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一種治療糖尿病的復合微生物制劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法

文檔序號:1154852閱讀:395來源:國知局

專利名稱::一種治療糖尿病的復合微生物制劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明屬于生物
技術(shù)領(lǐng)域
,具體涉及一種復合微生物制劑及其制備方法和在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
:糖尿病是一種由于機體不能正常釋放或利用胰島素,而使血中葡萄糖(一種單糖)水平不適當升高所導致的一種常見的、多發(fā)的、伴隨終身的疾病。世界衛(wèi)生組織(WTO)調(diào)查目前世界糖尿病人數(shù)高達約1.6億,而中國就有糖尿病人約6000多萬,占全球糖尿病人數(shù)的1/3,據(jù)統(tǒng)計因糖尿病而導致失明者比一般人多10-23倍;壞疽和截肢比一般人多20倍;腎功能衰竭比一般人多17倍,冠心病、中風比一般人多2-3倍;猝死比一般人多3-8倍,因此,世界衛(wèi)生組織呼吁盡早治療糖尿病,減少并發(fā)癥至關(guān)重要。糖尿病的藥物治療分胰島素治療、口服降糖西藥治療和中醫(yī)藥治療,目前已發(fā)展到生物技術(shù)治療。中國專利99105621"—種治療糖尿病的藥品"是用單種微生物菌株的代謝產(chǎn)物提取液制成用于治療糖尿病的藥品。中國專利00804999"治療糖尿病的藥物"涉及生理上可接受的來源于微生物或動物的酶混合物。中國專利01130450"生物降糖制劑"是由放線菌、乳酸菌和酵母菌三種微生物組成,經(jīng)常規(guī)的活化、擴大培養(yǎng)、發(fā)酵、過濾、除渣、除菌、冷凍干燥等方法制成。西藥治療糖尿病價格昂貴,毒副作用大,治標不治本;中成藥降糖見效慢,需要時間長;生物技術(shù)能夠克服上述兩者的不足。中國專利99105621"生物降糖劑"是單菌種,治療作用較單一;中國專利00804999的藥物是一種酶制劑,用于輔助治療糖尿病;中國專利01130450的生物降糖制劑雖然由放線菌、乳酸菌、酵母菌三種微生物組成,但只是一個簡單的混合,并沒有指明三種菌的混合比例,且沒有一定數(shù)量的臨床驗證,其臨床療效尚待評價。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種復合微生物制劑。本發(fā)明的復合微生物制劑主要由多種益生菌組分組成,包括光合細菌、芽孢桿菌、酵母菌、乳酸桿菌和放線菌。其中,所述組分按體積計用量比例分別為光合細菌515%、芽孢桿菌1020%、酵母菌2035%、乳酸桿菌3045%、放線菌310%;優(yōu)選地,所述體積比分別為光合細菌510%、芽孢桿菌1014%、酵母菌3035%、乳酸桿菌4145%、放線菌38%;更優(yōu)選地,所述體積比分別為光合細菌10%、芽孢桿菌10%、酵母菌30%、乳酸桿菌45%、放線菌5%;所述光合細菌優(yōu)選為沼澤紅假單孢菌(Rhodopseudomonaspalustris);所述芽孢桿菌優(yōu)選為枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis);所述酵母菌優(yōu)選為啤酒酵母(Saccharomycescerevisiae);所述乳酸桿菌優(yōu)選為嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus);所述方文線菌優(yōu)選為涇陽鏈霉菌(Str印tomycesjingyangesis)。3本發(fā)明的另一個目的是提供這種復合微生物制劑的制備方法。