專利名稱：鹽酸氟桂利嗪滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，涉及一種鹽酸氟桂利嗪滴丸及其制備方法。 鹽酸氟桂利嗪為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；在水中極微溶解，在甲醇或乙醇中略溶；其英文名稱為Fl皿arizine Hydrochlodride，化學(xué)名稱為(E)-l-[雙(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二鹽酸鹽；其結(jié)構(gòu)式為 分子量為477.42。 鹽酸氟桂利嗪是一種選擇性鈣通道阻滯劑，是保護(hù)腦細(xì)胞的選擇性鈣內(nèi)流阻滯劑。它通過拮抗前庭耳蝸核的細(xì)胞內(nèi)鈣超載，從而阻滯或減輕其它缺血性損傷，達(dá)到腦保護(hù)及抗眩暈作用。它可以縮小腦梗死體積，降低腦損害程度，抑制血管平滑肌收縮，擴(kuò)張血管，增加小動(dòng)脈血流量，改善微循環(huán)。 鹽酸氟桂利嗪作為一種選擇性鈣離子阻滯劑，其治療腦血管疾病方面的作用機(jī)制
與療效都比較明確，如治療缺血性腦血管疾病、偏頭痛和眩暈等；對(duì)于耳鳴、不安腿綜合征、
眩暈癥等常見的臨床癥狀有很好的療效；利用鹽酸氟桂利嗪的擴(kuò)張血管作用，可用于治療
某些血管疾病，如寒冷性脈管性皮膚病，包括各型凍瘡、雷諾氏現(xiàn)象等。還可用于治療普通
型肌肉痛性痙攣、慢性腎功能衰竭。此外，用鹽酸氟桂利嗪治療因應(yīng)用鏈霉素和卡那霉素等
造成的毒性反應(yīng)以及不安腿綜合征、眩暈癥、糖尿病周圍神經(jīng)病變、小兒流行性乙型腦炎，
均取得了很好的臨床效果。其對(duì)難治性癲癇的輔助治療作用具有臨床意義；由于鹽酸氟桂
利嗪的不良反應(yīng)比較小、安全可靠，比較適應(yīng)于長(zhǎng)期使用，具有較大的臨床意義。 隨著生活節(jié)奏的加快，社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，偏頭痛的發(fā)生率有逐漸增加的趨勢(shì)。據(jù)
統(tǒng)計(jì)，偏頭痛和由前庭功能紊亂引起的眩暈的發(fā)病率逐年增高，是一種發(fā)病率較高的疾病。
然而目前我國(guó)用于治療這種疾病的藥物品種較少，僅有鹽酸氟桂利嗪、佐來(lái)格、英明格等少
數(shù)幾種藥物可供使用，且后兩個(gè)品種由于涉及專利保護(hù)，目前只能依賴進(jìn)口，價(jià)格昂貴；而
阿司匹林等非甾體類鎮(zhèn)痛藥對(duì)偏頭痛的有效率不高，且副作用較大，不宜長(zhǎng)期使用。 全世界抗偏頭痛藥物市場(chǎng)的增長(zhǎng)是快速的，1991年全球抗偏頭痛藥物銷售額為背景技術(shù)：
億美元，到1997年已接近15億美元，1993年 2000年的年均增長(zhǎng)率達(dá)40% 。據(jù)DR的最新報(bào)告稱，在世界七大醫(yī)藥市場(chǎng)1999年偏頭痛治療處方藥物的銷售額為19億美元，預(yù)計(jì)到2009年將增長(zhǎng)到31億美元。此外，DR認(rèn)為，1999年偏頭痛的發(fā)作頻率超過11億，這是一個(gè)潛力巨大的市場(chǎng)。 由于神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的癲癇并發(fā)癥也有日益增多的趨勢(shì)，但用于輔助治療癲癇安全有效的藥物卻屈指可數(shù)。鹽酸氟桂利嗪是臨床用于預(yù)防偏頭痛和癲癇，治療由前庭功能紊亂引起的眩暈安全有效的藥物，65歲以下患者每晚服用10mg，65歲以上患者每晚服用5mg。