專利名稱：適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑及其處方和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑及其處方和制備方法。
背景技術(shù)：
羅紅霉素(Roxithromycin)是一半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜與紅霉素相似，但具有耐酸穩(wěn)定可口服、口服生物利用度高、組織滲透性好、作用時間長、適合兒童應(yīng)用等特點(diǎn)，臨床上用于治療敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、五官科感染，療效較好，是常用的抗感染藥品。鹽酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)為溴己新在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，具有粘痰溶解作用，可使痰中的多粘纖維斷裂從而稀釋痰液，并通過抑制糖蛋白的合成而降低痰粘度，使痰便于排出，是常用的祛痰藥。
上述兩種藥品因安全有效、不良反應(yīng)少，在治療呼吸系統(tǒng)感染時常常聯(lián)合應(yīng)用。已有的藥理及臨床資料表明，羅紅霉素與鹽酸氨溴索同服用于治療呼吸道細(xì)菌感染，具有協(xié)同增效作用，鹽酸氨溴索可以提高羅紅霉素在肺內(nèi)及支氣管內(nèi)的藥物濃度，減少了用藥療程，避免了感染刺激所引起的劇烈咳嗽，使在治療呼吸道感染時療效更好。
已有報道的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑有片劑、分散片和膠囊劑。片劑和膠囊劑不適合兒童應(yīng)用，且對兒童來講，服用時分劑量不夠準(zhǔn)確。由于兒童呼吸道感染的發(fā)病率較高，因而臨床上十分需要適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服已有報道的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方片劑、分散片和膠囊劑不適合兒童應(yīng)用的問題，制備了特別適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，其特點(diǎn)是(1)穩(wěn)定性更好。由于散劑無論在制造還是在貯存過程中，始終都處于干燥無水的狀態(tài)，且包裝嚴(yán)密，避免與空氣和濕氣接觸，因而較片劑穩(wěn)定。
(2)散劑雖為固體制劑，但其在加水沖服時亦即組成了溶液劑，因而較片劑和膠囊劑吸收好、起效快、生物利用度高。
(3)適用人群更廣。散劑加水沖服時，口感好，病人樂意接受，特別適合兒童應(yīng)用，而且還方便老年人和吞咽困難的病人應(yīng)用。
(4)生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、攜帶和使用更方便。
羅紅霉素和鹽酸氨溴索苦味均較重，并都難溶解于水，口服固體制劑往往藥物溶出度低，而且分子中含有酯鍵和酰胺鍵，不穩(wěn)定容易水解。因而如何能夠有效地克服和掩蓋藥物的苦味、提高藥物的溶出度、增加藥物的穩(wěn)定性，是制備適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑的關(guān)鍵問題。本發(fā)明羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，通過采用特殊處方和制備工藝，有效地減輕或克服了羅紅霉素和鹽酸氨溴索的苦味，提高了病人用藥的順應(yīng)性，特別適合兒童應(yīng)用，同時藥物溶出度和生物利用度高、穩(wěn)定性強(qiáng)。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中含有羅紅霉素和鹽酸氨溴索，還含有藥物上可接受的潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中每袋含有羅紅霉素10～200mg、最好25～150mg，鹽酸氨溴索5～35mg、最好10～30mg。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中的藥物上可接受的潤滑助流劑可為微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000、滑石粉、碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鎂、碳酸鎂、鋁碳酸鎂、硬脂酸鎂、氫氧化鋁、淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉，聚乙二醇6000、淀粉、預(yù)膠化淀粉還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的1～20％、最好為3～17％，以保證藥物粉末流動性好，制造容易并分裝準(zhǔn)確。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中的藥物上可接受的高分子聚合物可為聚維酮K30、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、β-環(huán)糊精、黃原膠、卡波姆、海藻酸鹽、阿拉伯膠、磷脂等，總用量為處方量的1～20％、最好4％～16％，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，以促進(jìn)藥物溶出，并有助于克服藥物的苦味。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中的藥物上可接受的甜味劑可為蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸鹽、甜菊素、糖精鈉、阿司巴坦等，蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的30～90％、最好40～85％，以有效地矯正藥物的苦味。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中的藥物上可接受的芳香矯味劑可為天然和人工合成香料，可選擇多種口味如香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃等香料，還可加入氨基酸如谷氨酸鈉等，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.5～15％、最好2～10％，以使制得的散劑香甜可口，病人樂于接受。
制備本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，可采用以下兩種方法。第一種方法是采用特殊的掩蓋藥物苦味的處方和通常的制備方法制備，先將除香料以外的其它含有水分的藥物和輔料預(yù)先干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目以上的細(xì)粉，然后按逐級遞加稀釋法混合均勻后，即可按要求裝袋包裝，每袋裝量1～5g。第二種方法是使用β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精等中的任意一種按照通常的溶劑法、研磨法、冷凍干燥法、噴霧干燥法、超聲法等任意一種的包合方法對羅紅霉素和鹽酸氨溴索進(jìn)行包合，羅紅霉素和鹽酸氨溴索與環(huán)糊精包合劑的配比可為1∶1～50。具體是取β-環(huán)糊精加入適量水，加熱，制成飽和溶液，快速攪拌下緩緩滴加羅紅霉素和鹽酸氨溴索的乙醇溶液，停止加熱，繼續(xù)攪拌2小時以上，冷卻，抽濾，洗滌，真空干燥，粉碎即得羅紅霉素和鹽酸氨溴索環(huán)糊精包合物粉木。然后再分別加入不同的輔料，按上述第一種制備方法制備羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑。
