專利名稱：中藥有效部位復方處方組成、制備工藝及其抗糖尿病用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種由黃連生物堿提取物、黃芪皂苷提取物和金銀花多元醇提取物組成的中藥復方有效部位，黃連生物堿提取物、黃芪皂苷提取物、金銀花多元醇提取物的制備 方法，含有這種中藥復方有效部位的藥物組合物，以及中藥復方有效部位在制備改善胰島 素抵抗和抗糖尿病藥物中的應用，屬于中藥技術領域。
背景技術：
近年來，抗糖尿病的西藥研究有了長足的進展，打破了多年來磺酰脲和雙胍類兩 大類口服降血糖藥的格局，先后有α葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑、非 磺酰脲類促胰島素分泌劑上市，為糖尿病的治療立下汗馬功勞。同時也存在一些與其作用 機理相關的副作用和原因不明的潛在不利影響。針對這些問題，國內外研究人員除研發(fā)作 用于新靶點的新型抗糖尿病藥物外，也采用類似我國中藥復方多成分多靶點的理念，以現(xiàn) 有作用于不同環(huán)節(jié)的抗糖尿病藥物組成新的抗糖尿病復方新藥，如二甲雙胍與優(yōu)降糖復 方、二甲雙胍與羅格列酮復方等。祖國醫(yī)藥學在診治糖尿病方面有著完整的理論體系和豐富的實踐經驗，歷代醫(yī)書 中均有記載。千金黃連丸原載于唐朝孫思邈的“千金方”中，備受古今名醫(yī)的推崇，如冉雪 峰、郭士魁等老中醫(yī)都以此方為主辨證施治。中國醫(yī)學科學院藥物所藥理學家謝明智教授 運用現(xiàn)代醫(yī)藥學關于糖尿病的知識和方法技術，結合中醫(yī)藥對消渴病的理論和治則，經過 篩選和綜合比較評價，以千金黃連丸為基礎，組成中藥復方-金芪降糖片(已申請專利，申 請?zhí)枮?00410018739)。經中法國際合作項目的200例雙盲臨床研究試驗及十多年的臨床 應用，表明金芪降糖片抗糖尿病療效確切，未見毒副作用發(fā)生。在此工作基礎上，經多學科 密切合作，去粗取精，確定了三味中藥的增敏降糖有效部位，通過藥效學正交試驗和驗證， 確定了由有效部位組成新復方的合適配比，發(fā)現(xiàn)該藥具有類似噻唑烷二酮類胰島素增敏劑 的作用特點和二甲雙胍對糖代謝的外周作用，但未見噻唑烷二酮類增加體重等副作用?？?用于2型糖尿病和代謝綜合癥的治療。該有效部位新復方的處方組成、改善胰島素抵抗和 治療2型糖尿病的藥理作用未見報道。本發(fā)明將為廣大2型糖尿病患者帶來福音，對我國 抗糖尿病中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)藥學的接軌具有重要意義。

發(fā)明內容
處方組成本發(fā)明的中藥復方的有效部位來自3味中藥黃連、黃芪和金銀花。有效部位分別 為黃連生物堿提取物、黃芪皂苷提取物、金銀花多元醇提取物。各自有效組分含量均超過 50%。復方中各有效部位的用量為(重量份)黃連生物堿提取物5 15份，黃芪皂苷提 取物2 10份，金銀花多元醇提取物5 21份。所述的有效部位的優(yōu)選組成和比例黃連生物堿提取物5 6重量份，黃芪皂苷提 取物3. 5 5. 5重量份，金銀花多元醇提取物6 8重量份。