但是目前在我國(guó)上市銷售的鹽酸氟桂利嗪制劑只有膠囊劑，不僅劑型單一，而且由于鹽酸氟桂利嗪在水中極微溶解，崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出速率和溶出度低，老年患者、吞咽困難和臥床患者尤其是腦卒中患者和癲癇患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸氟桂利嗪臨床治療效果的充分發(fā)揮。 盡管在現(xiàn)有技術(shù)中公開了鹽酸氟桂利嗪膠囊和滴丸劑，但是現(xiàn)有滴丸劑生產(chǎn)由于受到工藝、技術(shù)、設(shè)備等條件的限制，使丸重差異和丸粒的圓整度不易控制，合格品率低，尚未見文獻(xiàn)公開的通過改進(jìn)工藝技術(shù)和設(shè)備生產(chǎn)的鹽酸氟桂利嗪鹽滴丸，特別是溶出性能優(yōu)異、丸重差異和丸粒圓整度可控、成品率高、穩(wěn)定性好、吸收分布快的鹽酸氟桂利嗪滴丸。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人通過對(duì)鹽酸氟桂利嗪滴丸劑的研究，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)了一種溶出性能優(yōu)
異、丸重差異和丸粒圓整度可控、成品率高、穩(wěn)定性好、吸收分布快的鹽酸氟桂利嗪滴丸，成功的克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足。 本發(fā)明的目的是提供一種溶出性能優(yōu)異、丸重差異和丸粒圓整度可控、成品率高、
穩(wěn)定性好、吸收分布快的鹽酸氟桂利嗪滴丸。 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述鹽酸氟桂利嗪滴丸的制備方法。
具體地說(shuō)，本發(fā)明鹽酸氟桂利嗪滴丸中含有活性成分鹽酸氟桂利嗪1 10重量份，優(yōu)選地為1 5重量份，特別優(yōu)選地為1. 5重量份；含有基質(zhì)10 100重量份，優(yōu)選地為15 30重量份，特別優(yōu)選地為21. 5重量份。 本發(fā)明鹽酸氟桂利嗪滴丸中含有活性成分鹽酸氟桂利嗪的英文名稱為Flunarizine Hydrochlo ride，化學(xué)名稱為(E)-l-[雙(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二鹽酸鹽；其分子式為C26H26F2N2 2HC1，分子量為477. 42，結(jié)構(gòu)式為
2HC1
H 可用于本發(fā)明鹽酸氟桂利嗪滴丸生理上可接受的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟或其混合物，優(yōu)選地為聚乙二醇、泊洛沙姆或其混合物，特別優(yōu)選地為聚乙二醇。 可用于本發(fā)明鹽酸氟桂利嗪滴丸生理上可接受的聚乙二醇基質(zhì)包括但不限于聚
乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000或其混合物。 本發(fā)明鹽酸氟桂利嗪滴丸的制備方法是按重量份數(shù)配比稱取鹽酸氟桂利嗪原料
藥粉碎，過80 100目篩，與基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻；在7(TC 95t:保溫條件下用
限徑圓柱狀凹面型管口滴頭滴制，用滴丸成丸器成丸，用50°C -l(TC冷卻劑梯度冷卻，滴
