專利名稱：一種治療抑郁癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，特別涉及一種治療抑郁癥的貫葉金絲桃提取 物及其制備方法。
背景技術(shù)：
抑郁癥是人類情感性疾病，呈慢性、反復(fù)發(fā)作，癥狀多樣性，如情緒低落、食欲和睡 眠障礙、厭世和自殺傾向等。隨著人們生活節(jié)奏加快，社會競爭加劇，人口老齡化加快，抑郁 癥已成為危害公眾健康的重要疾病。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全世界抑郁癥患者已占總?cè)丝诘?%，我 國抑郁癥的發(fā)病率從70年代的3. 6%。發(fā)展到今天的7. 6%。，還有約30-70%被誤診為神經(jīng) 衰弱，而在北京、上海等大城市其發(fā)病率高達(dá)3. 43%，其發(fā)生率呈逐年遞增趨勢。抑郁癥嚴(yán) 重者可導(dǎo)致悲觀厭世，其自殺率高出正常人的20倍，自殺人群中抑郁癥患者占了 50%。隨 著發(fā)病率的增長和治療費(fèi)用的急劇增加，此疾病對社會安定及家庭安寧的影響，業(yè)已引起 各國政府高度重視。北京、上海等城市已將其確定為重點(diǎn)支持的重大疾病治療藥物，其中中 藥、天然藥研發(fā)更是當(dāng)今發(fā)展的方向。抑郁癥是精神疾病的主要病癥之一，抗抑郁藥物也是全球各大制藥企業(yè)關(guān)注的熱 點(diǎn)。據(jù)國外最新研究報(bào)告顯示，精神治療藥物的銷售排名已躍居全世界治療藥物第三大類 別。而在精神治療藥物中排名前三位的均是抗抑郁藥，約占其市場份額的45%。1998年禮 來公司的Prozac全球銷售額為28億美元，葛蘭素史克公司的賽樂特則為18億美元。預(yù)計(jì) 到2005年，整個(gè)抗抑郁藥市場份額將達(dá)190億美元，平均每年增長13%，國內(nèi)市場也在不斷 擴(kuò)大，在國家社保藥物目錄里就收錄了九種抗抑郁藥(均是西藥)。目前，世界抗抑郁藥產(chǎn)品主要有①單胺氧化酶抑制劑(MAOT) 50年代發(fā)現(xiàn)的非 選擇性抑制劑。②經(jīng)典抗抑郁藥(TCAS，三環(huán)類)，其代表藥物包括丙咪嗪、阿咪替林等。③ 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS)，典型藥物包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林及西普肽 蘭等。①類藥品，因副作用多，毒性大，現(xiàn)多已被淘汰。②類藥品，其藥理作用特點(diǎn)是阻斷腦 內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的重吸收，但同時(shí)又具有不同程度的抗膽堿副反應(yīng)和心臟毒性等。為減 少副反應(yīng)和降低毒性，70年代曾出現(xiàn)若干非三環(huán)類抗抑郁藥，如麥普替林等，但仍未完全克 服毒副作用。③類藥品，其藥理特點(diǎn)是特異性阻斷5 —羥色胺再攝取，對腦內(nèi)其它神經(jīng)遞質(zhì) 受體的親和力很低，較三環(huán)類毒副反應(yīng)小，但仍有一定的副作用。總之現(xiàn)有藥物均存在一些 缺點(diǎn)副作用大，發(fā)生率高，作用機(jī)理單一，價(jià)格昂貴，易復(fù)發(fā)等，這些都嚴(yán)重的影響了它們 的普及和使用?，F(xiàn)有產(chǎn)品不能滿足需求，因此，開發(fā)新型、高效、廣譜、低毒的抗抑郁藥已成 為各國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)的方向之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種治療抑郁癥的藥物；本發(fā)明的目的還在于公開該藥物的 制備方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
取貫葉金絲桃藥材切碎，用30-80%乙醇或30-100%甲醇回流提取2-3次第一 次加8-12重量倍溶劑，直接回流提取或浸泡2-16小時(shí)后回流提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二 次和/或第三次分別加4-8重量倍溶劑，每次回流1小時(shí)；提取液可分次濃縮或合并后再 進(jìn)行濃縮，回收溶劑，濃縮至相對密度在30°C時(shí)為1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重 量的3-7倍，并調(diào)至含醇量為0-20%，混勻，離心；上清液過處理好的D-101、XAD-7、X-5、 AB-8或NKA-12等型號的非極性大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，至 洗脫液澄清為止，棄去水洗液；再用50-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液 至相對密度在30°C時(shí)為1.00 1.05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物。本發(fā)明制得的提 取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片齊 、膠囊齊 、軟膠囊齊 、丸齊 、顆粒劑等臨床可接 受的劑型。取貫葉金絲桃提取物加入羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂等 其中的一種或多種輔料，混勻，用無水乙醇或5-10%的淀粉漿濕法制粒，干燥或直接干法制 粒，整粒，裝膠囊或壓成片劑。本發(fā)明提取物制得的膠囊劑或片劑還可以由如下方法制成 取貫葉金絲桃提取物140-160重量份，加入羧甲基淀粉鈉20-50重量份、微晶纖維素1_20 重量份、預(yù)膠化淀粉1-20重量份、硬脂酸鎂1-3重量份中的一種或幾種，混勻，用無水乙醇 或5-10%的淀粉漿濕法制粒，干燥或直接干法制粒，整粒，裝膠囊或壓成片劑。