專(zhuān)利名稱(chēng)：：治療及預(yù)防患者因心肌缺血所引起的不適的醫(yī)藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明系關(guān)于心肌缺血所引起心臟傷害、心絞痛(angina)或心肌梗塞(myocardialinfarction)的預(yù)防與治療。
背景技術(shù)：
：心臟收縮(即做功)，將血液從心臟運(yùn)送至全身器官、組織及細(xì)胞，源自于冠狀動(dòng)脈能提供血液(主要含氧氣、葡萄糖及營(yíng)養(yǎng)素)給心臟心肌細(xì)胞。心肌細(xì)胞再將氧氣及葡萄糖制造出能量(即ATP)供給心臟本身做功使用。心臟有下列情形時(shí)，(1)冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生粥狀硬化時(shí)，使得動(dòng)脈血管內(nèi)變得狹窄；(2)冠狀動(dòng)脈有部分阻塞時(shí)(如血小板凝集形成血栓)；或者⑶血管痙攣收縮時(shí)。如又遇到人體耗費(fèi)能量增加時(shí)(如運(yùn)動(dòng))，則無(wú)法供應(yīng)足夠血液給心肌制造能量，此時(shí)心臟處在供血減少狀況下即缺血，會(huì)造成心絞痛。如冠狀動(dòng)脈不供血，心肌缺血過(guò)久(15秒到15分鐘)，則會(huì)造成心肌細(xì)胞壞死，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)之為心肌梗塞。當(dāng)心肌缺血造成心絞痛時(shí)，就會(huì)被要求休息，因?yàn)闇p少心臟做功是最好治療方式。心臟做功減少，心臟所需能量就少，制造能量之物質(zhì)(氧氣及葡萄糖)就可以減少，冠狀動(dòng)脈供應(yīng)血到心肌就可以減少，因此心絞痛就可以緩解。治療心絞痛藥物，從減少心臟做功的角度來(lái)看可分三類(lèi)，一是硝酸鹽化合物(Nitrates)，第二類(lèi)是β受體拮抗劑(β-Blocker)，第三類(lèi)是鈣通道拮抗劑(Calciumantagonist)0第一類(lèi)藥物硝酸鹽類(lèi)減少心臟做功之作用機(jī)理是(1)通過(guò)擴(kuò)張靜脈，使血液儲(chǔ)留在靜脈，減少血液回流心臟，回流心臟血液少則心臟收縮運(yùn)送血液出心臟所做的功就少。因此，靜脈回流血液扮演的角色，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為前負(fù)荷(preload)，而硝酸鹽則具有降低前負(fù)荷功能。(2)擴(kuò)張動(dòng)脈，降低血管阻力，使血液運(yùn)出心臟時(shí)阻力變小，因此，心臟收縮做功所需能量變少。動(dòng)脈阻力扮演的角色，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為后負(fù)荷(afterload)，硝酸鹽兼具有降低后負(fù)荷功能。第二類(lèi)藥物β受體拮抗劑能夠減少心臟做功之作用機(jī)理是使心跳次數(shù)減少，心臟做功次數(shù)也跟著減少，因而能量消耗也同步減少。第三類(lèi)藥物鈣通道拮抗劑作用機(jī)理是其作用目標(biāo)在動(dòng)脈血管，阻止鈣流入血管細(xì)胞內(nèi)，因此能夠擴(kuò)張動(dòng)脈，降低血管收縮所產(chǎn)生血管阻力，因此能夠降低心臟做功，輕易將血液輸出心臟提供給組織、器官(降低后負(fù)荷)。心絞痛一般有三種型態(tài)，穩(wěn)定型(Stableangina)、不穩(wěn)定型(unstableangina)及變異型(Prinzmetal'sangina)。穩(wěn)定型心絞痛一般是因冠狀動(dòng)脈狹窄，治療藥物如上述三類(lèi)藥品。不穩(wěn)定型心絞痛常因冠狀動(dòng)脈之粥狀硬化斑塊產(chǎn)生裂傷(plaquefissure)除了引起血小板凝集，凝集大小會(huì)造成不同程度血管阻塞，也會(huì)引起心血管痙攣(vasospasm)，二者會(huì)造成冠狀動(dòng)脈血流減少，此種心絞痛在休息時(shí)也會(huì)發(fā)生且發(fā)作期傾向較長(zhǎng)，傷害性較大，常為急性心肌梗塞的前兆。