專(zhuān)利名稱(chēng)：一種改善或預(yù)防圍絕經(jīng)期綜合征的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種改善或預(yù)防圍絕經(jīng)期綜合征的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。 技術(shù)背景女性進(jìn)入絕經(jīng)期，由于內(nèi)分泌改變，引起植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，會(huì)出現(xiàn)一系統(tǒng)癥 狀，如血管舒縮癥狀包括潮紅、潮熱、出汗、心悸、頭痛等。神經(jīng)精神癥狀皮膚瘙癢、麻木 或蟻行感、情緒易激動(dòng)、急躁、抑郁、多疑、失眠、注意力不集中等。一般癥狀血脂升高、骨質(zhì) 疏松加速、神經(jīng)血管功能失調(diào)、新陳代謝障礙、肥胖、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、泌尿生殖系統(tǒng)狀態(tài)等。圍絕經(jīng)期綜合征通常發(fā)生于自然絕經(jīng)、藥物誘發(fā)絕經(jīng)和手術(shù)絕經(jīng)前后。自然絕經(jīng)是每位女性老年時(shí)必經(jīng)的卵巢自然生理性衰老引起的。自然絕經(jīng)前后出 現(xiàn)的綜合癥也稱(chēng)為更年期綜合癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)45歲以上的婦女占全國(guó)人口的12. 72%，約 有16億人，其中圍絕經(jīng)期婦女約有0. 83億人。其中，60-75%的女性可出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合 征。藥物誘發(fā)的絕經(jīng)可能發(fā)生在因婦科癌癥，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、卵巢 癌、陰道癌等或者任何必須阻斷雌激素或孕酮分泌而應(yīng)用藥物阻止疾病發(fā)展的婦科疾病。手術(shù)誘發(fā)的絕經(jīng)是指因?yàn)槎喾N婦科病因而進(jìn)行子宮或卵巢切除所引起的絕經(jīng)。這 些病因包括不可忍受的經(jīng)期疼痛，子宮、宮頸或卵巢的肌瘤、內(nèi)膜異位、脫垂和惡性病變或 癌前病變等。目前治療圍絕經(jīng)期綜合征的方法主要有一般治療、中醫(yī)藥治療和性激素治療。一般治療主要包括心理治療、運(yùn)動(dòng)治療和一般藥物治療。對(duì)患者進(jìn)行心理支持和 疏導(dǎo)，耐心傾聽(tīng)患者的心聲，對(duì)她們的不良情緒反應(yīng)表示充分的理解和關(guān)心，是患者不良情 緒得到宣泄，減少心理疾病的發(fā)生。幫助她們以科學(xué)的態(tài)度認(rèn)識(shí)自身的生理變化，提高保健 意識(shí)，學(xué)會(huì)自我調(diào)節(jié)；鼓勵(lì)其參加適度的體育鍛煉和文娛活動(dòng)；建議增加日曬時(shí)間，并攝入 含蛋白質(zhì)和含鈣豐富的食物，如牛奶、豆制品等，達(dá)到消除或緩解圍絕絕經(jīng)期綜合征的癥 狀，提高生活質(zhì)量的目的。此外，可根據(jù)患者癥狀給予一些調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能作用的藥物治 療，如谷維素、維生素A、B6及鎮(zhèn)靜作用的藥物等。中醫(yī)理論認(rèn)為，圍絕經(jīng)期綜合征是由于脾腎衰弱導(dǎo)致的機(jī)體調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡的功能 減弱而表現(xiàn)出來(lái)的一系列癥狀，以腎虛為主，因腎陰虛，或腎陽(yáng)虛，或腎陰陽(yáng)兩虛而影響心 肝脾導(dǎo)致多種病理變化，因此中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期綜合征首要是辨證施治，主要以腎陰、腎 陽(yáng)平衡失調(diào)為綱。臨床常用六味地黃丸、坤寶丸、附子理中湯等藥物。性激素治療是目前療效較確切的療法，但其副作用也很大。主要用于癥狀價(jià)位嚴(yán) 重，采用一般療法和中醫(yī)藥療法均不能治療的患者。其用藥時(shí)間較長(zhǎng)，而長(zhǎng)期使用會(huì)增加患 乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、直腸癌、結(jié)腸癌等的發(fā)生。性激素治療法雖療效明確但其副作用較大，對(duì)于癥狀較輕的患者一般不予采用。 中醫(yī)藥療法在圍絕經(jīng)期綜合征治療中占有一定優(yōu)勢(shì)。不僅可以緩解其臨床癥狀，還可用作 性激素療法輔助治療，減少性激素的用量。3
