專利名稱：胃腸道造影劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種胃腸道造影劑，用于臨床開展CT、MRI腹部影像學(xué)檢查。適應(yīng)范 圍腹部及盆腔CT、MRI檢查前口服或灌腸充盈準(zhǔn)備、用于CT、MRI胃腸道造影顯像。
背景技術(shù)：
腫瘤早期發(fā)現(xiàn)早期治療是目前各國臨床常規(guī)采用方法，利用CT、 MRI斷層成像技 術(shù)，進(jìn)行胃腸道影像學(xué)診斷是國際發(fā)展研究熱點(diǎn)。若進(jìn)行CT、MRI胃腸道檢查則首先要解決 充盈腔內(nèi)的造影劑。 目前臨床胃腸道檢查仍以鋇餐和胃、腸內(nèi)窺鏡等為主，與CT、 MRI相比它們均無法 觀察腔外的病變，像周圍臟器的浸潤，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。采用常規(guī)CT、MRI胃部掃描，準(zhǔn)確顯示 淋巴結(jié)大小、部位和形態(tài)變化，有效地提供遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的信息，但不能較好顯示正常胃壁結(jié)構(gòu) 和病變，小的粘膜改變更是無法診斷，不能全面和整體的顯示粘膜本身和病變臨近區(qū)粘膜 的形態(tài)變化；如橋形粘膜皺襞等。結(jié)腸鏡是一種診斷結(jié)直腸黏膜異常的有效方法，但檢查過 程不舒適，患者經(jīng)常需要服用鎮(zhèn)靜劑和止痛劑，特別是由于結(jié)腸冗長或者狹窄性病變存在， 有10% _20%的患者不能完成結(jié)腸鏡檢查。鋇灌腸雖然價(jià)格相對低廉，但檢查過程中患者 的不舒適性和投射的內(nèi)在特性(導(dǎo)致重疊腸曲難于評估)在過去的幾十年里限制了鋇灌腸 作為普查工具的應(yīng)用，并且對操作者依賴性很高，經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生和普通醫(yī)生之間，病灶檢 出率相差較大。 目前國內(nèi)外臨床采用造影劑進(jìn)行CT、MRI胃腸道檢查主要有 1、釓劑一種順磁性靜脈注射用造影劑，將注射劑經(jīng)勾兌水稀釋后做成釓劑水溶
液，經(jīng)口服或灌腸后用于MRI胃腸道造影檢查。以釓劑成像的最佳濃度10mmol/L為例，配
制標(biāo)準(zhǔn)的1. 5L釓劑水溶液將需要0. 5mol/L的釓劑30ml，以國內(nèi)市場釓劑的價(jià)格計(jì)算，需要
花費(fèi)700-800元。因此國內(nèi)任何一家醫(yī)院難以將釓劑水溶液灌腸MRC作為結(jié)直腸腫瘤患者
檢查常用方法。 2、硫酸鋇鋇餐造影劑，充盈胃腸腔內(nèi)在X線下顯示消化道病變顯像的檢查方法。
吞鋇或鋇灌腸顯像僅能看到消化道的輪廓，而且充滿鋇劑的消化道造影常掩蓋微小的病
灶，因此常借助口服發(fā)泡劑或向腸道注氣，使胃腸道內(nèi)既有高密度的鋇劑，又有低密度的氣
影，形成氣鋇對比造影，檢查過程容易造成陽性結(jié)果。同時鋇劑造影無法完成腔外病變觀察
和重疊腸曲鑒別，患者普遍反映硫酸鋇在飲用充盈時出現(xiàn)難以下咽和嘔吐。 3、氣體造影劑(空氣或C02):是近幾年用于臨床研究的，但是一直沒有被廣泛應(yīng)
用，原因就是氣體有比較明顯的磁敏感偽影，而且掃描過程中，需要患者屏氣2-5次，如果
屏氣不連續(xù)，可能導(dǎo)致分次掃描的交界部位出現(xiàn)圖像重合失調(diào)。 4、醫(yī)院自制碘造影劑采用以水兌入10% -30%泛影葡胺注射劑做成造影劑用于 CT胃腸道檢查的方法。該制法源于87年開始我們研發(fā)造影劑的學(xué)術(shù)介紹。醫(yī)院自制碘造 影劑口感差，缺乏對比標(biāo)準(zhǔn)，不良反應(yīng)多，極易交叉?zhèn)魅静?，存在醫(yī)療安全隱患。
A術(shù)語電子計(jì)算機(jī)人體斷層成像(CT)、磁共振斷層成像(MRI)。