本發(fā)明適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，適用于由敏感菌株引起的感染性疾病的治療，如急性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作、支氣管肺炎、典型病原菌引起的肺炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、鼻竇炎和中耳炎，應(yīng)用時將藥物加到一定量的溫開水中溶化混懸，即可服用。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可用下面典型實(shí)施例加以說明。
實(shí)施例1，羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑處方羅紅霉素50g鹽酸氨溴索 10g氧化鎂 2g十二烷基硫酸鈉 1g羥丙纖維素 10g黃原膠 10g香料30g阿斯巴坦3g蔗糖1384g制成1000袋制備方法除香料外所有原輔料干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目細(xì)粉。稱取處方中各原輔料細(xì)粉按逐級遞加稀釋法混合均勻，包裝即得。
實(shí)施例2，羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑處方羅紅霉素150g鹽酸氨溴索 30gβ-環(huán)糊精 900g羥丙纖維素 10g
微粉硅膠 10g香料 30g糖精鈉 2g蔗糖 868g制成1000袋制備方法取β-環(huán)糊精加到純化水中制成飽和溶液，快速攪拌下加入羅紅霉素和鹽酸氨溴索的乙醇溶液，稍加熱攪拌2小時，冷卻5小時，抽濾，洗滌，真空干燥，粉碎即得羅紅霉素和鹽酸氨溴索β-環(huán)糊精包合物粉末。然后再分別加入輔料細(xì)粉，混合均勻，包裝即得。
按上述處方和制備方法制得的產(chǎn)品符合中國藥典對散劑的質(zhì)量要求。
權(quán)利要求
1.適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑及其處方和制備方法。
2.權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中含有羅紅霉素和鹽酸氨溴索，還含有藥物上可接受的潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑。特點(diǎn)是采用特殊的處方和制備工藝，有效地減輕或克服了羅紅霉素和氨溴索的苦味，提高了病人用藥的順應(yīng)性，特別適合兒童應(yīng)用，同時藥物溶出度和生物利用度高、穩(wěn)定性強(qiáng)。
3.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中每袋含有羅紅霉素10～200mg、最好25～150mg，鹽酸氨溴索5～35mg、最好10～30mg。
4.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中的藥物上可接受的潤滑助流劑可為微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000、滑石粉、碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鎂、碳酸鎂、鋁碳酸鎂、硬脂酸鎂、氫氧化鋁、淀粉、預(yù)膠化淀粉，聚乙二醇6000、淀粉、預(yù)膠化淀粉還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的1～20％、最好為3～17％，以保證藥物粉末流動性好，制造容易并分裝準(zhǔn)確。
5.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中的藥物上可接受的高分子聚合物可為聚維酮K30、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、β-環(huán)糊精、黃原膠、卡波姆、海藻酸鹽、阿拉伯膠、磷脂等，總用量為處方量的1～20％、最好4％～16％，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，以促進(jìn)藥物溶出，并有助于克服藥物的苦味。
6.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中的藥物上可接受的甜味劑可為蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸鹽、甜菊素、糖精鈉、阿司巴坦等，蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖還兼有稀釋劑的作用，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的30～90％、最好40～85％，以有效地矯正藥物的苦味。
7.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑，處方中的藥物上可接受的芳香矯味劑可為天然和人工合成香料，可選擇多種口味如香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃等香料，還可加入氨基酸如谷氨酸鈉等，可單獨(dú)亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.5～15％、最好2～10％，以使制得的散劑香甜可口，病人樂于接受。
8.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的由羅紅霉素與鹽酸氨溴索組成的復(fù)方散劑，其制備方法如發(fā)明內(nèi)容和具體實(shí)施方式
中所述有兩種，第一種方法是采用特殊的掩蓋藥物苦味的處方，先將除香料外的其它含有水分的藥物和輔料預(yù)先干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目以上的細(xì)粉，然后按逐級遞加稀釋法混合均勻后，即可按要求裝袋包裝，裝量每包1～5g。第二種方法是采用β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精等中的任意一種按照通常的溶劑法、研磨法、冷凍干燥法、噴霧干燥法、超聲法等任意一種的包合方法對羅紅霉素和鹽酸氨溴索進(jìn)行包合，然后再分別加入不同的輔料，按上述第一種制備方法制備。
全文摘要
本發(fā)明論及適合兒童應(yīng)用的羅紅霉素與鹽酸氨溴索的復(fù)方散劑及其處方和制備方法。處方中含有羅紅霉素和鹽酸氨溴索，還含有藥物上可接受的潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑。特點(diǎn)是采用特殊的處方和制備工藝，有效地減輕或克服了羅紅霉素和氨溴索的苦味，提高了病人用藥的順應(yīng)性，特別適合兒童應(yīng)用，同時藥物溶出度和生物利用度高、穩(wěn)定性強(qiáng)。
文檔編號A61K31/7048GK1698640SQ20051007317
公開日2005年11月23日 申請日期2005年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月1日
發(fā)明者李 杰 申請人:李 杰