所述的有效部位的更優(yōu)選的組成和比例黃連生物堿提取物5重量份，黃芪皂苷提取物4. 5重量份，金銀花多元醇提取物7重量份。制備工藝 1.黃連生物堿提取物中藥黃連粗粉加5 20倍量(體積/重量，升/公斤)濃度為50 80%乙醇提 取，合并提取液，提取液濃縮至在50 60°C下相對密度為1. 15 1. 25 ；濃縮液加適量水稀 釋后加入濃鹽酸，混勻，放置過夜；過濾，濾得固體粉末用水洗滌，抽干；固體物60 80°C干 燥，既得黃連生物堿提取物(總堿含量50%以上)，收率為6 10%。提取優(yōu)選為乙醇回流的條件下進行。乙醇提取的時間為0. 5-3小時，優(yōu)選為0. 5-1. 5小時，更優(yōu)選為1小時。提取的次數(shù)為1-4次，優(yōu)選為時2-3次，更優(yōu)選為2次。水溶液加入濃鹽酸的量優(yōu)選為0. 1 0. 5% (ν/ν)。2.黃芪皂苷提取物中藥黃芪粗粉加5 15倍量(體積/重量，升/公斤)濃度為50 80%乙醇提 取，提取液濃縮至稠膏，加水溶解，過濾，濾液通過一預先備用的大孔吸附樹脂柱，水洗至無 色后，用乙醇洗脫，直至洗脫液無皂苷反應為止，洗脫液合并，濃縮至在50 60°C下相對密 度為1. 2 1. 3 ；60 80°C干燥成粉，既為黃芪皂苷提取物，其中總皂苷含量50 70%，收
率為1 3%。提取優(yōu)選為乙醇回流的條件下進行。乙醇提取的時間為0. 5-3小時，優(yōu)選為0. 5-1. 5小時，更優(yōu)選為1小時。提取的次數(shù)為1-4次，優(yōu)選為時2-3次，更優(yōu)選為3次。優(yōu)選的大孔樹脂為D4020型大孔吸附樹脂。大孔樹脂的洗脫液優(yōu)選是濃度為70 90%乙醇；優(yōu)選為75 85%乙醇；優(yōu)選為 80%乙醇。3.金銀花多元醇提取物中藥金銀花粗粉加15 30倍量(體積/重量，升/公斤)水提取，合并提取液， 提取液濃縮至在50 60°C下相對密度為1. 0 1. 1 ；攪拌下加入92-97%乙醇，放置過夜； 過濾，沉淀用稀醇洗滌，洗液與濾液合并，濃縮至在50 60°C下相對密度為1. 0 1. 1后； 通過一預先備用的大孔吸附樹脂柱，水洗至洗脫液蒸干無殘渣為止，洗脫液合并，60°C下濃 縮至在50 60°C下相對密度為1. 0 1. 1 ；然后干燥成粉，既為多元醇提取物；多元醇含量 50%以上，收率為10 25%。提取優(yōu)選為水煎煮的條件下進行。提取的時間為0. 5-3小時，優(yōu)選為0. 5-1. 0小時，更優(yōu)選為0. 5小時。提取的次數(shù)為1-4次，優(yōu)選為時2-3次，更優(yōu)選為2次。優(yōu)選的大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。


圖1.黃連生物堿提取物色譜圖。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈 0. lmol/L磷酸二氫鈉溶液體積比為28 72為流動相；檢測波長為350nm ；柱溫35°C ；流速1. Oml/min。圖2.金銀花多元醇提取物HPLC。用氨基鍵和硅膠為填充劑；以乙腈-水(70 30) 為流動相；流速1. Oml/min，用蒸發(fā)光散射檢測器檢測。漂移管溫度100°C ；載氣流速 2. 7L/min。圖3.黃芪皂苷提取物HPLC。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水體積 比為(37 63)為流動相；流速lml/min，用蒸發(fā)光散射檢測器檢測。漂移管溫度100°C ； 載氣流速2. 7L/min。圖4.復方對四氧嘧啶高血糖小鼠血糖下降百分率的影響。以各時間點對照組血 糖為參照，計算不同劑量給藥組血糖下降百分率，Met為二甲雙胍，F(xiàn)F為復方。圖5.復方對MSG小鼠胰島素耐量的影響。η = 9，Nor為正常小鼠，Con為MSG模 型對照組，Ros為陽性對照藥為羅格列酮。圖6.復方對MSG小鼠胰島素敏感指數(shù)的影響。Nor為正常小鼠，Con為MSG模 型對照組，Ros為陽性對照藥為羅格列酮，F(xiàn)F為復方，ISI為胰島素敏感指數(shù)；Vs. Con, *P