B術(shù)語胃腸道造影對比劑醫(yī)學(xué)影像/診斷助劑。 目前也有一個在先專利申請，公開了一種CT胃腸道造影劑，該專利申請中采用助 瀉劑，目的是為盡快排空體內(nèi)造影劑并縮短滯留時間，但該胃腸道造影劑的缺點(diǎn)是對于機(jī) 械性腸梗阻、腸胃出血等疾病患者不宜使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種安全、有效、副作用低，可快速充盈需造影部位、充盈 腔內(nèi)的造影劑與毗鄰器官和病變(灶)形成一定的閾值對比密度而顯像的口服型造影劑。 本品飲后腸道不易吸收而且排空快；理化性能穩(wěn)定，顯像對比清晰，有效診斷率達(dá)97 %以 上；特別針對中、下腹和盆腔小的占位性病變對比檢出能力優(yōu)越，可提高胃腸道早期腫瘤和 病變檢出的敏感性和特異性。
本發(fā)明的目的由如下技術(shù)方案實(shí)施胃腸道造影劑包括有如下重量份的組成在 純化水1000份中，含有0. 3-20份的純碘的碘及碘化物的任一種或幾種的組合，其中碘及碘 化物按純度為100%的純碘計(jì)算，食用級液體石蠟1-8份。
所述碘及碘化物為可溶于水或溶于油的碘化物。 所述碘化物為碘化鈉、碘化鉀、碘化^、碘酸鹽、泛影酸、泛影酸鈉、泛影葡胺、碘苯 六醇(iohexol)、碘普羅胺(iopromide)及碘必樂(iopamidol)、碘曲倫(iotrolan)、脂肪酸 碘化物。 —種胃腸道造影劑還包括有穩(wěn)定劑，其中1000份的純化水中，按重量份所述穩(wěn)定 劑為0. 1-1份。所述穩(wěn)定劑為阿拉伯膠。 —種胃腸道造影劑還包括有果味香料，其中1000份的純化水中，按重量份所述果 味香料為0. 5-8份，所述果味香料為阿斯巴甜，木糖醇、或甜味素。 工作原理本發(fā)明能較多吸收X線，充盈腔內(nèi)造影劑與周圍組織器官在X光下形成 密度對比而顯像。專業(yè)醫(yī)生通過對比圖像，對消化道和毗鄰器官進(jìn)行病變觀察和鑒別做出 診斷意見。 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)透明液體，口感好，副作用低，無禁忌，造影劑可快速充盈需造影部 位。理化性能穩(wěn)定、對比明顯，圖像清晰，利于醫(yī)生觀察和鑒別小的病變(灶)，特別針對中、 下腹和盆腔病變檢出能力優(yōu)越。排空快速，液體石蠟主要作用促使腸胃不吸收直排，利用石 蠟不易被胃腸吸收特性，促其造影劑快速到達(dá)受檢位置，可以減少醫(yī)患待檢等候時間。本發(fā) 明填補(bǔ)CT胃腸道檢查應(yīng)用領(lǐng)域空白，為醫(yī)生、患者開創(chuàng)新的診斷方式。在鑒別成像上，圖像 清晰，對比明顯，醫(yī)生對淺表性病變、小的占位性病變檢出能力優(yōu)越，可提高胃腸道早期腫 瘤和病變檢出的敏感性和特異性。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 :配制一種胃腸道造影劑，其中取純化水1000千克，取質(zhì)量百分比為98% 的碘0. 31千克(按純度為100%的純碘計(jì)算為0. 3千克的純碘)，取1千克的食用級液體 石蠟。配制工藝準(zhǔn)確量取各原材料的質(zhì)量，以少量純化水充分溶解后混合，用純化水稀釋 至所需要求體積，均質(zhì)乳化后進(jìn)行超凈過濾，滅菌、分裝。 實(shí)施例2 :配制一種胃腸道造影齊U，其中取純化水1000千克，取質(zhì)量百分比為98X的碘0. 3千克、碘化鈉0. 2千克、碘酸鈉0. 2千克(按純度為100%的純碘計(jì)算為0. 59千克 的純碘)，取3千克的食用級液體石蠟。配制工藝準(zhǔn)確量取各原材料的質(zhì)量，以少量純化 水充分溶解后混合，用純化水稀釋至所需要求體積，均質(zhì)乳化后進(jìn)行超凈過濾，滅菌、分裝。
