專利名稱：一種治療高血壓的經(jīng)皮給藥型西尼地平貼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物劑型設(shè)計(jì)技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種治療高血壓的經(jīng)皮給藥 型西尼地平貼片及其制備方法。
背景技術(shù)：
西尼地平是第三代雙通道二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，具有良好的降壓作用。經(jīng)動 物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高電位激活的鈣通道包括5類，除L型鈣通道以外，還有N、P、Q、R型鈣通道； 現(xiàn)在認(rèn)為，L通道選擇性鈣通道阻滯劑有反射性增加心率的作用，非L通道選擇性鈣通道阻 滯劑則無此作用。西尼地平是具有雙通道阻滯作用的鈣拮抗劑，除具備大多數(shù)鈣通道阻滯 劑的L通道阻滯作用外，還能夠作用于周圍神經(jīng)的N通道，因此不會引起降壓后反射性心率 增快及壓力感受器對急性冷刺激的升壓反應(yīng)，從而成為具有獨(dú)特藥理作用的新型降壓藥， 但其對P、Q通道無拮抗作用。西尼地平在血管平滑肌細(xì)胞膜存在的L型電位依賴性鈣通道的二氫吡啶結(jié)合部 位結(jié)合，抑制了 L型電位依賴性鈣通道的活性鈣離子的流入，因此松弛血管平滑肌，使之?dāng)U 張，發(fā)揮降壓作用。此外，與其它二氫吡啶類鈣通道阻滯藥比較，西尼地平具有兩個(gè)特點(diǎn)第 一，除了和大多數(shù)鈣通道阻滯藥一樣作用于L型鈣通道外，其還能作用于交感神經(jīng)末梢的N 型鈣通道，通過對N通道的抑制作用減低兒茶酚胺水平，降低交感神經(jīng)張力，抑制交感神經(jīng) 的激活，從而避免反射性增加心率，不增加原發(fā)性高血壓病人的心率并且還能明顯減少病 人的心胸比率(心臟橫徑與胸廓橫徑之比)；第二，其降壓作用起效慢，作用維持時(shí)間長，不 增加心率，對心肌抑制較弱，并且還有較強(qiáng)的擴(kuò)張冠脈作用，具有較好的降壓綜合療效和抗 動脈粥樣硬化效應(yīng)。西尼地平一般通過添加一些填充劑和崩解劑來制備成西尼地平片，通過口服來進(jìn) 行高血壓的治療。由于服用的個(gè)體差異不同及肝臟首過效應(yīng)的影響會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán) 系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)。為了解決上述問題，本發(fā)明人通過大量研究，將西尼地平制備成經(jīng)皮給藥的貼片， 從而能夠恒速釋藥，減少血藥濃度峰谷變化，避免肝臟首過效應(yīng)和胃腸道酶的降解，降低了 不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療高血壓的經(jīng)皮給藥型西尼地平貼片，該貼片能夠 避免肝臟首過效應(yīng)和胃腸道酶的降解，降低了不良反應(yīng)。本發(fā)明的另一目的在于提供所述西尼地平貼片的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的治療高血壓的經(jīng)皮給藥型西尼地平貼片，其由 依次層疊成一體的背襯、藥物層和防粘層組成，其中，所述藥物層由西尼地平、皮膚促滲劑 以及壓敏膠制成，其重量比為1 0.08 0.23 0.7 1.1。具體地說，所述皮膚促滲劑由氮酮及丙二醇組成，其重量比為1 8 3 15 ；所述壓敏膠為丙烯酸脂類壓敏膠；所述藥物層的厚度為40 50 μ m。此外，本發(fā)明的西尼地平貼片，所述防粘層為單面涂有硅聚物的防粘膜，或其他本 領(lǐng)域常用防粘膜；所述背襯為鍍鋁膜，或其他本領(lǐng)域常用背襯。本發(fā)明的西尼地平貼片，其防粘層與背襯層均為包材。