該制備方法包括將光合細菌、芽孢桿菌、酵母菌、乳酸桿菌和放線菌經(jīng)一級復合發(fā)酵和二級復合發(fā)酵的步驟。所述一級復合發(fā)酵包括如下步驟(1)分別將光合細菌、芽孢桿菌、酵母菌、乳酸菌、放線菌的母種接種于一級培養(yǎng)基進行一級培養(yǎng),獲得一級菌種;(2)分別將光合細菌、芽孢桿菌、酵母菌、乳酸菌、放線菌的一級菌種接種于二級培養(yǎng)基進行一級培養(yǎng),獲得發(fā)酵菌液;(3)將各發(fā)酵菌液按比例混勻得到一級復合菌。其中,步驟(l)中光合細菌一級培養(yǎng)時接種量為0.5%1X,優(yōu)選0.5X,培養(yǎng)pH為6IO,培養(yǎng)溫度為2836t:,光照強度為30004000勒克斯,培養(yǎng)時間為710天;芽孢桿菌一級培養(yǎng)時接種量為0.5%1%,優(yōu)選0.5X,培養(yǎng)pH為68,培養(yǎng)溫度為2834°C,培養(yǎng)時間為23天;酵母菌一級培養(yǎng)時接種量為0.5%1%,優(yōu)選0.5%,培養(yǎng)pH為47,培養(yǎng)溫度為253(TC,培養(yǎng)時間為12天;乳酸菌一級培養(yǎng)時接種量為0.5%1%,優(yōu)選0.5%,培養(yǎng)pH為68,培養(yǎng)溫度為2834°C,培養(yǎng)時間為25天;放線菌一級培養(yǎng)時接種量為0.5%1%,優(yōu)選0.5X,培養(yǎng)pH為68,培養(yǎng)溫度為2732",培養(yǎng)時間為57天;步驟(2)中光合細菌二級培養(yǎng)優(yōu)選為間歇式通氣培養(yǎng),接種量為5%15%,優(yōu)選10X,培養(yǎng)pH為6IO,培養(yǎng)溫度為2836",光照強度為30004000勒克斯,培養(yǎng)時間為710天;芽孢桿菌二級培養(yǎng)優(yōu)選為通氣培養(yǎng),接種量為5%15%,優(yōu)選10%,培養(yǎng)pH為68,培養(yǎng)溫度為2832t:,培養(yǎng)時間為25天;酵母菌二級培養(yǎng)優(yōu)選為通氣培養(yǎng),接種量為5%15%,優(yōu)選10X,培養(yǎng)pH為47,培養(yǎng)溫度為253(TC,培養(yǎng)時間為12天;乳酸菌二級培養(yǎng)優(yōu)選為不通氣培養(yǎng),接種量為5%15%,優(yōu)選10%,培養(yǎng)pH為68,培養(yǎng)溫度為2834t:,培養(yǎng)時間為25天;放線菌二級培養(yǎng)優(yōu)選為通氣培養(yǎng),接種量為5%15%,優(yōu)選10%,培養(yǎng)pH為68,培養(yǎng)溫度為2732°C,培養(yǎng)時間為57天。所述二級復合發(fā)酵包括如下步驟向上述一級復合菌中加入無菌水進行24倍稀釋,再添加植物乳桿菌1020%、嗜酸乳桿菌1020%、啤酒酵母1020%、紅糖515%混勻,在儲液罐中進行復合,無菌密閉發(fā)酵,培養(yǎng)溫度為2535°C,培養(yǎng)pH為58,培養(yǎng)時間為23天,得到二級復合菌。對二級復合菌液進行取樣檢測外觀為液體,色澤一致,有微生物發(fā)酵產(chǎn)生的特殊氣味,用酸度計直接測量pH值,在58之間為正常值,用平板計數(shù)法測量活菌數(shù)及雜菌數(shù),活菌總數(shù)大于5X108cfu/g,雜菌率《5%即為合格品。本發(fā)明的再一個目的是提供所述復合微生物制劑在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。對糖尿病人應(yīng)用本發(fā)明的復合微生物制劑,用量為一日三次,每次20ml。一個療程15天,三個療程后有效率可達80%以上,血糖恢復正常。本發(fā)明的關(guān)鍵點在于1.