專利名稱：適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方制劑及其處方和制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方制劑及其處方和制備方法。
背景技術：
阿莫西林(Amoxicillin)為廣譜半合成青霉素，對于溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌、青霉素G敏感金黃色葡萄球菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、沙門氏菌、傷寒桿菌及變形桿菌等均有抗菌作用。本品耐酸可口服，口服后吸收良好，且不受食物影響，臨床上用于對本品敏感細菌引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、支氣管擴張、尿路感染、皮膚及軟組織感染等，療效較好，是常用的抗感染藥品。鹽酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)為溴己新在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，具有粘痰溶解作用，可使痰中的多粘纖維斷裂從而稀釋痰液，并通過抑制糖蛋白的合成而降低痰粘度，使痰便于排出，是常用的祛痰藥。
上述兩種藥品因安全有效、不良反應少，在治療呼吸系統(tǒng)感染時常常聯(lián)合應用。已有的藥理及臨床資料表明，阿莫西林與鹽酸氨溴索同服用于治療呼吸道細菌感染，具有協(xié)同增效作用，鹽酸氨溴索可以提高阿莫西林在肺內(nèi)及支氣管內(nèi)的藥物濃度，減少了用藥療程，避免了感染刺激所引起的劇烈咳嗽，使在治療呼吸道感染時療效更好。
已有報道的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方制劑有片劑和膠囊劑。片劑和膠囊劑不適合兒童應用，且對兒童來講，服用時分劑量不夠準確。由于兒童呼吸道感染的發(fā)病率較高，因而臨床上十分需要適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服已有報道的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方片劑和膠囊劑不適合兒童應用的問題，制備了特別適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方制劑，劑型包括散劑和顆粒劑，其特點是(1)穩(wěn)定性更好。由于散劑無論在制造還是在貯存過程中，始終都處于干燥無水的狀態(tài)，且包裝嚴密，避免與空氣和濕氣接觸，因而較片劑穩(wěn)定。
(2)散劑和顆粒劑雖為固體制劑，但其在加水沖服時亦即組成了溶液劑，因而較片劑和膠囊劑吸收好、起效快、生物利用度高。
(3)適用人群更廣。散劑和顆粒劑加水沖服時，口感好，病人樂意接受，特別適合兒童應用，而且還方便老年人和吞咽困難的病人應用。
(4)生產(chǎn)、運輸、貯藏、攜帶和使用更方便。
阿莫西林和鹽酸氨溴索均有特殊味道，并且或難溶解于水，口服固體制劑往往藥物溶出度低，或分子中含有酰胺鍵，不穩(wěn)定容易水解。因而如何能夠有效地克服和掩蓋藥物的特殊味道、提高藥物的溶出度、增加藥物的穩(wěn)定性，是制備適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑的關鍵問題。本發(fā)明阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，通過采用特殊處方和制備工藝，有效地減輕或克服了阿莫西林和鹽酸氨溴索的特殊味道，提高了病人用藥的順應性，特別適合兒童應用，同時藥物溶出度和生物利用度高、穩(wěn)定性強。
本發(fā)明適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中含有阿莫西林和鹽酸氨溴索，還含有藥物上可接受的潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑，顆粒劑還含有黏合劑。
本發(fā)明適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中每袋含有阿莫西林50～550mg、最好100～500mg，鹽酸氨溴索5～60mg、最好15～30mg。
本發(fā)明適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中的潤滑助流劑可為微粉硅膠、聚乙二醇6000、滑石粉、淀粉、糊精、預膠化淀粉，聚乙二醇6000、淀粉、預膠化淀粉還兼有稀釋劑的作用，可單獨亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的1～20％、最好為3～17％，以保證藥物粉末流動性好，制造容易并分裝準確。
本發(fā)明適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中的高分子聚合物可為聚維酮K30、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、β-環(huán)糊精、黃原膠、卡波姆、海藻酸鹽、阿拉伯膠、磷脂等，總用量為處方量的1～20％、最好4％～16％，可單獨亦可以不同比例混合使用，以促進藥物溶出，并有助于克服藥物的特殊味道。
本發(fā)明適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中的甜味劑可為蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸鹽、甜菊素、糖精鈉、阿司巴坦等，蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖還兼有稀釋劑的作用，可單獨亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的30～90％、最好40～85％，以有效地矯正藥物的特殊味道。
本發(fā)明適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中的芳香矯味劑可為天然和人工合成香料，可選擇多種口味如香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃等香料，還可加入氨基酸如谷氨酸鈉等，可單獨亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.5～15％、最好2～10％，以使制得的散劑香甜可口，病人樂于接受。
本發(fā)明適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方顆粒劑，處方中的黏合劑可為淀粉糊、聚維酮K30醇水溶液、羥丙甲纖維素水溶液、糖漿等，可單獨、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的3～15％、最好5～10％。
制備本發(fā)明適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，可采用特殊的掩蓋藥物特殊味道的處方和通常的制備方法制備。制備散劑先將除香料以外的其它含有水分的藥物和輔料預先干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目以上的細粉，然后按逐級遞加稀釋法混合均勻后，即可按要求裝袋包裝，每袋裝量1～5g。制備顆粒劑是在制備散劑的基礎上，加入適當?shù)酿ず蟿┲瞥深w粒，干燥濕顆粒，整粒，加入香精混合均勻，即可按要求裝袋包裝，每袋1～5g。
