g，孔容也由0. 936降到0. 226cmVg。這點由 孔徑分布也可看出，經(jīng)IBU藥物負(fù)載后，樣品IBU-FMSS的最可幾孔徑尺寸為2. 51nm，當(dāng)藥物 釋放后，Released-IBU-FMSS樣品的最可幾孔徑尺寸又增加到2. 73nm。
圖12為載藥后的FMSS在OHz外加電場下的藥物釋放行為，由圖可見，此時釋放系
8統(tǒng)的釋放速度較為緩慢，8h達(dá)僅達(dá)到62%的藥物釋放。這是由于在沒有外加電場存在下， 偶極分子由于分子熱運動，偶極向各個方向的作用均等，沒有發(fā)揮"攪拌器"作用的原因。由 圖13中IBU-FMSS的藥物釋放行為的P印pas方程擬合可見，此時藥物擴(kuò)散系數(shù)n為0. 5，為 典型的菲克擴(kuò)散機(jī)制。
實施例3 向NaOH濃溶液中加入一定量CTAB， 8(TC攪拌至清液后加入二氧化硅，然后轉(zhuǎn)移至 水熱釜中，于115t:的烘箱中加熱24h，取出后過濾，洗滌，干燥得介孔硅粗產(chǎn)物PMCM。此時 加入的原料比為lSi02 : 0 . 05Na0H : 0. 1CTAB : 201120(摩爾比)。將粗產(chǎn)物PMCM置于乙 醇中，再加入適量HC1 (1M)，加熱回流8h，過濾，洗滌、烘干即可得MCM-41介孔材料。此時乙 醇與HCl給料比約為lO : l(體積比)。 將4-溴-1- 丁烯、無水無氧乙醚和t- 丁基鋰在氬氣氣體保護(hù)下加入到Schlenk 反應(yīng)瓶中，在-78t:下反應(yīng)2h。然后在惰性氣體保護(hù)下逐滴加入3-溴-苯腈的乙醚溶 液，在-78t:下反應(yīng)4h后，將反應(yīng)體系自動升至室溫結(jié)束反應(yīng)。給料比為4-溴-l-丁
烯3-溴-苯腈t-丁基鋰無水無氧乙醚=i : i : 2.3 : 40(摩爾比)。用水和
NaCl處理粗產(chǎn)物，再用乙醚萃取，過濾干燥后以氯仿、石油醚為洗脫劑，通過硅膠柱層提純， 最終得到淺黃色的產(chǎn)物4-(3-苯甲腈)-丁烯。 在惰性氣體保護(hù)下將4-(3_苯甲腈)_ 丁烯、三乙氧基硅烷、無水無氧甲苯按摩爾 比l : 1. 1 : 72.3(摩爾比)加入反應(yīng)瓶中。攪拌均勻后，加入鉑催化劑(2.6X10—7mmol)， 繼續(xù)反應(yīng)12h得產(chǎn)物[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅。 將MCM-41加入反應(yīng)瓶中，再加入無水甲苯(10mL)，待其充分浸潤后，加入 [4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅，室溫下攪拌2h。其中MCM-41與[4-(3-苯甲腈)丁基] 三乙氧基硅的給料比為l : 0.015(摩爾比)。產(chǎn)物經(jīng)選擇蒸發(fā)分離后，在真空下于12(TC 下加熱24h。然后用甲苯、乙醇依次洗滌后在8(TC下干燥，即可得偶極分子修飾的介孔硅材 料，記為FMSS。 將干燥的FMSS稱重后加入到布洛芬的飽和正己烷溶液中，攪拌反應(yīng)24h實現(xiàn)對藥 物的負(fù)載。藥物負(fù)載后的FMSS經(jīng)過分離、洗滌后置于6(TC烘箱中干燥。然后將干燥后的樣 品壓成直徑6cm的小片備用。將載藥后的樣品放置在密封良好的銀電極中間，浸入37°C的 模擬體液中。施加O. 1Hz的方波電壓，每設(shè)定時間取樣以供檢測藥物濃度，并用相同體積的 新鮮溶液補(bǔ)充。藥物濃度由UV:Vis分光光度計檢測，特征吸收在265nm左右。
圖12為載藥后的FMSS在0. 1Hz外加電場下的藥物釋放行為，由圖可見，此時藥物 分子IBU釋放速度相對較快，在6小時達(dá)到85%的藥物釋放。這是由于在交變電場的作用 下，修飾的偶極分子由于固偶極的作用沿電場做定向運動，相當(dāng)于"攪拌器"的作用引起負(fù) 載藥物的快速釋放。由圖13中IBU-FMSS的藥物釋放行為的P印pas方程擬合可見此時藥 物擴(kuò)散系數(shù)n為0. 6，為非菲克擴(kuò)散機(jī)制。