制成丸，脫油，篩選出大小合適的滴丸，包裝，即得。 本發(fā)明鹽酸氟桂利嗪滴丸制備方法中使用的生理上可接受的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液。 本發(fā)明鹽酸氟桂利嗪滴丸制備方法中使用的限徑圓柱狀凹面型管口滴頭包括螺紋絲柱1，與螺紋絲柱連接的棱柱2，與棱柱2連接的滴頭柱3，嵌于螺紋絲柱1內(nèi)呈正立杯狀的藥液料斗4，嵌于螺紋絲柱1、棱柱2及滴頭柱3內(nèi)、上連藥液料斗4下接滴頭凹面型管口 6的貫穿圓柱狀滴頭管5，嵌于滴頭柱3內(nèi)呈倒立杯狀且杯口與滴頭管5連接的滴頭凹面型管口 6。 本發(fā)明鹽酸氟桂利嗪滴丸制備方法中使用的滴丸成丸器包括溢流盤1、觀察桶2、加熱桶5、冷卻桶6、成丸桶27、滴丸出料口 11、冷凝液與滴丸分離器及冷凝液出口 24，溢流盤1設(shè)在成丸桶27的最上部、用螺釘12固定在觀察桶2上，從觀察桶2溢出的冷凝液通過溢流盤1收集，觀察桶2在溢流盤1的下部并與溢流盤1相連相通，加熱桶5用螺釘13安裝在觀察桶2的下方緊緊套在成丸桶27的上部，密封墊10用螺栓19、螺母20和彈簧墊圈21安裝在加熱桶5底部，加熱桶5的底部一側(cè)安裝閥14，防護(hù)蓋8用螺釘17安裝在加熱桶5的上部，加熱桶5的上部安裝密封圈15、16、18，加熱桶密封蓋9安裝在加熱桶5的一側(cè)上部、防護(hù)蓋8之下，冷卻桶6安裝在加熱桶5的下方緊緊套在成丸桶27的下部，制冷劑入口25和出口 26分別安裝在冷卻桶6的上部和底部，成丸桶27底部呈錐形通過快換接頭緊固環(huán)22、快換接頭密封墊23與滴丸出料口 11和冷凝液與滴丸分離器及冷凝液出口 24連接并相通，冷凝液出口 24與滴丸出料口 11安裝在同一水平位置的兩個(gè)相反方向，冷凝液出口24通過托架7上的輸送管與成丸桶27上部相連相通。
本發(fā)明有益的效果 1、本發(fā)明提供了一種溶出性能優(yōu)異、丸重差異和丸粒圓整度可控、成品率高、穩(wěn)定性好、吸收分布快的鹽酸氟桂利嗪滴丸。 2、與鹽酸氟桂利嗪膠囊比較，本發(fā)明鹽酸氟桂利嗪滴丸溶出更快、溶出度更高。
照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄X C第三法)，以鹽酸溶液(稀鹽酸24ml加水至1000ml)250ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取經(jīng)105t:干燥至恒重的鹽酸氟桂利嗪對(duì)照品適量，用上述溶劑制成每lml含5ug的溶液作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IV A)，在254nm的波長(zhǎng)分別測(cè)定吸收度，計(jì)算溶出量。結(jié)果，10分鐘時(shí)本發(fā)明鹽酸氟桂利嗪滴丸的溶出度為89. 2%，而鹽酸氟桂利嗪膠囊溶出度僅為23. 4% ;30分鐘時(shí)本發(fā)明鹽酸氟桂利嗪滴丸的溶出度為99. 6%，鹽酸氟桂利嗪膠囊溶出度為85.3%。
3、與現(xiàn)有滴丸劑生產(chǎn)技術(shù)比較，本發(fā)明制備的鹽酸氟桂利嗪滴丸丸重差異和丸粒圓整度好、成品率高。 本發(fā)明制備的鹽酸氟桂利嗪滴丸丸重差異小于±6%，丸粒圓整光滑，偏差小于O. 5mm，成品率大于90X ;而現(xiàn)有滴丸劑生產(chǎn)技術(shù)制備的鹽酸氟桂利嗪滴丸重差異大于± 15 % ，丸粒不圓整，偏差小于5mm，成品率小于50 % 。 4、與現(xiàn)有滴丸劑生產(chǎn)技術(shù)比較，本發(fā)明制備的鹽酸氟桂利嗪滴丸穩(wěn)定性好。
本發(fā)明制備的鹽酸氟桂利嗪滴丸在溫度為4(TC、相對(duì)濕度為75%的條件下丸粒圓整、不粘連；而現(xiàn)有滴丸劑生產(chǎn)技術(shù)制備的鹽酸氟桂利嗪滴丸丸粒變形嚴(yán)重且粘連。
5、與鹽酸氟桂利嗪膠囊比較，本發(fā)明制備的鹽酸氟桂利嗪滴丸吸收分布快。
20名健康男性志愿者單劑量口服本發(fā)明制備的鹽酸氟桂利嗪滴丸或鹽酸氟桂利嗪膠囊各25mg。結(jié)果，本發(fā)明制備的鹽酸氟桂利嗪滴丸血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2. lh，而鹽酸氟桂利嗪膠囊血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為3. 6h。


