專利名稱：痛覺神經(jīng)刺激設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，關(guān)于由A S纖維的剌激所產(chǎn)生的劇烈的或第 一疼痛，和由C纖維的剌激所產(chǎn)生的遲鈍的或第二疼痛，其可以選擇性地剌激C纖維。
背景技術(shù)：
為了通過電剌激選擇性地引起痛覺，已經(jīng)研制出在W02006/059430中公開的電 極。根據(jù)該電極，能夠剌激A S纖維(見W02006/059430的圖4)。 相反，為了其早期階段檢測糖尿病的三個主要并發(fā)癥之一的周圍神經(jīng)的紊亂，非 常需要選擇性地剌激C纖維并測量對該剌激的響應(yīng)的方法。這是基于C纖維具有0. 4至 1. 2 m的神經(jīng)直徑，A S纖維具有2至5 m的直徑，而連接于與觸壓感覺有關(guān)的機(jī)械剌激 感受器的AP纖維具有5至12ym的直徑，并且周圍神經(jīng)紊亂經(jīng)常從小纖維開始。因此，當(dāng) 能夠剌激比AS纖維小的C纖維時，能夠較早地知曉神經(jīng)紊亂的發(fā)展，因而大大地有助于了 解糖尿病神經(jīng)紊亂的進(jìn)展和足夠的控制，所述A S纖維能夠由在W02006/059430中公開的 電極剌激。在選擇性剌激C纖維的現(xiàn)有技術(shù)中，使用激光設(shè)備。然而，在使用激光設(shè)備的情 況下，需要大規(guī)模的測試設(shè)備和設(shè)施，并且設(shè)備的尺寸、成本以及復(fù)雜性增加，這引起通用 性的問題。用激光束剌激C纖維的精度尚未達(dá)到令人滿意的程度，并且C纖維剌激的可能 性很低。因此，激光設(shè)備還沒有用于臨床應(yīng)用。 而且，在W02006/059430中，當(dāng)將剌激電極的針端設(shè)置為陰極、而將環(huán)繞電極設(shè)置 為陽極的同時施加剌激時，能夠選擇性地剌激A S纖維，但是C纖維不能夠被選擇性地剌激。 在本技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)，通常采用一種現(xiàn)有技術(shù)，其中負(fù)極性的電剌激應(yīng)用于連接在期 望的剌激部位的剌激_預(yù)期電極，而正極性應(yīng)用于端電極，因?yàn)樵谪?fù)極性的剌激電極下立 即產(chǎn)生周圍神經(jīng)的興奮。W02006/059430還公開了在將剌激電極的針電極設(shè)置為陰極，而將 環(huán)繞電極設(shè)置為陽極的同時施加剌激，使得能夠選擇性地剌激AS纖維。然而，在本領(lǐng)域中
眾所周知，即便當(dāng)電極性反轉(zhuǎn)時，該反轉(zhuǎn)對于來自皮膚表面神經(jīng)剌激不產(chǎn)生作用或影響，這 用在軀體感覺誘發(fā)電位(SEP)的測量中(見圖10)。 以電生理學(xué)或定量的方式自動地測量電流知覺閾值和疼痛容許閾值的現(xiàn)有設(shè)備 是已知的(見，美國專利No. 5806522)。在現(xiàn)有技術(shù)的設(shè)備中，通過利用正弦波施加剌激，并 且C纖維、AS纖維和AP纖維分別對5Hz、250Hz和2000Hz頻率的剌激最敏感。美國專利 No. 5806522沒有公開C纖維、AS纖維和AP纖維能夠被單獨(dú)剌激的技術(shù)。在現(xiàn)有技術(shù)設(shè) 備中，需要由于正弦波產(chǎn)生的剌激。因此，與通過以方波為典型的脈沖波施加剌激的情況相 比，用于產(chǎn)生和控制剌激的現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備在結(jié)構(gòu)上是復(fù)雜的。 在美國專利No. 5806522中所公開的現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備使用表面電極，因此欲施加的 剌激強(qiáng)度比將電極插入皮膚中的情況要大。即，在諸如C纖維的小纖維的剌激中，諸如觸覺 神經(jīng)的其他神經(jīng)纖維很有可能也被剌激。因此，認(rèn)為C纖維的選擇性性剌激是困難的。由 于施加由正弦波引起的剌激，所以在C纖維的剌激中，必須施加兩次3秒鐘的剌激(見美國專利No. 5806522第8欄和第9欄)。在測量期間，受驗(yàn)者遭受疼痛。通過利用SEP計(jì)算傳 導(dǎo)速度，能夠知曉C纖維的剌激。鑒于在神經(jīng)纖維中的傳導(dǎo)速度是大約幾米/秒的事實(shí)，當(dāng) 在美國專利No. 5806522所公開的現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備中進(jìn)行幾秒鐘的剌激時，不能獲得對剌激 的響應(yīng)，因此，認(rèn)為這種神經(jīng)纖維被剌激的識別是不可能的。 日本專利No. 3543097公開了一種現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備，其中通過利用表面電極選擇性 地剌激特定的觸覺感受器而不會引起痛覺。這種現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備在剌激觸覺中是有效的。但 是，由于使用表面電極，如前面所述，剌激強(qiáng)度是大約2mA。而且，與痛覺相關(guān)的AS纖維和 C纖維是小纖維，因此很難進(jìn)行剌激。因此，在日本專利No. 3543097中公開的現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備 中，不可能選擇性地剌激AS纖維和C纖維。在日本專利No. 3543097中公開的現(xiàn)有技術(shù)設(shè)
備還有其他問題，即在感受器的選擇性剌激中需要諸如加權(quán)變化的復(fù)雜處理。 在通常的電剌激中，按照AP纖維、AS纖維和C纖維的順序比較容易引起興奮。