實施例4 向NaOH濃溶液中加入一定量CTAB， 8(TC攪拌至清液后加入二氧化硅，然后轉(zhuǎn)移至 水熱釜中，于115t:的烘箱中加熱24h，取出后過濾，洗滌，干燥得介孔硅粗產(chǎn)物PMCM。此時 加入的原料比為lSi02 : 0 . 05NaOH : 0. 1CTAB : 201120(摩爾比)。將粗產(chǎn)物PMCM置于乙 醇中，再加入適量HC1 (1M)，加熱回流8h，過濾，洗滌、烘干即可得MCM-41介孔材料。此時乙醇與HCi給料比約為io : i(體積比)。 將4-溴-1- 丁烯、無水無氧乙醚和t- 丁基鋰在氬氣氣體保護(hù)下加入到Schlenk 反應(yīng)瓶中，在_781:下反應(yīng)2h。然后在惰性氣體保護(hù)下逐滴加入3-溴-苯腈的乙醚溶 液，在-78t:下反應(yīng)4h后，將反應(yīng)體系自動升至室溫結(jié)束反應(yīng)。給料比為4-溴-l-丁
烯3-溴-苯腈t-丁基鋰無水無氧乙醚=i : i : 2.3 : 40(摩爾比)。用水和
NaCl處理粗產(chǎn)物，再用乙醚萃取，過濾干燥后以氯仿、石油醚為洗脫劑，通過硅膠柱層提純， 最終得到淺黃色的產(chǎn)物4-(3-苯甲腈)-丁烯。 在惰性氣體保護(hù)下將4-(3_苯甲腈)_ 丁烯、三乙氧基硅烷、無水無氧甲苯按摩爾 比l : 1. 1 : 72.3(摩爾比)加入反應(yīng)瓶中。攪拌均勻后，加入鉑催化劑(2.6X10—7mmol)， 繼續(xù)反應(yīng)12h得產(chǎn)物[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅。 將MCM-41加入反應(yīng)瓶中，再加入無水甲苯(10mL)，待其充分浸潤后，加入 [4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅，室溫下攪拌2h。其中MCM-41與[4-(3-苯甲腈)丁基] 三乙氧基硅的給料比為l : 0.015(摩爾比)。產(chǎn)物經(jīng)選擇蒸發(fā)分離后，在真空下于12(TC 下加熱24h。然后用甲苯、乙醇依次洗滌后在8(TC下干燥，即可得偶極分子修飾的介孔硅材 料，記為FMSS。 將干燥的FMSS稱重后加入到阿司匹林的飽和SBF溶液中，攪拌反應(yīng)24h實現(xiàn)對藥 物的負(fù)載。藥物負(fù)載后的FMSS經(jīng)過分離、洗滌后置于6(TC烘箱中干燥。然后將干燥后的樣 品壓成直徑6cm的小片備用。將載藥后的樣品放置在密封良好的銀電極中間，浸入37°C的 模擬體液中。施加1Hz的方波電壓，每設(shè)定時間取樣以供檢測藥物濃度，并用相同體積的新 鮮溶液補(bǔ)充。藥物濃度由UV:Vis分光光度計檢測，特征吸收在296nm左右。
載藥后的FMSS在1Hz外加電場下的藥物釋放行為較0. 1Hz下的釋放速度有所增 加，3h即可達(dá)到90%的藥物釋放，而8h后藥物基本釋放完畢。結(jié)合實施例3和4可見，藥物 的釋放速率可由改變外加電場的頻率來實現(xiàn)調(diào)控。由Asp-FMSS的藥物釋放行為的P印pas 方程擬合可知，此時藥物釋放為非菲克擴(kuò)散機(jī)制。
實施例5 將嵌段共聚物E02。P07。E02。(P123)溶于適量HC1溶液中，35"攪拌溶解后，加入正 硅酸乙酯(TEOS)繼續(xù)攪拌20h后，將其在8(TC的烘箱中陳化24h取出過濾、洗滌。最后于 500。C下煅燒6h得終產(chǎn)物SBA-15。加入原料的質(zhì)量比一般為1TE0S : 0. 47P123 : 1. 03HC1 :17.65H20。 將4-溴-1- 丁烯、無水無氧乙醚和t- 丁基鋰在氬氣氣體保護(hù)下加入到Schlenk 反應(yīng)瓶中，在_781:下反應(yīng)2h。然后在惰性氣體保護(hù)下逐滴加入3-溴-苯腈的乙醚溶 液，在_781:下反應(yīng)4h后，將反應(yīng)體系自動升至室溫結(jié)束反應(yīng)。給料比為4-溴-1- 丁