本發(fā)明復合微生物制劑的所選組分中,光合細菌和芽孢桿菌具有微生態(tài)平衡功能;酵母菌含有多種蛋白質(zhì)、B族維生素、核酸和礦物質(zhì),可控制人體的代謝功能;乳酸桿菌在動物體內(nèi)能發(fā)揮許多的生理功能,諸如降低血清膽固醇、控制內(nèi)毒素、抑制腸道內(nèi)腐敗菌生長、提高機體免疫力等;放線菌能產(chǎn)生抗生物質(zhì);2.將光合細菌、芽孢桿菌、酵母菌、乳酸桿菌、放線菌等多種益生菌按照一定的比例,經(jīng)過兩次復合發(fā)酵制備本發(fā)明的復合微生物制劑;3.利用其發(fā)酵后產(chǎn)生的多種有益生物調(diào)節(jié)因子、氨基酸、抗生物質(zhì)及各種酶制劑的共同作用,將本發(fā)明的復合微生物制劑用于制備治療糖尿病的藥物。本發(fā)明的復合微生物制劑能迅速調(diào)節(jié)人體代謝功能,修復和重組胰島細胞群,轉(zhuǎn)化血液中多余的糖,減輕受損胰島P細胞的負擔,逐步恢復受損的胰島功能,改善微循環(huán)灌流,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),保持機體平衡,糾正代謝紊亂和失衡,從根本上消除糖尿病及并發(fā)癥,提高糖尿病患者的生活質(zhì)量,解除糖尿病患者長期服用西藥、嚴格控制飲食的臨床弊端。本發(fā)明的復合微生物制劑成本低、作用快、口感好,應(yīng)用時不需要控制飲食、可治根治本。本發(fā)明的復合微生物制劑的主要功效為1.修復和重組胰島細胞群,轉(zhuǎn)化血液中多余的糖,減輕受損胰島13細胞的負擔,激活修復因子,修復受損的胰島功能,抑制并發(fā)癥的發(fā)生,提高自身的免疫力,促進微生態(tài)循環(huán),最終完全恢復胰島功能達到徹底康復,標本兼治。2.通過調(diào)節(jié)新陳代謝,綜合調(diào)控血糖,整體調(diào)整患者機體功能,通過激發(fā)患者自身功能,調(diào)節(jié)血糖恢復到正常水平,恢復人體自身調(diào)節(jié)血糖的能力。3.改善微循環(huán)灌流,促進細胞供氧供血;促進血液灌流,增加組織血流量,可以治療和預(yù)防糖尿病微血管并發(fā)癥,阻止糖尿病的致命危害。4.提高神經(jīng)傳導速度升高肢端溫度,改善糖尿病患者的肢端搔癢、剌痛,預(yù)防壞疽和截肢的發(fā)生。5.改善糖尿病神經(jīng)并發(fā)癥患者的睡眠,糾正頑固性失眠以及乏力、精神不振等狀態(tài)。6.改善糖尿病胃腸神經(jīng)功能紊亂造成的腹瀉便秘等癥,以及糖尿病引起的高血壓。7.維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),保持機體平衡,糾正代謝紊亂和失衡。圖1為復合微生物制劑制備方法一級復合發(fā)酵的流程圖;圖2為復合微生物制劑制備方法二級復合發(fā)酵的流程圖。具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明,但不用來限制本發(fā)明的范圍。各菌種的培養(yǎng)基沼澤紅假單孢菌的一級培養(yǎng)基為MgS04*7H200.2g、(NH4)2S041.0g、NaHC035.0g、K2HP040.5g、NaCl0.2g、蛋白胨1.5g;將各成分溶于400ml蒸餾水中,用H3P04和Na2C03調(diào)pH7.1,再加入蒸餾水至1000ml,115t:滅菌10分鐘;二級培養(yǎng)基為Na2C033g、NaCl0.lg、(NH4)2S040.3g、MgS040.2g、KH2P030.5g、K2HP030.3g、擰檬酸鐵銨7ml、蛋白胨1.2g、用蒸餾水定容至1000ml,用H3P04和Na2C03調(diào)pH為7.2。