上述膠囊劑或片劑的原料優(yōu)選為貫葉金絲桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉鈉38重量份。上述膠囊劑或片劑的原料優(yōu)選為貫葉金絲桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉鈉45重量份，微晶纖維素10重量 份，預(yù)交化淀粉10重量份。上述膠囊劑或片劑的原料優(yōu)選為貫葉金絲桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉鈉27重量份，微晶纖維素10重量 份，硬脂酸鎂1重量份。本發(fā)明藥物每單位制劑(每粒或每片)的含量如下本發(fā)明藥物每單位制劑用紫 外分光光度法測定含總黃酮以金絲桃苷(C21H2tlO12)計(jì)，應(yīng)為70. Omg 145. Omg，用高效液相 色譜法測定金絲桃苷含量應(yīng)為3. Omg 10. Omg，用高效液相色譜法測定金絲桃素含量應(yīng)為 0. 15mg 0. 6mg，每單位制劑的溶出量以金絲桃苷計(jì)彡制劑含量的70%。本發(fā)明藥物的制備方法優(yōu)選如下步驟取貫葉金絲桃藥材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸 泡8小時(shí)后提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量 倍溶劑，回流1小時(shí)，合并三次提取液后濃縮，回收乙醇，濃縮提取液至相對密度為1. 00 1.05 (30°C)；加水及乙醇稀釋至藥材重量的5倍，并調(diào)至含醇量為15%，混勻，離心；上清 液過處理好的D-IOl型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體 積為柱體積的5倍，棄去水洗液；再用70%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至 相對密度為1. 00 1. 05 (300C )，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物， 加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。本發(fā)明藥物的制備方法優(yōu)選如下步驟取貫葉金絲桃藥材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸 泡8小時(shí)后提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)，提取液分次濃縮，回收乙醇，合并三次濃縮液至濃縮液總體積為藥材重 量3倍，相對密度為1. 00 1. 05(30°C )；加水及乙醇稀釋至藥材重量的5倍，并調(diào)至含醇 量為15%，混勻，離心；上清液過處理好的D-101型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停 止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的3倍，棄去水洗液；再用90%乙醇洗脫，收集洗脫 液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為1. 00 1. 05 (300C )，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提 取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。本發(fā)明藥物的制備方法優(yōu)選如下步驟取貫葉金絲桃藥材切碎，用70%乙醇回流提取2次第一次加12重量倍溶劑直接 提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次加8重量倍溶劑，回流1小時(shí)；提取液分次濃縮，回收乙醇， 合并兩次濃縮液至濃縮液體積為藥材重量3. 5倍，相對密度為1. 00 1. 05 (300C )；加水及 乙醇稀釋至藥材重量的4. 5倍，并調(diào)至含醇量為10%，混勻，離心；上清液過處理好的AB-8 型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的3倍， 棄去水洗液；再用70%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為1. 00 1. 05 (30°C )，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按 照常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。本發(fā)明藥物的制備方法優(yōu)選如下步驟取貫葉金絲桃藥材切碎，用80%甲醇回流提取2次第一次加12重量倍溶劑直接 提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次加8重量倍溶劑，回流1小時(shí)；回收甲醇，提取液濃縮至體積 為藥材重量3. 5倍，相對密度為1. 00 1. 05 (300C )；加水及乙醇稀釋至藥材重量的4倍， 并調(diào)至含醇量為20%，混勻，離心；上清液過處理好的NKA-12型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸 附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的1倍，棄去水洗液；再用80%乙醇洗 脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為1.00 1.05(30°C )，噴霧干燥，即得 貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接受的 劑型。