此類(lèi)心絞痛除上述三類(lèi)之藥物外，常需搭配抗血小板凝集藥物，如阿司匹林(Aspirin)，合用治療。至于變異型心絞痛較少見(jiàn)，是因冠狀動(dòng)脈痙攣引起，一般使用鈣通道抗拮劑或硝酸鹽直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈治療此型之心絞痛。綠茶有許多化學(xué)成分及文獻(xiàn)記載的藥理作用，化學(xué)成分中，茶多酚(teapolyphenols)是茶葉中多酚類(lèi)物質(zhì)的總稱(chēng)，包括黃烷醇類(lèi)、花色苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、黃酮醇類(lèi)和酚酸類(lèi)等。黃烷醇(flavanols)是茶多酚中含量最多的化合物，又稱(chēng)兒茶素化合物(catechins)。綠茶中主要的兒茶素化合物是兒茶素(catechin，C)、表兒茶素(epicatechin,EC)、表沒(méi)食子兒茶素(印igallocatechin，EGC)、表兒茶素沒(méi)食子酸酯(epicatechingallate,ECG)、表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(印igallocatechingallate,EGCG)、沒(méi)食子兒茶素-沒(méi)食子酸酯(gallocatechin-3-gallate，GCG)、沒(méi)食子兒茶素(gallocatechin,GC)、和兒茶素-沒(méi)食子酸酯(catechin-3-gallate,CG)。兒茶素化合物(catechins)的含量約占茶多酚總量的70%左右，被認(rèn)為是主要的保健成分，特別受到重視，有相當(dāng)多的文獻(xiàn)說(shuō)明其藥理作用，例如抗氧化作用(anti-oxidation)、抗發(fā)炎作用(anti-inflammation)、抗病毒(anti-viral)、抗癌(anti-cancer)、予頁(yè)防動(dòng)脈硬化(anti—atherosclerosis)、減月巴(reduceweight)等。茶禾口心血管疾病之間的關(guān)系，也有許多的研究，在這些長(zhǎng)達(dá)6至7年，于美國(guó)、荷蘭、日本等多達(dá)上萬(wàn)健康人群的研究中，都發(fā)現(xiàn)喝茶可降低心、腦血管病發(fā)生的機(jī)率以及風(fēng)險(xiǎn)，因此喝茶對(duì)健康的好處世人共知。心、腦血管疾病一直是高居十大死因的前三名，美國(guó)每年則約有一百萬(wàn)的人口歷經(jīng)心肌梗塞(myocardialinfarction、MI)0因?yàn)樾募」Ｈ话銜?huì)應(yīng)用血栓溶解治療(Thrombolysis)，血管擴(kuò)張術(shù)(Angioplasty)或者冠狀云力脈搭橋手術(shù)(coronarybypassgraftsurgery)來(lái)處理。本發(fā)明所重視的是當(dāng)心肌處在有血液持續(xù)供應(yīng)但血液量不足時(shí)，會(huì)產(chǎn)生心臟細(xì)胞死亡(不可逆?zhèn)蚍Q(chēng)心肌梗塞)，是否有藥物可以減緩心肌死亡，或使心肌在處于可逆性傷害階段時(shí)仍有機(jī)會(huì)救回心臟。心肌死亡從生物化學(xué)變化過(guò)程來(lái)看，因心肌缺血，氧氣及葡萄糖不足，心肌制造能量(ATP)不足為造成心肌細(xì)胞傷害最重要起始原因。因能量不足，造成依賴(lài)ATP之細(xì)胞膜上鈉泵無(wú)法工作，而造成細(xì)胞外面鈉、鈣及水分子涌入細(xì)胞內(nèi)，造成細(xì)胞腫脹，此時(shí)細(xì)胞仍處在可逆轉(zhuǎn)狀態(tài)。如再度供應(yīng)血液，細(xì)胞可恢復(fù)成正常狀態(tài)。但是如缺血狀態(tài)仍持續(xù)下去，細(xì)胞內(nèi)溶酶體(lysosomes)會(huì)破裂，其內(nèi)各種分解酶(蛋白質(zhì)、脂肪、核酸......等分解酶)會(huì)被釋放出來(lái)，此時(shí)不只細(xì)胞膜，細(xì)胞內(nèi)各種生化物質(zhì)均會(huì)遭到破壞。