此外，本發(fā)明通過將藥物溶 入壓敏膠中緩慢控制藥物釋放量，從而達(dá)到持續(xù)降低血壓的效果，因此無需控釋膜結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的治療高血壓的經(jīng)皮給藥型西尼地平貼片的制備方法，包括如下步驟1)按比例稱取氮酮及丙二醇，并將其溶于無水乙醇中，制成皮膚促滲劑溶液，備 用；2)按比例稱取西尼地平及壓敏膠；將西尼地平粉碎至過120目篩后，加入到步 驟1)制得的溶液中，攪拌均勻；然后再倒入壓敏膠中攪拌至均勻，制得含藥壓敏膠(藥物 層)；3)將步驟2)制得的含藥壓敏膠用均質(zhì)機(jī)在壓力為IOMPa的條件下均質(zhì)3遍；然 后將均質(zhì)后的含藥壓敏膠涂布到防粘膜上干燥，然后再覆上背襯；4)最后用切片機(jī)切片。其中，步驟3)中干燥溫度為40 70°C。當(dāng)干燥溫度低于40°C時(shí)，覆膜后略顯拉 絲，不好切片；當(dāng)干燥溫度高于70°C時(shí)，覆膜后起泡，影響質(zhì)量。本發(fā)明的西尼地平貼片優(yōu)選貼在脖頸后或皮下有靜、動脈處，經(jīng)皮給藥，從而減少 血藥濃度峰谷變化，避免肝臟首過效應(yīng)和胃腸道酶的降解，降低了不良反應(yīng)；并且，通過將 藥物溶入壓敏膠中緩慢控制藥物釋放量，無需控釋膜結(jié)構(gòu)，使得本發(fā)明的西尼地平貼片結(jié) 構(gòu)簡單，且能夠達(dá)到緩慢且平穩(wěn)釋放藥物，延長降壓時(shí)間的效果。


圖1為本發(fā)明的西尼地平貼片結(jié)構(gòu)示意圖；其中1為背襯，2為防粘層，3為藥物層。圖2為本發(fā)明的西尼地平貼片的工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式以下通過具體實(shí)施例用來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1按圖2所示的工藝流程制備圖1所示的西尼地平貼片(注以下實(shí)施例均相同)， 具體制備步驟如下(1)稱取2g氮酮、6g丙二醇及IOg無水乙醇攪拌均勻，制成皮膚促滲劑溶液；(2)稱取IOOg西尼地平，用粉碎機(jī)粉碎至過120目篩后，加入到步驟(1)制得的溶 液中，攪拌均勻；然后再倒入70g丙烯酸脂類壓敏膠中，攪拌至均勻，約攪拌30分鐘，制得含 藥壓敏膠(即圖1中藥物層3，下同)；(3)將步驟(2)制得的含藥壓敏膠用均質(zhì)機(jī)在壓力為IOMPa條件下均質(zhì)3遍 ’然 后用涂布機(jī)將均質(zhì)后的含藥壓敏膠涂布到單面涂有硅聚物的防粘膜(即圖1中防粘層2，下 同)上干燥，干燥溫度為50°C，厚度控制為40 μ m，然后覆合鍍鋁膜(即圖1中的背襯1，下 同)；
4
(4)用切片機(jī)切成直徑2cm的圓片，即為西尼地平貼片。實(shí)施例2(1)稱取5g氮酮、8g丙二醇及20g無水乙醇攪拌均勻，制成皮膚促滲劑溶液；(2)稱取IOOg西尼地平，用粉碎機(jī)粉碎至過120目篩后，加入到步驟(1)制得的溶 液中，攪拌均勻；然后再倒入90g丙烯酸脂類壓敏膠中，攪拌至均勻，約攪拌30分鐘，制得含 藥壓敏膠；(3)將步驟(2)制得的含藥壓敏膠用均質(zhì)機(jī)在壓力為IOMPa條件下均質(zhì)3遍 ’然 后用涂布機(jī)將均質(zhì)后的含藥壓敏膠涂布到單面涂有硅聚物的防粘膜上干燥，干燥溫度為 600C，厚度控制為45 μ m,然后覆合鍍鋁膜；(4)用切片機(jī)切成直徑2cm的圓片，即為西尼地平貼片。實(shí)施例3(1)稱取8g氮酮、15g丙二醇及25g無水乙醇攪拌均勻，制成皮膚促滲劑溶液；(2)稱取IOOg西尼地平，用粉碎機(jī)粉碎至過120目篩后，加入到步驟(1)制得的溶 液中，攪拌均勻；然后再倒入IlOg丙烯酸脂類壓敏膠中，攪拌至均勻，約攪拌30分鐘，制得 含藥壓敏膠；(3)將步驟(2)制得的含藥壓敏膠用均質(zhì)機(jī)在壓力為IOMPa條件下均質(zhì)3遍；然 后用涂布機(jī)將均質(zhì)后的含藥壓敏膠涂布到單面涂有硅聚物的防粘膜上干燥，干燥溫度為 650C，厚度控制為50 μ m,然后覆合鍍鋁膜；(4)用切片機(jī)切成直徑2cm的圓片，即為西尼地平貼片。實(shí)施例4本發(fā)明的西尼地平貼片與西尼地平片劑的性能對比對實(shí)施例2制得的西尼地平貼片與市售的西尼地平片劑(安徽豐原藥業(yè))的溶出 度進(jìn)行比較，結(jié)果如表1所示。表1實(shí)施例2的西尼地平貼片與西尼地平片劑的溶出度對比
