專利名稱：中藥牛蒡子軟膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種中藥藥物技術(shù)領(lǐng)域的制劑及其制備方法，具體是一種中 藥牛蒡子軟膠囊制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
牛蒡子，始載于《名醫(yī)別錄》，原名惡實(shí)，別名鼠粘子、大力子，為菊科牛 蒡?qū)僦参锱］虻母稍锍墒旃麑?shí)，在全國(guó)各地均有分布。牛蒡子具有疏散風(fēng)熱，宣 肺透疹，解毒利咽之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，牛蒡子中所含的總木脂素類化 合物具有抗腫瘤、抗病毒、降血糖、防治糖尿病腎病、改善腎臟代謝功能、調(diào)節(jié) 免疫、抗菌、抗氧化、鈣拮抗及降血壓、對(duì)血小板因子拮抗作用等多種生理活性。 由于牛蒡子總木脂素類化合物屬于親脂性成分，純水溶性較差，制備成固體口服 制劑后生物利用度常不理想。
軟膠囊是區(qū)分于固體制劑的一種新劑型，其外殼是用明膠壓制而成，囊殼內(nèi) 包裹液狀藥液。與其他固體制劑相比，軟膠囊具有以下特點(diǎn)(l)囊內(nèi)基質(zhì)多為 植物油脂，有利于與親脂性成分的混合；(2)裝量精確，含量偏差低，生物利用 度高，起效快；(3)天然無毒，不需添加粘結(jié)劑，成型劑等添加劑。囊皮由明膠、 甘油與純水制成，系可食用天然制品；(4)氣密性好，內(nèi)容物可長(zhǎng)期保持穩(wěn)定。
研究表明，本發(fā)明提供的軟膠囊劑質(zhì)量穩(wěn)定，生物利用度高，便于攜帶，方 便服用，毒副作用小，尤其適用于需長(zhǎng)期用藥的患者。目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上尚無同 類產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，提供一種中藥牛蒡子軟膠囊制劑及其 制備方法，提供的軟膠囊劑制備工藝簡(jiǎn)便，生物利用度和患者適應(yīng)性高，便于攜 帶，方便服用，毒副作用小，尤其使用需長(zhǎng)期用藥的患者。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明涉及的中藥牛蒡子軟膠囊制劑的組分及其質(zhì)量百分比為38. 4%的藥 物浸膏粉、59. 2%的大豆油和2. 4%的蜂蠟。所述的藥物浸膏粉為淺黃色至黃色粉末，味微苦。以UV分光光度法測(cè)定 其中含牛蒡子總木脂素類含量大于等于64. 1%。
本發(fā)明涉及上述中藥牛蒡子軟膠囊制劑的制備方法，包括以下步驟-
第一步、取中藥牛蒡子藥材粗粉，用乙醇純水溶液回流提取后，將濾液進(jìn)行 減壓濃縮以回收多余乙醇，制得流浸膏；
所述的回流提取是指采用濃度為60% 90%體積百分比的乙醇純水溶液回流 處理2 4次，每次回流時(shí)間為2 4個(gè)小時(shí)，回流后采用絹布進(jìn)行過濾提取。
所述的減壓濃縮是指在溫度為6(TC，氣壓為-l.OMpa的環(huán)境下將濾液進(jìn)行 濃縮，制成流浸膏。
第二步、將流浸膏與5 8倍體積的純水混合后制得混懸液，將混懸液用1(T15 倍體積的石油醚進(jìn)行萃取處理，然后棄去萃取液底部的石油醚，再向?qū)⑤腿∫荷?部純水層中加入8~12倍體積的乙酸乙酯進(jìn)行二次萃取，最后棄去二次萃取液的 純水層并通過減壓濃縮余下的二次萃取液制成稠膏，將稠膏置于6(TC真空環(huán)境 下干燥處理制得干膏。
第三步、將干膏采用機(jī)械方法粉碎，過10(T160目篩后制得藥物浸膏粉，將 藥物浸膏粉加入1.4~2.0倍質(zhì)量比的植物油，并采用機(jī)械方法進(jìn)一步研磨，得藥 物浸膏粉。
所述的植物油是指含有4%質(zhì)量百分比蜂蠟的植物油，該植物油是指大豆 油、蓖麻油、花生油或芝麻油中的一種。
第四步、將明膠、甘油和純水以體積比為20: 8: 20的比例混合后加入總質(zhì) 量的0. 5%的Fe203并置于溶膠罐中，在65'C環(huán)境下對(duì)溶膠罐進(jìn)行加熱lh制成膠 片，然后調(diào)整溫度至48'C并采用旋轉(zhuǎn)模壓法將壓丸填料與膠片進(jìn)行壓丸，制得 軟膠囊，將所述軟膠囊干燥處理后制得中藥牛蒡子軟膠囊制劑。
所述的干燥處理是指在溫度為26°C，濕度為30%的條件下干燥22 26h后取 出軟膠囊。
本發(fā)明通過以下方法進(jìn)行測(cè)定
取按上述方法制取的中藥牛蒡子軟膠囊制劑，照溶出度測(cè)定法，以0.5%十 二垸基硫酸鈉溶液900mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45 分時(shí)，取溶液5mL，濾過，精密量取續(xù)濾液2mL，加0.5%十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至lOmL，搖勻，作為供試品溶液；另取牛蒡苷元10mg，加甲醇溶解并稀 釋至50mL，搖勻，取5mL，加0.5%十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至50mL，搖勻， 作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外在280nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算 每粒的溶出量。采用同樣的方法，也可以測(cè)定以牛蒡子總木脂素為原料制成的片 劑與硬膠囊的溶出度。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備所得中藥牛蒡子軟膠囊制劑的溶出度均值為 96.49土0.61，硬膠囊制劑的溶出度均值為90.08± 1.04，片劑的溶出度均值為83.57 ±4.67。軟膠囊制劑的溶出度明顯高于片劑和硬膠囊。同時(shí)，按上述方法制取的 中藥牛蒡子軟膠囊制劑經(jīng)紫外分光光度法檢測(cè)，每單位制劑中總木脂素含量以牛 蒡苷元計(jì)，在15% 30%之間。經(jīng)高效液相色譜法檢測(cè)，每單位制劑牛蒡苷和牛蒡 苷元含量分別在6 15%和4 13%之間。