實(shí)施例3 :配制一種胃腸道造影齊U，其中取純化水1000千克，取質(zhì)量百分比為98X 的碘0.3千克、泛影酸鈉0. l千克、泛影葡胺0.6千克(按純度為100%的純碘計(jì)算為0. 64 千克的純碘)，取5千克的食用級液體石蠟。配制工藝準(zhǔn)確量取各原材料的質(zhì)量，以少量 純化水充分溶解后混合，用純化水稀釋至所需要求體積，均質(zhì)乳化后進(jìn)行超凈過濾，滅菌、 分裝。 實(shí)施例4 :配制一種胃腸道造影劑，其中取純化水1000千克，取碘化鈉0. 4千克、 碘化鉀0. 4千克(按純度為100%的純碘計(jì)算為0. 64千克的純碘)，取4千克的食用級液 體石蠟。配制工藝準(zhǔn)確量取各原材料的質(zhì)量，以少量純化水充分溶解后混合，用純化水稀 釋至所需要求體積，均質(zhì)乳化后進(jìn)行超凈過濾，滅菌、分裝。 實(shí)施例5 :配制一種胃腸道造影劑，其中取純化水IOOO千克，取碘必樂(300mg碘/
ml)O. 5千克、碘曲倫0. 6千克(按純度為100%的純碘計(jì)算為0. 43千克的純碘)，取3千克
的食用級液體石蠟。配制工藝準(zhǔn)確量取各原材料的質(zhì)量，以少量純化水充分溶解后混合，
用純化水稀釋至所需要求體積，均質(zhì)乳化后進(jìn)行超凈過濾，滅菌、分裝。 實(shí)施例6 :配制一種胃腸道造影劑，其中取純化水1000千克，取碘普羅胺(300mg
碘/m1)0. 5千克、碘曲倫0. 6千克(按純度為100%的純碘計(jì)算為0. 43千克的純碘)，取3
千克的食用級液體石蠟。配制工藝準(zhǔn)確量取各原材料的質(zhì)量，以少量純化水充分溶解后混
合，用純化水稀釋至所需要求體積，均質(zhì)乳化后進(jìn)行超凈過濾，滅菌、分裝。 實(shí)施例7 :配制一種胃腸道造影劑，其中取純化水1000千克，泛影酸鈉10千克、泛
影葡胺29. 7千克(按純度為100%的純碘計(jì)算為20千克的純碘)，取8千克的食用級液體
石蠟，取1千克的阿拉伯膠，取5千克的果味香料，果味香料可以為阿斯巴甜。配制工藝準(zhǔn)
確量取各原材料的質(zhì)量，以少量純化水充分溶解后混合，用純化水稀釋至所需要求體積，均
質(zhì)乳化后進(jìn)行超凈過濾，滅菌、分裝。 實(shí)施例8 :配制一種胃腸道造影劑，其中取純化水1000千克，泛影酸鈉6千克、泛 影葡胺15千克(按純度為100%的純碘計(jì)算為10. 66千克的純碘)，取6千克的食用級液 體石蠟，取0.5千克的阿拉伯膠，取3千克的果味香料，果味香料可以為木糖醇。配制工藝 準(zhǔn)確量取各原材料的質(zhì)量，以少量純化水充分溶解后混合，用純化水稀釋至所需要求體積， 均質(zhì)乳化后進(jìn)行超凈過濾，滅菌、分裝。 實(shí)施例9 :配制一種胃腸道造影劑，其中取純化水1000千克，取碘化鈉0. 51千克、 碘化鉀0. 5千克(按純度為100%的純碘計(jì)算為0. 81千克的純碘)，取2千克的食用級液 體石蠟，取0. 1千克的阿拉伯膠，取0. 5千克的果味香料，果味香料可以為甜味素。配制工 藝準(zhǔn)確量取各原材料的質(zhì)量，以少量純化水充分溶解后混合，用純化水稀釋至所需要求體 積，均質(zhì)乳化后進(jìn)行超凈過濾，滅菌、分裝。
藥效學(xué)實(shí)施例 根據(jù)實(shí)施例1-9得到的胃腸道造影劑的性能指標(biāo)
1、感觀狀態(tài)無色透明液體。 2、充盈時間胃和上腹20分鐘檢查、下腹和盆腔45-50分鐘檢查。
3、對比密度256士67Hu顯像密度均勻、抗ffl值下無偽影。
臨床驗(yàn)證(以萬例追蹤記錄) 1、不良反應(yīng)口服后受檢者一周內(nèi)未出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和全身癥狀。安全可靠未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，患者檢查過程快捷方便無痛苦，生物學(xué)評價(jià)無致敏性，無粘膜剌激性，組織病理學(xué)檢查無異常變化等。
2、耐受性全部受檢者均認(rèn)為產(chǎn)品口味香甜，使充盈達(dá)到理想效果。 3、到達(dá)回腸末端造影劑排空在腸道不易吸收動態(tài)下，口服后45-50±5分鐘產(chǎn)品