即，對厚的有髓鞘纖維比較容易進(jìn)行電剌激，而在直徑很小的并且無髓鞘的C纖維中最難
產(chǎn)生由于電剌激引起的興奮。因此，剌激C纖維而不影響其他纖維是非常困難的。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的是提供一種簡單的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，其能夠在很短的一段
時間內(nèi)通過電剌激來僅僅剌激c纖維。本發(fā)明的另一個目的是提供一種痛覺神經(jīng)剌激設(shè) 備，其能夠獨(dú)立地剌激C纖維和A S纖維兩者。 為了實(shí)現(xiàn)該目的，根據(jù)本發(fā)明，提供一種痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，包括
電極部分，其包括 第一電極，其末端適于插入皮膚中；禾口 至少一個第二電極，其設(shè)置在第一電極的周圍而不與第一電極導(dǎo)電，并且其適于 與皮膚相接觸；以及 脈沖信號供給器，其供給脈沖信號，其中將第一電極的電極性設(shè)置為陽極，而將第 二電極的電極性設(shè)置為陰極。 該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備還可以包括上升/下降時間控制器，其改變脈沖信號的上升 時間和下降時間的至少其中之一。 可以改變脈沖信號的上升和下降的至少其中之一，以便具有直線傾斜的形狀。
可以改變該脈沖信號的上升和下降的至少其中之一，以便具有指數(shù)函數(shù)的形狀。
該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備還可以包括剌激強(qiáng)度控制器，其改變脈沖信號的電壓和電流 的至少其中之一。 該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備還可以包括脈沖波形控制器，其改變脈沖信號的脈沖寬度、
脈沖間隔以及脈沖數(shù)目的至少其中之一。 脈沖信號可以具有0. 1至100ms的脈沖寬度。 由脈沖信號的波形形狀和時間軸圍繞的區(qū)域可以具有0. 01至100 (ms mA)的面積。 由脈沖信號的波形形狀和時間軸圍繞的區(qū)域可以具有0. 1至20， 000 (ms *V)的面積。 該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備還可以包括電極性轉(zhuǎn)換器，其在第一 電極的電極性和第二電極的電極性之間進(jìn)行轉(zhuǎn)換。 第二電極可以環(huán)形地設(shè)置在第一 電極的周圍。
該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備還可以包括多個電極部分。


圖1是示出本發(fā)明的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備的實(shí)施例的結(jié)構(gòu)的框圖。
圖2A是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備的實(shí)施例中使用的電極的剖視圖。
圖2B是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備的實(shí)施例中使用的電極的例子的透視圖。
圖3是示出該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備的實(shí)施例的結(jié)構(gòu)的方圖。 圖4A是示出脈沖信號波形的視圖，在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備的實(shí)施例中供給該脈 沖信號，并且其中脈沖信號的上升時間不同。 圖4B是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，由脈沖信號和時間軸圍繞的面積(總的剌 激強(qiáng)度)的視圖。 圖5是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，對C纖維進(jìn)行剌激的情況下的第一測量結(jié) 果的視圖。 圖6是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，對C纖維進(jìn)行剌激的情況下的第二測量結(jié) 果的視圖。 圖7是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，將電極極性反轉(zhuǎn)的同時進(jìn)行剌激的情況下 的第三測量結(jié)果的視圖。 圖8A是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，對C纖維進(jìn)行剌激的情況下的第四測量結(jié) 果的視圖。 圖8B是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，對C纖維進(jìn)行剌激的情況下，在第四測量 結(jié)果中用于各剌激部位的響應(yīng)時間的視圖。 圖9A是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，電極性和剌激強(qiáng)度之間的關(guān)系的視圖。
圖9B是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，上升時間和剌激強(qiáng)度之間的關(guān)系的視圖。
圖9C是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，下降時間和剌激強(qiáng)度之間的關(guān)系的視圖。