烯3-溴-苯腈t-丁基鋰無水無氧乙醚=i : i : 2.3 : 40(摩爾比)。用水和
NaCl處理粗產(chǎn)物，再用乙醚萃取，過濾干燥后以氯仿、石油醚為洗脫劑，通過硅膠柱層提純， 最終得到淺黃色的產(chǎn)物4-(3-苯甲腈)-丁烯。 在惰性氣體保護(hù)下將4-(3_苯甲腈)_ 丁烯、三乙氧基硅烷、無水無氧甲苯按摩爾 比l : 1. 1 : 72.3(摩爾比)加入反應(yīng)瓶中。攪拌均勻后，加入鉑催化劑(2.6X10—7mmol)， 繼續(xù)反應(yīng)12h得產(chǎn)物[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅。 將SBA-15加入反應(yīng)瓶中，再加入無水甲苯(10mL)，待其充分浸潤后，加入[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅，室溫下攪拌24h。其中SBA-15與[4-(3-苯甲腈)丁 基]三乙氧基硅的給料比為1 : 0.015(摩爾比)。產(chǎn)物經(jīng)選擇蒸發(fā)分離后，在真空下于 12(TC下加熱24h。然后用甲苯、乙醇依次洗滌后在8(TC下干燥，即可得偶極分子修飾的介 孔硅材料，記為FMSS。 將干燥的FMSS稱重后加入到阿司匹林的飽和SBF溶液中，攪拌反應(yīng)24h實現(xiàn)對藥 物的負(fù)載。藥物負(fù)載后的FMSS經(jīng)過分離、洗滌后置于6(TC烘箱中干燥。然后將干燥后的樣 品壓成直徑6cm的小片備用。將載藥后的樣品放置在密封良好的銀電極中間，浸入37°C的 模擬體液中。施加10Hz的方波電壓，每設(shè)定時間取樣以供檢測藥物濃度，并用相同體積的 新鮮溶液補(bǔ)充。藥物濃度由UV:Vis分光光度計檢測，特征吸收在296nm左右。
FMSS在10Hz外加電場下的藥物釋放行為與在1Hz下的釋放速度相似，可見此時功 能偶極分子的定向轉(zhuǎn)動已跟不上電場的變化，使極性分子無法沿電場方向正常定向，從而 對藥物的釋放速度無太大影響。
實施例6 向NaOH濃溶液中加入一定量CTAB， 8(TC攪拌至清液后加入二氧化硅，然后轉(zhuǎn)移至 水熱釜中，于115t:的烘箱中加熱24h，取出后過濾，洗滌，干燥得介孔硅粗產(chǎn)物PMCM。此時 加入的原料比為lSi02 : 0 . 05NaOH : 0. 1CTAB : 201120(摩爾比)。將粗產(chǎn)物PMCM置于乙 醇中，再加入適量HC1 (1M)，加熱回流8h，過濾，洗滌、烘干即可得MCM-41介孔材料。此時乙 醇與HCl給料比約為lO : l(體積比)。 將4-溴-1- 丁烯、無水無氧乙醚和t- 丁基鋰在氬氣氣體保護(hù)下加入到Schlenk 反應(yīng)瓶中，在-9(TC下反應(yīng)2h。然后在惰性氣體保護(hù)下逐滴加入3-溴-苯腈的乙醚溶 液，在-g(TC下反應(yīng)4h后，將反應(yīng)體系自動升至室溫結(jié)束反應(yīng)。給料比為4-溴-1- 丁
烯3-溴-苯腈t-丁基鋰無水無氧乙醚=i : i : 2.3 : 40(摩爾比)。用水和