具體實(shí)施例方式
下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下 進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限 于下述的實(shí)施例。 實(shí)施例1
第一步、取中藥牛蒡子藥材粗粉，用90%體積比的乙醇純水溶液回流提取4 次，每次4個(gè)小時(shí)后再用絹布過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，得流浸膏；
第二步、加入流浸膏8倍體積的純水混懸，混懸液用15倍體積的石油醚萃 取，棄去石油醚萃取液，將純水層再加入12倍體積的乙酸乙酯萃取，萃畢棄去 純水溶液，減壓濃縮乙酸乙酯萃取液，將其濃縮至稠膏，6(TC真空干燥得干膏；
第三步、將干膏采用機(jī)械方法粉碎，經(jīng)過160目篩后制成浸膏粉；取浸膏 粉192g，蜂蠟12g，大豆油296g，將蜂蠟加入大豆油中，80'C加熱，放置冷卻 至室溫；然后將浸膏粉加入蜂蠟大豆油后研磨均勻，制得壓丸填料。
第四步、將明膠甘油純水以體積比為20: 8: 20的比例混合后加入總
質(zhì)量的0.5n/。的Fe203，置于溶膠罐中，以65'C加熱溶膠罐lh制成膠片，調(diào)整噴 體溫度至48。C，采用旋轉(zhuǎn)模壓法將壓丸填料與膠片進(jìn)行壓丸，制得軟膠囊，在 26°C， 30。/。濕度條件下干燥24h直至表面干爽，硬度適宜，即得中藥牛蒡子軟膠 囊制劑。
6取本實(shí)施例制備所得中藥牛蒡子軟膠囊制劑，照溶出度測(cè)定法，以0.5%十 二烷基硫酸鈉溶液900mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45 分時(shí)，取溶液5mL，濾過，精密量取續(xù)濾液2mL，加0.5%十二烷基硫酸鈉溶液 稀釋至10mL，搖勻，作為供試品溶液；另取牛蒡苷元10mg，加甲醇溶解并稀 釋至50mL，搖勻，取5mL，加0.5%十二烷基硫酸鈉溶液稀釋至50mL，搖勻， 作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外-可見分光光度法在280nm波長(zhǎng)處測(cè) 定吸光度，計(jì)算每粒的溶出量。
另采用同樣的方法，測(cè)定以牛蒡子總木脂素為原料制成的片劑與硬膠囊的 溶出度。測(cè)定結(jié)果為，軟膠囊制劑的溶出度均值為96.49，硬膠囊制劑的溶出度 均值為90.08，片劑的溶出度均值為83.57。
將本實(shí)施例所述的牛蒡子軟膠囊制劑，采用紫外分光光度法，以牛蒡苷元 為外標(biāo)，于280nm波長(zhǎng)處測(cè)定其總木脂素類的含量，相應(yīng)得出該制劑中其他成 分的百分含量。具體操作如下
1. 對(duì)照品溶液的制備精密稱取牛蒡苷元對(duì)照品適量，加甲醇制成每mL含 30ng的溶液，即得。
2. 供試品溶液的制備
取本實(shí)施例所述的牛蒡子提取物約10mg，精密稱定，置25mL容量瓶中， 加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液lmL，置10mL容量瓶
中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
3. 含量測(cè)定
分別取對(duì)照品和供試品溶液，照紫外一可見分光光度法，在280nm波長(zhǎng)處 測(cè)定吸光度，計(jì)算，即得。
經(jīng)含量測(cè)定，本實(shí)施例中每單位制劑中總木脂素含量為22%。 實(shí)施例2
將本實(shí)施例所述的牛蒡子軟膠囊制劑，采用高效液相色譜法，以牛蒡苷、 牛蒡苷元為外標(biāo)，通過積分面積比，測(cè)定其牛蒡苷元和牛蒡苷的含量。具體操作 如下
l.色譜條件 1.1牛蒡苷色譜柱用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇和純水以體積比為10: 11的比例進(jìn)行混合后作為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論塔板數(shù)按牛蒡苷峰 計(jì)算應(yīng)不低于1500。
1.2牛蒡苷元
色譜柱用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇、乙腈和純水以體積
比為20:20:60的比例混合后作為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論塔板數(shù)按牛蒡 苷元峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
2. 試液制備
2.1對(duì)照品溶液的制備
取牛蒡苷和牛蒡苷元對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并分別制成每lmL 含0.52mg牛蒡苷的溶液、每lmL含0.66mg的牛蒡苷元的溶液作為對(duì)照品儲(chǔ)備 液。精密吸取此儲(chǔ)備液適量，置5mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，得對(duì) 照品溶液.