<0. 05，**P < 0. 01，***P < 0. 001。圖7.復方對MSG小鼠口服葡萄糖耐量的影響。Nor為正常小鼠，Con為MSG模型 對照組，Ros為陽性對照藥為羅格列酮，F(xiàn)F為復方。圖8.復方對MSG小鼠葡萄糖異生的影響Nor為正常小鼠，Con為MSG模型對照組， Ros為陽性對照藥為羅格列酮，F(xiàn)F為復方；丙氨酸2. Og/kg(ip) ；vs. Con, *P < 0. 05，**P
<0. 01，_P < 0. 001。圖9.復方對肥胖性胰島素抵抗MSG小鼠體重變化的影響。圖10.復方對MSG模型小鼠胰腺病理形態(tài)(胰島)的影響。胰島素特異性免疫組 化染色，x400。
具體實施例方式制備實施例1.黃連生物堿提取物1. 1黃連粗粉1.25kg，每次加20L 70%乙醇回流1小時，共提取2次，合并提取液， 60°C下濃縮至相對密度為1. 24 (600C )濃縮液，濃縮液加適量水稀釋至3. 5L，水溶液滴加濃 鹽酸至無沉淀產生為止(約需濃鹽酸65ml)，搖勻，放置過夜；過濾，濾得固體粉末用兩倍量 (體積/重量，毫升/克)水洗滌兩次，抽干；得固體粉末于60°C下減壓干燥，既得黃連生物 堿提取物98g，收率為7.84%。1. 2黃連粗粉1. 25kg，每次加6. 25L 80%乙醇回流1小時，共提取2次，合并提取 液，56°C下濃縮至相對密度為1. 20 (560C )濃縮液，濃縮液加適量水稀釋至3. 5L，水溶液滴 加濃鹽酸至無沉淀產生為止(約需濃鹽酸62ml)，搖勻，放置過夜；過濾，濾得固體粉末用兩 倍量(體積/重量，毫升/克)水洗滌兩次，抽干；得固體粉末于70°C下干燥，既得黃連生 物堿提取物75g，收率為6. 0%。1.3黃連粗粉1.25kg，每次加20L 50%乙醇回流1小時，共提取2次，合并提取液， 60°C下濃縮至相對密度為1. 13(50°C )濃縮液，濃縮液加適量水稀釋至3. 5L，水溶液滴加濃 鹽酸至無沉淀產生為止(約需濃鹽酸66ml)，搖勻，放置過夜；過濾，濾得固體粉末用兩倍量(體積/重量，毫升/克)水洗滌兩次，抽干；得固體粉末于80°C下干燥，既得黃連生物堿提取物125g，收率為10.0%。實施例1. 1中制備的黃連生物堿提取物為亮黃色結晶性粉末，具有典型的生物堿 顯色反應，薄層層析法檢查發(fā)現(xiàn)，除鹽酸小檗堿外，還含有多種生物堿；高壓液相色譜法測 定其鹽酸小檗堿含量為65. 89%，紫外分光光度法測定總生物堿含量為77. 59%，見高壓液 相圖譜見附圖1。實施例2.黃芪皂苷提取物2. 1黃芪粗粉3. 0kg，每次加30L 70%乙醇回流2小時，共提取3次，合并提取液， 60°C下濃縮至無醇味，加5倍量(體積/體積)水溶解，過濾，濾液通過一預先備用的D4020 型大孔吸附樹脂柱(1. 4kg)，水洗至無色后，用80 %乙醇洗脫，直至洗脫液無皂苷反應為 止，洗脫液合并，于60°C下濃縮至相對密度為1.3(60°C )濃縮液；減壓干燥成粉，既得黃芪 皂苷提取物43. 5g，收率為1. 45 %。2. 2黃芪粗粉3. 0kg，每次加15L 80%乙醇回流2小時，共提取3次，合并提取液， 60°C下濃縮至無醇味，加5倍量(體積/體積)水溶解，過濾，濾液通過一預先備用的D4020 型大孔吸附樹脂柱(1. 