NaCl處理粗產(chǎn)物，再用乙醚萃取，過濾干燥后以氯仿、石油醚為洗脫劑，通過硅膠柱層提純， 最終得到淺黃色的產(chǎn)物4-(3-苯甲腈)-丁烯。 在惰性氣體保護(hù)下將4-(3_苯甲腈)_ 丁烯、三乙氧基硅烷、無水無氧甲苯按摩爾 比l : 1. 1 : 72.3(摩爾比)加入反應(yīng)瓶中。攪拌均勻后，加入鉑催化劑(2.6X10—7mmol)， 繼續(xù)反應(yīng)12h得產(chǎn)物[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅。 將MCM-41加入反應(yīng)瓶中，再加入無水甲苯(10mL)，待其充分浸潤后，加入 [4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅，(TC下攪拌24h。其中MCM-41與[4-(3-苯甲腈)丁基] 三乙氧基硅的給料比為l : 0. l(摩爾比)。產(chǎn)物經(jīng)選擇蒸發(fā)分離后，在真空下于12(TC下 加熱24h。然后用甲苯、乙醇依次洗滌后在24(TC下干燥，即可得偶極分子修飾的介孔硅材 料，記為FMSS。 所得產(chǎn)物中具有硅烷端基接枝的偶極分子占介孔硅總質(zhì)量的百分比為20wt^。
將干燥的FMSS稱重后加入到阿司匹林的飽和SBF溶液中，攪拌反應(yīng)24h實現(xiàn)對藥 物的負(fù)載。藥物負(fù)載后的FMSS經(jīng)過分離、洗滌后置于6(TC烘箱中干燥。然后將干燥后的樣 品壓成直徑6cm的小片備用。將載藥后的樣品放置在密封良好的銀電極中間，浸入37°C的 模擬體液中。施加1Hz的方波電壓，每設(shè)定時間取樣以供檢測藥物濃度，并用相同體積的新 鮮溶液補(bǔ)充。藥物濃度由UV:Vis分光光度計檢測，特征吸收在296nm左右。
實施例7
向NaOH濃溶液中加入一定量CTAB， 8(TC攪拌至清液后加入二氧化硅，然后轉(zhuǎn)移至 水熱釜中，于115t:的烘箱中加熱24h，取出后過濾，洗滌，干燥得介孔硅粗產(chǎn)物PMCM。此時 加入的原料比為lSi02 : 0 . 05NaOH : 0. 1CTAB : 201120(摩爾比)。將粗產(chǎn)物PMCM置于乙 醇中，再加入適量HC1 (1M)，加熱回流8h，過濾，洗滌、烘干即可得MCM-41介孔材料。此時乙 醇與HCl給料比約為lO : l(體積比)。 將4-溴-1- 丁烯、無水無氧乙醚和t- 丁基鋰在氬氣氣體保護(hù)下加入到Schlenk反 應(yīng)瓶中，在(TC下反應(yīng)2h。然后在惰性氣體保護(hù)下逐滴加入3-溴-苯腈的乙醚溶液，在(TC 下反應(yīng)4h后，將反應(yīng)體系自動升至室溫結(jié)束反應(yīng)。給料比為4-溴-1- 丁烯3-溴-苯
腈t-丁基鋰無水無氧乙醚=i : i : 2.3 : 40(摩爾比)。用水和NaCi處理粗產(chǎn)物，
再用乙醚萃取，過濾干燥后以氯仿、石油醚為洗脫劑，通過硅膠柱層提純，最終得到淺黃色
的產(chǎn)物4-(3-苯甲腈)-丁烯。 在惰性氣體保護(hù)下將4-(3-苯甲腈)-丁烯、三乙氧基硅烷、無水無氧甲苯按摩爾 比l : 1. 1 : 72.3(摩爾比)加入反應(yīng)瓶中。攪拌均勻后，加入鉑催化劑(2.6X10—7mmol)， 繼續(xù)反應(yīng)2h得產(chǎn)物[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅。 將MCM-41加入反應(yīng)瓶中，再加入無水甲苯(10mL)，待其充分浸潤后，加入 [4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅，100。C下攪拌0.5h。其中MCM-41與[4-(3-苯甲腈) 丁基]三乙氧基硅的給料比為1 : 0.005(摩爾比)。產(chǎn)物經(jīng)選擇蒸發(fā)分離后，在真空下于 12(TC下加熱24h。然后用甲苯、乙醇依次洗滌后在3(TC下干燥，即可得偶極分子修飾的介 孔硅材料，記為FMSS。 所得產(chǎn)物中具有硅烷端基接枝的偶極分子占介孔硅總質(zhì)量的百分比為0. 05wt%。
