專利名稱：蛇葡萄素在制備痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡的藥物中的應(yīng)用的制作方法
蛇葡萄素在制備痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡的藥物中的應(yīng)用研究領(lǐng)域本發(fā)明涉及蛇葡萄素在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，特別是蛇葡萄素在制備治療痤瘡膿腫、 瘡瘍潰爛、痔瘡的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
痤瘡是由于荷爾蒙的異常分泌，促使皮脂腺大量分泌皮脂。痤瘡桿菌在毛囊內(nèi)將 皮脂分解成多種游離性脂肪酸，使毛孔增殖角化而閉塞，皮脂淤積在內(nèi)就形成了粉刺，即青 春痘。此時(shí)，脂肪酸穿透包膜到達(dá)真皮而引起局部發(fā)炎，即形成囊腫，膿包?；继幍睦w維母 細(xì)胞過度增生角化便留下了疤痕，嚴(yán)重危害著皮膚的健康和美觀。痔瘡是直腸末端粘膜下和肛門皮下的靜脈叢發(fā)生擴(kuò)大、曲張所形成柔軟的靜脈 團(tuán)，依據(jù)發(fā)生的部位不同，可分為內(nèi)痔、外痔、混合痔。痔瘡是一種給人們造成許多痛苦和不 方便的常見多發(fā)病，據(jù)國門外統(tǒng)計(jì)報(bào)道，成人患痔瘡者高達(dá)60% _70%，其中有便血、肝門 墜脹、疼痛等癥狀的占25%，有脫出性內(nèi)痔或混合痔影響活動和勞動者占10%。由于痤瘡膿腫或痔瘡，普遍存在療程長，療效緩慢，炎癥反復(fù)發(fā)作等問題，易引發(fā) 起皮膚瘡瘍潰爛。目前，臨床上治療皮膚潰瘍常常使用抗生素類藥物，但如果抗生素選擇不 當(dāng)及細(xì)菌抗藥性等問題，會使?jié)兠骐y以控制，或因肉芽組織形成緩慢而使創(chuàng)面難以愈合。本申請人令人驚奇地發(fā)現(xiàn)蛇葡萄素具有顯著的治療痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡的 作用。蛇葡萄素是一種已知的化合物，是中國華南一帶發(fā)布廣泛的葡萄科幾種蛇葡萄 屬植物，如顯齒蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata(Hand. -Mazz. )ff. Τ. Wang]或無箣根 [Ampelopsis cantoniensis (HooK. etArm) Planch]等的主要成分。蛇葡萄素又名二氫楊梅素，屬黃酮類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下。OH011 0蛇葡萄素可以從葡萄科植物顯齒蛇葡萄(又名藤茶)或無箣根按常規(guī)方法提取得 到，也可以通過化學(xué)領(lǐng)域常規(guī)方法得到。自20世紀(jì)70年代開始，蛇葡萄素逐漸引起人們的關(guān)注，對其提取純化、分 離鑒定等進(jìn)行較全面的研究。中國專利00117225. 5報(bào)道了其具有抗腫瘤的作用， CN99119123. 4公開了二氫楊梅素的制備方法及在治療肝炎，保肝護(hù)肝，抗菌消炎和增強(qiáng) 免疫系統(tǒng)免疫力用途；CN03149572. 9公開了二氫楊梅素在制備降血脂的藥物和保健品中 的用途；CN03149573.7公開了二氫楊梅素在制備鎮(zhèn)痛、祛痰的藥物和保健品中的用途。3CN200310110467.3公開了二氫楊梅素在制備藥物中的應(yīng)用，具體用于制備治療口腔潰 瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急性或慢性咽炎、盆腔炎和/或附件炎、慢性胃炎和/或腸炎 的藥物；CN200510087033. 5公開了二氫楊梅素作為提高肉類加工品質(zhì)的飼料添加劑的應(yīng) 用；CN 200710106278. 7公開了二氫楊梅素在制備治療胃潰瘍和胃炎的藥物中的用途；CN 200710034610. 3公開了二氫楊梅素治療心血管疾病的用途。但迄今為止，未見有蛇葡萄素 在制備痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡藥物中的應(yīng)用的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的之一是提供蛇葡萄素的新用途，即其在制備治療痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、 痔瘡的藥物中的應(yīng)用。