6kg)，水洗至無色后，用80 %乙醇洗脫，直至洗脫液無皂苷反應為 止，洗脫液合并，于55°C下濃縮至相對密度為1. 26 (550C )濃縮液；干燥成粉，既得黃芪皂苷 提取物30. 0g，收率為1.0%。2. 3黃芪粗粉3. 0kg，每次加45L 50%乙醇回流2小時，共提取3次，合并提取液， 60°C下濃縮至無醇味，加5倍量(體積/體積)水溶解，過濾，濾液通過一預先備用的D4020 型大孔吸附樹脂柱(1. 8kg)，水洗至無色后，用80 %乙醇洗脫，直至洗脫液無皂苷反應為 止，洗脫液合并，于50°C下濃縮至相對密度1. 2(50°C )濃縮液；干燥成粉，既得黃芪皂苷提 取物90. 0g，收率為3.0%。實施例2. 1中制備的黃芪皂苷提取物為黃色固體粉末，除有典型的皂苷顯色反應 夕卜，薄層層析法檢查發(fā)現(xiàn)，除黃芪甲苷(Astragaloside IV)還含有多種成分；高壓液相蒸 發(fā)光色譜法測定黃芪甲苷含量為2. 08%，紫外分光光度法測定其總皂苷含量為53. 30%, 見高壓液相圖譜見附圖3。實施例3.金銀花多元醇提取物3. 1金銀花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0.5小時，共提取2次，合并提取液，60°C 下濃縮至相對密度為1.0(60°C )濃縮液，攪拌下加入等體積95%乙醇，放置過夜；過濾，沉 淀用稀醇洗滌，洗液與濾液合并，60°C下濃縮至相對密度為1.0(60°C )濃縮液，通過一預先 備用的AB-8型大孔吸附樹脂柱(1. 8kg)，水洗至洗脫液蒸干無殘渣為止，洗脫液合并，60°C 下濃縮成相對密度為1. 0 (600C )濃縮液；然后噴霧干燥成粉，既得多元醇372. 3g ；收率為 24. 82%。3. 2金銀花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小時，共提取2次，合并提取液，55°C 下濃縮至相對密度為1. 06 (55°C)濃縮液，攪拌下加入等體積95%乙醇，放置過夜；過濾，沉 淀用稀醇洗滌，洗液與濾液合并，55°C下濃縮至相對密度為1.04(55°C )濃縮液，通過一預 先備用的AB-8型大孔吸附樹脂柱(2. 25kg)，水洗至洗脫液蒸干無殘渣為止，洗脫液合并， 55°C下濃縮成相對密度為1.05(55°C)濃縮液；然后干燥成粉，既得多元醇150. Og ；收率為 10. 0%。
3. 3金銀花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小時，共提取2次，合并提取液，50°C 下濃縮至相對密度為1. 1(50°C )濃縮液，攪拌下加入等體積95%乙醇，放置過夜；過濾，沉 淀用稀醇洗滌，洗液與濾液合并，50°C下濃縮至相對密度為1. 1(50°C )濃縮液，通過一預先 備用的AB-8型大孔吸附樹脂柱(1. 5kg)，水洗至洗脫液蒸干無殘渣為止，洗脫液合并，50°C 下濃縮成相對密度為1.09(50°C)濃縮液；然后干燥成粉，既得多元醇375g;收率為25%。實施例3. 1中制備的金銀花多元醇提取物為淡黃色固體粉末，除有典型的糖醇顯 色反應外，薄層層析法檢查發(fā)現(xiàn)，除肌醇(meso-Inositol)外還含有多種成分；高壓液相蒸 發(fā)光色譜法測定肌醇含量為7. 09 %，容量法測定其多元醇含量為44. 14%，見高壓液相圖 譜見附圖2。制劑原料實施例1. 1中制備的黃連生物堿提取物實施例2. 1中制備的黃芪皂苷提取物實施例3. 1中制備的金銀花多元醇提取物1.