將干燥的FMSS稱重后加入到阿司匹林的飽和SBF溶液中，攪拌反應(yīng)24h實現(xiàn)對藥 物的負(fù)載。藥物負(fù)載后的FMSS經(jīng)過分離、洗滌后置于6(TC烘箱中干燥。然后將干燥后的樣 品壓成直徑6cm的小片備用。將載藥后的樣品放置在密封良好的銀電極中間，浸入37°C的 模擬體液中。施加1Hz的方波電壓，每設(shè)定時間取樣以供檢測藥物濃度，并用相同體積的新 鮮溶液補(bǔ)充。藥物濃度由UV:Vis分光光度計檢測，特征吸收在296nm左右。
實施例8 向NaOH濃溶液中加入一定量CTAB，8(TC攪拌至清液后加入二氧化硅，然后轉(zhuǎn)移至 水熱釜中，于115t:的烘箱中加熱24h，取出后過濾，洗滌，干燥得介孔硅粗產(chǎn)物PMCM。此時 加入的原料比為lSi02 : 0 . 05NaOH : 0. 1CTAB : 201120(摩爾比)。將粗產(chǎn)物PMCM置于乙 醇中，再加入適量HCl(lM)，加熱回流48h，過濾，洗滌、烘干即可得MCM-41介孔材料。此時 乙醇與HC1給料比約為10 : 1 (體積比)。 將4-溴-1- 丁烯、無水無氧乙醚和t- 丁基鋰在氬氣氣體保護(hù)下加入到Schlenk 反應(yīng)瓶中，在-45t:下反應(yīng)2h。然后在惰性氣體保護(hù)下逐滴加入3-溴-苯腈的乙醚溶 液，在-45t:下反應(yīng)4h后，將反應(yīng)體系自動升至室溫結(jié)束反應(yīng)。給料比為4-溴-l-丁
烯3-溴-苯腈t-丁基鋰無水無氧乙醚=i : i : 2.3 : 40(摩爾比)。用水和
NaCl處理粗產(chǎn)物，再用乙醚萃取，過濾干燥后以氯仿、石油醚為洗脫劑，通過硅膠柱層提純， 最終得到淺黃色的產(chǎn)物4-(3-苯甲腈)-丁烯。 在惰性氣體保護(hù)下將4-(3-苯甲腈)-丁烯、三乙氧基硅烷、無水無氧甲苯按摩爾 比l : 1. 1 : 72.3(摩爾比)加入反應(yīng)瓶中。攪拌均勻后，加入鉑催化劑(2.6X10—7mmol)，繼續(xù)反應(yīng)48h得產(chǎn)物[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅。 將MCM-41加入反應(yīng)瓶中，再加入無水甲苯(10mL)，待其充分浸潤后，加入 [4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅，6(TC下攪拌24h。其中MCM-41與[4-(3-苯甲腈)丁 基]三乙氧基硅的給料比為1 : 0.075(摩爾比)。產(chǎn)物經(jīng)選擇蒸發(fā)分離后，在真空下于 12(TC下加熱24h。然后用甲苯、乙醇依次洗滌后在18(TC下干燥，即可得偶極分子修飾的介 孔硅材料，記為FMSS。 所得產(chǎn)物中具有硅烷端基接枝的偶極分子占介孔硅總質(zhì)量的百分為10wt%。
將干燥的FMSS稱重后加入到阿司匹林的飽和SBF溶液中，攪拌反應(yīng)24h實現(xiàn)對藥 物的負(fù)載。藥物負(fù)載后的FMSS經(jīng)過分離、洗滌后置于6(TC烘箱中干燥。然后將干燥后的樣 品壓成直徑6cm的小片備用。將載藥后的樣品放置在密封良好的銀電極中間，浸入37°C的 模擬體液中。施加1Hz的方波電壓，每設(shè)定時間取樣以供檢測藥物濃度，并用相同體積的新 鮮溶液補(bǔ)充。藥物濃度由UV:Vis分光光度計檢測，特征吸收在296nm左右。
本發(fā)明中偶極分子的強(qiáng)吸電子基團(tuán)為硝基、硫氰基、異硫氰基或硫巰基，強(qiáng)共軛基 團(tuán)為聯(lián)苯或苯基乙炔基，硅烷端基接枝試劑為三甲氧基硅烷、二甲基一氯硅烷或甲基二甲 氧基硅烷時，制備方法參考以上實施例完成。
權(quán)利要求
一種偶極分子修飾的介孔硅材料，其特征在于，由具有硅烷端基接枝的偶極分子與具有孔道結(jié)構(gòu)的介孔硅通過硅氧鍵偶聯(lián)制成。