附圖1 附圖3是限徑圓柱狀凹面型管口滴頭圖，附圖4是滴丸成丸器圖。
圖1是限徑圓柱狀凹面型管口滴頭的俯視圖。
圖2是限徑圓柱狀凹面型管口滴頭的仰視圖。
圖3是限徑圓柱狀凹面型管口的正視剖面圖。
圖4是滴丸成丸器正視剖面圖。 附圖1 3中標(biāo)示1是限徑圓柱狀凹面型管口滴頭螺紋絲柱，圖中標(biāo)示2是限徑圓柱狀凹面型管口棱柱，圖中標(biāo)示3是限徑圓柱狀凹面型管口滴頭柱，圖中標(biāo)示4是限徑圓柱狀凹面型管口藥液料斗，圖中標(biāo)示5是限徑圓柱狀凹面型管口滴頭管，圖中標(biāo)示6是限徑圓柱狀滴頭凹面型管口。 附圖4中標(biāo)示1是溢流盤，2是觀察桶，3是加熱介質(zhì)加入孔，4是加熱介質(zhì)加入管，5是加熱桶，6是冷卻桶，7是托架，8是防護(hù)蓋，9是加熱桶密封蓋，10是密封墊，11是滴丸出料口， 12、13、17是螺釘，14是閥，15、 16、 18是密封圈，19是螺栓，20是螺母，21是彈簧墊圈，22是快換接頭緊固環(huán)，23是快換接頭密封墊，24是冷凝液與滴丸分離器及冷凝液出口，25是制冷劑入口 ， 26是制冷劑出口 ， 27是成丸桶。
具體實(shí)施例方式
下面以實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，應(yīng)當(dāng)理解為下列實(shí)施例不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，在本發(fā)明的教導(dǎo)下，根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)而做出的修改或替換都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。
實(shí)施例1 鹽酸氟桂利嗪 1. 5g 聚乙二醇4000 18g
聚乙二醇6000 3. 5g - 滴制成 1000粒
制備方法 按處方配比稱取鹽酸氟桂利嗪原料藥粉碎，過80目篩，與聚乙二醇4000、聚乙二
醇6000基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻；在9(TC保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭
滴制、用滴丸成丸器成丸、用50°C -l(TC二甲基硅油冷卻劑梯度冷卻，滴制成丸，脫油，篩
選出大小合適的滴丸，包裝，即得。 實(shí)施例2 鹽酸氟桂利嗪 1. 5g 聚乙二醇4000 18g 聚乙二醇6000 3.5g - 滴制成 1000粒 制備方法 按處方配比稱取鹽酸氟桂利嗪原料藥粉碎，過80目篩，與聚乙二醇4000、聚乙二
醇6000基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻；在9(TC保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭
滴制、用滴丸成丸器成丸、用50°C -l(TC液體石蠟冷卻劑梯度冷卻，滴制成丸，脫油，篩選
出大小合適的滴丸，包裝，即得。 實(shí)施例3 鹽酸氟桂利嗪 1. 5g 聚乙二醇4000 18g 聚乙二醇6000 3. 5g - 滴制成 1000粒 制備方法 按處方配比稱取鹽酸氟桂利嗪原料藥粉碎，過80目篩，與聚乙二醇4000、聚乙二
醇6000基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻；在9(TC保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭
滴制、用滴丸成丸器成丸、用50°C -l(TC植物油冷卻劑梯度冷卻，滴制成丸，脫油，篩選出
