專利名稱:治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域,涉及一種治療口腔疾病的藥物,更具體的說,是一 種治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片及其制備方法。
背景技術(shù):
復(fù)發(fā)性輕型口腔潰瘍(recurrent minor aphthae)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍中最輕的一 型,又稱為復(fù)發(fā)性阿弗它口腔潰瘍。阿弗它一詞本是希臘文“燒灼痛(aphthae)”的譯音。 但現(xiàn)在已普通把它譯為“小潰瘍”或“口瘡”。故本型亦復(fù)發(fā)性輕型口瘡??谇粷兂霈F(xiàn)干、 癢、紅、白、腫、痛、潰爛、灼熱,痛苦顯著者在15分鐘內(nèi)明顯減輕痛苦,臨床統(tǒng)計(jì)口腔潰瘍 治愈率99%,有效率100%。治療方法采用祖?zhèn)骶糯目谇粷儭懊胤健保冎嗅t(yī)治療。成 分絕對(duì)不含有麻醉,不含有激素,不含有抗生素,不采用微波化療,不采用封閉注射,沒有任 何副作用??谇粷兓颊咭话悴蛔≡翰皇中g(shù)。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍初發(fā)一般均為輕型口腔潰瘍。此型也是最常見者,在復(fù)發(fā)性口腔 潰瘍病人中約占80%以上??谇粷兛梢猿霈F(xiàn)在口腔粘膜的任何部位,但以無(wú)角化或角化 較差的部位更好發(fā),如唇粘膜、舌尖、舌緣、舌腹、頰、軟腭、腭弓及扁桃體等部位。而象附著 齦、硬腭等角化良好的咀嚼粘膜卻很少發(fā)病。按口腔潰瘍病變的發(fā)展過程,可將口腔潰瘍分為三個(gè)階段,但此三階段并不能截 然分開。口腔潰瘍病變初起時(shí)粘膜充血發(fā)經(jīng),水腫,出現(xiàn)針頭大小的紅色小點(diǎn),有些病人稱 有“小皰”,局部有灼熱不適感。接著病變很快發(fā)展成潰瘍。潰瘍表淺,呈圓形或橢圓形,直 徑約2-3mm。潰瘍表面微凹,被覆一層淡黃色纖維素膜。潰瘍周圍有明顯的紅暈。潰瘍基底 柔軟,無(wú)硬結(jié)。有比較劇烈的燒灼痛,冷、熱、酸、甜等刺激都使疼痛加重。此種狀況約維持 4-5天即開始轉(zhuǎn)向愈合期??谇粷冇掀跁r(shí)潰瘍底逐漸平坦,因有肉芽組織修復(fù),潰瘍面 亦逐漸縮小。粘膜充血減輕,炎癥消退,疼痛亦漸輕。再過2-3日即可自行愈合,不留瘢痕。 從口腔潰瘍發(fā)病最初到口腔潰瘍愈合,如果沒有繼發(fā)感染或局部創(chuàng)傷,共6、7天至10天左 右ο口腔潰瘍數(shù)目通常只有1個(gè)或數(shù)個(gè),散在分布。但口腔潰瘍愈合后往往在一定的 間歇期后又復(fù)發(fā)。間歇期長(zhǎng)短不定,可自數(shù)天至數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間。但來(lái)生的病例潰瘍此愈 彼起接連不斷,幾乎沒有間歇期。主要癥狀是口腔粘膜潰瘍疼痛,一般并無(wú)明顯的全身癥狀 和身體其他部位的病征??谇粷兘M織病理變化為非特異性炎癥。早期表現(xiàn)為上皮水腫,繼之上皮破壞脫 落形成潰瘍。表面有纖維素性滲出物。固有層及粘膜下層有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),大多為淋巴細(xì) 胞,還有漿細(xì)胞及中性多形核白細(xì)胞。膠原纖維分解斷裂。毛細(xì)血管擴(kuò)張充血。小血管管 壁增生,管腔可閉塞壞死。口腔潰瘍發(fā)作具有周期性復(fù)發(fā)史,且病程有自限性。表現(xiàn)為散在 分布孤立的圓形或橢圓淺潰瘍??谇粷償?shù)目不多,一般為1個(gè)或數(shù)個(gè)。灼痛明顯??谇粷冎委熢瓌t是消除致病誘因,增進(jìn)機(jī)體建康,減輕局部癥狀,促進(jìn)口腔潰瘍 愈合。治療方法及所用藥物雖然較多,治療時(shí)應(yīng)針對(duì)每個(gè)病例的致病庳因和對(duì)藥物的反應(yīng)有側(cè)重地采用治療方法和藥物。輕型口瘡的潰瘍數(shù)目少,病損淺,全身癥狀輕或無(wú)全身癥狀 故治療偏重于局部用藥。一般全身除支持治療外,不用其他藥物??