5枯草芽孢桿菌的一級培養(yǎng)基為牛肉膏0.3X、蛋白胨1.0X、NaCl0.5%,用蒸餾水定容至lOOOml,pH7.0;二級培養(yǎng)基為牛肉膏1.0%、蛋白胨1.0%、NaCl0.5%、瓊脂2.0%,用蒸餾水定容至1000ml,pH7.0。啤酒酵母的一級培養(yǎng)基為馬鈴薯汁800ml、葡萄糖20g、瓊脂20g,用蒸餾水定容至1000ml,pH6.0;二級培養(yǎng)基酵母膏1%、蛋白胨2%、葡萄糖2%、1%5040.06%、K2HP040.25%,用水補足100%,p朋.0。嗜酸乳桿菌的一級培養(yǎng)基為KN03lg,可溶性淀粉10g,K2HP040.5g,MgS040.5g,NaCl0.5g,F(xiàn)eS040.Olg,瓊脂20g,用蒸餾水定容至lOOOml,pH7.2;二級培養(yǎng)基為■30.8g,可溶性淀粉8g,葡萄糖5g,酵母汁5g,K2HP040.3g,MgS040.2g,NaCl0.4g,F(xiàn)eS040.05g,用蒸餾水定容至lOOOml,pH7.2。涇陽鏈霉菌的一級培養(yǎng)基為KN03lg,可溶性淀粉20g,K2HP040.5g,MgS040.5g,NaCl0.5g,F(xiàn)eS040.Olg,瓊脂20g,用蒸餾水定容至lOOOml,pH7.2;二級培養(yǎng)基為■30.8g,可溶性淀粉8g,葡萄糖5g,酵母汁5g,K2HP040.3g,MgS040.2g,NaCl0.4g,F(xiàn)eS040.05g,用蒸餾水定容至lOOOml,pH7.2。實施例1復合微生物制劑的制備方法—級復合發(fā)酵(1)取沼澤紅假單孢菌、枯草芽孢桿菌、啤酒酵母、嗜酸乳桿菌和涇陽鏈霉菌的茄瓶菌各300ml,分別接種于60L各菌種的一級培養(yǎng)基中進行一級培養(yǎng),得到各組分的一級菌種;(2)取沼澤紅假單孢菌、枯草芽孢桿菌、啤酒酵母、嗜酸乳桿菌和涇陽鏈霉菌的一級菌種各60L,分別接種于600L各菌種的二級培養(yǎng)基中進行二級培養(yǎng),得到各組分的發(fā)酵菌液;(3)將各組分的發(fā)酵菌液按沼澤紅假單孢菌10%、枯草芽孢桿菌10%、啤酒酵母30%、嗜酸乳桿菌45%、涇陽鏈霉菌5%的比例在1000L儲液罐中混勻進行復合,得到1000L一級復合菌。在步驟(2)中,沼澤紅假單孢菌為間歇式通氣培養(yǎng);枯草芽孢桿菌為通氣培養(yǎng);啤酒酵母為通氣培養(yǎng);嗜酸乳桿菌為靜置不通氣培養(yǎng);涇陽鏈霉菌為通氣培養(yǎng)。二級復合發(fā)酵向1000L—級復合菌加入無菌水2450L進行稀釋,再添加植物乳桿菌150L、嗜酸乳桿菌150L、啤酒酵母150L、紅糖IOOL混勻,在儲液罐中進行復合,無菌密閉發(fā)酵,培養(yǎng)溫度為3(TC,培養(yǎng)pH為7,培養(yǎng)時間為3天,得到二級復合菌4000L。實施例2復合微生物制劑的制備方法—級復合發(fā)酵(1)取沼澤紅假單孢菌、枯草芽孢桿菌、啤酒酵母、嗜酸乳桿菌和涇陽鏈霉菌的茄瓶菌各500ml,分別接種于60L各菌種的一級培養(yǎng)基中進行一級培養(yǎng),得到各組分的一級菌種;(2)取沼澤紅假單孢菌、枯草芽孢桿菌、啤酒酵母、嗜酸乳桿菌和涇陽鏈霉菌的一級菌種各60L,分別接種于600L各菌種的二級培養(yǎng)基中進行二級培養(yǎng),得到各組分的發(fā)酵菌液;6(3)將各組分的發(fā)酵菌液按沼澤紅假單孢菌5%、枯草芽孢桿菌14%、啤酒酵母32%、嗜酸乳桿菌41%、涇陽鏈霉菌8%的比例在1000L儲液罐中混勻進行復合,得到1000L一級復合菌。在步驟(2)中,沼澤紅假單孢菌為間歇式通氣培養(yǎng);枯草芽孢桿菌為通氣培養(yǎng);啤酒酵母為通氣培養(yǎng);嗜酸乳桿菌為靜置不通氣培養(yǎng);涇陽鏈霉菌為通氣培養(yǎng)。二級復合發(fā)酵向1000L—級復合菌加入無菌水2150L進行稀釋,再添加植物乳桿菌100L、嗜酸乳桿菌100L、啤酒酵母100L、紅糖50L混勻,在儲液罐中進行復合,無菌密閉發(fā)酵,培養(yǎng)溫度為25t:,培養(yǎng)pH優(yōu)選為5,培養(yǎng)時間為2天,得到二級復合菌3500L。