專利名稱::一種系統(tǒng)溶劑法制備的細辛揮發(fā)油及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及細辛揮發(fā)油及其制備方法和用途,屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù):
:馬兜鈴科植物北細辛AsarumheterotropoidesFr.Schmidtvat.mandshuricum(Maxim.)Kitag.的干燥全草。細辛為常用中藥,具有解熱抗炎,鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)靜等藥理活性,主要藥效成分為揮發(fā)油。如三種細辛屬植物揮發(fā)油的鎮(zhèn)痛消炎作用研究,中華中醫(yī)藥雜志(原中國醫(yī)藥學(xué)報),2006年第21巻第5期;細辛醚的研究進展,中醫(yī)藥學(xué)刊,2006年7月,第24巻第7期,報道了細辛醚對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多種活性。針對細辛的提取工藝,報道針對揮發(fā)油的提取較多,如正交試驗優(yōu)化細辛揮發(fā)油提取及包合工藝的研究,中藥材第29巻第5期,2006年5月,報道了細辛揮發(fā)油的提取工藝取細辛80.0g,置揮發(fā)油提取器中,加入規(guī)定倍量水,浸泡一定時間,按《中國藥典》2000年版一部,附錄XD揮發(fā)油測定法(甲法)水蒸汽蒸餾規(guī)定時間,讀取揮發(fā)油量。優(yōu)選細辛提取揮發(fā)油的最佳工藝,發(fā)現(xiàn)浸泡時間、加水量對揮發(fā)油提取量無明顯影響,確定最佳揮發(fā)油提取條件為浸泡時間lh,加水量8倍,提取時間3h。此外,細辛揮發(fā)油的提取方法還有1、水蒸氣蒸餾法將遼細辛170g裝入揮發(fā)油提取器中,加水蒸餾6h,收集揮發(fā)油,稱重,萃取率為1.62%;2、微波萃取法將遼細辛樣品準(zhǔn)確稱量30g,裝入燒瓶中,加入IOOmL石油醚,在輻射時間200s,微波功率720W,溶劑用量300mL的條件下進行微波萃取.用30mL石油醚洗滌燒瓶的殘渣,將濾液集中于一錐形瓶中.經(jīng)減壓蒸餾回收石油醚,用無水Na干燥樣品,24h后稱重,萃取率為5.46;3、超臨界C02萃取法準(zhǔn)確稱取遼細辛170g,裝入1L的萃取罐內(nèi),超臨界C02萃取萃取壓力16MPa,萃取溫度32。C,流量20kg/h;解析釜I壓力7MPa8MPa,溫度6(TC;解析釜II壓力4MPa6MPa,35°C,萃取時間為80min,每20min收集提取物稱量,萃取率為3.78%,儲存于冰箱用GC一MS分析(不同方法提取的遼細辛揮發(fā)油指紋圖譜分析,測試技術(shù)學(xué)報,2004年第18巻第3期;超臨界C02萃取苕葉細辛揮發(fā)油,精細化工,2003年11月,第20巻第11期)。細辛有毒,現(xiàn)代毒理研究表明,細辛揮發(fā)油中黃樟醚的毒性較大,具有麻痹動物呼吸中樞的作用,也是致癌物質(zhì)。這一結(jié)果與臨床中細辛粉末的毒性大于煎劑的毒性相印證隨著煎煮時間的延長,強揮發(fā)性的黃樟醚將逐漸減少。有學(xué)者建議采用長時間煎煮的方法降低細辛的毒性(李述文,細辛治療坐骨神經(jīng)痛,中醫(yī)雜志,1993,34(7):391),近年來還出現(xiàn)了采用精餾法去除黃樟醚的研究[蔡國琴,周俊,徐運;除去細辛揮發(fā)油中有害物質(zhì)黃樟醚方法的研究,中成藥,1997,19(7):37.],該文獻報道了通過分段蒸餾,制備的細辛揮發(fā)油中甲基丁香酚與黃樟醚的含量為42.34%和7.74%;該實驗表明有毒物質(zhì)黃樟醚的揮發(fā)性大于甲基丁香酚,通過本實驗,可以設(shè)計出用蒸餾法棄出細辛蒸餾液的最先流份來提取細辛的揮發(fā)性成分的方法,可做到使含細辛揮發(fā)油的制劑安全有效。