本發(fā)明適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，適用于由敏感菌株引起的感染性疾病的治療，如伴有異常分泌的急慢性呼吸道感染，特別是急性支氣管炎、哮喘性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作、支氣管擴張及支氣管哮喘，也適用于中耳炎、咽炎、肺炎和扁桃體炎，應用時將藥物加到一定量的溫開水中溶化混懸，即可服用。
具體實施例方式
本發(fā)明可用下面典型實施例加以說明。
實施例1，阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑處方阿莫西林125g鹽酸氨溴索 15gβ-環(huán)糊精 90g微粉硅膠14g羥丙纖維素 7.5g黃原膠 15g香料30g阿斯巴坦3.5g蔗糖1200g制成1000袋制備方法除香料外所有原輔料干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目細粉。稱取處方中各原輔料細粉按逐級遞加稀釋法混合均勻，包裝即得。
實施例2，阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方顆粒劑處方阿莫西林 250g鹽酸氨溴索15g糊精 50g羥丙纖維素20g黃原膠20g甘草酸鹽 5g
香料40g蔗糖1590g淀粉糊 適量制成1000袋制備方法除香料外所有原輔料干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目細粉。稱取處方中阿莫西林、鹽酸氨溴索、糊精、羥丙纖維素、黃原膠、甘草酸鹽、蔗糖，按逐級遞加稀釋法混合均勻，用10％淀粉糊適量制成適宜軟材，用16目尼龍網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤于干燥盤中，于60℃快速通風干燥，控制水分1～2％。往干顆粒中加入香料，混勻，用14目尼龍網(wǎng)整粒，混合均勻后裝袋包裝即得。
按上述處方和制備方法制得的產(chǎn)品符合中國藥典對散劑和顆粒劑的質量要求。
權利要求
1.適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方制劑及其處方和制備方法。
2.權利要求1所述的適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方制劑，劑型包括散劑和顆粒劑。
3.權利要求1和權利要求2所述的適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中含有阿莫西林和鹽酸氨溴索，還含有藥物上可接受的潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑。特點是采用特殊的處方和制備工藝，有效地減輕或克服了阿莫西林和鹽酸氨溴索的特殊味道，提高了病人用藥的順應性，特別適合兒童應用，同時藥物溶出度和生物利用度高、穩(wěn)定性強。
4.權利要求1至權利要求3所述的適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中每袋含有阿莫西林50～550mg、最好100～500mg，鹽酸氨溴索5～60mg、最好15～30mg。
5.權利要求1至權利要求3所述的適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中的潤滑助流劑可為微粉硅膠、聚乙二醇6000、滑石粉、淀粉、糊精、預膠化淀粉，聚乙二醇6000、淀粉、預膠化淀粉還兼有稀釋劑的作用，可單獨亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的1～20％、最好為3～17％，以保證藥物粉末流動性好，制造容易并分裝準確。
6.權利要求1至權利要求3所述的適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中的高分子聚合物可為聚維酮K30、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、β-環(huán)糊精、黃原膠、卡波姆、海藻酸鹽、阿拉伯膠、磷脂等，總用量為處方量的1～20％、最好4％～16％，可單獨亦可以不同比例混合使用，以促進藥物溶出，并有助于克服藥物的特殊味道。
7.權利要求1至權利要求3所述的適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中的甜味劑可為蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸鹽、甜菊素、糖精鈉、阿司巴坦等，蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖還兼有稀釋劑的作用，可單獨亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的30～90％、最好40～85％，以有效地矯正藥物的特殊味道。
8.權利要求1至權利要求3所述的適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方散劑和顆粒劑，處方中的芳香矯味劑可為天然和人工合成香料，可選擇多種口味如香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃等香料，還可加入氨基酸如谷氨酸鈉等，可單獨亦可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.5～15％、最好2～10％，以使制得的散劑香甜可口，病人樂于接受。
9.權利要求1至權利要求3所述的適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方顆粒劑，處方中的黏合劑可為淀粉糊、聚維酮K30醇水溶液、羥丙甲纖維素水溶液、糖漿等，可單獨、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的3～15％、最好5～10％。
10.權利要求1至權利要求3所述的由阿莫西林與鹽酸氨溴索組成的復方散劑和顆粒劑，可采用特殊的掩蓋藥物特殊味道的處方和通常的制備方法制備。制備散劑先將除香料以外的其它含有水分的藥物和輔料預先干燥至水分1％以下，粉碎成80～100目以上的細粉，然后按逐級遞加稀釋法混合均勻后，即可按要求裝袋包裝，每袋裝量1～5g。制備顆粒劑是在制備散劑的基礎上，加入適當?shù)酿ず蟿┲瞥深w粒，干燥濕顆粒，整粒，加入香精混合均勻，即可按要求裝袋包裝，每袋1～5g。
全文摘要
本發(fā)明論及適合兒童應用的阿莫西林與鹽酸氨溴索的復方制劑及其處方和制備方法，劑型包括散劑和顆粒劑。處方中含有阿莫西林和鹽酸氨溴索，還含有藥物上可接受的潤滑助流劑、高分子聚合物、甜味劑和芳香矯味劑。特點是采用特殊的處方和制備工藝，有效地減輕或克服了阿莫西林和氨溴索的特殊味道，提高了病人用藥的順應性，特別適合兒童應用，同時藥物溶出度和生物利用度高、穩(wěn)定性強。
文檔編號A61P11/04GK1872055SQ200510073169
公開日2006年12月6日 申請日期2005年6月1日 優(yōu)先權日2005年6月1日
發(fā)明者李 杰 申請人:李 杰