專利名稱：一種以羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明為一種羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
羅紅霉素為大環(huán)內酯類抗生素，主要作用于革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體和支原 體等。其體外抗菌作用與紅霉素類似。對鏈球菌、杜克雷嗜血桿菌、沙眼衣原體、肺炎支原 體、口腔或陰道厭氧菌等的活性與紅霉素類似；對彎曲桿菌、百日咳桿菌及流感嗜血桿菌的 作用不如紅霉素類；對結核分歧桿菌、大部分非典型性分枝桿菌、空腸彎曲菌、白喉桿菌、出 血敗血性巴斯德菌也有抑制作用；對G菌無抗菌活性。某些細菌對紅霉素和本品有交叉耐 藥性，本品對支原體、衣原體及軍團菌感染特別有效。體內抗菌作用濃度比紅霉素強1 4 倍。目前上市的劑型主要為片劑、膠囊、粉末混懸劑。目前常用的口服羅紅霉素劑型有片劑、膠囊劑、顆粒劑等。片劑和膠囊劑不適合兒 童、老年人和吞咽困難的病人服用，且對兒童來講，服用時分劑量不夠準確；顆粒和干混懸 劑雖適合兒童、老年人和吞咽困難的病人服用，但由于大環(huán)內酯類抗生素多味道極苦，雖在 制劑時加以矯味，但仍不能有效地掩蓋藥物的苦味，因而病人的用藥順應性極差。因而如何 能夠有效地克服和掩蓋苦味、并提高藥物的溶出度，是制備口服羅紅霉素干混懸劑的關鍵 問題。

發(fā)明內容
一種以羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，含有活性成分羅 紅霉素及其藥學上可接受的鹽或者水合物和適合的藥物輔料。如權利要求1的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，其中主 要活性成分為羅紅霉素及其藥學上可接受的鹽和其水合物。每單位劑量中羅紅霉素含量為 75mg 600mgo所述藥物輔料包括微球賦形劑、矯味劑、增稠劑、助流劑、著色劑。其中主要成分羅 紅霉素與微球賦形劑形成緩釋微球，作為該制劑的主要組成成分。載藥微球通過熔融_凝結過程制備，具體過程如下a.藥物與微球賦形劑加入形成含藥的熔融混合物；b.將步驟a中得到的熔融混合物加入到霧化器中，霧化形成載藥的霧滴；c.步驟b中的載藥霧滴，冷卻固化，形成載藥微球。所述微球賦形劑為泊洛沙姆和高級脂肪酸甘油酯，優(yōu)選泊洛沙姆407和山崳酸甘油酯。所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬質酰 富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸 鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
所述矯味劑包括常規(guī)矯味劑如櫻桃香精、香蕉香精，和pH緩沖矯味劑，即通過調 節(jié)環(huán)境的PH值達到掩蓋苦味的目的，此類物質包括但不限于，氫氧化鎂、無水磷酸鈉等堿 性物質。所述增稠劑包括但不限于黃原膠、瓜耳樹膠、刺槐豆膠、黃耆膠、羧甲基纖維素鈉、 聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素。該制劑中還含有填充劑如蔗糖；著色劑，如FD&C鋁色淀，二氧化鈦；所述羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑制備工藝大致如下(在實施例中 詳述)a.通過如上方法制備載藥微球；b.將載藥微球與矯味劑混合均勻；c.向上述混合物中加入填充劑、著色劑、增稠劑，混合均勻；
d.向上述混合物中加入助流劑，混合均勻，分裝即得。所述羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，可用于老年、兒童等口服藥物困 難的病人的各種細菌性感染。
具體實施例方式實施例1羅紅霉素口服緩釋干混懸劑處方 制備方法