2. 如權(quán)利要求1所述的偶極分子修飾的介孔硅材料，其特征在于，所述具有硅烷端基 接枝的偶極分子占所述具有孔道結(jié)構(gòu)的介孔硅總質(zhì)量的0. 05wt% 50wt%。
3. 如權(quán)利要求1所述的偶極分子修飾的介孔硅材料，其特征在于，所述具有硅烷端基 接枝的偶極分子為偶極分子與硅烷端基接枝后制得，其中，偶極分子結(jié)構(gòu)符合如下化學(xué)通 式其中，R1表示強(qiáng)吸電子基團(tuán)，且R1選自氰基、硝基、硫氰基、異硫氰基和硫巰基；R2表示 可硅烷化基團(tuán)，且R2為烯烴；R3為苯環(huán)或乙炔基；硅烷端基接枝試劑選自三乙氧基硅烷、三 甲氧基硅烷、二甲基一氯硅烷和甲基二甲氧基硅烷。
4. 如權(quán)利要求1所述的偶極分子修飾的介孔硅材料，其特征在于，所述具有孔道結(jié)構(gòu) 的介孔硅選自MCM-41和SBA-15 ;所述具有硅烷端基接枝的偶極分子為[4-(3-苯甲腈)丁 基]三乙氧基硅。
5. 權(quán)利要求1 4中任一權(quán)利要求所述的偶極分子修飾的介孔硅材料的制備方法，其 特征在于，包括如下步驟(1) 分別制備具有硅烷端基接枝的偶極分子原料與具有孔道結(jié)構(gòu)的介孔硅原料；(2) 將步驟(1)中制備的原料混合，并進(jìn)行反應(yīng)；(3) 反應(yīng)產(chǎn)物清洗并干燥。
6. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述具有硅烷端基接枝的 偶極分子原料為偶極分子與硅烷端基在惰性氣體保護(hù)下合成，合成溫度為-90 0°C。
7. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，混合原料為摩爾比為 1 : 0. 005 0. 1的MCM-41和[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅的混合物，或摩爾比 1 : 0. 005 0. 1的SBA-15和[4-(3-苯甲腈)丁基]三乙氧基硅的混合物；反應(yīng)在無水 條件下進(jìn)行，反應(yīng)溫度為0 IO(TC 。
8. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，干燥溫度為30 24(TC。
9. 一種藥物控制釋放體系，其特征在于，以權(quán)利要求1 4中任一權(quán)利要求所述的偶極 分子修飾的介孔硅材料為載體負(fù)載疏水或親水性小分子藥物后制得。
10. 如權(quán)利要求9所述的藥物控制釋放體系，其特征在于，所述藥物控制釋放體系的釋 藥速率隨外加電場頻率的增加而增加，在1Hz外加電場頻率下的釋藥速率為未加電場時的 釋藥速率的l倍以上。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種偶極分子修飾的介孔硅材料及其制備和應(yīng)用，該偶極分子修飾的介孔硅材料由具有硅烷端基接枝的偶極分子與具有孔道結(jié)構(gòu)的介孔硅通過硅氧鍵偶聯(lián)制成。以本發(fā)明的偶極分子修飾的介孔硅材料為載體制備的藥物控制釋放體系可通過調(diào)節(jié)外加電場實現(xiàn)體系內(nèi)客體分子的連續(xù)性控制釋放；介電性能測試表明，本發(fā)明的藥物控制釋放體系具有良好的電場響應(yīng)性；本發(fā)明的藥物控制釋放體系釋藥后，經(jīng)過簡單清洗處理便可重復(fù)利用。
文檔編號A61K47/24GK101766816SQ200910247729
公開日2010年7月7日 申請日期2009年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日
發(fā)明者李芳 , 祝迎春, 阮啟超 申請人:中國科學(xué)院上海硅酸鹽研究所