丸劑將以上制備的有效部位按處方量加入適量的黏合劑或其他輔料制成丸形或類丸 形制劑，包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等類型。2.顆粒劑將以上制備的有效部位按處方量加入適量的輔料制成具有一定粒度的顆粒狀制 劑。3.片劑將以上制備的有效部位按處方量加入適量輔料混勻壓制成圓片狀或異性片狀的 制劑，包括素片、糖衣片、薄膜衣片等。4.糖漿劑將以上制備的有效部位按處方量加入適量濃蔗糖水溶液制成的制劑。5.合劑將以上制備的有效部位按處方量加入溶劑制成口服液體制劑。6.滴丸劑將以上制備的有效部位按處方量與適宜的基質加熱熔融混勻后，滴入不相混溶的 冷凝液中，收縮冷凝而制成的球形或類球形制劑。7.膠囊劑將以上制備的有效部位按處方量加入適宜輔料填充于空心膠囊或密封于軟質囊 材中的制劑，可分為硬膠囊、軟膠囊或腸溶膠囊。8.酊劑將以上制備的有效部位按處方量溶解而制成的澄清液體制劑。9.茶劑將以上制備的有效部位按處方量加入茶葉或其他輔料混合制成的內服制劑。10.注射劑
將以上制備的有效部位按處方量純化后制成供注入人體內的溶液、乳狀液即供臨用前配制成溶液的粉末或溶液的無菌制劑。藥理實驗原料實施例1. 1中制備的黃連生物堿提取物實施例2. 1中制備的黃芪皂苷提取物實施例3. 1中制備的金銀花多元醇提取物黃連生物堿提取物黃芪皂苷提取物金銀花多元醇提取物的重量比例是 5 · 4. 5 · rJ ο中藥復方(比例是5 4.5 7)改善胰島素抵抗及抗糖尿病的藥理作用1.中藥復方對四氧嘧啶高血糖小鼠血糖的影響四氧嘧啶糖尿病小鼠按血糖分為5組(η = 10)，一組灌胃等體積水作為對照組，一 組灌胃鹽酸二甲雙胍(200mg/kg)作為陽性對照藥組，其余三組分別灌胃不同劑量的中藥 復方作為給藥組。每天一次，連續(xù)給藥30天，于不同時間用葡萄糖氧化酶法動態(tài)檢測空腹 血糖水平變化。結果(表1、圖4)表明，該復方在100 450mg/kg劑量范圍內，能使四氧嘧 啶糖尿病小鼠血糖明顯降低，且呈一定量效關系。表1.復方對四氧嘧啶高血糖小鼠的降血糖作用及量效關系 數(shù)據以平均值士 標準差表示，η = 10。*Ρ ≤ 0. 05，**Ρ < 0. 01，***Ρ < 0. 0012.中藥復方對肥胖性MSG小鼠胰島素抗性的改善作用肥胖性胰島素抵抗MSG小鼠，根據空腹血糖、對胰島素的敏感性、血脂及體重分組，共5組，給藥前所有指標間無統(tǒng)計學差異。一組灌胃等體積水作為對照組，一組灌胃馬 來酸鹽羅格列酮(r0SiglitaZ0ne，2. 5mg/kg)水溶液作為陽性對照藥組，剩余三組分別灌 胃不同劑量的中藥復方作為給藥組。同時設一組正常小鼠作為正常對照。每天一次，連續(xù) 給藥，于給藥2周進行胰島素耐量測定，并測定空腹血糖及血胰島素水平，計算血糖曲線下 面積和胰島素敏感指數(shù)。以評價對胰島素抗性的改善作用。結果(圖5、6，表2)表明，與模 型對照組比較，該復方能使胰島素耐量血糖曲線下面積減少，胰島素敏感指數(shù)升高。說明該 復方能明顯改善該動物模型的胰島素抵抗狀態(tài)，提高機體對胰島素的敏感性。表2.復方對MSG小鼠胰島素耐量血糖曲線下面積影響的比較 與對照組比較廣P < 0. 01廣*P < 0. 001 ；AUC為血糖曲線下面積；AUC變化百分數(shù) 以對照組為參照；Ros為陽性對照藥為羅格列酮。3.中藥復方對MSG小鼠葡萄糖耐量、糖異生及體重的影響動物分組及實驗設計同(二)。在給藥兩周后，分別進行口服葡萄糖耐量實驗、糖 異生實驗。實驗結束時記錄動物體重。