圖9D是在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，在使得總的剌激強(qiáng)度不變的同時，將方波和三 角波進(jìn)行比較的視圖。 圖9E是在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，在剌激電流相對于方波、三角波和指數(shù)波形變 化的情況下的總的剌激強(qiáng)度的轉(zhuǎn)變的視圖。 圖9F是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，脈沖寬度和剌激強(qiáng)度之間的關(guān)系的視圖。
圖9G是示出在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，脈沖數(shù)目和剌激強(qiáng)度之間的關(guān)系的視圖。
圖10是示出在軀體感覺誘發(fā)電位SEP的測量中，電極相對于活體的設(shè)置的視圖
具體實(shí)施例方式
在下文，將參考附圖描述本發(fā)明的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備和利用該設(shè)備的方法。如圖1 所示，在該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備中，電流/電壓控制部分21、電源部分22、顯示部分23以及操 作部分24連接于脈沖生成主體單元10。極性轉(zhuǎn)換部分25連接于電流/電壓控制部分21， 而表皮內(nèi)剌激電極部分30連接于該極性轉(zhuǎn)換部分25。
該表皮內(nèi)剌激電極部分30以與W02006/059430中所公開的電極基本相同的方式 構(gòu)造。圖2A是該部分的剖視圖。該表皮內(nèi)剌激電極部分30包括針電極31，其末端具有 使該末端能夠稍微插入皮膚中的形狀；和接觸電極32，其在與皮膚接觸的同時被使用。正 如從圖2所看到的，該針電極31相對于接觸電極32伸出。針電極31的末端不必總是尖銳 的，而可以具有球形的或桿狀的形狀。接觸電極32可以具有以針電極31為中心的同時圍 繞針電極31的圓柱形的形狀，或者可選地，可以圓柱形地設(shè)置多個接觸電極32以便以針電 極31為中心。該接觸電極具有，例如，lmm的內(nèi)徑。如圖2B所示，接觸電極32的一部分可 以具有使該部分能夠稍稍插入皮膚中的形狀。 由絕緣材料構(gòu)造的墊圈33可以嵌入接觸電極32和針電極31之間的間隙中，外部 配合部分34設(shè)置在接觸電極32的圓周上，該外部配合部分34具有利用接觸電極32為芯 的柱形形狀，并且該外部配合部分34由絕緣材料形成。 脈沖生成主體單元10由模擬/數(shù)字微處理器構(gòu)成，并且包括生成并提供脈沖信號 的脈沖信號供給單元11、上升/下降時間控制單元12和脈沖波形控制單元13。該上升/ 下降時間控制單元12改變從脈沖信號供給單元11所供給的脈沖信號的上升時間和下降時 間的至少其中之一。該操作部分24可以由標(biāo)度盤、按鈕、鍵盤、接觸面板等構(gòu)成，并且如圖 3所示，包括上升/下降時間指令單元41。該上升/下降時間指令單元41能夠?qū)⒁恢噶钶?入供給到上升/下降時間控制單元12，該指令輸入用于將脈沖信號的上升和下降時間改變 成期望的上升和下降時間。而且，該上升/下降時間控制單元12能夠選擇其中脈沖信號的 上升和下降具有直線地上升和下降形狀的直線模式，和其中脈沖信號的上升和下降具有指 數(shù)地上升和下降形狀的指數(shù)模式這二者中的任一個，使得能夠產(chǎn)生如圖9E中所示的形狀 的脈沖波形。 在來自上升/下降時間指令單元41的所述輸入指令中，能夠指定上升時間和下降 時間。例如，能夠選擇其中上升時間為0. 068ms至1000ms，而下降時間為0. 068ms至5ms 的期望的脈沖。而且，還能夠指定上升和下降的形狀。例如，在其中脈沖直線地上升/下 降的直線模式中，和其中脈沖指數(shù)地上升/下降的指數(shù)模式中，能夠選擇期望的上升/下 降形狀。圖4A示出5種脈沖Pl至P5，其中下降時間設(shè)置成0. 068ms，而上升時間設(shè)置為 0. 068ms、0. 34ms、0. 68ms、l. 02ms和1. 36ms。正如從上面可以看到的，脈沖不僅包括方波， 而且還包括鋸齒波。 此外，脈沖的形狀可以利用由脈沖信號的波形形狀和時間軸所圍繞的區(qū)域的面積 來表示。例如，在脈沖P5中，由脈沖信號的波形形狀和時間軸所圍繞的區(qū)域的面積是指圖 4B中的陰影區(qū)域。由指定的優(yōu)選脈沖信號的施加電流的形狀和時間軸所圍繞的區(qū)域具有 O.Ol至lOO(m"mA)的面積。由指定的優(yōu)選脈沖信號的施加電壓的形狀和時間軸所圍繞的 區(qū)域具有0. 1至20， 000 (ms mA)的面積。 設(shè)置在脈沖生成主體單元10中的脈沖波形控制單元13改變從脈沖信號供給單元 11供給的脈沖信號的脈沖寬度、脈沖間隔和脈沖數(shù)目。如圖3所示，該操作部分24包括脈 沖波形指令單元43。該脈沖波形指令單元43能夠給出指令，用于使脈沖波形控制單元13 改變脈沖信號，以具有期望的脈沖寬度、脈沖間隔和脈沖數(shù)目。 通過脈沖寬度、脈沖間隔和脈沖數(shù)目，能夠選擇脈沖信號。例如，能夠以0. lms的 間隔選擇在0. 5至30ms范圍內(nèi)的脈沖寬度，例如，能夠以lms的間隔選擇在1至100ms范圍內(nèi)的脈沖間隔，以及例如，能夠以每個間隔選擇脈沖數(shù)目。 連接于脈沖生成主體單元10的電流/電壓控制部分21被構(gòu)造成改變從脈沖信號 供給單元11供給的脈沖信號的電壓和電流的至少其中之一。如圖3所示，操作部分24包 括剌激強(qiáng)度指令單元42。該剌激強(qiáng)度指令單元42能夠給出指令，用于使電流/電壓控制部 分21改變脈沖信號，以具有期望的電壓或電流。 在電流控制的情況下，例如，電流/電壓控制部分被構(gòu)造成使得電流能夠以 0. OlmA的間隔從0. 0mA上升到預(yù)定的值(也能夠從期望的值下降)。在針電極31和接觸 電極32連接之后，電極間的阻抗似乎是常數(shù)。因此，理所當(dāng)然地，可以將該部分構(gòu)造成使得 電壓能夠以0. 