中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)CN1313114A公開(kāi)了 “一種治療女性更年期綜合癥的藥物及 其制備方法”選用女貞子、仙靈脾、丹參、琥珀、醋香附、炒棗仁等中藥，制備而成，用于治療 女性更年期綜合癥；中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)CN101293063A公開(kāi)了 “治療更年期綜合癥的組合 物及其制備方法和質(zhì)量控制方法”選用女貞子、覆盆子、菟絲子、何首烏、地骨皮、南沙參、麥 冬等加蜜制成蜜丸，用于治療婦女更年期綜合癥；中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)CN101394892A公開(kāi) 了“治療或預(yù)防潮熱的組合物及其用途”選用柴胡、郁金、牡丹皮、紫草、白芍和五味子，或它 們的提取物，制備用于治療圍絕經(jīng)期潮熱的癥狀。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種改善或預(yù)防圍絕經(jīng)期綜合征的中藥組合物或其提取物 的組合物，在改善或預(yù)防圍絕經(jīng)期綜合征的臨床癥狀(包括潮紅、潮熱、出汗、心悸、頭痛、 情緒易激動(dòng)、急躁、抑郁、多疑、失眠、肥胖、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。)中的用途。本發(fā)明另外一個(gè)目的是提供該中藥組合物的配比或其提取物組合的配比。中醫(yī)理論認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生與“沖任脈虛，天癸竭，腎氣虛衰”有關(guān)。有人 提出“腎陰虧虛，心肝火旺是本病之因”；“腎精不足，沖任脈虛為發(fā)病之本”，“營(yíng)衛(wèi)失和可能 可能與神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，引起圍絕經(jīng)期綜合征”。本發(fā)明采用胡椒或其提取物和槐米或 其提取物進(jìn)行組合，具有改善或預(yù)防圍絕經(jīng)期綜合征臨床癥狀的作用。槐米為豆科植物槐 Sophora japonica L.的干燥花及花蕾，味苦，微寒，具有涼血止血，清肝瀉火之功效。槐 米中還有大量的黃酮類(lèi)成分具有雌激素作用，能夠補(bǔ)充人體雌激素，且不會(huì)造成副作用。胡 椒為胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟或成熟果實(shí)，味辛、熱，具有溫中散寒， 下氣，消痰之功效。現(xiàn)代研究表明，胡椒的提取物胡椒堿具有鎮(zhèn)靜安神、消炎止痛、降血脂等 作用。兩藥合用，可預(yù)防或緩解圍絕經(jīng)期綜合征的臨床癥狀。此外，本發(fā)明所述的中藥組合物還能與其他具有預(yù)防或治療圍絕經(jīng)期綜合征的藥 物中的一種或幾種聯(lián)合應(yīng)用，如女貞子或其提取物、葛根或其提取物、當(dāng)歸或其提取物、生 地或其提取物、枸杞或其提取物等。制備本發(fā)明各組分原料用量為胡椒20-80份，槐米10-90份。采用任何提取方法 提取有效成分制成制劑。制備本發(fā)明各組分原料優(yōu)選用量為胡椒30-70份，槐米20-80份。采用任何提取 方法提取有效成分制成制劑。制備本發(fā)明各組分原料最優(yōu)用量為胡椒40-60份，槐米35-65份。采用任何提取 方法提取有效成分制成制劑。制備本發(fā)明各組分原料用量為胡椒提取物10-30份，槐米提取物5-35份。制備本發(fā)明各組分原料優(yōu)選用量為胡椒提取物15-25份，槐米提取物10-30份。制備本發(fā)明各組分原料最優(yōu)用量為胡椒提取物18-22份，槐米提取物15-25份。本發(fā)明所述的中藥組合物可制備成適合口服的任何劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒 齊U、口服液、咀嚼片、丸劑等。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步闡述，但不局限于此。