到達(dá)或通過回腸末端，可以明顯縮短患者檢查前的準(zhǔn)備時間，提高檢查效率。
4、對比劑分布接受腹部CT檢查的受檢者腹部小腸產(chǎn)品分布均勻；接受盆腔CT
檢查的受檢者盆腔小腸產(chǎn)品分布均勻；接受腹盆腔CT檢查的受檢者腹組和盆組小腸產(chǎn)品
分布均勻。 5、對比劑與周圍組織的對比臨床上胃腸道成像關(guān)鍵是需要良好的組織對比或胃腸道腔內(nèi)的對比劑和胃腸道壁的密度差達(dá)到一定的閾值。CT值256士67Hu能很好顯示胃腸道壁和軟組織塊影，未出現(xiàn)偽影。 6、密度對比臨床胃腸道影像的成像關(guān)鍵是造影劑需要良好的組織對比，腔內(nèi)的造影劑和胃腸道壁的密度差達(dá)到一定的閾值。本造影劑以大量的臨床研究確定最佳對比密度為CT值256士67Hu。該造影劑對比下可清晰顯示胃腸道壁和軟組織塊影，容易暴露鄒壁內(nèi)隱形的小的病變病灶，便于放射醫(yī)生對病變細(xì)節(jié)觀察和鑒別。對比密度均勻穩(wěn)定，采用雙盲下觀察顯像清晰，無偽影。可提高胃腸道早期病變的檢出率和胃腸道惡性腫瘤的分期準(zhǔn)確性，并且能顯示胃腸道外腹腔臟器的病變，尤其對淺表性病變和小的病變(灶)檢出能力優(yōu)越，可讓醫(yī)生增加正確診斷的自信和信心。
權(quán)利要求
胃腸道造影劑，其特征在于，其包括有如下重量份的組成在純化水1000份中，含有0.3-20份的純碘的碘及碘化物的任一種或幾種的組合，其中碘及碘化物為按純度為100％的純碘計(jì)算，食用級液體石蠟1-8份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種胃腸道造影劑，其特征在于，所述碘及碘化物為可溶于 水或溶于油的碘化物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種胃腸道造影劑，其特征在于，所述碘化物為碘化鈉、碘化 鉀、碘化^、碘酸鹽、泛影酸、泛影酸鈉、泛影葡胺、碘苯六醇、碘普羅胺、碘必樂、碘曲倫或脂 肪酸碘化物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種胃腸道造影劑，其特征在于，其還包括有穩(wěn)定劑，按重量 份所述穩(wěn)定劑為0. 1-1份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種胃腸道造影劑，其特征在于，所述穩(wěn)定劑為阿拉伯膠。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種胃腸道造影劑，其特征在于，其還包括有果味香料， 且按重量份所述果味香料為0. 5-8份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種胃腸道造影劑，其特征在于，所述果味香料為阿斯巴甜， 木糖醇、或甜味素。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種胃腸道造影劑，其包括有如下重量份的組成在純化水1000份中，含有0.3-20份的純碘的碘及碘化物的任一種或幾種的組合，其中碘及碘化物為按純度為100％的純碘計(jì)算，食用級液體石蠟1-8份。優(yōu)點(diǎn)在于安全、有效、無毒副作用，造影劑可快速充盈需造影部位、充盈腔內(nèi)的造影劑與毗鄰器官和病變(灶)形成一定的閾值對比密度而顯像的口服型造影劑。本品飲后腸道不易吸收而且排空快；理化性能穩(wěn)定，對比明顯，圖像清晰，有效診斷率達(dá)97％以上，特別針對中、下腹和盆腔觀察和鑒別小的病變(灶)檢出能力優(yōu)越，可提高胃腸道早期腫瘤和病變檢出的敏感性和特異性。
文檔編號A61K49/06GK101698105SQ200910224879
公開日2010年4月28日 申請日期2009年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月23日
發(fā)明者侯樹君, 彭衛(wèi)軍, 田村 申請人:侯樹君;彭衛(wèi)軍;田村