2V的間隔從預(yù)定的值(例如，0V)上升到另一個預(yù)定的值(也能夠從期望的 值下降)。 連接于電流/電壓控制部分21的極性轉(zhuǎn)換部分25被構(gòu)造成在針電極31的電極 性和接觸電極32的電極性之間轉(zhuǎn)換。如圖3所示，操作部分24包括極性轉(zhuǎn)換指令單元44。 該極性轉(zhuǎn)換指令單元44能夠給出指令，用于使極性轉(zhuǎn)換部分25轉(zhuǎn)換電極性。根據(jù)該結(jié)構(gòu)， 能夠降針電極31的電極性設(shè)置為陽極，而能夠?qū)⒔佑|電極32的電極性設(shè)置為陰極，或者， 相反地，能夠?qū)⑨橂姌O31的電極性設(shè)置為陰極，而能夠?qū)⒔佑|電極32的電極性設(shè)置為陽 極。 能夠在顯示部分23上顯示由脈沖生成主體單元IO產(chǎn)生的字符信息，例如，當(dāng)前剌 激強(qiáng)度(mA)，脈沖信號的上升時間、下降時間、脈沖寬度、脈沖間隔和脈沖數(shù)目以及電極的 極性。 以下述方式使用這樣配置的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備。首先，表皮內(nèi)剌激電極部分30與 受驗(yàn)者的測試區(qū)中的皮膚接觸并固定在其上，使得針電極31插入皮膚中。此時，針電極31 插入皮膚中約0. 01至0. 3mm深。接下來，操作所述操作部分24以便使極性轉(zhuǎn)換指令單元 44給出指令，該指令用于將針電極31的電極性設(shè)置為陽極，而將接觸電極32的電極性設(shè)置 為陰極。結(jié)果，極性轉(zhuǎn)換部分25控制電流路徑的連接，使得將針電極31的電極性設(shè)置為陽 極，而將接觸電極32的電極性設(shè)置為陰極。 進(jìn)一步操作該操作部分24，以便使上升/下降時間指令單元41給出指令輸入，用 于使上升/下降時間控制單元12改變脈沖信號，以具有期望的上升和下降時間；使脈沖波 形指令單元43給出指令，用于使脈沖波形控制單元13改變脈沖信號，以具有期望的脈沖寬 度、脈沖間隔和脈沖數(shù)目；并且使剌激強(qiáng)度指令單元42給出指令，用于使電流/電壓控制部 分21改變脈沖信號，以具有期望的電流或電壓。從顯示部分23上的顯示，檢查由操作部分 24進(jìn)行的期望的設(shè)置，并且進(jìn)行開始剌激的操作。 如上所述，脈沖信號施加在針電極31和接觸電極32之間，以進(jìn)行剌激。在這種狀 態(tài)下，操作該操作部分24以便逐漸地增大電流值(或電壓值)直到受驗(yàn)者感覺疼痛?？蛇x 地，可以在上升和下降時間改變的同時，或者在脈沖寬度、脈沖間隔和脈沖數(shù)目改變的同時 進(jìn)行測量。如果受驗(yàn)者有神經(jīng)紊亂，這能夠從受驗(yàn)者不感到疼痛的現(xiàn)象，或者，即便受驗(yàn)者 感到疼痛，需要更高的剌激強(qiáng)度的現(xiàn)象中來確定。此外，表皮內(nèi)剌激電極部分30與受驗(yàn)者 的另一個(或同一個)測試區(qū)的皮膚相接觸，使得能夠檢查取決于剌激位置的不同、左右軀 體部分之間的不同等等。當(dāng)操作該操作部分24以便轉(zhuǎn)換針電極31和接觸電極32的電極 性，并且然后以與上面所述相同的方式進(jìn)行測量時，也能夠檢查糖尿病神經(jīng)紊亂的進(jìn)展和適當(dāng)?shù)目刂啤！礈y量例子1〉 在使用上述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備的同時，將針電極31的電極性設(shè)置為陽極，而將 接觸電極32的電極性設(shè)置為陰極，在下述條件下進(jìn)行剌激，并且測量軀體感覺誘發(fā)電位 (somatosensory evoked potential):
受驗(yàn)者健康的26歲的成年男性， 剌激條件用具有0. 5ms的脈沖寬度的脈沖信號進(jìn)行恒定電流剌激，
剌激部位圍繞腕關(guān)節(jié)的前臂的前部， 脈沖信號強(qiáng)度0. 07mA，脈沖間隔20ms，脈沖寬度0. 5ms，脈沖數(shù)目5，直線模式中 的上升時間0. 68ms，且下降時間0. 068ms，以及
平均數(shù)10。 在如上所述的將剌激電流設(shè)置為0. 07mA的同時進(jìn)行剌激的情況下，如圖5所示， 隨著剌激，軀體感覺誘發(fā)電位在850ms處具有負(fù)峰值(Nl)，而在950ms處具有正峰值(Pl)。 從剌激位置到大腦的距離為約110cm。當(dāng)用Nl峰值反應(yīng)時間(latency)計(jì)算傳導(dǎo)速度時， 該傳導(dǎo)速度約為1.3m/s。所計(jì)算的速度在C纖維的傳導(dǎo)速度，或0.5至2m/s的范圍內(nèi)。這 個值明顯不同于AS纖維的傳導(dǎo)速度(15m/s)?？紤]到傳導(dǎo)距離，以該反應(yīng)時間(從施加 剌激到響應(yīng)的時間段)，不太可能是通過AS纖維上升的信號促成N1-P1響應(yīng)曲線的形狀。 結(jié)果，證明只有C纖維被剌激。通過采用一種電極極性結(jié)構(gòu)能夠?qū)崿F(xiàn)僅僅對C纖維的這種 剌激，在該電極極性結(jié)構(gòu)中，針電極31的電極性被設(shè)置為陽極，而接觸電極32的電極性被
設(shè)置為陰極，并且該結(jié)構(gòu)不能從現(xiàn)有技術(shù)所得到。
〈測量例子2> 在使用上述痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備的同時，使用兩個表皮內(nèi)剌激電極部分30，將針電 極31的電極性設(shè)置為陽極，而將接觸電極32的電極性設(shè)置為陰極，在下述條件下進(jìn)行剌 激，并且測量軀體感覺誘發(fā)電位
受驗(yàn)者健康的45歲的成年男性， 剌激條件用具有20ms的剌激持續(xù)時間的脈沖信號進(jìn)行恒定電流剌激，