但采用該方法制備的揮發(fā)油中黃樟醚的含量仍然較高;有文獻報道采用高效液相色譜技術(shù)對北細辛的正己烷提取物中強毒性成分黃樟醚進行了目標(biāo)去除,并采用霍恩氏法和二甲苯所致小鼠耳殼腫脹試驗對去除前后的提取物進行急性毒性及抗炎藥理活性研究(程孟春,等,一種利用制備液相色譜特異性去除北細辛毒性成分的新方法,世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代現(xiàn)基礎(chǔ)研究,2006年第八巻第二期),利用長時間蒸煮雖可有效去除黃樟醚,但同時甲基丁香酚等細辛的主要藥效成分也會被除掉了;用液相色譜技術(shù)去除黃樟醚的成本較高且不能大規(guī)模制備,在生產(chǎn)應(yīng)用中不能廣泛運用。目前文獻中報道的均是將細辛揮發(fā)油直接提取作為藥用部分,但是由于揮發(fā)油中的成分復(fù)雜,除了有效成分外,還有毒性成分,如黃樟醚,且有效成分中,各種成分發(fā)揮的藥效各異,目前尚沒有有效將細辛揮發(fā)油進一步分離后進行藥效監(jiān)控的相關(guān)文獻的報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種細辛揮發(fā)油,本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該揮發(fā)油的制備方法。本發(fā)明提供了細辛揮發(fā)油,它是取細辛提取揮發(fā)油粗品,將揮發(fā)油溶于乙醚中,依次用10%鹽酸,5%碳酸氫鈉,1%_2%氫氧化鈉和30%-40%亞硫酸氫鈉逐級萃取,分別得到堿性成分、強酸性成分、弱酸性成分、醛、酮類成分和中性油部分,將除中性油部分外的4個組分混合,所得組分用棕色容量瓶密封,低溫保存。所述的低溫保存為于-l(TC保存。進一步地,所述的逐級萃取步驟為a、揮發(fā)油乙醚液用10%鹽酸萃取,得酸水層,堿化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到堿性成分;b、乙醚層水洗后用5%碳酸氫鈉萃取,得堿水層,酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到強酸性成分;C、乙醚層用1%_2%氫氧化鈉萃取,得堿水層,酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到弱酸性成分;d、乙醚層用30%-40%亞硫酸氫鈉萃取,出現(xiàn)的沉淀或水層酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到醛、酮類成分;剩余的部分蒸去乙醚,得到中性油部分。本發(fā)明細辛揮發(fā)油含有甲基丁香酚的重量百分含量大于30%;黃樟醚的重量百分含量不高于3.5%。本發(fā)明還提供了一種制備權(quán)利要求l所述的細辛揮發(fā)油的方法,包括如下步驟a、取細辛提取揮發(fā)油粗品;b、用10%鹽酸,5%碳酸氫鈉,1%_2%氫氧化鈉和30%-40%亞硫酸氫鈉逐級萃取,分別得到堿性成分、強酸性成分、弱酸性成分、醛、酮類成分和中性油部分,將除中性油部分外的4個組分混合,所得組分用棕色容量瓶密封,低溫保存。所述的低溫保存為于_10°C保存。進一步優(yōu)選地,b步驟所述的逐級萃取步驟為a、揮發(fā)油乙醚液用10%鹽酸萃取,得酸水層,堿化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到堿性成分;b、乙醚層水洗后用5%碳酸氫鈉萃取,得堿水層,酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到強酸性成分;c、乙醚層用1%-2%氫氧化鈉萃取,得堿水層,酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到弱酸性成分;d、乙醚層用30%_40%亞硫酸氫鈉萃取,出現(xiàn)的沉淀或水層酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到醛、酮類成分;剩余的部分蒸去乙醚,得到中性油部分。