專利名稱：血必凈在制備治療百草枯中毒藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的“血必凈”注射液是王今達(dá)教授根據(jù)菌、毒、炎并治理論，以占方血府逐瘀湯為基礎(chǔ)，從32組中藥處方中反復(fù)精煉篩選出的靜脈制劑，為國家二類新藥，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字Z20040033.其主要適應(yīng)證為①與抗生素并用治療各種感染引起全身炎癥反應(yīng)綜合征(Sepsis)腹腔內(nèi)感染、呼吸系統(tǒng)感染、產(chǎn)科感染、泌尿系統(tǒng)感染、燒傷后感染、臟器移植后感染等；②治療各種非感染因素(如創(chuàng)傷、燒傷、大手術(shù)、休克、急性胰腺炎、藥物中毒等)引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征，可以提高治愈率、改善發(fā)熱、呼吸急促等癥狀，縮短病程、改善預(yù)后；③早期治療由以上各種原因引發(fā)的多器官功能障礙綜合征(MODS)，能改善受損器官的功能，保護(hù)未受累的器官，降低多器官功能障礙綜合征的死亡率、或減輕發(fā)病后的嚴(yán)重程度。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開一種血必凈在制備治療百草枯中藥物中的用途，用于治療因百草枯中毒導(dǎo)致肺纖維化的疾病。
本發(fā)明通過以下臨床治療證明血必凈在治療因百草枯中導(dǎo)致毒肺纖維化疾病的療效 選取2007年2月至2009年2月期間住院治療的百草枯中毒患者36例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為常規(guī)治療組19例和血必凈組17例，同時(shí)選取門診健康體檢者20例作為對(duì)照組。
常規(guī)治療組19例患者中，男7例，女12例，年齡19～60歲，平均(39.5±12.6)歲，服毒劑量10～50ml，平均(29.2±10.4)ml，發(fā)病至洗胃時(shí)間0.5～5h，平均(3.10±0.63)h，發(fā)病至開始用藥時(shí)間2～10h，平均(4.32±1.21)h。
血必凈組17例患者中，男6例，女11例，年齡15～62歲，平均(37.3±12.2)歲，服毒劑量15～60ml，平均(31.7±12.6)ml，發(fā)病至洗胃時(shí)間0.3～5.5h，平均(3.23±0.67)h，發(fā)病至開始用藥時(shí)間2～12h，平均(4.61±1.08)h。
對(duì)照組20例中，男10例，女10例，年齡21～63歲，平均(41.2±13.3)歲。
三組病例既往身體健康，均無明確的心、肺、肝、腎、腦等臟器疾患史，且三組研究對(duì)象的一般資料(性別、年齡)以及常規(guī)治療組和血必凈組患者在服毒劑量、發(fā)病至洗胃時(shí)間、發(fā)病至開始用藥時(shí)間等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無顯著性差異(均P＞0.05)，具有可比性。見表1。
表1三組研究對(duì)象基本臨床資料比較(x±s)
注三組研究對(duì)象上述指標(biāo)比較均P＞0.05. 治療方法 入選的36例百草枯中毒患者中除21例子入院前已于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行洗胃治療者外，其余的15例患者均于入院后立即給予洗胃治療。全部患者于入院后給予質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％的甘露醇250ml或質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25％的硫酸鎂40～60ml口服導(dǎo)瀉以清除胃腸道中殘留的毒物，并于入院后采取血液灌流治療2～3次以清除血液中的百草枯。
兩組均采用常規(guī)藥物治療，包括甲潑尼龍160mg每日1次靜脈滴注，連用3～5天后減量至80mg每日1次靜脈滴注連用3～5天，病情嚴(yán)重者加用強(qiáng)的松片40～50mg每日1次口服連用1個(gè)月并逐漸減量；維生素C丸300mg、維生素E片300mg及乙酰半胱氨酸泡騰片(富露施泡騰片)600mg均每日3次口服；同時(shí)給予質(zhì)子泵抑制劑靜脈滴注及甲硝唑注射液含漱防治口腔及胃腸道粘膜灼傷并積極防治肝腎功能損害；對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥，動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)＜40mmHg的患者采用低氧濃度機(jī)械通氣進(jìn)行治療。
血必凈組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液50ml加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9％的生理鹽水100ml中每12h一次靜脈滴注，連用14天。