本發(fā)明藥物的制備方法優(yōu)選如下步驟取貫葉金絲桃藥材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸 泡12小時(shí)后提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量 倍溶劑，回流1小時(shí)，合并三次提取液后濃縮，回收乙醇，濃縮提取液至相對密度為30°C時(shí) 1. 00 1. 05 (無醇味)；加水稀釋至藥材重量的6倍，混勻，離心；上清液過處理好的D-101 型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的5倍， 棄去水洗液；再用50%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí) 1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按 照常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。貫葉金絲桃提取物在歐洲用于治療抑郁癥已有數(shù)百年的歷史，90年代德、法等國 臨床實(shí)驗(yàn)表明，貫葉金絲桃對輕、中度抑郁癥的療效與百憂解相當(dāng)，而副作用明顯減小且發(fā) 生率低，患者對其耐受力更好。貫葉金絲桃藥材在我國分布廣泛，國內(nèi)的研究主要集中在資 源分布、炮制加工、采收季節(jié)、提取方法及分析方法等方面的基礎(chǔ)性研究，本發(fā)明在深入分 析貫葉金絲桃藥材活性成分及其理化性質(zhì)的基礎(chǔ)上，提供一種新的藥物及其制備工藝。下面實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例貫葉金絲桃提取物制劑處方、工藝研究實(shí)驗(yàn)例1濕法制粒濕潤劑的選擇貫葉連翹提取物是藥材提取后，經(jīng)大孔吸附樹脂分離純化，噴霧干燥后所得的精 提物，粉質(zhì)輕，流動(dòng)性差，難以直接裝膠囊，需要進(jìn)行制劑處方、工藝的研究。1. 1實(shí)驗(yàn)方案濕法制粒中比較無水乙醇、5%淀粉漿為濕潤劑對顆粒成型性的影響，并考察貫葉 金絲桃提取物與輔料的混合物(貫葉金絲桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉鈉38重量 份)與不同濕潤劑的用量比對顆粒成型的影響。1. 2實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見表1 表1濕潤劑種類及用量表
制粒結(jié)果 粉干，不能制成顆粒 粉干，不能制成顆粒 可制成軟材，可以制成顆粒 可制成軟材，粘篩，無法制粒 粉干，不能制成顆粒 粉干，不能制成顆粒 可制成顆粒 粘篩，無法制粒
粘篩，無法制粒_注制粒后于60°C干燥(水分3 4% )，16目篩整粒。實(shí)驗(yàn)結(jié)論根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，潤濕劑可以選擇5%的淀粉漿和無水乙醇，從放大生產(chǎn)的角度考慮 應(yīng)首選無水乙醇，濕潤劑與混合物用量比為1 4。實(shí)驗(yàn)例2崩解劑的選擇2. 1、崩解劑選擇的目的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)將貫葉連翹提取物直接填裝膠囊，膠囊內(nèi)容物崩解較慢，在規(guī)定的時(shí) 間內(nèi)膠囊溶出度低，將影響藥物在體內(nèi)的吸收，故提取物中需要加入輔料以解決膠囊溶出 度的問題。2. 2、實(shí)驗(yàn)方案2. 2. 1制劑處方選擇羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉、乳糖、滑石粉、硬脂酸 鎂中的一種或幾種輔料，與貫葉金絲桃提取物混勻，制劑處方A F組合如下A、貫葉金絲桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉鈉38重量份；B、貫葉金絲桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉鈉45重量份，微晶纖維素10重量 份，預(yù)膠化淀粉10重量份；C、貫葉金絲桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉鈉27重量份，微晶纖維素10重量 份，硬脂酸鎂1重量份；D、貫葉金絲桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉鈉4重量份，交聯(lián)聚維酮3重量
權(quán)利要求
一種治療抑郁癥的藥物，其特征在于該藥物由如下方法制成取貫葉金絲桃藥材切碎，用30 80％乙醇或30 100％甲醇回流提取2 3次第一次加8 12重量倍溶劑，直接回流提取或浸泡2 16小時(shí)后回流提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次和/或第三次分別加4 8重量倍溶劑，每次回流1小時(shí)；提取液可分次濃縮或合并后再進(jìn)行濃縮，回收溶劑，濃縮至相對密度在30℃時(shí)為1.00～1.05；加水及乙醇稀釋至藥材重量的3 7倍，并調(diào)至含醇量為0 20％，混勻，離心；上清液過處理好的D 101、XAD 7、X 5、AB 8或NKA 12的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，至洗脫液澄清為止，棄去水洗液；再用50 