實(shí)施例1本發(fā)明的顆粒劑制備稱(chēng)取胡椒20份，槐米50份，備用。上述重量配比的胡椒、槐米混合，加10倍量水浸泡0. 5小時(shí)，加熱煎煮1小時(shí)，過(guò) 濾；濾渣加8倍量水，加熱煎煮0. 5小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并，置高速離心機(jī)分離固形物，得上 清液。上清液濃縮至相對(duì)密度為1. 10時(shí)，進(jìn)噴霧干燥器，進(jìn)風(fēng)溫度控制135°C，出風(fēng)溫度 105°C，霧化器轉(zhuǎn)速75轉(zhuǎn)/分鐘，進(jìn)料速度為5ml/分鐘，得噴霧干燥粉。粉碎噴霧干燥粉成 細(xì)粉，加入輔料制成顆粒，即得。實(shí)施例2本發(fā)明的片劑制備稱(chēng)取胡椒80份，槐米40份，備用。上述重量配比的胡椒、槐米混合，加8倍量60%乙醇，回流提取1小時(shí)，過(guò)濾；濾渣 加6倍量60%乙醇，加熱煎煮0. 5小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并。置高速離心機(jī)分離固形物，得上清 液。上清液減壓濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎，過(guò)篩后得細(xì)粉，細(xì)粉加輔料，壓片制成片劑。
實(shí)施例3本發(fā)明的膠囊劑制備稱(chēng)取胡椒60份，槐米50份，女貞子40份，葛根30份，備用。上述重量配比的胡椒，槐米、女貞子、葛根加10倍量水，超聲提取40分鐘，過(guò)濾；藥 渣加8倍量水，超聲提取20分鐘，過(guò)濾；藥渣再加6倍量水，超聲提取10分鐘，過(guò)濾；合并三 次濾液。置高速離心機(jī)分離固形物，得上清液。上清液減壓濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎，過(guò)篩 后得細(xì)粉，細(xì)粉加輔料，裝入膠囊制成膠囊劑。實(shí)施例4本發(fā)明的顆粒劑制備稱(chēng)取胡椒提取物30份，槐米提取物5份，干燥，粉碎，過(guò)篩后得細(xì)粉，細(xì)粉加輔料制 成顆粒，即得。實(shí)施例5本發(fā)明的片劑制備稱(chēng)取胡椒提取物20份，槐米提取物20份，干燥，粉碎，過(guò)篩后得細(xì)粉，細(xì)粉加輔料， 壓片制成片劑。實(shí)施例6本發(fā)明的膠囊劑制備稱(chēng)取胡椒提取物25份、槐米提取物25份、當(dāng)歸提取物10份、生地提取物10份、枸 杞提取物10份，干燥，粉碎，過(guò)篩后得細(xì)粉，細(xì)粉加輔料，裝入膠囊制成膠囊劑。實(shí)驗(yàn)例1鎮(zhèn)靜催眠藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)藥物制備按重量比胡椒50份、槐米50份。加10倍量水，微波提取60分鐘，過(guò)濾； 藥渣加8倍量水，微波提取30分鐘，過(guò)濾；合并兩次濾液。置高速離心機(jī)分離固形物，得上 清液。上清液減壓濃縮，備用。方法15月齡昆明種小白鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別為對(duì)照組、本 發(fā)明高劑量組、中劑量組和低劑量組。其中，本發(fā)明高劑量組、中劑量組和低劑量組小鼠分 別灌胃給予本發(fā)明藥物12g (生藥)/kg體重、9g (生藥)/kg體重、6g (生藥)/kg體重，對(duì)照 組灌胃給予等劑量的生理鹽水。1次/天，連續(xù)給藥15天。末次給藥后30分鐘，將小鼠置 自主活動(dòng)儀內(nèi)，讓其適應(yīng)5分鐘，再記錄每只小鼠5分鐘內(nèi)的活動(dòng)次數(shù)。將做完自主活動(dòng)的 小鼠，按50mg/kg體重分別ipO. 5%戊巴比妥鈉，用秒表記錄從給予戊巴比妥鈉至翻正反射 消失至翻正反射恢復(fù)的時(shí)間，一次作為睡眠時(shí)間。進(jìn)行組間比較。