剌激部位左手的背部和前臂的肘部的平面(level),脈沖信號強(qiáng)度0. 05mA (手背)和0. 03mA (肘)，脈沖間隔30ms，脈沖寬度20ms， 脈沖數(shù)目4，以指數(shù)模式的上升，且下降時間0. 025ms，以及
平均數(shù)12。 在如上所述的用于手背的剌激電流設(shè)置為0. 05mA，并且用于前臂的剌激電流設(shè)置 為0. 03mA時進(jìn)行剌激的情況下，如圖6所示，軀體感覺誘發(fā)電位是彼此相似的。在手背的 剌激中所引起的正峰值(P2)反應(yīng)時間(圖6的箭頭)是l，099ms，而在前臂的剌激中是 880ms，并且剌激的反應(yīng)時間的差是219ms。兩個剌激部位之間的距離是24. 5cm。因此，周 圍的傳導(dǎo)速度被計(jì)算為1. lm/s。在該記錄的例子中，還記錄P2之前的負(fù)分量N2(圖6中的 圓)。相似的計(jì)算示出傳導(dǎo)速度為1.2m/s。兩個所計(jì)算的速度都在由C纖維剌激引起的傳 導(dǎo)速度，或O. 5至2m/s的范圍內(nèi)。由于AS纖維剌激引起的傳導(dǎo)速度分量在300至400m/ s的范圍內(nèi)。從這個觀點(diǎn)看，也很明白在這個例子中得到的響應(yīng)不是由于AS纖維引起的。 因此，證明只有C纖維被剌激。通過采用一種電極極性結(jié)構(gòu)，能夠?qū)崿F(xiàn)僅僅對C纖維的這種
8剌激，在該電極極性結(jié)構(gòu)中，針電極31的電極性被設(shè)置為陽極，而接觸電極32的電極性被 設(shè)置為陰極，并且該結(jié)構(gòu)不能從現(xiàn)有技術(shù)所得到。
〈測量例子3> 使用上述痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，使用一個表皮內(nèi)剌激電極部分30，將針電極31的電 極性設(shè)置為陰極，而將接觸電極32的電極性設(shè)置為陽極。即，操作該操作部分24，使得通 過所述極性轉(zhuǎn)換指令單元44轉(zhuǎn)換極性。在下述條件下進(jìn)行剌激，并且測量軀體感覺誘發(fā)電 位。通過記錄隨著上面測量例2中的手背剌激的C纖維響應(yīng)，并且隨后在保持該電極和剌
激設(shè)置同時僅僅使剌激極性反轉(zhuǎn)，來獲得該示出的例子。
受驗(yàn)者健康的45歲的成年男性，脈沖信號強(qiáng)度0. 05mA，脈沖間隔30ms，脈沖寬度20ms，脈沖數(shù)目4，以指數(shù)模式上 升，并且下降時間0. 025ms，以及
平均數(shù)20。 在如上所述的將剌激電流設(shè)置為0. 05mA的同時進(jìn)行剌激的情況下，如圖7 (下段) 所示，在軀體感覺誘發(fā)電位中，在剌激之后，在200至400ms的范圍內(nèi)產(chǎn)生正負(fù)峰值。與在 陽極剌激的情況下的持續(xù)的疼痛(輕微的長期的疼痛)不同，在陰極剌激的情況下引起剌 痛。C纖維疼痛感受器與以發(fā)炎為典型的穩(wěn)定的或灼燒的疼痛相關(guān)，而AS纖維疼痛感受 器控制劇烈疼痛。因此，認(rèn)為AS纖維由陰極剌激來剌激。眾所周知的是，在手背剌激中， 通過AS纖維剌激，在200至400ms的范圍內(nèi)引起正負(fù)分量。這個例子與已知的嚴(yán)格相符。 在圖7的波形中，重要的是，雖然除了極性反轉(zhuǎn)之外的條件是相同的，但是C纖維和AS纖 維被獨(dú)立地剌激。在陽極剌激(上跡線)中，觀察不到200至400ms范圍內(nèi)的分量，而在陰 極剌激(下跡線)中，在1000ms附近沒有引起C纖維響應(yīng)。證明，在皮膚感覺纖維的選擇 性剌激中，能夠獲得非常明顯的極性反轉(zhuǎn)效果。 因此，證明能夠單獨(dú)地剌激C纖維和A S纖維。因此，有能夠檢查只由C纖維引起 的神經(jīng)紊亂的效果，并且將最初地知道該C纖維神經(jīng)紊亂的出現(xiàn)，并且還有另一種效果，即 能夠檢查AS纖維的神經(jīng)紊亂是否發(fā)展，并且能夠知道該紊亂的發(fā)展?fàn)顟B(tài)。在測量例子l 至3中，在從對應(yīng)于與觸覺相關(guān)的AP纖維的剌激到20ms附近的(其中從剌激部位到導(dǎo)出 部分的距離是大約110cm，并且與AI3纖維相關(guān)的傳導(dǎo)速度是大約50m/s)范圍內(nèi)，沒有觀察 到峰值。因此，檢查到僅僅痛覺能夠被選擇性地剌激，而不剌激觸覺。 在測量例子1至3中，獲得SEP以便定量地證明只有C纖維被剌激。但是，當(dāng)檢查 實(shí)際的神經(jīng)紊亂時，可以將上述剌激施加于受驗(yàn)者，并且通過詢問受驗(yàn)者是否對剌激有感 覺來檢查神經(jīng)紊亂。在被應(yīng)用于一個剌激中的脈沖信號中，電流的大小很低或約O. lmA。對 受驗(yàn)者施加剌激的時間是大約0. 1秒。這個時間可以說非常短。
〈測量例子4> 在使用上述痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備的同時，使用兩個表皮內(nèi)剌激電極部分30，將針電 極31的電極性設(shè)置為陽極，而將接觸電極32的電極性設(shè)置為陰極，在下述條件下進(jìn)行剌 激，并且測量軀體感覺誘發(fā)電位。
受驗(yàn)者健康的45歲的成年男性， 剌激條件用具有20ms剌激持續(xù)時間的脈沖信號進(jìn)行恒定電流剌激，
剌激部位右腳的背部和下肢的膝蓋前面的平面(level)，
