專利名稱：：西尼地平膠囊及其制備方法和質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于治療人類疾病的化學(xué)藥品及其制備和檢測方法，特別是一種西尼地平膠囊及其制備方法和質(zhì)量檢測方法。
背景技術(shù)：
：隨著人們生活條件逐漸改善，衛(wèi)生事業(yè)不斷發(fā)展，各類傳染病得到控制，人民平均期望壽命明顯增長，但飲食結(jié)構(gòu)的不合理，使心血管病逐漸成為常見病，其發(fā)病率逐年上升，我國高血壓病人據(jù)權(quán)威機(jī)構(gòu)統(tǒng)計約1.3-1.5億，由高血壓引起的心、腦血管疾病，不僅患病率高，且可引起嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥，是腦卒中，冠心病的主要危險因素，已成為危害人們健康的頭號殺手。近年來，降壓藥物有很大的發(fā)展，其種類和品種很多，1993年WHO/ISH建議以下五類藥物為一線降壓藥利尿劑、受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑(ccB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACE-I)和a,-受體阻滯劑。西尼地平(通用名)，其化學(xué)名稱為(±)-3-(2-甲氧基乙基)-5-[3-苯基-2(E)-丙烯基]-2，6二甲基-4-(3-硝基苯基)_1，4-二氫-3，5-卩比啶二甲酸酯，為親脂性的二氫吡啶類慢作用、長時程的鈣通道阻滯劑(亦即鈣離子拮抗劑)，能阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子精細(xì)胞膜的鈣離子(慢通道)進(jìn)入細(xì)胞。本品直接舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動脈，使外周阻力降低，擴(kuò)張冠狀動脈尤為明顯，能解除冠狀動脈痙攣，具有降低高血壓的作用，而不引起反射性的心律加快。它還可通過抑制Ca2+通過交感神經(jīng)細(xì)胞膜上N型鈣通道的跨膜內(nèi)流而抑制交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放和交感神經(jīng)活動。國外的臨床試驗資料表明，以原發(fā)性高血壓癥(輕度中度)腎功能障礙伴高血壓癥、重癥高血壓的患者為對象的雙盲對照臨床試驗的降壓療效如下，參見下表。以原發(fā)性高血壓癥(輕度中度)為對象的雙肓對照試驗中，血壓控制到140/90咖Hg以下水平的，在332例中有218例，血壓正?；谋嚷蕿?5.7%。以原發(fā)性高血壓癥(輕度中度)患者為對象、合并用e受體拮抗劑和利尿藥的臨床試驗中，降壓有效率分別為93.2%(41例/44例)和92.0%(46例/50例)。以原發(fā)性高血壓癥(輕度中度)患者為對象，48周長期口服給藥的臨床試驗中，血壓控制良好以上的比率為94.6%(123例/30例)。臨床試驗的降壓有效率<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>在眾多的抗高血壓藥物中，鈣拮抗劑是繼p-阻滯劑之后，近10多年來迅速發(fā)展的另一類心血管藥物，臨床上已廣泛用于高血壓、心絞痛等疾病，被譽(yù)為心臟病治療的五大進(jìn)展之一，在世界心血管藥物市場中，雄居首位。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷提供一種西尼地平膠囊；本發(fā)明的目的之二是提供西尼地平膠囊的制備方法；本發(fā)明的目的之三是提供西尼地平膠囊的質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明的目的按照下述方案實現(xiàn)西尼地平膠囊，其制劑的藥物組成為-西尼地平13重量份淀粉1540重量份糖620重量份纖維素15重量份。所述淀粉是藥用淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精或硫酸鈣中的一種或其組合；所述糖是乳糖、甘露醇或糖粉中的一種或其組合；所述纖維素是甲基微晶纖維素、羧甲基微晶纖維素鈉、乙基纖維素或交聯(lián)聚維酮及低取代羥丙基纖維素中的一種或其組合。西尼地平膠囊的制備方法，將西尼地平、淀粉、糖、纖維素分別粉碎、干燥,將西尼地平、纖維素混合粉與淀粉、乳糖的混合粉按照等量遞增的方法混合均勻；所述的等量遞增方法，是先取組分中含量小的組分按等量比例與含量大的組分混合均勻，再加入與該混合物等量的含量大的組分再混勻，如此倍量地增加至全部量大組分加完為止，混勻，過篩。