本發(fā)明還提供了細辛揮發(fā)油在制備鎮(zhèn)痛、抗炎的藥物中的用途。本發(fā)明還提供了細辛揮發(fā)油在制備免疫調(diào)節(jié)的藥物中的用途。本發(fā)明還提供了細辛揮發(fā)油在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。本發(fā)明通過系統(tǒng)溶劑提取分離的方法可以在去除絕大部分黃樟醚的同時保留有效成分,臨床使用更安全,通過將揮發(fā)油中不同組分分離后配伍,藥效更明確、穩(wěn)定,可控性強;且具有成本低,儀器簡單,操作容易,能在生產(chǎn)中推廣,為臨床提供了一種新的選擇。以下通過具體實施方式對本發(fā)明作進一步的詳細描述,但并不限制本發(fā)明,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本發(fā)明作出各種改變和變形,只要不脫離本發(fā)明的精神,均應(yīng)屬于本發(fā)明所附權(quán)利要求的范圍。具體實施例方式實施例l本發(fā)明細辛揮發(fā)油的制備1揮發(fā)油提取將細辛屬植物樣品全草粉碎,過40目篩,按照中國藥典中揮發(fā)油提取方法提取揮發(fā)油,充分靜置后分離,收集油水混合物,萃取得淡黃色油狀液體。用棕色瓶密封,于-10'C冰箱保存。2組分分離將揮發(fā)油溶于乙醚中,揮發(fā)油乙醚液用10%鹽酸萃取,得酸水層,堿化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到堿性成分;乙醚層水洗后用5%碳酸氫鈉萃取,得堿水層,酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到強酸性成分;乙醚層用1%-2%氫氧化鈉萃取,得堿水層,酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到弱酸性成分;乙醚層用30%-40%亞硫酸氫鈉萃取,將出現(xiàn)的沉淀或水層酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到醛、酮類成分;剩余的部分蒸去乙醚,得到中性油部分。所得組分用棕色容量瓶密封,于-10。C冰箱保存,用時以5%吐溫-80配成所需濃度。上述堿化和酸化的方法可按教科書或本領(lǐng)域公知的方法操作。3檢測石英毛細管柱HP-5MS,50mX0.25mmXO.25um;程序升溫60°C以8°C/min速度升至12(TC,再以10°C/min速度升至280。C;載氣He;柱流量:0.9ml/min;進樣量1ul;進樣口溫度25(TC;接口溫度23(TC;柱壓80kPa;分流比:50:1。采用黃樟醚及甲基丁香酚兩種標(biāo)品做對照,確定兩種成分的峰位。結(jié)果顯示黃樟醚在中性油部分,甲基丁香酚在弱酸性成分中。實施例2本發(fā)明揮發(fā)油中甲基丁香酚、黃樟醚的含量測定采用氣相色譜歸一化法測定實施例l中甲基丁香酚、黃樟醚在揮發(fā)油中的相對含量,參考文獻王棟,等,北細辛不同生長期甲基丁香酚和黃樟醚氣相色譜法定量分析,色譜,1997年1月第15巻第1期;所述的方法進行測定,結(jié)果實施例1制備的揮發(fā)油中含有甲基丁香酚的重量百分含量為35.7%;黃樟醚的重量百分含量為3.1%。以下通過藥效學(xué)試驗證明本發(fā)明的有益效果。試驗例l遼細辛揮發(fā)油中不同組分鎮(zhèn)痛作用研究實驗材料71藥材來源與鑒定按實施例1的方法制備的揮發(fā)油。2動物昆明小鼠,18-22g,由成都實驗動物飼養(yǎng)中心提供。3藥品與試劑吐溫-80;硫酸嗎啡,北京萌蒂制藥有限公司,每片30mg,批號070423U4儀器電子分析天平;智能熱板儀方法1熱板法取雌性小鼠,1822g,于實驗前l(fā)天放入熱板剌痛儀中,記錄從放入到出現(xiàn)舔后足的時間(即痛閾值),取痛閾值為530s的合格小鼠60只,按痛閾值隨機分為3組,每組20只。實驗前禁食16h,不禁水。給藥前再測l次痛閾值,作為正常痛閾值。