此破壞過(guò)程的重要因素是上述ATP不足所造成細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高。因?yàn)殁}離子濃度升高會(huì)活化被釋放出來(lái)之各種酶，進(jìn)一步進(jìn)行細(xì)胞整體性全面性破壞。因此心肌死亡之過(guò)程從生化學(xué)角度來(lái)看歷經(jīng)三個(gè)階段；(一)缺血造成ATP不足；(二)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高；(三)水解酶被釋放出來(lái)。如在生化過(guò)程第二個(gè)階段則屬于可逆性傷害，細(xì)胞外觀可看到水腫現(xiàn)象，此時(shí)供應(yīng)氧氣/葡萄糖，心肌細(xì)胞仍可救回。到第三階段則屬不可逆?zhèn)Γ募?huì)死亡且無(wú)法救回。美國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)US2006/0116333A1揭示了一種保護(hù)及保存器官、組織或細(xì)胞的包含茶多酚醫(yī)藥組合物，應(yīng)用在器官移植時(shí)，保護(hù)器官不被傷害。此專(zhuān)利所描述之傷害完全不同于上述人體內(nèi)之部分缺血性傷害，因?yàn)樾呐K仍在有限的ATP下做功(心臟收縮)。但是器官移植時(shí)，心臟移出人體時(shí)心臟已不做功，如心臟再移回人體內(nèi)則會(huì)產(chǎn)生一種缺血再灌注傷害。缺血再灌注傷害是因再供應(yīng)血時(shí)，血中氧氣會(huì)使心肌產(chǎn)生一種新的酶，黃嘌呤氧化酶(xanthineoxidase)，轉(zhuǎn)化成有傷害性之自由基(如·02_，H2O2，·0H)而對(duì)細(xì)胞膜脂肪產(chǎn)生脂肪過(guò)氧化作用而傷害細(xì)胞膜。因此器官移植時(shí)再供血過(guò)程中，傷害是由自由基而來(lái)，如提供抗氧化物質(zhì)(具有對(duì)抗自由基作用)即能防止此項(xiàng)傷害。上述專(zhuān)利所使用的抗氧化物質(zhì)為大家所熟知之茶多酚。本篇公開(kāi)資料顯示心臟移出人體時(shí)，所觀察到的心肌有水腫現(xiàn)象。因此心臟移植時(shí)，心臟僅處于可逆性傷害階段而已，尚不至于心肌死亡階段。因此，缺血(心絞痛)所引起心臟傷害與缺血再灌注傷害(器官移植)二者的傷害性質(zhì)不同。
發(fā)明內(nèi)容如上述心肌缺血生化過(guò)程中，各種酶之釋出及活化為心肌死亡的重要因素。如果藥物能螯合鈣離子，降低鈣離子活化酶或者藥物本身具有直接抑制分解酶作用，都有可能降低心肌朝死亡發(fā)展。本案發(fā)明人從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，意外發(fā)現(xiàn)兒茶素化合物能有效減少動(dòng)物心肌細(xì)胞死亡。此種抑制心肌朝向死亡是否因兒茶素化合物部分化學(xué)結(jié)構(gòu)具有2-羥基苯酚(Catechol)結(jié)構(gòu)而能夠螯合鈣離子(此種螯合鈣之2_羥基結(jié)構(gòu)已被學(xué)術(shù)界證實(shí))；或因茶多酚具有之2-羥基苯酚具有弱酸性性質(zhì)，能夠結(jié)合分解酶而抑制酶之分解作用，仍待科學(xué)性研究證實(shí)。另外2-羥基苯酚具螯合作用，有可能如同鈣通道拮抗劑，減少血管細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，因而造成對(duì)于血管擴(kuò)張，降低心臟后負(fù)荷，而降低心臟做功及保有較多之ATP，有利于心絞痛的減輕，但是所需濃度仍不清楚。本發(fā)明的主要目的是提供一種能夠治療及預(yù)防心肌缺血所造成的不適及傷害(例如心絞痛及心肌梗塞)之醫(yī)藥組合物，其中該醫(yī)藥組合物包含兒茶素化合物(catechins)0較佳的，本發(fā)明的醫(yī)藥組合物進(jìn)一步包含一治療心絞痛的藥物(例如硝酸鹽或亞硝酸鹽)。本發(fā)明利用動(dòng)物模擬心肌部分缺血造成心肌死亡(心肌梗塞)損傷的實(shí)驗(yàn)方式，發(fā)現(xiàn)含兒茶素化合物的茶多酚萃取物(STA-2)與抗心絞痛(亦稱(chēng)抗狹心癥)的硝酸鹽類(lèi)藥物合并施用比硝酸鹽類(lèi)藥物單獨(dú)施用，對(duì)于部分心肌缺血所造成的心肌梗塞有顯著的抑制效果及保護(hù)作用(實(shí)施例1、表1及圖1)。