本方面的蛇葡萄素可以采用藥學(xué)上允許的任何劑型均有效。包括外用劑型如外用 液體劑(或溶液劑)、散劑(或粉劑)、洗劑、油劑、乳劑、糊膏、膏齊 、軟膏、硬膏、霜齊 、貼齊U、 膜劑、氣霧劑、凝膠劑、搽劑、涂劑、栓劑等。也可以采用口服劑型如片劑、膠囊、口服液等。還 可以采用注射劑型如注射液、輸液、粉針等。當(dāng)采用口服劑型及外用劑型時(shí)，蛇葡萄素可采 用顯齒蛇葡萄或無箣根的水提物或醇提物的未經(jīng)純化的混合提取物的方式。也可以采用其 他含有蛇葡萄素的植物的提取物，而不必采用純度非常高的蛇葡萄素。本發(fā)明優(yōu)選采用蛇葡萄素外用劑型的方式，其中在治療痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛中應(yīng) 用優(yōu)選軟膏、霜劑、膜劑、洗劑、酊劑、搽劑、涂劑；在治療痤瘡中應(yīng)用優(yōu)選噴劑、膏劑、栓齊U、 洗液、搽劑。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施例實(shí)施例1取顯齒蛇葡萄，采用常規(guī)的提取方法提取、純化制備蛇葡萄素，分裝成0.4g/支的 粉針安瓿或注射液。實(shí)施例2取藤茶經(jīng)常規(guī)提取蛇葡萄素提取物，不經(jīng)純化，經(jīng)含量測定后，按常規(guī)方法添加輔 料，制粒，過蹄，添加助流劑硫酸鎂、滑石粉，按片劑常規(guī)生產(chǎn)工藝加工成片劑，制成蛇葡萄 素片劑，每片含蛇葡萄素300mg。實(shí)施例3取顯齒蛇葡萄lOOOg，采用常規(guī)的提取方法提取，脫色，濃縮至相對密度為1. 20， 加羥苯乙酯、羊毛脂和凡士林，混勻，制成蛇葡萄素軟膏劑。實(shí)施例4取粵蛇葡萄無箣根，采用常規(guī)的提取方法提取，濃縮、脫色。取經(jīng)含量測定后濃縮 液920ml，加聚山梨酸酯-8020ml乳化，加入甘油50ml、氮酮10ml?；靹?，濾過，調(diào)整至規(guī)定 量，即制得蛇葡萄素搽劑。實(shí)施例5取顯齒蛇葡萄或粵蛇葡萄無箣根，采用常規(guī)的提取方法提取，濃縮成浸膏，備用。取半合成脂肪酸脂適量，在水浴上加熱熔化，稍冷后加入上述浸膏7-10g，混合均勻，注模， 即得蛇葡萄素栓劑。實(shí)施例6蛇葡萄素軟膏(制備方法見實(shí)施例3)治療痔瘡的臨床試驗(yàn)。入組病例選擇臨床上確證痔瘡患者52例，其中男34例，女18例，年齡在30_65 歲之間，平均年齡42. 6歲，其中內(nèi)痔沈例，外痔17例，混合痔9例。診斷標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)痔為靜脈叢曲張，痔在肝門內(nèi)引起血栓形成，產(chǎn)生劇疼；外痔為外靜 脈叢曲張位于肝門外邊緣，產(chǎn)生巨疼，排便出血；混合痔為內(nèi)外痔同時(shí)靜脈叢曲張，中間有 小靜脈管相通產(chǎn)生內(nèi)外疼痛，嚴(yán)重者可有潰瘍。治療方法使用前用0.9%的生理鹽水清洗患處，外涂蛇葡萄素軟膏，每日2-3次。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)疼痛緩解，走路無通感，痔核縮小，血栓溶解為有效。痔核消失，疼 痛停止，大便不出血，腫漲消平為治愈。臨床結(jié)果內(nèi)痔患者使用蛇葡萄素軟膏5-7天，全部有效，其中治愈23例；外痔患 者使用5-9天，全部有效，其中治愈13例；混合痔患者使用7-10天，全部有效，其中治愈有 效6例。總治愈率77%，總有效率81%。實(shí)施例7蛇葡萄素栓劑(制備見實(shí)施例幻治療痔瘡的臨床試驗(yàn)入組病例選擇某醫(yī)院門診，以出血、疼痛不適、瘙癢、排便時(shí)脫出、便后可自行還 納為主要癥狀的內(nèi)痔及混合痔患者共46例，年齡在(18 56)歲之間，排除有嚴(yán)重的心、 肝、腎疾病及其他肛腸科急癥。使用用法每日便后清潔肛門后，側(cè)臥位或胸膝位，蛇葡萄素栓劑推進(jìn)肛門內(nèi)約 (2 3) cm處，一枚/1次，2次/天，10天為1個(gè)療程。同時(shí)對患者采用一般治療，包括多飲 水，改變飲食結(jié)構(gòu)，多進(jìn)膳食纖維，養(yǎng)成良好的排便習(xí)慣，保持大便通暢，防治腹瀉，溫水坐 浴，保持會陰部清潔等。療效判定1、各種癥狀采用分級記分的方法①出血0分為無出血；1分為便紙染血；2分為 便時(shí)滴血；3分為射血。②疼痛0分為無疼痛；1分為輕度疼痛；2分為重度疼痛。③脫出 0分為無痔脫出；1分為有痔脫出。④瘙癢0分為無瘙癢；1分為輕度瘙癢，無需干預(yù)；2分 為重度瘙癢，影響日常生活。