結果(圖7 9、表3)表明，該復方能明顯改善肥胖 性胰島素抵抗MSG小鼠的葡萄糖耐量異常，使血糖曲線下面積明顯減少，并呈一定量效關 系；也能明顯抑制機體葡萄糖自丙氨酸的異生能力；與陽性對照藥羅格列酮比較，對體重 沒有增加作用，反而具有一定減少體重的作用。表3.復方對MSG小鼠葡萄糖耐量血糖曲線下面積(AUC)的影響 與對照組比較，**P <0.01, ***P < 0. 001 ；AUC變化百分數(shù)以對照組為參照4.復方對自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠胰島素抗性、血糖及血脂的影響自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠根據血糖、胰島素耐量預測結果、血脂及體重分組，共 3組，給藥前組間所有指標無統(tǒng)計學差異。一組作為模型對照以等體積水灌胃，一組作為陽 性對照藥組以羅格列酮(5mg/kg)灌胃，一組作為給藥組以該復方(200mg/kg)灌胃。同時 設一組正常動物組(KM小鼠)。每天一次，連續(xù)3周。動態(tài)觀察空腹血糖和對胰島素的反應 性，并測定血脂水平。表4 6結果表明，該復方能明顯降低自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠 空腹血糖水平，使胰島素血糖曲線下面積明顯減少，血甘油三酯水平降低，但對血膽固醇水 平無影響。表4.復方對自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠血糖的影響 Vs.對照組*P < 0. 05廣P < 0. 01，***P < 0. 001 ；()內數(shù)值為血糖降低百分數(shù)(以 對照組為參照)表5.復方對自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠胰島素耐量血糖曲線下面積(AUC)的影響 Vs.對照組*P< 0.05廣P <0.01廣*P <0.001 ;()內數(shù)值為AUC降低百分數(shù)(以 對照組為參照)表6.復方對自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠血脂的影響 Vs.對照組*P<0.05，呷<0.01 ;()內數(shù)值為甘油三酯降低百分數(shù)(以對照組 為參照)5.復方對肥胖性胰島素抵抗MSG小鼠胰島β細胞的保護作用動物分組及實驗設計同(二)。連續(xù)給藥4周后，斷頭處死動物，取胰腺組織進行 病理形態(tài)檢測(給藥組為450mg/kg劑量組)。結果表明，復方使MSG小鼠胰島增生、肥大及 脂肪沉積的病理改變基本恢復正常，提示復方對胰島β細胞有一定保護作用(圖10)。綜上所述，由有效部位黃連總生物堿、黃芪總皂苷和金銀花總糖醇組成的新型中藥復方，不僅能使四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖明顯降低，也能使肥胖性胰島素抵抗MSG小鼠異常的胰島素耐量和葡萄糖耐量改善，其血糖曲線下面積明顯減少，胰島素敏感指數(shù)升高， 葡萄糖異生明顯抑制，胰島增生、肥大及脂肪沉積的病理改變基本恢復正常，且無噻唑烷二 酮類胰島素增敏劑使體重增加的副作用；能使自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠血糖降低，胰島 素耐量曲線下面積明顯減少、也使甘油三酯水平下降?？捎糜谂R床2型糖尿病、胰島素抵抗 和代謝綜合征的治療。其用量200 500mg/次，一日三次，口服。
權利要求