90％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度在30℃時(shí)為1.00～1.05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于該藥物由如下方法制成取貫葉金絲桃藥材 切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸泡8小時(shí)后提取，回流時(shí)間2 小時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)，合并三次 提取液后濃縮，回收乙醇，濃縮提取液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋 至藥材重量的5倍，并調(diào)至含醇量為15%，混勻，離心；上清液過處理好的D-101型的大孔 吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的5倍，棄去水洗 液；再用70%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工 藝制成臨床可接受的劑型。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于該藥物由如下方法制成取貫葉金絲桃藥材 切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸泡8小時(shí)后提取，回流時(shí)間 2小時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)，提取液 分次濃縮，回收乙醇，合并三次濃縮液至濃縮液總體積為藥材重量3倍，相對密度為30°C時(shí) 1.00 1.05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重量的5倍，并調(diào)至含醇量為15%，混勻，離心；上清 液過處理好的D-101型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體 積為柱體積的3倍，棄去水洗液；再用90%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至 相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物， 加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于該藥物由如下方法制成取貫葉金絲桃藥材 切碎，用70%乙醇回流提取2次第一次加12重量倍溶劑直接提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二 次加8重量倍溶劑，回流1小時(shí)；提取液分次濃縮，回收乙醇，合并兩次濃縮液至濃縮液體 積為藥材重量3. 5倍，相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重量的4. 5 倍，并調(diào)至含醇量為10%，混勻，離心；上清液過處理好的AB-8型的大孔吸附樹脂柱，樹脂 吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的3倍，棄去水洗液；再用70%乙醇 洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即 得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接受 的劑型。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于該藥物由如下方法制成取貫葉金絲桃藥材 切碎，用80%甲醇回流提取2次第一次加12重量倍溶劑直接提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次加8重量倍溶劑，回流1小時(shí)；回收甲醇，提取液濃縮至體積為藥材重量3. 5倍，相對密度 為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重量的4倍，并調(diào)至含醇量為20%，混勻，離 心；上清液過處理好的NKA-12型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫， 洗脫液體積為柱體積的1倍，棄去水洗液；再用80%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮 洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得 的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。
6.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于該藥物由如下方法制成取貫葉金絲桃藥材 切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸泡12小時(shí)后提取，回流時(shí)間2 小時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)，合并三次 提取液后濃縮，回收乙醇，濃縮提取液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水稀釋至藥材 重量的6倍，混勻，離心；上清液過處理好的D-101型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停 止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的5倍，棄去水洗液；再用50%乙醇洗脫，收集洗脫 液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提 取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床接受的劑型。
