專利名稱：熔融擠壓法制備中藥配方顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備中藥配方顆粒的方法，尤其是涉及一種熔融擠壓 法制備中藥配方顆粒。適用于浸膏粉粘性較差的中藥品種，包括脂肪油、 淀粉含量高的果實種子類和根莖類以及部分花類、草類和皮類等。屬中藥 口服制劑技術(shù)領(lǐng)域。
(二)
背景技術(shù)：
中藥配方顆粒是以中藥飲片為原料，采用提取、減壓濃縮、干燥等方 法制成的中藥顆粒劑。既可供臨床醫(yī)生靈活組方，又可作中成藥等中藥制 劑的生產(chǎn)原料。
傳統(tǒng)的中藥制粒方法包括濕法制粒、高速攪拌制粒、噴霧干燥制粒和 流化床一步制粒等。由于中藥物料具有吸濕性強，遇水后粘性大等特點， 前述制粒方法在應(yīng)用過程中存在一定缺陷。
濕法制粒工藝在中藥全浸膏粉制粒過程中存在下述問題
(1) 對吸濕性強的中藥全浸膏粉，采用濕法制粒技術(shù)制備顆粒，顆粒 易出現(xiàn)粘連、條狀軟材、粘網(wǎng)等現(xiàn)象，所制顆粒過硬而溶解性差，導(dǎo)致質(zhì) 量不穩(wěn)定；
(2) 含有濕熱敏感成分的藥物粉末遇水容易發(fā)生降解，不適于采用濕法制粒工藝；
(3)工藝路線復(fù)雜，能耗很高，且制粒過程中常加入水或其它有機溶 劑，需加熱干燥，生產(chǎn)周期長。
流化床制粒盡管集混合、制粒、干燥于一體，可實現(xiàn)一步制粒，但對 于中藥全浸膏粉而言，可能會中藥全浸膏粉制粒過程中發(fā)生軟化而致塌床 等問題，對工藝參數(shù)控制要求較高，設(shè)備前期投入較高，增加了成本支出。
噴霧干燥制粒在中藥制粒中應(yīng)用己較成熟，但所制得中藥顆粒粒度較 細(xì)，在后面工序中容易造成粉末飛揚， 一般需進(jìn)行二次制粒。
目前中藥配方顆粒的制粒方法主要是干法制粒。干法制粒工藝生產(chǎn)周 期短，生產(chǎn)效率較高，而對于浸膏粉粘性較差的中藥品種，包括脂肪油、 淀粉含量高的果實種子類和根莖類以及部分花類、草類和皮類等品種，其 干法制粒過程中顆粒一次成型率較低，需要在高壓力下反復(fù)擠壓，生產(chǎn)效 率很低，且因反復(fù)擠壓引起藥物色澤發(fā)生改變或活性成分發(fā)生改變，溶化 性變差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對浸膏粉粘性較差的中藥品種，包括脂肪油、淀粉 含量高的果實種子類和根莖類以及部分花類、草類和皮類等品種，提供一 種新型中藥配方顆粒制粒方法，以提高前述品種的顆粒成型率和品質(zhì)。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的 一種熔融擠壓法制備中藥配方顆粒，采 用低熔點的輔料作粘合劑，按一定比例與中藥浸膏粉混合均勻制成混合物， 此時粘合劑熔融使混合物聚結(jié)成疏松結(jié)構(gòu)，放入擠壓造粒機中通過擠壓過程制成具有一定硬度的顆粒，所得顆粒冷卻后形狀為圓柱形，再整粒即可。 上述低熔點輔料選自低熔點酯、脂肪酸、脂肪醇等，優(yōu)選親水性輔料 聚乙二醇和疏水性輔料單硬脂酸甘油脂、三硬脂酸甘油酯、硬脂酸、山崳 酸甘油脂、棕櫚酸酯、蟲蠟或蜂蠟。
所述低熔點輔料的熔點或熔程優(yōu)選40 70°C 。 所述低熔點輔料的粒度優(yōu)選20 200目。
所述低熔點輔料的用量比例優(yōu)選為所述輔料與中藥浸膏粉混合物重量 的10 40%。
所述加熱溫度和加熱時間，分別優(yōu)選為高于輔料熔點10 30°C， 5 120分鐘。