⑤肛門分泌物0分為無分泌物；1分為少量分泌物；2分為多 量分泌物。2、療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)患者各種癥狀的積分變化百分比。藥物治療前積分為 100%，用藥治療后積分減少大于60%為顯效；積分減少20% 60%為有效；積分減少小于 20%的為無效。治療結(jié)果顯效23例，占50% ；有效21例，占45. 65 % ；無效2例，占4.35%，總有效率 95.65%。未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，顯示本發(fā)明對內(nèi)痔及混合痔有良好的治療效果。實(shí)施例8蛇葡萄素片(制備見實(shí)施例幻治療痔瘡效果入組病例選擇某醫(yī)院門診200例，平均年齡47. 5歲；其中內(nèi)痔100例(I期內(nèi)5痔30例，II期內(nèi)痔40例，III期內(nèi)痔30例)，外痔50例(炎性外痔25例，血栓性外痔25 例)，混合痔50例。診斷標(biāo)準(zhǔn)以1992年全國第8次肛腸學(xué)術(shù)會議制定的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。治療方法口服蛇葡萄素片4片/次，3次/日，療程均為15天。觀察期間停用一 切中西藥，飲食忌辛辣刺激之品。觀察指標(biāo)參照1992年全國第8次肛腸學(xué)術(shù)會議制定的痔瘡療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。痊 愈臨床癥狀消失，檢查痔塊消失。顯效臨床癥狀消失，檢查見痔塊明顯縮小。有效臨床 癥狀改善，檢查見痔塊有縮小。無效臨床癥狀及檢查見痔塊均無變化。治療結(jié)果蛇葡萄素片能有效治療痔瘡，總有效率95%。治療結(jié)果見附表
權(quán)利要求
1.蛇葡萄素在制備痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蛇葡萄素在制備痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡的藥物中的應(yīng)用， 其特征在于采用藥劑學(xué)上允許的外用劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蛇葡萄素在制備痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡的藥物中的應(yīng)用， 其特征在于采用藥劑學(xué)上允許的口服劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蛇葡萄素在制備痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡的藥物中的應(yīng)用， 其特征在于采用藥劑學(xué)上允許的注射劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的蛇葡萄素在制備痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡的藥物中的應(yīng) 用，其特征在于劑型中蛇葡萄素采用顯齒蛇葡萄的未經(jīng)純化的提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的蛇葡萄素在制備痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡的藥物中的應(yīng) 用，其特征在于劑型中蛇葡萄素采用無箣根的未經(jīng)純化的提取物。
7.如權(quán)利求2所述的蛇葡萄素在制備痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡的藥物中的應(yīng)用，其特 征在于外用劑型包括外用液體劑(或溶液劑)、散劑(或粉劑)、洗劑、油劑、乳劑、糊膏、膏 齊U、軟膏、硬膏、霜齊 、貼齊 、膜劑、氣霧齊 、凝膠齊 、搽齊 、涂齊 、栓劑。
全文摘要
本方面公開了蛇葡萄素在制備痤瘡膿腫、瘡瘍潰爛、痔瘡的藥物中的應(yīng)用，可采用藥劑學(xué)上允許的外用、口服和注射劑型。
文檔編號A61K36/87GK102038675SQ20091018097
公開日2011年5月4日 申請日期2009年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月23日
發(fā)明者任啟生, 宋新榮, 陳黃實(shí) 申請人:任啟生, 宋新榮