大小合適的滴丸，包裝，即得。 實(shí)施例4 鹽酸氟桂利嗪 4. 5g 聚乙二醇4000 48g 聚乙二醇6000 10. 5g - 滴制成 1000粒 制備方法 按處方配比稱取鹽酸氟桂利嗪原料藥粉碎，過100目篩，與聚乙二醇4000、聚乙二醇6000基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻；在88t:保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭滴制、用滴丸成丸器成丸、用5(TC -1(TC二甲基硅油冷卻劑梯度冷卻，滴制成丸，脫油，篩選出大小合適的滴丸，包裝，即得。
實(shí)施例5
鹽酸氟桂利嗪 4. 5g
聚乙二醇4000 48g
聚乙二醇6000 10. 5g - 滴制成 1000粒 制備方法 按處方配比稱取鹽酸氟桂利嗪原料藥粉碎，過100篩，與聚乙二醇4000、聚乙二醇
6000基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻；在8『C保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭滴
制、用滴丸成丸器成丸、用5(TC -1(TC液體石蠟冷卻劑梯度冷卻，滴制成丸，脫油，篩選出
大小合適的滴丸，包裝，即得。 實(shí)施例6 鹽酸氟桂利嗪 4. 5g 聚乙二醇4000 48g 聚乙二醇6000 10. 5g - 滴制成 1000粒 制備方法 按處方配比稱取鹽酸氟桂利嗪原料藥粉碎，過100篩，與聚乙二醇4000、聚乙二醇
6000基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻；在8『C保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭滴
制、用滴丸成丸器成丸、用5(TC -1(TC植物油冷卻劑梯度冷卻，滴制成丸，脫油，篩選出大
小合適的滴丸，包裝，即得。 實(shí)施例7 鹽酸氟桂利嗪 1. 5g 聚乙二醇4000 16g 聚乙二醇6000 3.5g 泊洛沙姆 2. Og - 滴制成 1000粒 制備方法 按處方配比稱取鹽酸氟桂利嗪原料藥粉碎，過100篩，與聚乙二醇4000、聚乙二 醇6000、泊洛沙姆基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻；在92t:保溫條件下用限徑圓柱狀凹面 型管口滴頭滴制、用滴丸成丸器成丸、用50°C -l(TC二甲基硅油冷卻劑梯度冷卻，滴制成
丸，脫油:，篩選出大小合適的滴丸，包裝，即得。
實(shí)施例8鹽酸氟桂利嗪1.5g聚乙二醇400016g聚乙二醇60003.泊洛沙姆2. Og
滴制成 1000粒 制備方法 按處方配比稱取鹽酸氟桂利嗪原料藥粉碎，過100目篩，與聚乙二醇4000、聚乙
二醇6000、泊洛沙姆基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻；在92t:保溫條件下用限徑圓柱狀凹
面型管口滴頭滴制、用滴丸成丸器成丸、用50°C -l(TC液體石蠟冷卻劑梯度冷卻，滴制成
丸，脫油，篩選出大小合適的滴丸，包裝，即得。 實(shí)施例9 鹽酸氟桂利嗪 1.5g 聚乙二醇4000 16g 聚乙二醇6000 3. 5g 泊洛沙姆 2. Og - 滴制成 1000粒 制備方法 按處方配比稱取鹽酸氟桂利嗪原料藥粉碎，過100目篩，與聚乙二醇4000、聚乙二 醇6000、泊洛沙姆基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻；在92t:保溫條件下用限徑圓柱狀凹面 型管口滴頭滴制、用滴丸成丸器成丸、用5(TC -1(TC植物油冷卻劑梯度冷卻，滴制成丸， 脫油，篩選出大小合適的滴丸，包裝，即得。
權(quán)利要求