7.如權(quán)利要求1-6所述的藥物的制備方法，其特征在于該方法為取貫葉金絲桃藥材 切碎，用30-80%乙醇或30-100%甲醇回流提取2-3次第一次加8_12重量倍溶劑，直接 回流提取或浸泡2-16小時(shí)后回流提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次和/或第三次分別加4-8 重量倍溶劑，每次回流1小時(shí)；提取液可分次濃縮或合并后再進(jìn)行濃縮，回收溶劑，濃縮至 相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重量的3-7倍，并調(diào)至含醇量為 0-20%，混勻，離心；上清液過處理好的D-101、XAD-7、X-5、AB-8或NKA-12的大孔吸附樹脂 柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，至洗脫液澄清為止，棄去水洗液；再用50-90%乙 醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥， 即得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接 受的劑型。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物的制備方法，其特征在于該方法為取貫葉金絲桃藥材切 碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸泡8小時(shí)后提取，回流時(shí)間2小 時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)，合并三次提 取液后濃縮，回收乙醇，濃縮提取液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋至 藥材重量的5倍，并調(diào)至含醇量為15%，混勻，離心；上清液過處理好的D-101型的大孔吸 附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的5倍，棄去水洗液； 再用70%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05， 噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制 成臨床可接受的劑型。
9.如權(quán)利要求7所述的藥物的制備方法，其特征在于該方法為取貫葉金絲桃藥材切 碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸泡8小時(shí)后提取，回流時(shí)間2小 時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)，提取液分 次濃縮，回收乙醇，合并三次濃縮液至濃縮液總體積為藥材重量3倍，相對密度為30°C時(shí) 1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重量的5倍，并調(diào)至含醇量為15%，混勻，離心；上清 液過處理好的D-101型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的3倍，棄去水洗液；再用90%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至 相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物， 加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。
10.如權(quán)利要求7所述的藥物的制備方法，其特征在于該方法為取貫葉金+絲桃藥材 切碎，用70%乙醇回流提取2次第一次加12重量倍溶劑直接提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二 次加8重量倍溶劑，回流1小時(shí)；提取液分次濃縮，回收乙醇，合并兩次濃縮液至濃縮液體 積為藥材重量3. 5倍，相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重量的4. 5 倍，并調(diào)至含醇量為10%，混勻，離心；上清液過處理好的AB-8型的大孔吸附樹脂柱，樹脂 吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的3倍，棄去水洗液；再用70%乙醇 洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即 得貫葉金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接受 的劑型。
11.如權(quán)利要求7所述的藥物的制備方法，其特征在于該方法為取貫葉金絲桃藥材切 碎，用80%甲醇回流提取2次第一次加12重量倍溶劑直接提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次 加8重量倍溶劑，回流1小時(shí)；提取液分次濃縮，回收甲醇，合并兩次濃縮液至濃縮液體積為 藥材重量3. 5倍，相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重量的4倍，并 調(diào)至含醇量為20%，混勻，離心；上清液過處理好的NKA-12型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附 飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的1倍，棄去水洗液；再用80%乙醇洗脫， 收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉 金絲桃提取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床接受的劑型。