陽性對照組皮下注射鹽酸嗎啡10mg/kg;陰性對照組灌胃同體積5%吐溫-80(0.2ml/20g體重);實驗組灌胃O.15ml/kg。每隔30分鐘測定一次反應(yīng)時間,以60s為限,如痛閾超過60s,按60s計。室溫15'C。2醋酸扭體法取雌性小鼠60只體重1822g,隨機分為3組(給藥劑量同上)。灌胃給藥30min后腹腔注射0.6G/o醋酸0.2ml,觀察注射后至開始出現(xiàn)扭體的時間,記錄注射后20min內(nèi)每只小鼠的扭體次數(shù)。表l熱板法實驗數(shù)據(jù)(系統(tǒng)溶劑)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2細辛揮發(fā)油對醋酸所致疼痛產(chǎn)生扭體的次數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)論用系統(tǒng)溶劑法制備的細辛揮發(fā)油具有顯著的鎮(zhèn)痛效果,但起效時間較嗎啡晚。試驗例2細辛揮發(fā)油消炎的藥效試驗實驗材料弗氏完全佐劑取羊毛脂加熱溶解后取30rnL置于研缽中,稍冷卻后,邊研磨邊加液體石臘至50ml液體石臘加完,高壓消毒,然后按5mg/ml加入卡介苗。實驗儀器足趾容積測量儀動物模型大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎原理大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎有人的RA有許多相似性,大鼠腳掌內(nèi)注射弗氏完全佐劑致炎后,35天炎癥達到高峰,約1112天在非注射部位(后足、前足、耳、鼻、尾巴)出現(xiàn)繼發(fā)炎癥病變,并能下調(diào)IL-1、IL-6、TNFa;上調(diào)IL-2等。實驗方法1、預(yù)防性試驗取50只健康雄性Wistar大鼠,^g^200250g。隨機分為5組,陰性對照組灌胃2ml5。/。吐溫-80;揮發(fā)油(實施例l制備)低、中、高劑量組分別灌胃0.15,0.30,0.60ml/kg;陽性對照組灌胃阿司匹林157mg/kg。給藥前測量足跖體積并劃線,在注射弗氏佐劑前3天開始給藥;第3天給藥同時按每只0.1ml將弗氏佐劑注于各組大鼠左后足墊內(nèi),弗氏佐劑注射一次。在致炎后18小時測一次足跖體積,后兩天每天測量一次,實驗數(shù)據(jù)用t檢驗處理。2、治療性試驗取50只健康雄性Wistar大鼠,#j200~250g。隨機分為5組,陰性對照組灌胃2ml5%吐溫-80;揮發(fā)油小、中、大劑量組分別灌胃0.15,0.30,0.60ml/kg;陽性對照組灌胃阿司匹林157mg/kg。試驗第一日,測正常兩后足跖體積,按每只0.1ml將弗氏佐劑注于各組大鼠左后足墊內(nèi),弗氏佐劑注射一次,再持續(xù)給藥一周,每天測量足跖體積,并計算實驗前后足體積差及足體積抑制百分率,實驗數(shù)據(jù)用t檢驗處理。3、繼發(fā)病變試驗取50只健康雄性Wistar大鼠,#200~250g。隨機分為5組,陰性對照組灌胃2ml5。/。吐溫-80;揮發(fā)油小、中、大劑量組分別灌胃0.15,0.30,0.60ml/kg;陽,對照組灌胃阿司匹林」57mg/kg。試驗第一日,測正常兩后足跖體積,按每只0.1ml將弗氏佐劑注于各組大鼠左后足墊內(nèi),弗氏佐劑注射一次,待出現(xiàn)顯著繼發(fā)性炎癥(一般為第ll日),再持續(xù)給藥2周,每天測量足跖體積,觀察全身癥狀,并計算實驗前后足體積差及足體積抑制百分率,實驗數(shù)據(jù)用t檢驗處理。實驗結(jié)束后處死動物取血清檢測IL-1、TNF-a。根據(jù)試劑盒說明書用放免法檢測IL-1、TNF-a。