脈沖信號強(qiáng)度0. 08mA (腳背)和0. 03mA (膝蓋)，脈沖間隔30ms，脈沖寬度20ms ， 脈沖數(shù)目3，以指數(shù)模式的上升時間20ms，下降時間0. 025ms，以及平均數(shù)12。受驗(yàn)者完成 的任務(wù)是，當(dāng)受驗(yàn)者感到剌激時，受驗(yàn)者盡快按壓按鈕并且同時記錄響應(yīng)時間(剌激和按 壓按鈕之間的時間)。 在如上所述的將用于腳背的剌激電流設(shè)置為0. 05mA而將用于膝蓋的剌激電流設(shè) 置為0. 03mA時進(jìn)行剌激的情況下，如圖7所示，軀體感覺誘發(fā)電位是彼此相似的。在腳背 的剌激中，所引起的正峰值(P2)反應(yīng)時間(圖8A的箭頭)是1， 452ms，而在膝蓋的剌激中 是1， 135ms，并且剌激的反應(yīng)時間差是317ms。兩個剌激部位之間的距離是35cm。因此，在 兩個剌激部位之間的周圍傳導(dǎo)速度被計(jì)算為1. lm/s。在該記錄的例子中，還記錄了似乎是 由按鈕按壓工作所引起較慢的正分量(圖8A中的實(shí)心圓)，并且剌激部位的反應(yīng)時間差是 311ms。類似的計(jì)算示出傳導(dǎo)速度為1. lm/s。該計(jì)算的速度在由于C纖維剌激引起的傳導(dǎo) 速度，或0.5至2m/s的范圍內(nèi)。因此證明，關(guān)于下肢，也能夠?qū)崿F(xiàn)僅僅對C纖維的剌激。
圖8B的視圖示出被同時記錄的響應(yīng)時間，空白條示出腳背的響應(yīng)時間，而小點(diǎn)圖 形條則示出膝蓋的響應(yīng)時間。響應(yīng)時間被分成50ms的方塊，并且在每個方塊中的響應(yīng)數(shù) 目以條形圖的形式示出。腳背的平均響應(yīng)時間是1263士61ms，而膝蓋的平均響應(yīng)時間是 956士43ms。因此，剌激部位之間的響應(yīng)時間差是309ms，并且傳導(dǎo)速度計(jì)算為1. lms。通 常，基于按鈕按壓的響應(yīng)時間的測量產(chǎn)生大的誤差，并且很難用于短反應(yīng)時間的情況下，但 是用于檢查大約l秒的響應(yīng)的情況似乎是足夠的。在該測量用于檢查神經(jīng)紊亂的情況下， 即便當(dāng)不測量所引起的電位和正確響應(yīng)時間時，通過受驗(yàn)者一感覺到剌激就給出"是"的信 號，也足以進(jìn)行測量；因?yàn)?，?dāng)在約l秒或更慢的反應(yīng)時間區(qū)中產(chǎn)生響應(yīng)時，在該剌激條件 下，受驗(yàn)者肯定感到由于C纖維剌激而引起的感覺。
〈領(lǐng)[J量例子5> 下面，將描述在改變脈沖信號的各種條件的同時所進(jìn)行的測量的結(jié)果。在所有的 測量中，測量了相同受驗(yàn)者的(45歲的成年男性)的響應(yīng)時間，并且剌激部位是左手的背 部。圖9A示出除極性之外的剌激條件相同(脈沖是指數(shù)的，脈沖寬度是20ms，剌激間隔是 30ms，且脈沖數(shù)目是3)時的極性反轉(zhuǎn)的效果。當(dāng)剌激強(qiáng)度從0.01mA開始并且以0.01mA 的步長增加時，直到剌激強(qiáng)度為0. 05mA，才在陽極剌激的情況下感到燒灼疼痛，并且在這時 的響應(yīng)時間是872ms。很明顯，這是C纖維剌激的結(jié)果。在上述圖中，最左邊的圖示出響應(yīng) 于C纖維剌激的響應(yīng)時間。當(dāng)在其后剌激相似地以0. OlmA的步長增加的同時標(biāo)繪出響應(yīng) 時間的時候，在0. 2mA附近，響應(yīng)時間突然變短，并且穩(wěn)定在大約260至320ms。因?yàn)锳 S 纖維被剌激，所以在這時引起的感覺是明顯的剌痛。因?yàn)榕c觸覺感相關(guān)的AI3纖維被恢復(fù) (recruit)，所以當(dāng)剌激進(jìn)一步增大時，在O. 6mA附近增加了敲打觸感，并且響應(yīng)時間是大 約200至220ms。在手背的情況下，據(jù)說，A S纖維信號和AP纖維信號在到達(dá)大腦的時間 差是60ms。該結(jié)果與此相符。相反，在陰極剌激中(圖9A的下部圖)，在任何剌激強(qiáng)度下 都觀察不到C纖維剌激的響應(yīng)時間，而A S纖維的響應(yīng)范圍稍寬(A S纖維在0. 06mA或更 大)。 在該結(jié)果中，下述要點(diǎn)是重要的。在通過使用該痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備進(jìn)行陽極剌激 的情況下，以與在現(xiàn)有技術(shù)的電剌激中的興奮次序(AP ， A S ， C)相反的次序剌激各神經(jīng)纖 維。在該剌激條件下，能夠以微弱的剌激強(qiáng)度選擇性地剌激C纖維。很明顯，這是有利的。
圖9B示出，在除了上升(下降時間是17. 5ii s，脈沖寬度是1至1. 5ms，并且在脈 沖間隔30ms的情況下脈沖數(shù)目為5)的設(shè)置之外的相同的剌激條件下，脈沖上升的效果的 研究。在圖9B中，橫坐標(biāo)表示上升時間，1P = 17. 5ii s，5P = 194 ii s， 10P = 433 ii s， 15P = 668ii s，而20P = 987ii s。由菱形表示的圖點(diǎn)示出C纖維剌激的閾值，而由方形表示的圖點(diǎn) 示出C纖維剌激的極限值。在菱形圖點(diǎn)和方形圖點(diǎn)之間的區(qū)域是能夠有效進(jìn)行C纖維剌激 的有效區(qū)。為每種條件稍微調(diào)節(jié)脈沖寬度，以便總的剌激強(qiáng)度(電流X時間)恒定。如圖 9B的圖所示，當(dāng)將上升時間設(shè)置為長時，C纖維剌激的閾值減小，而C纖維剌激的極限值增 大，或者也就是C纖維選擇性剌激的有效剌激區(qū)(在C纖維剌激的閾值和C纖維剌激極限 值之間)變寬。 相似地，圖9C示出，在總的剌激強(qiáng)度恒定的情況下的下降時間的效果的研究。采 用了如下剌激條件下降時間是17. 5 ii s，脈沖寬度是0. 5至1. Oms，并且在脈沖間隔30ms 的情況下脈沖數(shù)目為5。在圖9C中，橫坐標(biāo)表示下降時間，1P二 17. 5iis，5P = 194iis，10P =433ii s，15P = 688ii s，而20P = 987 y s。由菱形表示的圖點(diǎn)示出C纖維剌激的閾值，而 由方形表示的圖點(diǎn)示出C纖維剌激的極限值。菱形圖點(diǎn)和方形圖點(diǎn)之間的區(qū)域是能夠有效 進(jìn)行C纖維剌激的有效C纖維剌激區(qū)。雖然下降時間不像上升時間那樣顯著，但是下降時 間也影響有效的C纖維剌激區(qū)。從這些結(jié)果，很明顯，脈沖波形的形狀影響C纖維剌激。