此結(jié)果得到類(lèi)似重復(fù)實(shí)驗(yàn)之確認(rèn)(實(shí)施例2)。實(shí)施例2為一預(yù)防性實(shí)驗(yàn)，觀察缺血前給予兒茶素化合物及硝酸鹽，缺血后不給予兒茶素化合物及硝酸鹽，顯示兒茶素化合物與硝酸鹽藥物的合并用藥適合作心肌因缺血因素所造成心絞痛或心肌梗塞之預(yù)防劑。本發(fā)明揭示硝酸鹽類(lèi)藥物單獨(dú)使用對(duì)心肌梗塞的抑制效果是未用藥組的39%，而兒茶素化合物與硝酸鹽藥物合并用藥后，抑制心肌梗塞的作用效果比單獨(dú)使用硝酸鹽藥物增強(qiáng)4倍，抑制效果是單獨(dú)使用硝酸鹽藥物的46%、是未用藥組的85%(實(shí)施例1及圖2)。如此顯著的抑制心肌梗塞差異效果，表示在含兒茶素化合物的茶多酚萃取物(STA-2)與硝酸鹽藥物合并使用時(shí)，產(chǎn)生了協(xié)同效果(synergisticeffect)，明顯加強(qiáng)了硝酸鹽藥物單獨(dú)抗心肌梗死的抑制效果及保護(hù)作用。本發(fā)明還揭示在實(shí)施例活體動(dòng)物心臟缺血引起心肌死亡模型中，當(dāng)含兒茶素化合物的茶多酚萃取物(STA-2)于高劑量及低劑量二個(gè)劑量組單獨(dú)使用時(shí)，雖然發(fā)現(xiàn)STA-2可保護(hù)細(xì)胞減少細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶(lactatedehydrogenase,LDH)以及肌酸磷酸激酶(creatininephosphokinase.CPK)的漏出，但對(duì)心肌梗塞面積的改善及抑制均未能達(dá)明顯的效果。此結(jié)果對(duì)照日本學(xué)者于US2006/0116333A1專(zhuān)利申請(qǐng)案中所提出的，單獨(dú)使用多酚類(lèi)物質(zhì)(包含茶多酚)對(duì)于心、腦等器官移植再接回活體組織所產(chǎn)生之自由基損傷細(xì)胞時(shí)具保護(hù)作用二者傷害因素完全不同；前者是自由基傷害，后者是能量不足(ATP)及鈣濃度升高引起傷害。本發(fā)明提供的一種以茶多酚萃取物(兒茶素化合物)合用抗心絞痛硝酸鹽藥物的醫(yī)藥組合物，其治療心絞痛的顯著效果于心絞痛人體臨床試驗(yàn)的實(shí)施例中被證實(shí)(實(shí)施例3)。該人體臨床試驗(yàn)以含兒茶素化合物之茶多酚萃取物(STA-2)、合用硝酸鹽類(lèi)藥物二硝酸異山梨酯(isosorbidedinitrate)，觀察比對(duì)單獨(dú)使用二硝酸異山梨酯、以及STA-2，結(jié)果發(fā)現(xiàn)含兒茶素化合物的茶多酚萃取物(STA-2)合用二硝酸異山梨酯，對(duì)患者心絞痛發(fā)作次數(shù)之減少、癥狀減輕以及心電圖改善的總有效率達(dá)88.9%，其總有效率明顯高于單獨(dú)使用二硝酸異山梨酯的68.9%、含兒茶素化合物之茶多酚萃取物(STA-2)的56.7%。綜合上述可知無(wú)論動(dòng)物試驗(yàn)或人體試驗(yàn)均證明本發(fā)明的兒茶素化合物合用抗心絞痛藥物的醫(yī)藥組合物，對(duì)因心肌缺血所引起的心絞痛及后續(xù)之心肌梗塞具有預(yù)防及治療效果。圖1顯示STA-2單獨(dú)使用或與二硝酸異山梨酯、或與阿司匹林合并使用對(duì)部分缺血引起的心肌細(xì)胞梗死的治療效果。圖2顯示本發(fā)明實(shí)施例1的第1組、第2組及第5組實(shí)驗(yàn)的抑制心肌梗死面積之相對(duì)百分率的比較。圖3顯示STA-2單獨(dú)使用或與二硝酸異山梨酯、阿司匹林合并使用對(duì)缺血引起心肌死亡時(shí)的血清CPK濃度的影響。圖4顯示STA-2單獨(dú)使用或與二硝酸異山梨酯、阿司匹林合并使用對(duì)缺血引起心肌死亡時(shí)的血清LDH濃度的影響。圖5顯示STA-2單獨(dú)使用或與二硝酸異山梨酯、阿司匹林合并使用對(duì)缺血引起心肌死亡時(shí)的血清NO濃度的影響。具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供一種治療及預(yù)防患者因心肌缺血所引起的不適的醫(yī)藥組合物，包含治療有效量的一兒茶素化合物，其中該心肌缺血所引起的不適為心絞痛或心肌梗塞。