觀察指標(biāo) 比較常規(guī)治療組和血必凈組患者入院后即刻以及中毒第5、10和14天血清TGF-β1和PIIIP水平并分別與對(duì)照組進(jìn)行比較； 對(duì)常規(guī)治療組和血必凈組患者中毒后第5天、第14天和第30天的呼吸功能指標(biāo)和肺HRCT評(píng)分進(jìn)行比較； 比較常規(guī)治療組和血必凈組患者肺纖維化發(fā)生率、肺纖維化程度和病死率。
所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析處理，主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)并符合近似正態(tài)分布。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，多個(gè)樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，均數(shù)間兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，各數(shù)據(jù)比較采用x2檢驗(yàn)。各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果均以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P＜0.01表示差異具有非常顯著性。
結(jié)果 常規(guī)治療組和血必凈組患者于中毒第5、10、14和30天的存活例數(shù) 常規(guī)治療組的19例患者于中毒后第5、10、14和30天的存活例數(shù)分別為17例、16例、8例和3例；血必凈組17例患者于中毒后第5、10、14和30天的存活例數(shù)分別為15例、15例、11例和9例。見表2。
表2常規(guī)治療組和血必凈組患者于中毒第5、10、14和30天的存活例數(shù)(例)
常規(guī)治療組、血必凈組及對(duì)照組血清TGF-β1和PIIIP水平比較 組內(nèi)比較，常規(guī)治療組和血必凈組患者血清TGF-β1和PIIIP水平于入院后即刻、中毒第5、10和14天呈逐漸增高趨勢(shì)(均P＜0.01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較，常規(guī)治療組和血必凈組患者血清TGF-β1和PIIIP水平于入院后即刻、中毒第5、10和14天均明顯高于對(duì)照組(均P＜0.01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血必凈組患者于中毒第5、10和14天血清上述細(xì)胞因子水平均顯著低于同期常規(guī)治療組患者(均P＜0.01)，差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3，圖1、2。
表3常規(guī)治療組、血必凈組及對(duì)照組血清TGF-β1和PIIIP水平比較(x±s)
注組內(nèi)與入院即刻比較△P＜0.01，與5天比較○P＜0.01，與10天比較□P＜0.01；組間與對(duì)照組比較☆P＜0.01，與常規(guī)治療組同期比較◇P＜0.01，

P＞0.05。
常規(guī)治療組與血必凈組患者呼吸功能指標(biāo)比較 常規(guī)治療組患者于中毒后14天和30天的VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC、DLCO和PaO2測(cè)定結(jié)果均明顯低于中毒后第5天(均P＜0.01或P＜0.05)，但中毒后30天上述指標(biāo)測(cè)定結(jié)果與14天比較無明顯差異(均P＞0.05)；血必凈組患者于中毒后14天和30天上述呼吸功能指標(biāo)測(cè)定結(jié)果與中毒后第5天比較無差異(均P＞0.05)且明顯優(yōu)于同期常規(guī)治療組患者(均P＜0.05或P＜0.01)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4、5，圖3、4。
表4常規(guī)治療組與血必凈組患者呼吸功能指標(biāo)比較(x±s)
注組內(nèi)與第5天比較○P＜0.05，●P＜0.01，■P＞0.05，與14天比較□P＞0.05；組間與常規(guī)治療組同期比較★P＜0.05，☆P＜0.01，◆P＞0.05。
表5常規(guī)治療組與血必凈組患者呼吸功能指標(biāo)比較(x±s)
注組內(nèi)與第5天比較○P＜0.05，●P＜0.01，■P＞0.05，與14天比較□P＞0.05；組間與常規(guī)治療組同期比較★P＜0.05，☆P＜0.01，◆P＞0.05。
常規(guī)治療組和血必凈組患者肺HRCT評(píng)分比較 組內(nèi)比較，常規(guī)治療組和血必凈組患者于中毒后14天和30天肺HRCT累計(jì)評(píng)分均明顯高于中毒后第5天并隨中毒時(shí)間延長而逐漸增高(均P＜0.05或P＜0.01)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組間比較，血必凈組患者于中毒后14天和30天肺HRCT累計(jì)評(píng)分均明顯低于同期常規(guī)治療組患者肺HRCT累計(jì)評(píng)分(均P＜0.01)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6、圖5。