谇粷兙植恐委煹哪?的是保持口腔衛(wèi)生,防止繼發(fā)感染,消炎,止痛及促進(jìn)潰瘍愈合??谇?、舌唇、腮、咽喉、牙齦 出現(xiàn)紅腫、潰爛、痛、病等明顯者當(dāng)時(shí)見效。中醫(yī)治療、無(wú)麻醉、無(wú)激素、無(wú)抗生素對(duì)人體無(wú)任何不利因素,被中國(guó)官員和世界 衛(wèi)生組織譽(yù)為奇跡??谇粷兓颊哂H自就診面試者,無(wú)效賠患者車票費(fèi)、接受治療一般連續(xù) 治15天,口腔潰瘍病情治愈或癥狀消除、達(dá)60% -95%以上;口腔潰瘍重者必須連續(xù)治療 30天,治愈或消除達(dá)60%-90%。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需解決的技術(shù)問題是提供一種單面釋藥的口腔粘貼片,以減少藥物向口腔 黏膜的對(duì)側(cè)溶解和貼片在齒齦和黏膜之間的雙向粘附,盡量使藥物向潰瘍面滲入和減少在 口腔中的不適應(yīng)感,以滿足不同患者的需要。本發(fā)明的口腔粘貼片為一種片狀組合物,包括含藥層和隔離層兩層。片劑的一面 為含藥層,與潰瘍面相貼;另一面為隔離層,防止口內(nèi)液體溶解藥物,使藥物單向釋藥,以增 加療效,克服苦味。本發(fā)明所述的含藥層,選用具有清熱解毒,收斂止痛之功效的粘膜潰瘍藥粉、醫(yī)藥 學(xué)上可接受的粘附材料、填充劑和潤(rùn)滑劑。本發(fā)明所述的隔離層,包括醫(yī)藥學(xué)上可接受的隔水材料、填充劑和潤(rùn)滑劑。所述的粘膜潰瘍藥粉為蒲黃、珍珠和冰片細(xì)粉的混合物,各藥味的重量比為 1:1:1。將三種中藥材細(xì)粉混合均勻,備用,藥粉在含藥層中的重量比為10-60%,優(yōu)選 重量比為20-40%。所述的粘附材料包括纖維素衍生物(如HPMC,CMC-Na等)、聚羧乙烯(卡波普)、 聚乙烯吡咯烷酮、明膠或海藻酸鹽等中的一種或其混合物。其在含藥層中的重量比為 15-60%,優(yōu)選 30-40%。所述的隔水材料包括疏水性纖維素衍生物、丙烯酸樹脂、乙烯基聚合物等等,優(yōu)選 乙基纖維素。其在隔離層中的重量比為10-40%。所述的潤(rùn)滑劑在含藥層中優(yōu)選為微粉硅膠或硬脂酸鎂,其重量比為0. 02-4% ;在 隔離層中優(yōu)選硬脂酸鎂或滑石粉,其重量比為0. 02-4%。所述的填充劑在含藥層中優(yōu)選為乳糖、糖粉和/或微晶纖維素、共聚維酮,其重量 比為10-40% ;在隔離層中優(yōu)選糊精或微晶纖維素,其重量比為20-70%。本發(fā)明治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片的其制備方法如下(1)取含藥層中蒲黃、珍珠和冰片各細(xì)粉、粘附材料、填充劑和潤(rùn)滑劑等充分混勻, 作為含藥層,備用。(2)取隔離層中隔水材料、填充劑和潤(rùn)滑劑等充分混勻(方法A);或先將隔水材 料、填充劑混勻,制成顆粒后再與潤(rùn)滑劑等充分混勻(方法B),作為隔離層,備用,優(yōu)選方法 B0(3)將含藥層與隔離層分別填料后,一起壓制成具有含藥層與隔離層的雙層片; 或先將其中一部分壓制成片,再與另一部分一起壓制成雙層片。本發(fā)明分別對(duì)口腔粘貼片體外釋藥情況,粘貼力測(cè)定,藥粉與粘附材料、填充劑和 潤(rùn)滑劑等技術(shù)條件加以綜合研究比較后,確定的較佳實(shí)驗(yàn)結(jié)果為藥粉在含藥層中的重量比為 20-40% ;粘附材料(HPMC或卡波普)在含藥層中的重量比為25-40% ;隔水材料(乙基纖維素或丙烯酸樹脂)在隔離層中的重量比為20-40% ;含藥層 中微粉硅膠或硬脂酸鎂重量比為0. 02-4% ;隔離層中硬脂酸鎂或滑石粉重量比為0. 02-4%。在某些處方中當(dāng)使用不同比例的粘附材料與藥粉結(jié)合時(shí)可以獲得最好的粘附時(shí) 間及較強(qiáng)的粘附力。例如選擇了卡波普、羥丙基纖維素、不同性質(zhì)的高分子材料為生物粘附 劑,使貼片粘附在潰瘍部位,達(dá)到定位給藥的目的;同時(shí)使用乳糖為致孔劑和填充劑,避免 藥物釋放過緩;最后加入適量潤(rùn)滑劑和助流劑硬脂酸鎂和滑石粉,制成雙層片劑,很好的達(dá) 到了既能有效粘附給藥部位,又能在一定時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物的目的。