較佳的，該心肌缺血所引起的不適為心絞痛。較佳的，該心肌缺血所引起的不適為心肌梗塞。較佳的，本發(fā)明的醫(yī)藥組合物進(jìn)一步包含一種治療心絞痛的藥物。較佳的，該治療心絞痛的藥物是硝酸鹽化合物(Nitrates)、β受體拮抗劑(β-Blocker)或鈣通道拮抗劑(Calciumantagonist)0更佳的，該治療心絞痛的藥物為硝酸鹽或亞硝酸鹽化合物，例如亞硝酸戊酯(amylnitrite)，四硝酸赤蘚醇酯(erythrityltetranitrate),三硝酸甘油酉旨(glyceryltrinitrate),六硝酸鹽(hexanitrate),二硝酸異山梨酯(isosorbidedinitrate)，硝酸甘油酯(nitroglycerine)或四硝酸戊四醇酯(pentaerythritoltetranitrate)。較佳的，該藥物為二硝酸異山梨酯。較佳的，本發(fā)明的醫(yī)藥組合物進(jìn)一步包含阿司匹林(Aspirin)，及該不適為不穩(wěn)定型心絞痛。較佳的，該兒茶素化合物被包含于一由茶葉萃取的茶多酚萃取物，且本發(fā)明的醫(yī)藥組合物包含該茶多酚萃取物。較佳的，該茶多酚萃取物包含選自下列群組的一種或多種兒茶素化合物EGCG，ECG,EGC,EC,GCG，CG,GC及兒茶素(catechin)所組成的群組。更佳的，所述的茶多酚萃取物含有80重量％以上的兒茶素化合物。最佳的，所述的茶多酚萃取物含有不低于98重量％的兒茶素化合物。較佳的，該茶多酚萃取物含有60重量％以上的EGCG。本發(fā)明的醫(yī)藥組合物可以進(jìn)一步含有一稀釋劑、賦形劑或載體。本發(fā)明將藉以下實(shí)施例被進(jìn)一步了解，該等實(shí)施例僅為說(shuō)明之用而非用于限制本發(fā)明范圍。本說(shuō)明書(shū)所提及的百分比及份量除非另外指明否則皆以重量為基準(zhǔn)。而各百分比范圍的總合為100%。實(shí)施例1動(dòng)物試驗(yàn)本實(shí)施例之目的是探討單獨(dú)使用含兒茶素化合物之茶多酚萃取物STA-2(天力體保，杏輝天力(杭州)藥業(yè)有限公司制造)，對(duì)動(dòng)物心臟缺血引起的心肌細(xì)胞死亡是否有保護(hù)作用，以及將STA-2和心血管常用藥合用是否能增加預(yù)防及治療功能效果。STA-2系萃取自茶葉，其兒茶素化合物含量為>98(重量％)，其中EGCG的含量>60重量％。1.心肌細(xì)胞死亡的觀察利用動(dòng)物模擬心肌缺血所造成的死亡，以結(jié)扎心臟左降支冠狀動(dòng)脈，而保留右降支冠狀動(dòng)脈，造成心肌細(xì)胞部分缺血缺氧，之后再讓左降支冠狀動(dòng)脈去掉結(jié)扎，恢復(fù)心臟供血，計(jì)算心梗死面積百分比。2.生化分析(1)血清肌酸磷酸激酶(creatininephosphokinase，CPK)濃度；(2)血清乳酸脫氫酶(Lactatedehydrogenase,LDH)濃度；(3)血清一氧化氮(nitricoxide,NO)濃度。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物12周齡以下Crl=CD(SD)SPF大鼠，重量350-450g，分別飼養(yǎng)于不銹鋼籠中。室溫控制于21士2°C，濕度30-70%，12小時(shí)光照/黑暗交替，飲水及飼料(PurinaCertifiedRodentChow,#001)不限制。投藥溶液的配制及投藥1.STA-2將STA-2粉末加水配制成50mg/ml(低劑量)、l50mg/ml(高劑量)。2.二硝酸異山梨酯將二硝酸異山梨酯(5mg/顆)加水配制成3.75mg/ml，使用前混合均勻。3.阿司匹林將阿司匹林500mg加水配制成1.66mg/ml。4.STA-2+二硝酸異山梨酯將STA-2粉末、二硝酸異山梨酯顆粒加水配制成STA-2濃度50mg/ml(低劑量)及二硝酸異山梨酯濃度3.75mg/ml之混合藥物。5.STA-2+阿司匹林將STA-2粉末、阿司匹林顆粒加水配制成STA-2濃度50mg/ml及阿司匹林濃度1.66mg/ml之混合藥物。6.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成7組，每組4只，每天管喂一次，投藥體積為5ml/Kg。