雖然存在個體差異并且測量之間的結(jié)果稍稍不同，但是一般而言，上升和下降越 陡，AS纖維選擇性越高，；而上升和下降越緩和，C纖維的選擇性越高。在現(xiàn)有技術(shù)所用的 脈沖波形中，例如，期望的是方波適合于A S纖維剌激，而三角波或鋸齒波適合于C纖維剌 激。 圖9D示出在總的剌激強(qiáng)度恒定的情況下，方形脈沖和三角形脈沖之間的比較。采 用對于方波(上升時間是17. 5 ii s，下降時間是17. 5 ii s，而脈沖寬度是0. 5ms)和對于三角 形波(上升時間是500ii s，下降時間使500ii s，而脈沖寬度是lms)的剌激條件。對于方 波，C纖維被選擇性地剌激的電流區(qū)域(有效的C纖維剌激區(qū))是0. 11至0. 25mA，而對于 三角波是0. 06至0. 29mA。眾所周知，三角波在擴(kuò)展所述有效的C纖維剌激區(qū)上是有效的。 從這種結(jié)果，從總的剌激強(qiáng)度的觀點(diǎn)看，期望的是，其中上升時間比方波的上升時間平緩的 脈沖波形是有利的。 圖9E示出上面的測量結(jié)果。通過三種波形，即方波、直線上升波形(上升時間 lms)和指數(shù)地上升的波形，獲得了其中首先以一定的電流值剌激C纖維的脈沖寬度，由脈 沖形狀和電流值計(jì)算總的剌激強(qiáng)度(ms，mA)，并且相互比較總的剌激強(qiáng)度的值。采用剌激 條件(下降時間是25ii s，方波的上升時間是17. 5ii s，直線上升波形的上升時間是lms，脈 沖寬度是20ms，而脈沖數(shù)為3)。如圖9E所示，能夠看到，為了獲得相同的C纖維剌激效果， 指數(shù)波形需要最小的總剌激強(qiáng)度。在O. 02mA的閾值處，例如，在指數(shù)波形的情況下，總的剌 激強(qiáng)度比在方形波的情況下小20%。 圖9F示出，在其中C纖維不能被短脈沖剌激的試驗(yàn)例子中，脈沖寬度延長的效果。 采用剌激條件(下降和上升時間是17. 5 ii s，剌激間隔是83ms，而脈沖數(shù)為5)。在所示的例 子中，在10ms的脈沖寬度之前觀察不到C纖維剌激效果，而第一次C纖維剌激效果出現(xiàn)在 20ms，并且，當(dāng)脈沖寬度進(jìn)一步延長時，C纖維剌激的閾值稍稍降低。 圖9G示出在其中C纖維不能被單個剌激所剌激的試驗(yàn)例子中，脈沖數(shù)目增加的效果。采用剌激條件(下降和上升時間是25iis，脈沖寬度為40ms，而剌激間隔為80ms。在脈 沖數(shù)為1和2的情況下，C纖維不被剌激，而在脈沖數(shù)為3至10的情況下，引起C纖維的明 顯剌激感。在脈沖數(shù)目為3至10的情況下，閾值不改變。與脈沖數(shù)目無關(guān)，響應(yīng)時間基本 不變(980至1， 120ms)，并且似乎，以任何脈沖數(shù)目，響應(yīng)于第三個剌激而壓下按鈕。
正如從這些結(jié)果清楚地看到的，所有的脈沖施加條件都影響C纖維或A S纖維的 選擇性剌激。顯然的是，為了參數(shù)的最優(yōu)值和在各測試?yán)又心軌驅(qū)崿F(xiàn)的條件的最優(yōu)組合， 本發(fā)明的剌激設(shè)備的功能是必須的。特別是，極性反轉(zhuǎn)以及脈沖波形的上升和下降時間的 自由設(shè)置是重要的。而且，諸如電流和電壓設(shè)置的其他功能的設(shè)置也是必須的。在圖9A至 9G的所有的測量例子中，很顯然，在C纖維剌激中，O. OlmA數(shù)量級的精度是必要的。從這個 結(jié)果，能夠選擇性地剌激C纖維和AS纖維。特別是，能夠如上所述通過利用不同于正弦波 的脈沖波進(jìn)行剌激。在神經(jīng)紊亂的早期檢測和功能評估中，這些效果是有用的。
在上述實(shí)施例和測量例子中，當(dāng)然可以設(shè)置和利用其中設(shè)置有多個表皮內(nèi)剌激電 極部分30的結(jié)構(gòu)。 根據(jù)本發(fā)明的一方面，在將第一電極的電極性設(shè)置為陽極而將第二電極的電極性 設(shè)置為陰極的同時供給脈沖信號，并且因此能夠施加僅僅剌激具有最細(xì)纖維直徑的C纖維 的脈沖。第一電極具有針狀的形狀，因此與活體相接觸的面積比第二電極的與活體相接觸 的面積小很多。因此，存在不能使比AS纖維細(xì)的C纖維足夠地受激的可能性。這主要是 由較小的纖維對于電剌激具有較高的閾值這一事實(shí)引起的。相反，C纖維具有可用的物理 性質(zhì)，例如，分布密度比AS纖維高、該纖維垂直于皮膚表面延伸以及與機(jī)械感受器的末端 相比該纖維延伸到表面部分。因此，通過與現(xiàn)有技術(shù)相反的構(gòu)思，即在將剌激部位設(shè)置為陰 極的同時施加信號，能夠?qū)崿F(xiàn)僅僅C纖維的剌激。如上所述，這些效果能夠很容易地通過剌 激感、響應(yīng)時間、軀體感覺誘發(fā)電位(SEP)的波形的測量結(jié)果來證實(shí)。當(dāng)引起以發(fā)炎為代表 的燒灼疼痛的感覺時，在例如對手的剌激中，響應(yīng)時間非常慢，大約為1000ms。在SEP數(shù)據(jù) 中，發(fā)現(xiàn)從剌激到峰值的響應(yīng)時間(反應(yīng)時間)變?yōu)閷?yīng)于C纖維的傳導(dǎo)速度的時間。發(fā) 現(xiàn)，只有C纖維能夠被剌激，而基本上不影響其他神經(jīng)纖維。 根據(jù)本發(fā)明的一方面，在將第一電極的電極性設(shè)置為陽極而將第二電極的電極性 設(shè)置為陰極時，改變所供給的脈沖信號的上升和下降時間得至少其中之一，以便能夠進(jìn)行 其中僅僅具有最小直徑的C纖維被剌激而基本上不影響其他神經(jīng)纖維的該脈沖供給。