對(duì)本發(fā)明的產(chǎn)品進(jìn)行了粘膜刺激試驗(yàn),采用口腔粘膜潰瘍貼片外敷對(duì)豚鼠口腔粘 膜以及完整皮膚、破損皮膚的局部刺激實(shí)驗(yàn),觀察敷藥后豚鼠口腔粘膜、皮膚反應(yīng)。結(jié)果口腔粘膜潰瘍貼片對(duì)豚鼠口腔粘膜及完整皮膚、破損皮膚敷藥后,豚鼠口腔 粘膜及背部皮膚未發(fā)現(xiàn)局部水腫及明顯紅斑反應(yīng),與自身對(duì)照一側(cè)的皮膚相比,無(wú)明顯差 異。說明本品對(duì)粘膜沒有刺激性。本發(fā)明產(chǎn)品用于治療口腔潰瘍,進(jìn)行了共計(jì)18例患者(志愿者,年齡7. 5-71歲) 的臨床觀察,試驗(yàn)組(口腔粘膜潰瘍貼片)10例,對(duì)照組(粘膜潰瘍散)8例,劑量一日4 次(試驗(yàn)組將含藥面貼于潰瘍面上,一次1片)。療程4天。結(jié)果試驗(yàn)組與對(duì)照組總有效 率分別為96%與84%。試驗(yàn)組與對(duì)照組相比,藥物在潰瘍部位維持的時(shí)間更長(zhǎng),因而具有 更顯著的療效。此外,由于貼片對(duì)傷口的固定作用,試驗(yàn)組均反映在貼上本發(fā)明貼片后的同 時(shí),灼痛和撕裂感即明顯減輕,講話等變得輕松。而原散劑在潰瘍面減小后才能達(dá)到疼痛明 顯減輕的效果。因而本發(fā)明制備的潰瘍貼片在原粘膜潰瘍散劑療效確切的基礎(chǔ)上,可明顯 縮短療程,迅速減輕疼痛,從而改善了患者的精神狀態(tài)和生活質(zhì)量,是目前較理想的治療口 腔潰瘍的新劑型。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明,實(shí)施例僅供解釋說明所用,決不意味 著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1含藥層
權(quán)利要求
1.一種治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片,該貼片是由含藥層和隔離層組成的片狀組合 物,含藥層含有蒲黃、珍珠和冰片細(xì)粉,隔離層為藥學(xué)上可接受的隔水材料,填充劑和潤(rùn)滑 劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥貼片,其特征在于,中藥細(xì)粉在含藥層中的重量比為 10-60%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥貼片,其特征在于,含藥層還含有藥學(xué)上可接受的粘附 材料,填充劑和潤(rùn)滑劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥貼片,其中的粘附材料為纖維素衍生物、聚羧乙烯、聚乙 烯吡咯烷酮、明膠或海藻酸鹽的一種或其混合物;其在含藥層中的重量比為15-60%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥貼片,其中的隔水材料為疏水性纖維素衍生物、丙烯酸 樹脂、乙烯基聚合物,其在隔離層中的重量比為10-40%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗口腔潰瘍藥中藥貼片、粘貼片及其制備方法。該貼片包括含藥層和隔離層兩層。含藥層包括粘膜潰瘍中藥,粘附材料等。隔離層包括隔水材料等,其中中藥在含藥層中的重量比為10-60%。本發(fā)明制備的雙層結(jié)構(gòu)的口腔粘膜潰瘍粘貼片,具有藥物劑量準(zhǔn)確,直接粘貼在口腔潰瘍面上,固定潰瘍面,減輕疼痛,可保持與潰瘍粘膜較長(zhǎng)接觸時(shí)間,充分發(fā)揮藥效的特點(diǎn),同時(shí)可避免藥物在口腔內(nèi)遷移對(duì)病人帶來(lái)的不適感。本發(fā)明藥物治療口腔潰瘍有效率達(dá)98%,治愈率達(dá)90%。
文檔編號(hào)A61K9/70GK102058734SQ20091022827
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月16日
發(fā)明者范培柱 申請(qǐng)人:天津必佳藥業(yè)集團(tuán)有限公司