結(jié)果本發(fā)明藥物能明顯減少小鼠自主活動(dòng)的次數(shù)，縮短入睡時(shí)間并延長(zhǎng)失眠時(shí)間，與對(duì)照組比較差異具有顯著性意義(P < 0. 01，0. 05)，說(shuō)明本發(fā)明藥物組合具有一定的 鎮(zhèn)靜催眠作用。結(jié)果見(jiàn)下表。表各組鎮(zhèn)靜催眠藥效作用比較動(dòng)物數(shù)劑量鎮(zhèn)靜作用催眠作用組別(只)(g (生藥)/kg)自主活動(dòng)時(shí)間 (次/5min)入睡時(shí)間 (min)睡眠時(shí)間 (min)對(duì)照組10-198.4±8. 511.4±2.945. 5 ±3. 5本發(fā)明高劑量組1012. 0146. 2±9, 1*4. 8 ±2. 2林128. 9±4· 2氺*本發(fā)明中劑量組109. 0157. 3±7. 0*6. 6±1. 9**115. 0±3. 7林本發(fā)明低劑量組106. 0170. 8±8. 1*8. 2±2. 5*102. 7±2. 8林*與對(duì)照組比較，P < 0. 05，#與對(duì)照組比較，P < 0.01實(shí)驗(yàn)例2對(duì)去勢(shì)大鼠汗腺分泌影響的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)藥物制備按重量比稱(chēng)取胡椒提取物15份，槐米提取物25份，粉碎，制備成適當(dāng)劑 量的溶液備用。方法50只SD大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為正常對(duì)照組、模型組、本發(fā)明 藥物高劑量組、中劑量組和低劑量組。除正常對(duì)照組外，其余各組大鼠均先手術(shù)摘除卵巢。 本發(fā)明高劑量組、中劑量組和低劑量組大鼠于手術(shù)后第2天開(kāi)始分別灌胃給予本發(fā)明藥物 0. 4g/kg體重、0. 2g/kg體重、0. lg/kg體重，正常對(duì)照組和模型組灌胃給予等劑量的生理鹽 水。1次/天，連續(xù)給藥30天。末次給藥后2小時(shí)，用70%酒精將大鼠足趾清理干凈，放入 大鼠固定器內(nèi)，并將大鼠兩后爪固定器外，讓大鼠在固定器內(nèi)適應(yīng)10分鐘；用干棉球?qū)⒏?大鼠足趾上因掙扎而出的汗擦干，各組大鼠按35mg/0. lml/100g體重分別ip3.5%毛果蕓 香堿，利用毛果蕓香堿興奮M受體，促使汗腺分泌。于注射毛果蕓香堿30分鐘后，用放大鏡， 肉眼仔細(xì)觀(guān)察，計(jì)算大鼠足趾部出汗點(diǎn)。進(jìn)行組間比較。結(jié)果模型組與對(duì)照比較出汗點(diǎn)顯著增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 01)，說(shuō)明 造模成功。本發(fā)明組合物能夠明顯減少造模大鼠足趾出汗點(diǎn)，與模型組比較出汗點(diǎn)顯著減 少(P <0.01)，說(shuō)明本發(fā)明藥物對(duì)去勢(shì)大鼠汗腺分泌有一定的抑制作用。結(jié)果見(jiàn)下表。
表各組汗腺分泌影響比較組別動(dòng)物數(shù)(只)劑量(g/kg)出汗點(diǎn)(個(gè))正常對(duì)照組10-32. 4±0. 5模型組10—44. 1±2. 5#tt本發(fā)明高劑量組100. 4g/kg23. 7±1. 6**本發(fā)明中劑量組100. 2g/kg28. 2±1. 8**本發(fā)明低劑量組100. lg/kg33. 4±2’ 4林6
##與正常對(duì)照組比較，P < 0.01 ；**與模型組比較，P < 0. Ol0實(shí)驗(yàn)例3對(duì)去勢(shì)大鼠雌激素水平影響的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)藥物制備按重量比稱(chēng)取胡椒提取物18份、槐米提取物20份、女貞子提取物10 份、葛根提取物10份，粉碎，制備成適當(dāng)劑量的溶液備用。方法60只SD大鼠，隨機(jī)抽取10只作為正常對(duì)照組，其余120只大鼠行雙側(cè)卵巢 切除術(shù)，備用。術(shù)后3個(gè)月后取行卵巢切除手術(shù)的大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為正 常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、本發(fā)明高劑量組、中劑量組和低劑量組。