12.如權(quán)利要求7所述的藥物的制備方法，其特征在于該方法為取貫葉金絲桃藥材切 碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸泡12小時(shí)后提取，回流時(shí)間2 小時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)，合并三次 提取液后濃縮，回收乙醇，濃縮提取液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水稀釋至藥材 重量的6倍，混勻，離心；上清液過處理好的D-101型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停 止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的5倍，棄去水洗液；再用50%乙醇洗脫，收集洗脫 液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提 取物；本發(fā)明制得的提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。
13.一種由貫葉金絲桃提取物制得的治療抑郁癥的藥物，其特征在于該藥物由如下方 法制成取原料，貫葉金絲桃提取物140-160重量份，加入羧甲基淀粉鈉20-50重量份、微晶 纖維素1-20重量份、預(yù)膠化淀粉1-20重量份、硬脂酸鎂1-3重量份中的一種或幾種；混勻， 用無水乙醇或5-10 %的淀粉漿濕法制粒，干燥或直接干法制粒，整粒，裝膠囊或壓成片劑； 其中所述的貫葉金絲桃提取物由如下方法制成取貫葉金絲桃藥材切碎，用30-80%乙醇 或30-100%甲醇回流提取2-3次第一次加8-12重量倍溶劑，直接回流提取或浸泡2_16小 時(shí)后回流提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次和/或第三次分別加4-8重量倍溶劑，每次回流1小 時(shí)；提取液可分次濃縮或合并后再進(jìn)行濃縮，回收溶劑，濃縮至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1.05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重量的3-7倍，并調(diào)至含醇量為0-20%，混勻，離心；上清液過 處理好的D-101、XAD-7、X-5、AB-8或NKA-12大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用 水洗脫，至洗脫液澄清為止，棄去水洗液；再用50-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物。
14.如權(quán)利要求13所述的藥物，其特征在于其中的貫葉金絲桃提取物由如下方法制成取貫葉金絲桃藥材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸泡8小 時(shí)后提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量倍溶劑， 回流1小時(shí)，合并三次提取液后濃縮，回收乙醇，濃縮提取液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重量的5倍，并調(diào)至含醇量為15%，混勻，離心；上清液過處理 好的D-101型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體 積的5倍，棄去水洗液；再用70%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度 在30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物。
15.如權(quán)利要求13所述的藥物，其特征在于其中所述的貫葉金絲桃提取物由如下方法 制成取貫葉金絲桃藥材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸泡8 小時(shí)后提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量倍溶 劑，回流1小時(shí)，提取液分次濃縮，回收乙醇，合并三次濃縮液至濃縮液總體積為藥材重量3 倍，相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重量的5倍，并調(diào)至含醇量為 15%，混勻，離心；上清液過處理好的D-101型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上 樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的3倍，棄去水洗液；再用90%乙醇洗脫，收集洗脫液， 回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取 物。
16.如權(quán)利要求13所述的藥物，其特征在于其中的貫葉金絲桃提取物由如下方法制 成取貫葉金絲桃藥材切碎，用70%乙醇回流提取2次第一次加12重量倍溶劑直接提取， 回流時(shí)間2小時(shí)；第二次加8重量倍溶劑，回流1小時(shí)；提取液分次濃縮，回收乙醇，合并兩 次濃縮液至濃縮液體積為藥材重量3. 5倍，相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀 釋至藥材重量的4. 5倍，并調(diào)至含醇量為10%，混勻，離心；上清液過處理好的AB-8型的大 孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的3倍，棄去水 洗液；再用70%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物。