根據(jù)本發(fā)明的一方面，也能夠通過改變脈沖信號的電壓和電流的至少其中之一以 改變剌激強(qiáng)度，來剌激作為較大神經(jīng)纖維的A S纖維和A13纖維。 當(dāng)改變剌激強(qiáng)度時，能夠以與現(xiàn)有技術(shù)電剌激中的興奮順序(AI3、AS和C)相反
的順序來剌激各神經(jīng)纖維。特別是，能夠以微弱的剌激強(qiáng)度選擇性地剌激C纖維。 根據(jù)本發(fā)明的一方面，由于能夠改變脈沖信號的脈沖寬度、脈沖間隔和脈沖數(shù)目，
因此在研究實(shí)現(xiàn)C纖維的剌激的脈沖寬度、脈沖間隔和脈沖數(shù)目的同時，能夠進(jìn)行吸收單
個差的測量。 當(dāng)剌激痛覺神經(jīng)時，根據(jù)受驗(yàn)者是否感到該剌激，能夠檢查神經(jīng)紊亂。根據(jù)本發(fā)明 的一方面，在非常短的時間段內(nèi)并且以非常低的水平進(jìn)行對受驗(yàn)者施加的剌激，而且對其 他神經(jīng)纖維不產(chǎn)生影響。因此，對受驗(yàn)者施加極小的負(fù)擔(dān)就能夠快速有效地檢查神經(jīng)紊亂。
根據(jù)本發(fā)明的一方面，當(dāng)在第一電極的電極性和第二電極的電極性之間轉(zhuǎn)換電極
12性時，因此，AS纖維和C纖維的剌激也能夠被切換。神經(jīng)紊亂是由小的神經(jīng)所產(chǎn)生。當(dāng)單 獨(dú)地剌激神經(jīng)纖維時，能實(shí)現(xiàn)神經(jīng)紊亂的早期檢測、了解進(jìn)展以及功能評估，從而大大地有 助于了解糖尿病神經(jīng)紊亂的進(jìn)展和足夠的控制。 即便當(dāng)對神經(jīng)纖維的一部分進(jìn)行剌激時，由剌激引起的效果和響應(yīng)是彼此相同 的。在單獨(dú)地使用電極部分的情況下，根據(jù)操作者的熟練程度，存在不能精確地剌激C纖維 的可能性。當(dāng)使用多個電極部分時，只有C纖維能夠被剌激而與操作者的熟練程度無關(guān)。
權(quán)利要求
一種痛覺神經(jīng)刺激設(shè)備，包括電極部分，包括第一電極，該第一電極的末端適于插入皮膚中；和至少一個第二電極，該至少一個第二電極設(shè)置在所述第一電極的周圍而不與所述第一電極導(dǎo)電，并且該至少一個第二電極適于與皮膚相接觸；以及脈沖信號供應(yīng)器，其供給脈沖信號，其中所述第一電極的電極性設(shè)置為陽極，而所述第二電極的電極性設(shè)置為陰極。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，還包括上升/下降時間控制器，其改變所述脈沖信號的上升時間和下降時間的至少其中之
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，其中所述脈沖信號的上升和下降的至少其中之一被改變?yōu)榫哂兄本€傾斜的形狀。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，其中 所述脈沖信號的上升和下降的至少其中之一被改變?yōu)榫哂兄笖?shù)的形狀。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，還包括剌激強(qiáng)度控制器，該剌激強(qiáng)度控制器改變所述脈沖信號的電壓和電流的至少其中之
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，還包括脈沖波形控制器，該脈沖波形控制器改變所述脈沖信號的脈沖寬度、脈沖間隔以及脈 沖數(shù)目的至少其中之一。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，其中 所述脈沖信號具有0. 1至100ms的脈沖寬度。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，其中由所述脈沖信號的波形形狀和時間軸圍繞的區(qū)域具有0. 01至100 (ms mA)的面積。
9. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，其中由所述脈沖信號的波形形狀和時間軸所圍繞的區(qū)域具有O. l至20，000(ms *V)的面積。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，還包括電極性轉(zhuǎn)換器，該電極性轉(zhuǎn)換器在所述第一 電極的電極性和所述第二電極的電極性之 間轉(zhuǎn)換。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，其中 所述第二電極環(huán)形地設(shè)置在所述第一 電極的周圍。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的痛覺神經(jīng)剌激設(shè)備，包括多個所述電極部分。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種痛覺神經(jīng)刺激設(shè)備，該痛覺神經(jīng)刺激設(shè)備包括電極部分，該電極部分包括第一電極，其末端適于插入皮膚中；和至少一個第二電極，其設(shè)置在第一電極的周圍而不與第一電極導(dǎo)電，并且其適于與皮膚接觸；以及供給脈沖信號的脈沖信號供應(yīng)器，其中第一電極的電極性設(shè)置為陽極，而第二電極的電極性設(shè)置為陰極。
文檔編號A61B5/00GK101721200SQ20091017813
公開日2010年6月9日 申請日期2009年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月10日
發(fā)明者中市克己, 乾幸二, 小島武, 斧嘉伸, 根本潤, 涉谷一和, 牛島良介, 竹島康行 申請人:大學(xué)共同利用機(jī)關(guān)法人自然科學(xué)研究機(jī)構(gòu);日本光電工業(yè)株式會社