西尼地平膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在于膠囊中西尼地平溶出度和含量測定采用紫外-可見分光光度法，以西尼地平為對照品，先制備供試品溶液和對照品溶液，再在240nm的波長處測定兩者的吸收度，比照供試品溶液和對照品溶液的吸光度得出溶出度值和含量值；所述溶出度測定對照品溶液的制備方法為取西尼地平對照品適量，精密稱定，加少量乙醇溶解，加30%異丙醇水溶液制成每lml中約含5ug的溶液，作為對照品溶液；所述溶出度測定測試樣的制備方法為取膠囊內(nèi)容物，以30%異丙醇水溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，攪拌45分鐘，取溶液5ml過濾，濾液作為供試品溶液；所述含量測定對照品溶液的制備方法為精密稱取西尼地平對照品適量，加乙醇制成每lml中含5yg的溶液，即得；所述含量測定供試品溶液的制備方法為取10粒膠囊的內(nèi)容物，混勻，精密稱取適量，置100ml量瓶中，加乙醇適量，充分振搖，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密吸取濾液lml，置10ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻即得。西尼地平與其他鈣拮抗劑比較，具有除了和大多數(shù)鈣拮抗劑一樣作用于L型鈣通道以外，還能作用存在于交感神經(jīng)末梢的N型鈣通道，具有較高的降壓綜合療效、抗動脈粥樣硬化效應(yīng)，平均有效率達(dá)88%以上，而副作用發(fā)生率低于10%。本發(fā)明為長效型高血壓藥，每日服用1次，每次服用l粒即可控制血壓。本發(fā)明的劑型有以下優(yōu)勢①可掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物的穩(wěn)定性，提高患者服藥地順應(yīng)性。②與片劑、顆粒劑等相比，其崩解速度快、溶出速度快，生物利用度較高。③可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足(含油量高的藥物和液體藥物固體化)。④可延緩藥物的釋放和定位釋放(緩釋膠囊、腸溶膠囊、結(jié)腸定位膠囊)。相比而言膠囊劑更利于貯存同時，本發(fā)明是新一代長效鈣拮抗劑，其降壓作用顯著，具有理想的心臟保護(hù)功能、抑制精神應(yīng)激誘導(dǎo)的升壓反應(yīng)。實現(xiàn)平穩(wěn)降壓、保護(hù)心臟、防治并發(fā)癥等綜合療效，是理想的降壓藥物。具體實施例方式.實施例1:優(yōu)選的制劑組成如下西尼地平1重量份藥用淀粉20重量份乳糖10重量份微晶纖維素1重量份制備方法(1)分別將西尼地平、藥用淀粉、乳糖、微晶纖維素分別粉碎至ioo目，在60。C8(TC的溫度條件下干燥2h，過100目篩。(2)將西尼地平、微晶纖維素混合粉與藥用淀粉、乳糖的混合粉按照等量遞增的方法混合均勻，混合后藥粉呈白色或微黃色粉末。上述等量遞增法的特征為取量小的組分(如西尼地平、微晶纖維素)及等量的量大組分(如藥用淀粉、乳糖)，同時置于混合器中混合均勻，再加入與混合物等量的量大組分再混勻，如此倍量地增加至全部量大組分加完為止，混勻，過篩。(3)將上述混合物藥粉按照中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，質(zhì)量合格后填充膠囊。質(zhì)量檢測的方法如下'溶出度檢測取膠囊內(nèi)容物，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄xC第二法)，以30y。異丙醇水溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘后，取溶液5ml濾過，濾液作為測試品溶液；取純西尼地平適量，精密稱定，加少量乙醇溶解，加3(m異丙醇水溶液制成每lml中約含5ug的溶液，作為對照品溶液。照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)在250nm的波長處，分別測定吸收度，計算每粒的溶出度，溶出度70%為合格。含量測定對照品溶液的制備精密稱取純西尼地平適量，加乙醇制成每lml中含5ug的溶液，即得；測試品溶液的制備為取膠囊10粒的內(nèi)容物，混勻，精密稱取適量(約相當(dāng)于西尼地平5mg)，置100ml量瓶中，加乙醇適量，充分振搖，使西尼地平溶解，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密吸取濾液lml，置10ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法為取對照品溶液與測試品溶液，照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)，在240nm的波長處測定吸收度，計算，即得。實施例2:制劑組成為西尼地平10g、預(yù)膠化淀粉卯g、甘露醇50g、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)5g，制備方法和質(zhì)量檢測方法與例1相同。實施例3:西尼地平5g、藥用淀粉90g、乳糖50g、微晶纖維素(MC)5g，制備方法和質(zhì)量檢測方法與例1相同。