17.如權(quán)利要求13所述的藥物，其特征在于其中所述的貫葉金絲桃提取物由如下方法 制成取貫葉金絲桃藥材切碎，用80%甲醇回流提取2次第一次加12重量倍溶劑直接提 取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次加8重量倍溶劑，回流1小時(shí)；回收甲醇，提取液濃縮至體積為 藥材重量3. 5倍，相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀釋至藥材重量的4倍，并 調(diào)至含醇量為20%，混勻，離心；上清液過處理好的NKA-12型的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附 飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的1倍，棄去水洗液；再用80%乙醇洗脫， 收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉 金絲桃提取物。
18.如權(quán)利要求13所述的藥物，其特征在于其中的貫葉金絲桃提取物由如下方法制 成取貫葉金絲桃藥材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶劑，浸泡12小 時(shí)后提取，回流時(shí)間2小時(shí)；第二次加6重量倍溶劑，回流1小時(shí)；第三次加6重量倍溶劑， 回流1小時(shí)，合并三次提取液后濃縮，回收乙醇，濃縮提取液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 ·1. 05 (無醇味)；加水稀釋至藥材重量的6倍，混勻，離心；上清液過處理好的D-101型的大 孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，洗脫液體積為柱體積的5倍，棄去水 洗液；再用50%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮洗脫液至相對密度為30°C時(shí)1. 00 1. 05，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物。
19.如權(quán)利要求13-18任一所述的藥物，其特征在于其中原料組成為貫葉金絲桃提取 物152重量份，加羧甲基淀粉鈉38重量份。
20.如權(quán)利要求13-18任一所述的藥物，其特征在于其中原料組成為貫葉金絲桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉鈉45重量份，微晶纖維素10重量份，預(yù) 膠化淀粉10重量份。
21.如權(quán)利要求13-18任一所述的藥物，其特征在于其中原料組成為貫葉金絲桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉鈉27重量份，微晶纖維素10重量份，硬 脂酸鎂1重量份。
22.如權(quán)利要求13-18任一所述的藥物制劑，其特征在于每單位制劑用紫外分光光度 法測定含總黃酮以金絲桃苷計(jì)，應(yīng)為70. Omg 145. Omg，每單位制劑用高效液相色譜法測 定金絲桃素含量，應(yīng)為0. 15mg 0. 6mg，每單位制劑用高效液相色譜法測定金絲桃苷含量 應(yīng)為 3. Omg 10. Omg0
23.如權(quán)利要求19所述的藥物制劑，其特征在于每單位制劑用紫外分光光度法測定含 總黃酮以金絲桃苷計(jì)，應(yīng)為70. Omg 145. Omg每單位制劑用高效液相色譜法測定金絲桃素 含量，應(yīng)為0. 15mg 0. 6mg每單位制劑用高效液相色譜法測定金絲桃苷含量應(yīng)為3. Omg 10.Omg0
24.如權(quán)利要求20所述的藥物制劑，其特征在于每單位制劑用紫外分光光度法測定含 總黃酮以金絲桃苷計(jì)，應(yīng)為70. Omg 145. Omg每單位制劑用高效液相色譜法測定金絲桃素 含量，應(yīng)為0. 15mg 0. 6mg每單位制劑用高效液相色譜法測定金絲桃苷含量應(yīng)為3. Omg 10.Omg0
25.如權(quán)利要求21所述的藥物制劑，其特征在于每單位制劑用紫外分光光度法測定含 總黃酮以金絲桃苷計(jì)，應(yīng)為70. Omg 145. Omg每單位制劑用高效液相色譜法測定金絲桃素 含量，應(yīng)為0. 15mg 0. 6mg每單位制劑用高效液相色譜法測定金絲桃苷含量應(yīng)為3. Omg 10.Omg0
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療抑郁癥的藥物及其制備方法。取貫葉金絲桃藥材切碎，用30-80％乙醇或30-100％甲醇回流提取2-3次，回收溶劑，濃縮；加水及乙醇稀釋至藥材重量的3-7倍，并調(diào)至含醇量為0-20％，混勻，離心；上清液過處理好的大孔吸附樹脂柱，樹脂吸附飽和后停止上樣；用水洗脫，至洗脫液澄清為止，棄去水洗液；再用50-90％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，噴霧干燥，即得貫葉金絲桃提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型。
文檔編號A61K47/38GK101966208SQ20091008965
公開日2011年2月9日 申請日期2009年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月28日
發(fā)明者樊利青, 段震文, 郭樹仁 申請人:北京北大維信生物科技有限公司