a.取處方量羅紅霉素、山崳酸甘油酯、泊洛沙姆407，初步混合物，粉碎，過40目篩，加熱至90°C，熔融，保持至少80%，最好90%藥物為結晶狀態(tài)。b.將上述所得載藥熔融液體，在保持溫度的條件下，加入到旋轉霧化器中，霧化， 冷卻，得到載藥微球。所用霧化器如Niro A/S，生產的FXl IOOmm旋轉霧化器。c.將步驟b所得載藥微球與已過40目篩的氫氧化鎂，無水磷酸鈉，充分混合均勻。d.將步驟c中得到粉末與已過40目篩的羥丙纖維素，黃原膠，二氧化鈦，人造櫻桃 香精，人造香蕉香精，充分混合均勻。e. 二氧化硅過40目篩，加入到步驟d所得藥粉中，充分混合均勻，分裝，每袋約 7. 3g。實施例2羅紅霉素口服緩釋干混懸劑處方 制備方法a.取處方量羅紅霉素、山崳酸甘油酯、泊洛沙姆407，初步混合物，粉碎，過40目 篩，加熱至90°C，熔融，保持至少80%，最好90%藥物為結晶狀態(tài)。b.將上述所得載藥熔融液體，在保持溫度的條件下，加入到旋轉霧化器中，霧化， 冷卻，得到載藥微球。所用霧化器如Niro A/S，生產的FXllOOmm旋轉霧化器。c.將步驟b所得載藥微球與已過40目篩的氫氧化鎂，無水磷酸鈉，充分混合均勻。d.將步驟c中得到粉末與已過40目篩的羥丙纖維素，黃原膠，二氧化鈦，人造櫻桃 香精，人造香蕉香精，充分混合均勻。
e. 二氧化硅過40目篩，加入到步驟d所得藥粉中，充分混合均勻，分裝，每袋 3. 65g0
權利要求
一種以羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，含有活性成分羅紅霉素及其藥學上可接受的鹽或者水合物和適宜的藥物輔料。
2.如權利要求1的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，其中主要 活性成分為羅紅霉素及其藥學上可接受的鹽和其水合物。每單位劑量中羅紅霉素含量為 75mg 600mgo
3.如權利要求2的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，所述藥物 輔料包括微球賦形劑、矯味劑、增稠劑、助流劑、著色劑。
4.如權利要求3的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，其中主要 成分羅紅霉素與微球賦形劑形成緩釋微球，作為該制劑的主要組成成分。
5.如權利要求4的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，所述微球 賦形劑為泊洛沙姆和高級脂肪酸甘油酯，優(yōu)選泊洛沙姆407和山崳酸甘油酯。
6.如權利要求5的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，所述潤滑 劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬質酰富馬酸鈉、滑石粉、 單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬 酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
7.如權利要求6的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，所述矯味 劑包括常規(guī)矯味劑如櫻桃香精、香蕉香精，和PH緩沖矯味劑，即通過調節(jié)環(huán)境的pH值達到 掩蓋苦味的目的，此類物質包括但不限于，氫氧化鎂、無水磷酸鈉等堿性物質。
8.如權利要求7的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，所述增稠 劑包括但不限于黃原膠、瓜耳樹膠、刺槐豆膠、黃耆膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、 羥丙基纖維素。
9.如權利要求8的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，其特征在于，該制劑中 還含有填充劑如蔗糖；著色劑，如FD&C鋁色淀，二氧化鈦。
10.如權利要求9的羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑，可用于老年、兒童等口 服藥物困難的病人的各種細菌性感染。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以羅紅霉素為主要成分的口服緩釋干混懸劑。它是以羅紅霉素為主要活性成分與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的口服緩釋干混懸劑。該混懸劑可以大幅度提高病人順應性，降低漏服藥次數(shù)。本發(fā)明所述的口服緩釋干混懸劑質量穩(wěn)定、可控、安全有效。
文檔編號A61P31/04GK101869549SQ20091008223
公開日2010年10月27日 申請日期2009年4月21日 優(yōu)先權日2009年4月21日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京利樂生制藥科技有限公司