表1細辛揮發(fā)油對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠足腫脹的抑制作用組別劑量實驗前足體積/ml實驗后足體積/ml足體積差/ml陰性對照—0,62±0.111,34±0.140.72±0.07陽性對照157mgkg—10.58±0.131.01±0.100,44±0.04*細辛揮發(fā)油除黃樟醚組分(預(yù)防)0.15mlkg—10.63±0.111.21±0.130.57±0.05*0.3mlkg'0.59±0.121.02±0.120.42±0.04*0.6ml*kg—'0.60±0.141.13±0.100.52±0.05*陰性對照_0.61±0.131.30±0.110.69±0.07陽性對照157mgkg—'0.57±0.141.03±0.110.46±0,05細辛揮發(fā)油除黃樟醚組分(治療)0.15mlkg—10.64±0.111.13±0.130.50±0.030.3mlkg—10.59±0.130.99±0.140.41±0.050.6mlkg—10.66±0.101,11±0.120.46±0.05陰性對照_0.66±0.121.46±0.110.80±0.08陽性對照157mgkg—10.65±0.111.13±0.110.49±0.04細辛揮發(fā)油除黃樟醚組分(繼發(fā)病變)0.15mlkg—10.56±0.141.08±0.150.52±0.040.3mlkg—10.66±0.111.20±0.120.55±0.070.6mlkg—10.61±0.121.18±0.110.57±0.05表2細辛揮發(fā)油對細胞因子的影響組別劑量IL-1(ng/ml)TNFa(ng/ml)陰性對照_1.85±0.26.55±0.29陽性對照157mgkg—10.63±0.072.36±0.18細辛揮發(fā)油除黃樟醚組分(預(yù)防)0.15mlkg—10.79±0.112.78±0.160.3mlkg-'0.75±0.092.64±0.130.6mlkg—10.77±0.122.90±0.09陰性對照-2.16±0.156.87±0.26陽性對照157mg*kg—10.81±0.122.65±0.19細辛揮發(fā)油除黃樟醚組分(治療)0.15mlkg—10.73±0.152.54±0.130.3mlkg10.76±0.082.33±0.120.6mlkg—'0.69±0.072.57±0.15陰性對照-2.33±0.137.03±0.31陽性對照157mg*kg—10.89±0.112.77±0.14細辛揮發(fā)油除黃樟醚組分(繼發(fā)病變)0.15mlkg—10.90±0.112.26±0.160.3mlkg—10.83±0.102.64±0.100.6mlkg—10.85±0.062.55±0.1510結(jié)論從表1可知,在預(yù)防、繼發(fā)病變關(guān)節(jié)炎的實驗中,系統(tǒng)溶劑法提取的細辛揮發(fā)油混合物效果與陽性對照組接近,中劑量組的效果最好,大劑量組的效果反而有所下降;關(guān)節(jié)治療實驗的抑制效果要好于陽性對照組,中劑量組的藥效最為顯著。對血清的檢測發(fā)現(xiàn),揮發(fā)油能明顯下調(diào)血清中IL-l和TNFa。從表2可知,在治療和繼發(fā)病變實驗中,揮發(fā)油的效果比陽性對照組好,而在預(yù)防實驗中效果接近陽性對照組。上述試驗證明,本發(fā)明細辛揮發(fā)油具有明顯鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用,用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,藥效明確,且以中劑量的藥效最佳,為臨床提供了一種新的選擇。權(quán)利要求1、細辛揮發(fā)油,其特征在于它是由下述方法制備取細辛提取揮發(fā)油粗品,將揮發(fā)油溶于乙醚中,依次用10%鹽酸,5%碳酸氫鈉,1%-2%氫氧化鈉和30%-40%亞硫酸氫鈉逐級萃取,分別得到堿性成分、強酸性成分、弱酸性成分、醛、酮類成分和中性油部分,將除中性油部分外的4個組分混合,低溫保存,得本發(fā)明細辛揮發(fā)油。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的細辛揮發(fā)油,其特征在于所述的低溫保存為于-l(TC保存。