一種中藥復方有效部位，其特征在于，所述的有效部位的組成和比例黃連生物堿提取物5～15重量份，黃芪皂苷提取物2～10重量份，金銀花多元醇提取物5～21重量份，并且黃連生物堿、黃芪皂苷提取物各自有效組分含量均超過50％；金銀花多元醇提取物有效組分含量超過50％。
2.根據權利要求1的中藥復方有效部位，其特征在于，所述的有效部位的組成和比例 黃連生物堿提取物5 6重量份，黃芪皂苷提取物3. 5 5. 5重量份，金銀花多元醇提取物 6 8重量份。
3.根據權利要求2的中藥復方有效部位，其特征在于，所述的有效部位的組成和比例 黃連生物堿提取物5重量份，黃芪皂苷提取物4. 5重量份，金銀花多元醇提取物7重量份。
4.制備權利1-3中所述黃連生物堿提取物的方法，其特征在于，包括如下步驟中藥黃連粗粉加5 20倍量(體積/重量，升/公斤)濃度為50 80%乙醇提取，提 取液濃縮至在50 60°C下相對密度為1. 15 1. 25 ；濃縮液用適量水稀釋后加入濃鹽酸， 混勻，放置過夜；過濾，濾得固體粉末用水洗滌，抽干；固體物60 80°C干燥，既得黃連生物 堿提取物，其中總堿含量50 %以上。
5.制備權利1-3中所述黃芪皂苷提取物的方法，其特征在于，包括如下步驟中藥黃芪粗粉加5 15倍量(體積/重量，升/公斤)濃度為50 80%乙醇提取，提 取液濃縮至稠膏，加水溶解，過濾，濾液通過一預先備用的大孔吸附樹脂柱，水洗至無色后， 用乙醇洗脫，直至洗脫液無皂苷反應為止，洗脫液合并，濃縮至在50 60°C下相對密度為 1. 2 1. 3 ；60 80°C干燥成粉，既為黃芪皂苷提取物，其中總皂苷含量50 70%。
6.制備權利1-3中所述金銀花多元醇提取物的方法，其特征在于，包括如下步驟中藥金銀花粗粉加15 30倍量(體積/重量，升/公斤)水提取，提取液濃縮至在50 60°C下相對密度為1.0 1. 1 ；攪拌下加入92-97%乙醇，放置過夜；過濾，沉淀用稀醇 洗滌，洗液與濾液合并，濃縮至在50 60°C下相對密度為1. 0 1. 1后；通過一預先備用 的大孔吸附樹脂柱，水洗至洗脫液蒸干無殘渣為止，洗脫液合并，濃縮至在50 60°C下相 對密度為1. 0 1. 1后；然后干燥成粉，既為多元醇提取物，其中多元醇含量50%以上。
7.—種藥物組合物，含有權利要求1-3中任一中藥復方有效部位和藥效學上可接受的 載體。
8.根據權利要求7的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物選自丸劑、顆粒劑、 片劑、糖漿劑、合劑、滴丸劑、膠囊劑、酊劑、茶劑或注射劑。
9.權利要求1-3的中藥復方有效部位在制備改善胰島素抵抗藥物中的應用。
10.權利要求1-3的中藥復方有效部位在制備抗糖尿病藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥復方有效部位，其組成和比例黃連生物堿提取物5～10重量份，黃芪皂苷提取物2～10重量份，金銀花多元醇提取物5～15重量份，黃連生物堿提取物、黃芪皂苷提取物、金銀花多元醇提取物的制備方法，含有這種中藥復方有效部位的藥物組合物，以及中藥復方有效部位在制備改善胰島素抵抗和抗糖尿病藥物中的應用。
文檔編號A61P5/48GK101837057SQ20091008011
公開日2010年9月22日 申請日期2009年3月19日 優(yōu)先權日2009年3月19日
發(fā)明者馮孝章, 劉偉, 劉泉, 孫素娟, 朱曉丹, 王欣, 王愛國, 申竹芳, 聶萬達, 蘇亞倫, 謝明智, 陳躍騰, 高松 申請人:中國醫(yī)學科學院藥物研究所;天津中新藥業(yè)集團股份有限公司隆順榕制藥廠