實施例4:西尼地平5g、糊精90g、糖粉50g、交聯(lián)聚維酮(PVPP)5g，制備方法和質(zhì)量檢測方法與例1相同。實施例5:西尼地平5g、糊精90g、甘露醇50g、乙基纖維素(EC)5g，制備方法和質(zhì)量檢測方法與例l相同。實施例6:西尼地平5g、硫酸鈣90g、乳糖50g、羧甲基微晶纖維素鈉(CMC-Na)5g，制備方法和質(zhì)量檢測方法與例1相同。在不影響本發(fā)明西尼地平膠囊的性質(zhì)和用途的前提下，本發(fā)明的膠囊劑的內(nèi)容物還可以包括其他常規(guī)的藥用輔料，或者用功能相同的常規(guī)藥用輔料替換上述輔料，包括藥用淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、硫酸鈣、乳糖、甘露醇、糖粉、甲基-微晶纖維素(MC)、羧甲基微晶纖維素鈉(CMC-Na)、乙基纖維素(EC)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)等。權(quán)利要求1、西尼地平膠囊，其特征在于制劑的藥物組成為西尼地平1～3重量份淀粉15～40重量份糖6～20重量份纖維素1～5重量份。2、如權(quán)利要求1所述的西尼地平膠囊，其特征在于所述淀粉是藥用淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精或硫酸鈣中的一種或其組合。3、如權(quán)利要求1所述的西尼地平膠囊，其特征在于所述糖是乳糖、甘露醇或糖粉中的一種或其組合。4、如權(quán)利要求1所述的西尼地平膠囊，其特征在于所述纖維素是甲基微晶纖維素、羧甲基微晶纖維素鈉、乙基纖維素或交聯(lián)聚維酮及低取代羥丙基纖維素中的一種或其組合。5、如權(quán)利要求所述的西尼地平膠囊的制備方法，其特征在于將西尼地平、淀粉、糖、纖維素分別粉碎、干燥，將西尼地平、纖維素混合粉與淀粉、乳糖的混合粉按照等量遞增的方法混合均勻。6、如權(quán)利要求5所述的西尼地平膠囊的制備方法，所述的等量遞增方法，是先取組分中含量小的組分按等量比例與含量大的組分混合均勻，再加入與該混合物等量的含量大的組分再混勻，如此倍量地增加至全部量大組分加完為止，混勻，過篩。7、如權(quán)利要求1所述西尼地平膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在于膠囊中西尼地平溶出度和含量測定采用紫外-可見分光光度法，以西尼地平為對照品，先制備供試品溶液和對照品溶液，再在240nm的波長處測定兩者的吸收度，比照供試品溶液和對照品溶液的吸光度得出溶出度值和含量值。8、如權(quán)利要求7所述西尼地平膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在于溶出度測定對照品溶液的制備方法為取西尼地平對照品適量，精密稱定，加少量乙醇溶解，加30%異丙醇水溶液制成每lml中約含g的溶液，作為對照品溶液。9、如權(quán)利要求7所述西尼地平膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在于溶出度測定測試樣的制備方法為取膠囊內(nèi)容物，以30%異丙醇水溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，攪拌45分鐘，取溶液5ml過濾，濾液作為測試樣溶液。10、如權(quán)利要求7所述西尼地平膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在于含量測定對照品溶液的制備方法為精密稱取西尼地平對照品適量，加乙醇制成每lml中含5Ug的溶液，即得。11、如權(quán)利要求7所述西尼地平膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在于含量測定測試樣的制備方法為取10粒膠囊的內(nèi)容物，混勻，精密稱取適量，置100ml量瓶中，加乙醇適量，充分振搖，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密吸取濾液lml，置10ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻即得。全文摘要本發(fā)明是一種西尼地平膠囊及其制備方法和質(zhì)量檢測方法，其制劑的藥物重量組成為西尼地平1～3份，淀粉15～40份，糖6～20份，纖維素1～5份。其制備方法為將西尼地平、淀粉、糖、纖維素分別粉碎、干燥，將西尼地平、纖維素混合粉與淀粉、乳糖的混合粉按照等量遞增的方法混合均勻；其質(zhì)量檢測方法為溶出度和含量測定采用紫外-可見分光光度法，以西尼地平為對照品，先制備供試品溶液和對照品溶液，再在240nm的波長處測定兩者的吸收度，比照的吸光度得出溶出度值和含量值。文檔編號A61K47/38GK101543483SQ20091011727公開日2009年9月30日申請日期2009年5月6日優(yōu)先權(quán)日2009年5月6日發(fā)明者冷曉紅,周秀軍,李小萍,義王,景王,王文超申請人:寧夏多維藥業(yè)有限公司