權(quán)利要求
一種治療高血壓的經(jīng)皮給藥型西尼地平貼片，其由依次層疊成一體的背襯、藥物層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物層由西尼地平、皮膚促滲劑以及壓敏膠制成，其重量比為1∶0.08～0.23∶0.7～1.1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西尼地平貼片，其特征在于，所述皮膚促滲劑由氮酮及丙二 醇組成，其重量比為1 8 3 15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西尼地平貼片，其特征在于，所述壓敏膠為丙烯酸脂類壓敏膠。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的西尼地平貼片，其特征在于，所述藥物層厚度為 40 50 μ m0
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西尼地平貼片，其特征在于，所述防粘層為單面涂有硅聚物 的防粘膜。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西尼地平貼片，其特征在于，所述背襯為鍍鋁膜。
7.制備權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的西尼地平貼片的方法，其特征在于，包括如下步驟1)按比例稱取氮酮及丙二醇，將其溶于無水乙醇中，制成皮膚促滲劑溶液，備用；2)按比例稱取西尼地平及壓敏膠；將西尼地平粉碎至過120目篩后，加入到步驟1)制 得的溶液中，攪拌均勻，然后再倒入壓敏膠中攪拌至均勻，制得含藥壓敏膠；3)將步驟2)制得的壓敏膠用均質(zhì)機(jī)在壓力為IOMPa的條件下均質(zhì)3遍；然后將均質(zhì) 后的含藥壓敏膠涂布到防粘膜上干燥，然后再覆上背襯；4)最后用切片機(jī)切片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中干燥溫度為40 70°C。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療高血壓的經(jīng)皮給藥西尼地平貼片，其由依次層疊成一體的背襯、藥物層和防粘層組成，其中，所述藥物層由西尼地平、皮膚促滲劑以及壓敏膠制成，其重量比為1∶0.08～0.23∶0.7～1.1。本發(fā)明的西尼地平貼片優(yōu)選貼在脖頸后或皮下有靜、動脈處，經(jīng)皮給藥，從而減少血藥濃度峰谷變化，避免肝臟首過效應(yīng)和胃腸道酶的降解，降低了不良反應(yīng)；并且，通過將藥物溶入壓敏膠中緩慢控制藥物釋放量，無需控釋膜結(jié)構(gòu)，使得本發(fā)明的西尼地平貼片結(jié)構(gòu)簡單，且能夠達(dá)到緩慢且平穩(wěn)釋放藥物，延長降壓時(shí)間的效果。
文檔編號A61K47/22GK101933915SQ20101027531
公開日2011年1月5日 申請日期2010年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月3日
發(fā)明者劉兆祥, 汪洪湖, 王超, 薛世靜, 陳鵬 申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司