實施例3復合微生物制劑的制備方法—級復合發(fā)酵(1)取沼澤紅假單孢菌、枯草芽孢桿菌、啤酒酵母、嗜酸乳桿菌和涇陽鏈霉菌的茄瓶菌各600ml,分別接種于60L各菌種的一級培養(yǎng)基中進行一級培養(yǎng),得到各組分的一級菌種;(2)取沼澤紅假單孢菌、枯草芽孢桿菌、啤酒酵母、嗜酸乳桿菌和涇陽鏈霉菌的一級菌種各60L,分別接種于600L各菌種的二級培養(yǎng)基中進行二級培養(yǎng),得到各組分的發(fā)酵菌液;(3)將各組分的發(fā)酵菌液按沼澤紅假單孢菌8%、枯草芽孢桿菌12%、啤酒酵母35%、嗜酸乳桿菌42%、涇陽鏈霉菌3%的比例在1000L儲液罐中混勻進行復合,得到1000L一級復合菌。在步驟(2)中,沼澤紅假單孢菌為間歇式通氣培養(yǎng);枯草芽孢桿菌為通氣培養(yǎng);啤酒酵母為通氣培養(yǎng);嗜酸乳桿菌為靜置不通氣培養(yǎng);涇陽鏈霉菌為通氣培養(yǎng)。二級復合發(fā)酵向1000L—級復合菌加入無菌水3250L進行稀釋,再添加植物乳桿菌200L、嗜酸乳桿菌200L、啤酒酵母200L、紅糖150L混勻,在儲液罐中進行復合,無菌密閉發(fā)酵,培養(yǎng)溫度為35t:,培養(yǎng)pH優(yōu)選為8,培養(yǎng)時間為3天,得到二級復合菌5000L。實驗例1本發(fā)明復合微生物制劑在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用1.—般資料門診患者103例,其中男性81例,女性22例;年齡40_70歲。2.診斷標準根據(jù)根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標準,確診大部分患者為中長期糖尿病患者。3.治療方法本發(fā)明實施例l所述的復合微生物制劑,用量為一日三次,每次20ml。15天為一個療程,服用六個療程。4.療效評定標準顯效空腹血糖及餐后2小時血糖下降至正常范圍;或空腹血糖及餐后2小時血糖值下降超過治療前的40%;糖化血紅蛋白值下降至正常,或下降超過治療前的30%。好轉(zhuǎn)空腹血糖及餐后2小時血糖下降超過治療前的20%,但未達到顯效標準;糖化血紅蛋白值下降超過治療前的10%,但未達到顯效標準。無效空腹血糖及餐后2小時血糖無下降,或下降未達到好轉(zhuǎn)標準;糖化血紅蛋白值無下降,或下降未達到好轉(zhuǎn)標準。7[OO72]5.治療結(jié)果(見表1)表1經(jīng)本發(fā)明復合微生物制劑治療后的療效觀察<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>典型病例毛某男,61歲,患糖尿病18年,打胰島素9年,未服用本發(fā)明復合微生物制劑前,控制飲食,體質(zhì)虛弱,最高血糖18.5mmol/L、甘油三脂7.6mmol/L、總膽固醇9.4mmol/L。服用本發(fā)明復合微生物制劑15天后停止打胰島素,其他糖尿病用藥減少50%,未控制飲食,血糖、甘油三脂、膽固醇等各項指標明顯下降;45天后檢查,血糖5.7mmol/L、甘油三脂2.3mmol/L、總膽固醇4.5mmol/L,體質(zhì)全面恢復正常。劉某男,57歲,患糖尿病17年,打胰島素6年,未服用本發(fā)明復合微生物制劑前,控制飲食,體質(zhì)虛弱,最高血糖16.9mmol/L、甘油三脂6.9mmol/L、總膽固醇8.2mmol/L,服用本發(fā)明復合微生物制劑13天后停止打胰島素,其他糖尿病用藥減少50%,不用控制飲食,血糖、甘油三脂、膽固醇各項指標明顯下降;45天后檢查,血糖4.6mmol/L、甘油三脂2.8mmol/L、總膽固醇5.3mmol/L,體質(zhì)和飲食全面恢復正常。