所述低熔點輔料的加入方式有兩種可先與中藥浸膏粉混合均勻后， 加熱攪拌，制備顆粒；也可先單獨加熱熔融后，再與中藥浸膏粉攪拌混合 均勻后，制備顆粒。
若經(jīng)加熱后物料的粘結(jié)性仍較低，在低熔點輔料與中藥浸膏粉混合物 中，噴入占所述輔料與中藥浸膏粉總重量1 5%的無水乙醇，再進(jìn)行擠壓 制粒，以提高顆粒成型率。
本發(fā)明所選用的主要輔料為低熔點輔料，這些輔料在其它方面也有應(yīng) 用，比如用作滴丸、栓劑、軟膏等制劑基質(zhì)，而在本發(fā)明中該輔料用作粘 合劑，加熱熔融狀態(tài)時可將粉末粘結(jié)成顆粒。 本發(fā)明熔融擠壓法制備中藥配方顆粒，是利用加熱熔融的粘合劑的架 橋作用，再通過擠壓過程使中藥浸膏粉聚結(jié)成顆粒，該方法制備顆粒的成型率基本不受中藥浸膏粉粉體學(xué)性質(zhì)的影響，成型效率較高。且不會出現(xiàn) 反復(fù)擠壓引起藥物色澤發(fā)生改變或活性成分發(fā)生改變，溶化性變差等現(xiàn)象。 因此尤其適用于粘性較差的中藥浸膏粉，包括脂肪油、淀粉含量高的果實 種子類和根莖類以及部分花類、草類和皮類等品種。
本發(fā)明所制顆粒具有良好的流動性、可壓性和溶化性，采用疏水性輔 料制得的顆粒具有較低的吸濕性。
本發(fā)明的優(yōu)點是
① 熔融制粒工藝是以低熔點輔料作粘合劑，顆粒成型性基本不受待制 粒的物料性質(zhì)的影響，制粒過程中不會引發(fā)大部分中藥浸膏粉具有的引濕 性強、容易發(fā)粘、變軟等特性，是中藥配方顆粒、尤其是粘性較差的中藥 配方顆粒的理想制粒方法；
② 整個熔融制粒工藝過程不與水直接接觸，故適用于含水敏感性活性
成分的中藥配方顆粒；
③ 熔融制粒工藝無需加入水或有機溶劑等作粘合劑，減少了干燥過程， 縮短工序，工藝簡單易行；
④ 熔融制粒法所制得的中藥配方顆粒具有良好的流動性、溶化性和可 壓性，可直接加熱水沖服，也可用于壓片或膠囊填充；
⑤ 采用疏水性低熔點輔料作粘合劑，還可降低中藥配方顆粒的吸濕性， 減少中藥配方顆粒放置過程中吸濕結(jié)塊現(xiàn)象；
⑥ 采用擠壓制粒工藝，擠壓力恒定且可調(diào)節(jié)，可保證產(chǎn)品穩(wěn)定，適合 于連續(xù)化大生產(chǎn)。
具體實施方式
實施例1:
取法半夏浸膏粉lOOOg，加入200g聚乙二醇6000 (粒度為60目)，充 分混合均勻后，置于10(TC電供箱中，加熱30分鐘，置于擠壓制粒機中， 過25目篩網(wǎng)，擠壓制粒，再過20目篩網(wǎng)整粒，即得法半夏中藥配方顆粒， 該顆粒具有良好的流動性、溶化性和防潮性。
實施例2:
取黃柏浸膏粉1000g，加入150g單硬脂酸甘油指(粒度為80目)，充 分混合均勻后，置于8(TC電烘箱中，加熱IO分鐘，取出倒入擠壓制粒機 中，攪拌，冷卻，過25目篩網(wǎng)整粒，制成黃柏中藥配方顆粒，該顆粒具有 良好的流動性、溶化性和防潮性。
實施例3:
取燁桃仁浸膏粉1000g，加入300g蜂蠟(粒度為100目)，充分混合 均勻后，置于帶有加熱層的槽形混合機中，加熱120分鐘后，在混合物中 噴入少量無水乙醇溶液，再將混合物置于擠壓制粒機中，篩網(wǎng)為25目，擠 壓制粒，冷卻，過20目篩網(wǎng)整粒，即得燁桃仁中藥配方顆粒，該顆粒具有 良好的流動性、溶化性和防潮性。
實施例4:
取天花粉浸膏粉1000g，加入300g硬脂酸(粒度為80目)，充分混合 均勻后，置于8(TC電烘箱中，加熱50分鐘，取出倒入擠壓制粒機中，篩 網(wǎng)為30目，擠壓制粒，冷卻，過25目篩網(wǎng)整粒，制成天花粉中藥配方顆粒，該顆粒具有良好的流動性、溶化性和防潮性。 實施例5:
取玄參浸膏粉lOOOg，加入400g棕櫚酸酯(粒度為120目)，充分混 勻后，置于帶有加熱層的槽形混合機中，加熱5分鐘，取出倒入擠壓制粒 機中，篩網(wǎng)為30目，擠壓制粒，冷卻，過20目篩網(wǎng)整粒，即得玄參中藥 配方顆粒，該顆粒具有良好的流動性、溶化性和防潮性。
實施例6:
取當(dāng)歸浸膏粉1000g，加入150g山崳酸甘油脂(粒度為100目)，充 分混合均勻后，置于IO(TC電烘箱中，加熱IOO分鐘后，置于擠壓制粒機 中，篩網(wǎng)為25目，擠壓制粒，冷卻，過20目篩網(wǎng)整粒，即得當(dāng)歸中藥配 方顆粒，該顆粒具有良好的流動性、溶化性和防潮性。
權(quán)利要求
1、一種熔融擠壓法制備中藥配方顆粒，其特征在于所述方法是采用低熔點輔料作粘合劑，按一定比例與中藥浸膏粉混合均勻，放入擠壓造粒機中通過擠壓過程制成顆粒，所得顆粒冷卻后再經(jīng)整粒即得中藥配方顆粒；所述低熔點輔料選自低熔點酯、低熔點脂肪酸或低熔點脂肪醇；所述低熔點輔料的熔點或熔程優(yōu)選40～70℃；所述低熔點輔料的用量比例為所述輔料與中藥浸膏粉總重量的10～40％；所述低熔點輔料的加入方式有兩種一種是低熔點輔料先與中藥浸膏粉混合均勻，再加熱熔融成軟材，放入擠壓造粒機中通過擠壓過程制成顆粒，另一種是低熔點輔料先單獨加熱熔融后以液體形式加入到中藥浸膏粉中混合均勻，再放入擠壓造粒機中通過擠壓過程制成顆粒；所述加熱溫度為高于低熔點輔料熔點10～30℃，加熱時間為5～120分鐘；所述低熔點輔料的粒度為20～200目。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種熔融擠壓法制備中藥配方顆粒，其特征 在于所述低熔點的親水性輔料為聚乙二醇。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種熔融擠壓法制備中藥配方顆粒，其特征 在于所述低熔點的疏水性輔料為單硬脂酸甘油脂、三硬脂酸甘油酯、硬脂 酸、山崳酸甘油脂、棕櫚酸酯、蟲蠟或蜂蠟。
4、根據(jù)權(quán)利要求1、 2或3所述的一種熔融擠壓法制備中藥配方顆粒，其特征在于若經(jīng)加熱后物料的粘結(jié)性仍較低，在低熔點輔料與中藥浸膏粉混合物中，噴入占所述輔料與中藥浸膏粉總重量1 5%的無水乙醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種熔融擠壓法制備中藥配方顆粒，是采用低熔點輔料作粘合劑，按一定比例與中藥浸膏粉混合均勻，放入擠壓造粒機中通過擠壓過程制成顆粒，所得顆粒冷卻后再經(jīng)整粒即得中藥配方顆粒；所述低熔點輔料的熔點或熔程優(yōu)選40～70℃；用量比例為所述輔料與中藥浸膏粉總重量的10～40％。本發(fā)明方法成型效率較高，且不會出現(xiàn)反復(fù)擠壓引起藥物色澤發(fā)生改變或活性成分發(fā)生改變，溶化性變差等現(xiàn)象。因此尤其適用于粘性較差的中藥浸膏粉，包括脂肪油、淀粉含量高的果實種子類和根莖類以及部分花類、草類和皮類等品種。本發(fā)明所制顆粒具有良好的流動性、可壓性和溶化性，采用疏水性輔料制得的顆粒具有較低的吸濕性。
文檔編號A61K47/44GK101669974SQ20091018483
公開日2010年3月17日 申請日期2009年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月15日
發(fā)明者周嘉琳, 王元清, 王玉璽, 過科家, 陳盛君 申請人:江陰天江藥業(yè)有限公司