專利名稱：一種含卡托普利的緩釋片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物緩釋制劑領(lǐng)域，更具體的說，是一種磺酰脲吡啶類利尿藥-卡托 普利的緩釋片。
背景技術(shù)：
高血壓病是指在靜息狀態(tài)下動脈收縮壓和/或舒張壓增高(> =140/90mmHg)，常 伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變，以器官重塑為 特征的全身性疾病。休息5分鐘以上，2次以上非同日測得的血壓>=140/90mmHg可以診 斷為高血壓。臨床上很多高血壓病人特別是肥胖型常伴有糖尿病，而糖尿病也較多的伴有高血 壓，因此將兩者稱之同源性疾病。其原因如下高血壓與糖尿病可能存在共同的遺傳基因；糖尿病病人血管對具有升壓作用的血 管緊張素敏感；糖尿病易引起腎臟損害，腎臟受損害后可使血壓升高。此外糖尿病人由于血 糖增高，血粘稠度增加，血管壁受損，血管阻力增加，易引起高血壓。多種因素都可以引起血 壓升高。心臟泵血能力加強(如心臟收縮力增加等)，使每秒鐘泵出血液增加。另一種因素 是大動脈失去了正常彈性，變得僵硬，當心臟泵出血液時，不能有效擴張，因此，每次心搏泵 出的血流通過比正常狹小的空間，導致壓力升高。這就是高血壓多發(fā)生在動脈粥樣硬化導 致動脈壁增厚和變得僵硬的老年人的原因。由于神經(jīng)和血液中激素的刺激，全身小動脈可 暫時性收縮同樣也引起血壓的增高?？赡軐е卵獕荷叩牡谌齻€因素是循環(huán)中液體容量增 加。這常見于腎臟疾病時，腎臟不能充分從體內(nèi)排出鈉鹽和水分，體內(nèi)血容量增加，導致血 壓增高?？ㄍ衅绽?疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、開搏通)化學名稱1-(3-巰基-2-D-甲基丙 ?；?-L-脯氨酸目前卡托普利口服用于治療高血壓的只有普通制劑，臨床上2. 5-10mg單 次口服給藥，普通制劑血藥濃度的波動大，血壓的谷峰比值(T PR)大?？ㄍ衅绽谘?的清除半衰期為2. 2 5小時，為了維持谷濃度時仍然有效，必須提高用藥劑量，長期用藥 可能帶來較大的副作用。根據(jù)WHO的治療原則，降壓治療需長期用藥，平穩(wěn)降壓，開發(fā)卡托 普利緩釋制劑具有非常重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點與不足提供一種具有作用持久而降壓平 穩(wěn)的卡托普利緩釋片，該緩釋片體外溶出度為緩釋M小時以上，有利于實現(xiàn)血藥濃度平 穩(wěn)，有效的降低降壓作用的峰谷比。本發(fā)明的含有卡托普利活性成分的緩釋片是由活性成分卡托普利與緩釋 材料，加上其他常規(guī)輔料組成。活性成分卡托普利緩釋材料普通輔料重量比為 1 0.2-20 10-200，優(yōu)選1 0.5-10 20-100，其中，每片中載藥含量是l_20mg，優(yōu)選 每片載藥含量是5-10mg。卡托普利
本發(fā)明所述的緩釋材料是丙烯酸樹脂與纖維素的一種或幾種的組合物。其中丙烯 酸樹脂是甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯、 甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物的一種或幾種的組合物.所述的纖維素是甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素的一種或幾種的組合物。本發(fā)明還包括其他常規(guī)輔料作為稀釋劑、粘合劑、潤滑劑等，具體成份如乳糖、淀 粉、聚乙烯吡洛烷酮、羥丙甲纖維素、聚乙二醇、藥用乙醇、硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠等 等，按一定比例與卡托普利、緩釋材料混合，按制劑常規(guī)方法制成緩釋片。本發(fā)明的卡托普利緩釋片經(jīng)體外釋放度測定結(jié)果可知選擇不同的緩釋材料，所 制得的緩釋片起到緩釋作用是不相同的，其中優(yōu)選羥丙甲纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂 RslOO、丙烯酸RL100、聚乙烯吡咯烷酮K30、硬脂酸、聚乙二醇，他們與卡托普利的重量比應(yīng) 控制在1 0.2-20 10-200，優(yōu)選1 0.5-10 20-100，比例過高會緩釋太慢，比例過低 緩釋作用不明顯。本發(fā)明的卡托普利緩釋片與目前已上市的有卡托普利片劑(如江蘇蘇中海欣制 藥有限公司卡托普利片)、膠囊劑、注射劑等相比具有如下的優(yōu)點釋藥規(guī)律的重現(xiàn)性、一致性更好，釋藥不易發(fā)生突釋；并可在較長的時間內(nèi)保持所 需血藥濃度，發(fā)生崩釋的可能性小，服用安全，毒副作用小，生物利用度高，每日的服用劑量 和次數(shù)減少等特點。另外本發(fā)明采用普通片劑設(shè)備即可進行生產(chǎn)，生產(chǎn)成本較低，工藝較簡 單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的說明，實施例僅為解釋性的內(nèi)容，決不意味 著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。具體實例如下實例1 :(普通片劑)
權(quán)利要求
1.一種含卡托普利活性成分的緩釋片，其特征在于由活性成分卡托普利與緩釋材料和 普通輔料組成。活性成分卡托普利緩釋材料普通輔料重量比為1 0. 2-20 10-200， 其中，每片載藥含量是l_20mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片，其特征在于所述的緩釋材料是丙烯酸樹脂與纖維素 的一種或幾種的組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的緩釋片，其特征在于所述的丙烯酸樹脂是甲基丙烯酸和丙烯 酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯 酸氯化三甲胺基乙酯共聚物的一種或幾種的組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的緩釋片，其特征在于所述的纖維素是甲基纖維素、乙基纖維 素、羥丙甲纖維素的一種或幾種的組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片，其特征在于所述的普通輔料為乳糖、淀粉、聚乙烯吡 洛烷酮、羥丙甲纖維素、聚乙二醇、藥用乙醇、硬脂酸鎂、硬脂酸或微粉硅膠。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含卡托普利活性成分的緩釋片，由活性成分卡托普利與緩釋材料和其他輔料組成。其中活性成分卡托普利∶緩釋材料∶普通輔料重量比為1∶0.2-20∶10-200，優(yōu)選1∶0.5-10∶20-100。本發(fā)明制備的卡托普利緩釋片藥物平穩(wěn)釋放，有利于降低體內(nèi)藥物的波動，從而實現(xiàn)平穩(wěn)降壓，更適合高血壓病人的用藥。
文檔編號A61P9/12GK102058551SQ200910228439
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月17日
發(fā)明者張國基 申請人:天津天成制藥有限公司