表6常規(guī)治療組和血必凈組患者肺HRCT評(píng)分比較
注組內(nèi)與第5天比較●P＜0.01，與14天比較○P＜0.01，□P＜0.05；組間與常規(guī)治療組同期比較☆P＜0.01，◆P＞0.05。
常規(guī)治療組和血必凈組患者肺纖維化發(fā)生率比較 以兩組患者最后一次肺HRCT檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，常規(guī)治療組截至中毒后第5天仍存活并行肺HRCT檢查的17例患者中有16例發(fā)生肺纖維化(肺纖維化發(fā)生率為94.1％)，血必凈組截至中毒后第5天仍存活并行肺HRCT檢查的15例患者中有9例發(fā)生肺纖維化(肺纖維化發(fā)生率為60.0％)，血必凈組肺纖維化發(fā)生率顯著低于常規(guī)治療組(P＝0.0330＜0.05，F(xiàn)isher確切概率法雙側(cè)x2檢驗(yàn))，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表7、圖6。
表7常規(guī)治療組與血必凈組肺纖維化發(fā)生率比較(例數(shù))
注兩組患者肺纖維化發(fā)生率比較P＝0.0330＜0.05，F(xiàn)isher確切概率法雙側(cè)x2檢驗(yàn) 常規(guī)治療組和血必凈組患者中毒后30天病死率比較 中毒后30天常規(guī)治療組19例患者死亡16例，病死率為84.2％，血必凈組17例患者中死亡8例，病死率為47.1％，血必凈組患者中毒后30天病死率顯著低于常規(guī)治療組(P＝0.0328＜0.05，F(xiàn)isher確切概率法雙側(cè)x2檢驗(yàn))，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表8、圖7。
表8常規(guī)治療組與血必凈組中毒后30天病死率比較(例數(shù))
注兩組患者病死率比較P＝0.0328＜0.05，F(xiàn)isher確切概率法雙側(cè)x2檢驗(yàn) 本發(fā)明的積極效果在于 1、采用血必凈注射液對(duì)PQ中毒患者進(jìn)行早期干預(yù)治療，可明顯降低百草枯中毒患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和III型前膠原肽(PIIIP)水平，從而抑制百草枯中毒肺纖維化的發(fā)生與發(fā)展。
2、對(duì)百草枯中毒患者早期采用血必凈注射液進(jìn)行干預(yù)治療可明顯改善患者呼吸功能，減輕百草枯中毒后肺組織的病理損傷，降低肺纖維化發(fā)生率，減輕肺纖維化程度，降低百草枯中毒患者的病死率從而改善患者預(yù)后。



圖1為三組研究對(duì)象血清TGF-β1水平比較； 圖2為三組研究對(duì)象血清PIIIP水平比較； 圖3為常規(guī)治療組與血必凈組患者呼吸功能指標(biāo)比較； 圖4為常規(guī)治療組與血必凈組患者呼吸功能指標(biāo)比較； 圖5為常規(guī)治療組與血必凈組患者肺HRCT評(píng)分比較； 圖6為常規(guī)治療組與血必凈組肺纖維化發(fā)生率比較； 圖7為常規(guī)治療組與血必凈組中毒后30天病死率比較。

具體實(shí)施例方式 根據(jù)“血必凈”組方可制成醫(yī)藥學(xué)上的任何劑型，也可與其它藥物配伍制成復(fù)合藥物制劑。
權(quán)利要求
1、血必凈在制備治療百草枯中毒藥物中的應(yīng)用。
2、權(quán)利要求1所述的血必凈為藥物學(xué)上的任何劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了血必凈在制備治療百草枯中毒藥物中的應(yīng)用，用于治療因百草枯中毒導(dǎo)致肺纖維化的疾病。采用血必凈注射液對(duì)PQ中毒患者進(jìn)行早期干預(yù)治療，可明顯降低百草枯中毒患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和III型前膠原肽(PIIIP)水平，從而抑制百草枯中毒肺纖維化的發(fā)生與發(fā)展。對(duì)百草枯中毒患者早期采用血必凈注射液進(jìn)行干預(yù)治療可明顯改善患者呼吸功能，減輕百草枯中毒后肺組織的病理損傷，降低肺纖維化發(fā)生率，減輕肺纖維化程度，降低百草枯中毒患者的病死率從而改善患者預(yù)后。
文檔編號(hào)A61P39/00GK101513455SQ20091006673
公開日2009年8月26日 申請(qǐng)日期2009年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月1日
發(fā)明者孫曉莉, 趙國慶, 鄭雪冰, 鄭大為, 石衛(wèi)東, 張全英, 李紅艷, 霍鵬飛, 馬丕勇, 辛光大, 吳淑梅, 楊海玲, 劉盈盈, 董玉潔 申請(qǐng)人:吉林大學(xué)