權(quán)利要求一種復合微生物制劑,其特征在于,由光合細菌、芽孢桿菌、酵母菌、乳酸桿菌和放線菌按比例組成,各組分按體積計用量比分別為光合細菌5~15%、芽孢桿菌10~20%、酵母菌20~35%、乳酸桿菌30~45%、放線菌3~10%。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復合微生物制劑,其特征在于,所述組分按體積計用量比例分別為光合細菌510%、芽孢桿菌1014%、酵母菌3035%、乳酸桿菌4145%、放線菌38%。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復合微生物制劑,其特征在于,所述組分按體積計用量比例分別為光合細菌10%、芽孢桿菌10%、酵母菌30%、乳酸桿菌45%、放線菌5%。4.根據(jù)權(quán)利要求l-3任一項所述的復合微生物制劑,其特征在于,所述光合細菌為沼澤紅假單孢菌;所述芽孢桿菌為枯草芽孢桿菌;所述酵母菌為啤酒酵母;所述乳酸桿菌為嗜酸乳桿菌;所述放線菌為涇陽鏈霉菌。5.—種權(quán)利要求l-4任一項所述復合微生物制劑的制備方法,其包括將光合細菌、芽孢桿菌、酵母菌、乳酸桿菌和放線菌經(jīng)一級復合發(fā)酵和二級復合發(fā)酵的步驟。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法,其特征在于,所述一級復合發(fā)酵包括如下步驟(1)分別將所述光合細菌、芽孢桿菌、酵母菌、乳酸桿菌、放線菌接種于一級培養(yǎng)基進行一級培養(yǎng),得到各組分的一級菌種;(2)分別將所述各組分的一級菌種接種于二級培養(yǎng)基進行二級培養(yǎng),得到各組分的發(fā)酵菌液;(3)將所述各組分的發(fā)酵菌液復合,得到一級復合菌。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)中所述光合細菌為間歇式通氣培養(yǎng);所述芽孢桿菌為通氣培養(yǎng);所述酵母菌為通氣培養(yǎng);所述乳酸桿菌為靜置不通氣培養(yǎng);所述放線菌為通氣培養(yǎng)。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法,其特征在于,所述二級復合發(fā)酵包括如下步驟向所述一級復合菌中添加無菌水進行24倍稀釋,再添加植物乳桿菌1020%、嗜酸乳桿菌1020%、啤酒酵母1020%、紅糖515%混勻,在儲液罐中進行復合,無菌密閉發(fā)酵,培養(yǎng)溫度為2535t:,培養(yǎng)pH為58,培養(yǎng)時間為23天,得到二級復合菌。9.權(quán)利要求l-4任一項所述的復合微生物制劑或者由權(quán)利要求5-8任一項所述的制備方法得到的復合微生物制劑在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種復合微生物制劑,該復合微生物制劑的組成及按體積計用量比為光合細菌5~15%、芽孢桿菌10~20%、酵母菌20~35%、乳酸桿菌30~45%、放線菌3~10%。本發(fā)明還涉及所述復合微生物制劑的制備方法及其在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用,制備方法包括將各菌種經(jīng)一級復合發(fā)酵和二級復合發(fā)酵的步驟。本發(fā)明的復合微生物制劑成本低、作用快、口感好,應(yīng)用時不需要控制飲食、可治根治本。文檔編號A61K36/064GK101703528SQ200910238778公開日2010年5月12日申請日期2009年11月25日優(yōu)先權(quán)日2009年11月25日發(fā)明者王立平申請人:王立平
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