陽(yáng)性對(duì)照組于分 組后灌胃給予己烯雌酚0. 02mg/kg+魚(yú)肝油450 μ 1/kg+氧化鈣0. 5g/kg混合液；本發(fā)明高 劑量組、中劑量組和低劑量組分別于分組后灌胃給予本發(fā)明藥物0. 8g/kg體重、0. 4g/kg體 重、0. 2g/kg體重，正常對(duì)照組和模型組灌胃給予等劑量的生理鹽水。每天一次，連續(xù)給藥 90天。末次給藥后2小時(shí)，腹主動(dòng)脈取血制備血清，用試劑盒檢測(cè)血清雌二醇含量。進(jìn)行組 間比較。結(jié)果模型組與對(duì)照比較血清雌二醇顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 01)， 說(shuō)明造模成功。本發(fā)明組合物能夠明顯升高造模大鼠血清雌二醇含量，與模型組血清雌二 醇顯著升高(P <0.01)，說(shuō)明本發(fā)明藥物對(duì)去勢(shì)大鼠雌激素有一定的升高作用。結(jié)果見(jiàn)下表。表各組血清雌二醇含量比較
權(quán)利要求
1.一種改善或預(yù)防圍絕經(jīng)期綜合征的中藥組合物，其特征在于改善或預(yù)防圍絕經(jīng)期綜 合征的臨床癥狀(包括潮紅、潮熱、出汗、心悸、頭痛、情緒易激動(dòng)、急躁、抑郁、多疑、失眠、 肥胖、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其組成為胡椒和槐米，或者為胡椒提取物和槐 米提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的中藥組合物，其組成為胡椒和槐米，或者為胡椒提取物和 槐米提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的中藥組合物，各組分原料用量為胡椒20-80份，槐米 10-90份。采用任何提取方法提取有效成分制成制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的中藥組合物，各組分原料用量為胡椒30-70份，槐米 20-80份。采用任何提取方法提取有效成分制成制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的中藥組合物，各組分原料用量為胡椒40-60份，槐米 35-65份。采用任何提取方法提取有效成分制成制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的中藥組合物，各組分原料用量為胡椒提取物10-30份，槐 米提取物5-35份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的中藥組合物，各組分原料用量為胡椒提取物15-25份，槐 米提取物10-30份。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的中藥組合物，各組分原料用量為胡椒提取物18-22份，槐 米提取物15-25份。
10.根據(jù)權(quán)利要求2-9中任何一項(xiàng)所述的中藥組合物可制備成常規(guī)口服的任何劑型， 如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、咀嚼片、丸劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種改善或預(yù)防圍絕經(jīng)期綜合征的中藥組合物，該組合物為中藥材胡椒和槐米，或者胡椒提取物和槐米提取物組成；該中藥組合物可以與其他具有預(yù)防或治療圍絕經(jīng)期綜合征的藥物中的一種或幾種聯(lián)合應(yīng)用，如女貞子或其提取物、葛根或其提取物、當(dāng)歸或其提取物、生地或其提取物、枸杞或其提取物等，制備成常見(jiàn)口服藥物的任何劑型。
文檔編號(hào)A61K36/67GK102038749SQ20091019293
公開(kāi)日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2009年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月9日
發(fā)明者樊卓, 王桂鳳, 王素俠 申請(qǐng)人:廣州加原醫(yī)藥科技有限公司