鹽酸氟桂利嗪滴丸，其特征在于它是用1～10重量份鹽酸氟桂利嗪粉碎，過80～100目篩，與10～100重量份基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻，在70℃～95℃保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭滴制，用滴丸成丸器成丸，用50℃～-10℃冷卻劑梯度冷卻制成；所述的鹽酸氟桂利嗪的英文名稱為Flunarizine Hydrochloride Pills，化學(xué)名稱為(E)-1-[雙(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二鹽酸鹽，分子式為C26H26F2N2·2HCl，分子量為477.42，結(jié)構(gòu)式為，2HCl；所述的基質(zhì)為聚乙二醇、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟或其混合物；所述的冷卻劑為二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液；所述的限徑圓柱狀凹面型管口滴頭包括螺紋絲柱(1)，與螺紋絲柱(1)連接的棱柱(2)，與棱柱(2)連接的滴頭柱(3)，嵌于螺紋絲柱(1)內(nèi)呈正立杯狀的藥液料斗(4)，嵌于螺紋絲柱(1)、棱柱(2)及滴頭柱(3)內(nèi)、上連藥液料斗(4)下接滴頭凹面型管口(6)的貫穿圓柱狀滴頭管(5)，嵌于滴頭柱(3)內(nèi)呈倒立杯狀且杯口與滴頭管(5)連接的滴頭凹面型管口(6)；所述的滴丸成丸器包括溢流盤(1)、觀察桶(2)、加熱桶(5)、冷卻桶(6)、成丸桶(27)、滴丸出料口(11)、冷凝液與滴丸分離器及冷凝液出口(24)，溢流盤(1)設(shè)在成丸桶(27)的最上部、用螺釘(12)固定在觀察桶(2)上，從觀察桶(2)溢出的冷凝液通過溢流盤(1)收集，觀察桶(2)在溢流盤(1)的下部并與溢流盤(1)相連相通，加熱桶(5)用螺釘(13)安裝在觀察桶(2)的下方緊緊套在成丸桶(27)的上部，密封墊(10)用螺栓(19)、螺母(20)和彈簧墊圈(21)安裝在加熱桶(5)底部，加熱桶(5)的底部一側(cè)安裝閥(14)，防護(hù)蓋(8)用螺釘(17)安裝在加熱桶(5)的上部，加熱桶(5)的上部安裝密封圈(15)、(16)、(18)，加熱桶密封蓋(9)安裝在加熱桶(5)的一側(cè)上部、防護(hù)蓋(8)之下，冷卻桶(6)安裝在加熱桶(5)的下方緊緊套在成丸桶(27)的下部，制冷劑入口(25)和出口(26)分別安裝在冷卻桶(6)的上部和底部，成丸桶(27)底部呈錐形通過快換接頭緊固環(huán)(22)、快換接頭密封墊(23)與滴丸出料口(11)和冷凝液與滴丸分離器及冷凝液出口(24)連接并相通，冷凝液出口(24)與滴丸出料口(11)安裝在同一水平位置的兩個(gè)相反方向，冷凝液出口(24)通過托架(7)上的輸送管與成丸桶(27)上部相連相通。F2009101868294C00011.tif
全文摘要
本發(fā)明公開了用1～10重量份鹽酸氟桂利嗪與10～100重量份基質(zhì)混合均勻后加熱熔融，攪勻，在70℃～95℃保溫條件下用限徑圓柱狀凹面型管口滴頭滴制，用滴丸成丸器成丸，用50℃～-10℃冷卻劑梯度冷卻制成的鹽酸氟桂利嗪滴丸。與鹽酸氟桂利嗪膠囊比較，本發(fā)明體外溶出快、溶出度高，體內(nèi)吸收分布迅速。與現(xiàn)有滴丸劑生產(chǎn)技術(shù)比較，本發(fā)明制備的鹽酸氟桂利嗪滴丸丸重差異和丸粒圓整度好、成品率高，質(zhì)量更穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101716152SQ200910186829
公開日2010年6月2日 申請(qǐng)日期2009年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月29日
發(fā)明者劉孝樂, 廖新華, 熊水根, 王曉霞, 穆正義, 錢進(jìn), 陶琳 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司