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的細辛揮發(fā)油,其特征在于所述的逐級萃取步驟為a、揮發(fā)油乙醚液用10%鹽酸萃取,得酸水層,堿化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到堿性成分;b、乙醚層水洗后用5%碳酸氫鈉萃取,得堿水層,酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到強酸性成分;c、乙醚層用1%_2%氫氧化鈉萃取,得堿水層,酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到弱酸性成分;d、乙醚層用30%-40%亞硫酸氫鈉萃取,出現(xiàn)的沉淀或水層酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到醛、酮類成分;剩余的部分蒸去乙醚,得到中性油部分。4、根據(jù)權(quán)利要求l-3任一一項所述的細辛揮發(fā)油,其特征在于本發(fā)明細辛揮發(fā)油含有甲基丁香酚的重量百分含量大于30%;黃樟醚的重量百分含量不高于3.5%。5、一種制備權(quán)利要求l所述的細辛揮發(fā)油的方法,包括如下步驟a、取細辛提取揮發(fā)油粗品;b、用10%鹽酸,5%碳酸氫鈉,1%_2%氫氧化鈉和30%-40%亞硫酸氫鈉逐級萃取,分別得到堿性成分、強酸性成分、弱酸性成分、醛、酮類成分和中性油部分,將除中性油部分外的4個組分混合,所得組分用棕色容量瓶密封,低溫保存。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的細辛揮發(fā)油的制備方法,其特征在于b步驟所述的低溫保存為于-l(TC保存。7、根據(jù)權(quán)利要求5所述的細辛揮發(fā)油的制備方法,其特征在于所述的逐級萃取步驟為a、揮發(fā)油乙醚液用10%鹽酸萃取,得酸水層,堿化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到堿性成分;b、乙醚層水洗后用5%碳酸氫鈉萃取,得堿水層,酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到強酸性成分;c、乙醚層用1%-2%氫氧化鈉萃取,得堿水層,酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到弱酸性成分;d、乙醚層用30%-40%亞硫酸氫鈉萃取,出現(xiàn)的沉淀或水層酸化后用乙醚萃取,蒸出乙醚,得到醛、酮類成分;剩余的部分蒸去乙醚,得到中性油部分。8、權(quán)利要求l-4任一一項所述的細辛揮發(fā)油在制備鎮(zhèn)痛、抗炎的藥物中的用途。9、權(quán)利要求l-4任一一項所述的細辛揮發(fā)油在制備免疫調(diào)節(jié)的藥物中的用途。10、權(quán)利要求l-4任一一項所述的細辛揮發(fā)油在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明提供了一種細辛揮發(fā)油,它是由下述方法制備取細辛提取揮發(fā)油粗品,將揮發(fā)油溶于乙醚中,依次用10%鹽酸,5%碳酸氫鈉,1%-2%氫氧化鈉和30%-40%亞硫酸氫鈉逐級萃取,分別得到堿性成分、強酸性成分、弱酸性成分、醛、酮類成分和中性油部分,將除中性油部分外的4個組分混合,低溫保存,得本發(fā)明細辛揮發(fā)油。本發(fā)明還提供了該細辛揮發(fā)油的用途。本發(fā)明通過系統(tǒng)溶劑提取分離的方法可以在去除絕大部分黃樟醚的同時保留有效成分,臨床使用更安全,通過將揮發(fā)油中不同組分分離后配伍,藥效更明確、穩(wěn)定,可控性強;且具有成本低,儀器簡單,操作容易,能在生產(chǎn)中推廣,為臨床提供了一種新的選擇。文檔編號A61K36/185GK101530443SQ20091012761公開日2009年9月16日申請日期2009年3月12日優(yōu)先權(quán)日2008年3月12日發(fā)明者偉嚴,許志暉,益郭,蕊黃申請人:四川師范大學(xué)