專利名稱：凍干制劑的制作方法
凍干制劑
背景技術：
一些在水溶液中的活性藥物組分在儲存期間不穩(wěn)定，容易分解。因此需要能滿足 保存限期要求的合適制劑。

發(fā)明內容
本發(fā)明是基于以下出人意料的發(fā)現(xiàn)，S卩，與嘧啶化合物本身相比，在一些制劑中的 藥物活性的嘧啶化合物的吸濕性更低，穩(wěn)定性更高。一個方面，本發(fā)明涉及一種藥盒，該藥盒包括密封的容器和設置在該容器中的藥 物活性化合物的凍干制劑，該化合物具有通式(I)
權利要求
1.一種藥盒，該藥盒包含下面通式的化合物的凍干制劑
2.如權利要求1所述的藥盒，其特征在于，Q是CH或N，U是N。
3.如權利要求1所述的藥盒，其特征在于，X是-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-,Y是-CH2 或被消除，Z是-CH2-。
4.如權利要求1所述的藥盒，其特征在于，R1是NH2;R2是烷基取代的N(RA) ；m為0、 1或2 ;n為1或2 ;R3是C1-C3烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、鹵素、CN、 ORe或C(O)NRJf ；或者，R3是與它所結合的環(huán)上的兩個碳原子相連的CV2亞烷基或是與它所 結合的環(huán)上的一個碳原子相連的C2_5亞烷基。
5.如權利要求1所述的藥盒，其特征在于，R4是P(= 0) (OH)2、P( = 0) (OH) (OCH2CH3)、P ( = 0) (OCH2CH3) 2、
6.如權利要求1所述的藥盒，其特征在于，所述凍干的化合物是以下所示化合物之一
7.如權利要求1所述的藥盒，其特征在于，所述藥盒還包含填充劑。
8.如權利要求7所述的藥盒，所述藥盒不含張力調節(jié)劑。
9.如權利要求7所述的藥盒，其特征在于，所述藥盒不含氯化鈉。
10.如權利要求7所述的藥盒，其特征在于，所述填充劑是甘露醇或右旋糖苷。
11.如權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，m為O、1或2;n為1或2 ;Q是CH 或 N，U 是 N ;X 是-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2- ；Y 是-Ql2 或被消除，Z 是-CH2- 是 NH2 ； R2是Cp5烷基取代的N(I 。Rd) ； R3是C1-C3烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、 鹵素、CN、ORe或C(O)NRJf ；或者，R3是與它所結合的環(huán)上的兩個碳原子相連的C"亞烷基 或者是與它所結合的環(huán)上的一個碳原子相連的C2_5亞烷基。
12.如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，R4是P(= 0) (OH)2, P( = 0) (OH)(OCH2CH3)、P ( = 0) (OCH2CH3) 2、
13.如權利要求12所述的藥物組合物，其特征在于，所述凍干的化合物是以下所示化 合物之一
14.如權利要求1所述的藥盒，還包含張力調節(jié)劑。
15.如權利要求14所述的藥盒，其特征在于，張力調節(jié)劑是氯化鈉。
16.如權利要求1所述的藥盒，其特征在于，所述藥盒還包含填充劑和張力調節(jié)劑，所 述化合物、填充劑和張力調節(jié)劑的重量比為1-25 10-50 0.01-6。
17.如權利要求1所述的藥盒，其特征在于，所述藥盒還包含填充劑和張力調節(jié)劑，所 述化合物、填充劑和張力調節(jié)劑的重量比為1-50 0.01-50 0.01-0.9。
18.如權利要求17所述的藥盒，其特征在于，所述凍干的化合物是以下所示化合物之
19.-種制備以下通式的化合物的凍干制劑的方法
20.如權利要求19所述的方法，其特征在于，所述水溶液還包含填充劑。
21.如權利要求19所述的方法，其特征在于，所述水溶液還包含張力調節(jié)劑。
22.如權利要求19所述的方法，其特征在于，所述水溶液還包含填充劑和張力調節(jié)劑。
23.如權利要求22所述的方法，其特征在于，所述填充劑是甘露醇或右旋糖苷，張力調 節(jié)劑是氯化鈉。
24.如權利要求23所述的方法，其特征在于，在進行冷卻步驟之前，所述水溶液包含 1-50毫克/毫升的基于其游離堿形式的化合物、0. 01-50毫克/毫升甘露醇或右旋糖苷和 0.01-6毫克/毫升氯化鈉。
25.如權利要求19所述的方法，其特征在于，在進行冷卻步驟之前，所述水溶液通過微 過濾進行滅菌。
26.—種通過權利要求19所述方法制備的凍干制劑。
27.一種通過權利要求25所述方法制備的凍干制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含本說明書中所述的嘧啶化合物的凍干制劑的藥盒。還公開了制備這種凍干制劑的凍干方法。
文檔編號A61P17/06GK102058547SQ20091022456
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月12日 優(yōu)先權日2009年11月12日
發(fā)明者嚴啟峰, 程宏逑, 金其新 申請人:太景生物科技股份有限公司