組別與投藥量權(quán)利要求一種治療及預(yù)防患者因心肌缺血所引起的不適的醫(yī)藥組合物，包含治療心絞痛藥物合用有效量的兒茶素化合物(catechins)，其中該心肌缺血所引起的不適為心絞痛或心肌梗塞。2.如權(quán)利要求第1項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其中該心肌缺血所引起的不適為心絞痛。3.如權(quán)利要求第1項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其中該心肌缺血所引起的不適為心肌梗塞。4.如權(quán)利要求第1項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步包含一種治療心絞痛的藥物。5.如權(quán)利要求第4項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其中該治療心絞痛的藥物是硝酸鹽化合物(Nitrates)、β受體拮抗劑(β-Blocker)或鈣通道拮抗劑(Calciumantagonist)。6.如權(quán)利要求第4項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其中該治療心絞痛的藥物為硝酸鹽或亞硝酸鹽化合物。7.如權(quán)利要求第6項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其中該藥物為亞硝酸戊酯(amylnitrite)，四石肖酸赤蘇醇酉旨(erythrityltetranitrate),三石肖酸甘油酉旨(glyceryltrinitrate),六硝酸鹽(hexanitrate)，二硝酸異山梨酯(isosorbidedinitrate)硝酸甘油酯(nitroglycerine),或四硝酸戊四酉享酉旨(pentaerythritoltetranitrate)。8.如權(quán)利要求第7項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其中該藥物為二硝酸異山梨酯。9.如權(quán)利要求第1項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步包含阿司匹林(Aspirin)，及該不適為不穩(wěn)定型心絞痛。10.如權(quán)利要求第1至9項(xiàng)中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥組合物，其中該兒茶素化合物被包含于一由茶葉萃取的茶多酚萃取物，且該醫(yī)藥組合物包含該茶多酚萃取物。11.如權(quán)利要求第10項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其中該茶多酚萃取物包含選自下列群組的一種或多種兒茶素化合物EGCG，ECG，EGC，EC，GCG，CG，GC及兒茶素(catechin)所組成的群組。12.如權(quán)利要求第11項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其中所述的茶多酚萃取物含有80重量％以上的兒茶素化合物。13.如權(quán)利要求第12項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其中所述的茶多酚萃取物含有不低于98重量％的兒茶素化合物。14.如權(quán)利要求第13項(xiàng)的醫(yī)藥組合物，其中所述的茶多酚萃取物含有60重量％以上的EGCG0全文摘要本發(fā)明揭示了一種用于治療及預(yù)防心絞痛與心肌梗塞的醫(yī)藥組合物。當(dāng)茶萃取物(兒茶素化合物)合用抗心絞痛藥物時(shí)，對(duì)心肌缺血所引起之心絞痛及心肌梗塞具有治療作用。本發(fā)明亦提供了茶萃取物(兒茶素化合物)用于預(yù)防及治療心絞痛的用途。文檔編號(hào)A61K45/00GK101947319SQ20091015853公開(kāi)日2011年1月19日申請(qǐng)日期2009年7月10日優(yōu)先權(quán)日2009年7月10日發(fā)明者唐靜靜,林漢欽,蘇慕寰申請(qǐng)人:杏輝天力(杭州)藥業(yè)有限公司