2.2供試品溶液的制備
取本實(shí)施例制備所得中藥牛蒡子軟膠囊制劑10粒，精密稱定。取軟膠囊內(nèi) 容物約25mg，精密稱定，置于50mL容量瓶中，精密加入甲醇，稱重，超聲處 理30min，放冷，再稱重，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，棄去初濾液， 取續(xù)濾液，即得。
3. 含量測(cè)定
分別取對(duì)照品和供試品溶液各IOpL，照高效液相色譜法測(cè)定。 經(jīng)含量測(cè)定，確定本實(shí)施例中每單位制劑牛蒡苷含量為15%，牛蒡苷元含 量為13%。
本實(shí)施例提供的軟膠囊劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，生物 利用度高，便于攜帶，方便服用。按上述方法制取的中藥牛蒡子軟膠囊制劑，適 用于藥品和保健品領(lǐng)域。
權(quán)利要求
1、一種中藥牛蒡子軟膠囊制劑，其特征在于，其組分及其質(zhì)量百分比為38.4％的藥物浸膏粉、59.2％的大豆油和2.4％的蜂蠟。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥牛蒡子軟膠囊制劑，其特征是，所述的藥物 浸膏粉為淺黃色至黃色粉末，以UV分光光度法測(cè)定其中含牛蒡子總木脂素類 含量大于等于64. 1%。
3、 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥牛蒡子軟膠囊制劑的制備方法，其特征 在于，包括以下步驟第一步、取中藥牛蒡子藥材粗粉，用乙醇純水溶液回流提取后，將濾液進(jìn)行 減壓濃縮以回收多余乙醇，制得流浸膏；第二步、將流浸膏與5 8倍體積的純水混合后制得混懸液，將混懸液用1CT15 倍體積的石油醚進(jìn)行萃取處理，然后棄去萃取液底部的石油醚，再向?qū)⑤腿∫荷?部純水層中加入8~12倍體積的乙酸乙酯迸行二次萃取，最后棄去二次萃取液的 純水層并通過減壓濃縮余下的二次萃取液制成稠膏，將稠膏置于6(TC真空環(huán)境 下干燥處理制得干膏；第三步、將干膏采用機(jī)械方法粉碎，過10(Tl60目篩后加入1.4 2.0倍質(zhì)量 比的植物油，并采用機(jī)械方法進(jìn)一步研磨，得壓丸填料；第四步、將明膠、甘油和純水以體積比為20: 8: 20的比例混合后加入總質(zhì) 量的0. 5%的Fe203并置于溶膠罐中，在65'C環(huán)境下對(duì)溶膠罐進(jìn)行加熱lh制成膠 片，然后調(diào)整溫度至48i:并采用旋轉(zhuǎn)模壓法將膠片進(jìn)行壓丸處理，制得軟膠囊， 將所述軟膠囊干燥處理后制得中藥牛蒡子軟膠囊制劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥牛蒡子軟膠囊制劑的制備方法，其特征是， 所述的回流提取是指采用濃度為60% 90%體積百分比的乙醇純水溶液回流處理 2 4次，每次回流時(shí)間為2、個(gè)小時(shí)，回流后采用絹布進(jìn)行過濾提取。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥牛蒡子軟膠囊制劑的制備方法，其特征是， 所述的減壓濃縮是指在溫度為6CTC，氣壓為-l. OMpa的環(huán)境下將濾液進(jìn)行濃縮，所述的植物油是指含有4%質(zhì)量百分比蜂蠟的植物油，該植物油是指大豆油、 蓖麻油、花生油或芝麻油中的一種。
6.<image>image see original document page 3</image>
7、根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥牛蒡子軟膠囊制劑的制備方法，其特征是，所述的干燥處理是指在溫度為26°C，濕度為30%的條件下干燥22 26h后取出軟 膠囊。
全文摘要
一種中藥藥物技術(shù)領(lǐng)域的中藥牛蒡子軟膠囊制劑及其制備方法，其組分及其質(zhì)量百分比為38.4％的藥物浸膏粉、59.2％的大豆油和2.4％的蜂蠟。本發(fā)明制備所得的軟膠囊劑劑量準(zhǔn)確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，生物利用度高，便于攜帶，方便服用，適用于藥品和保健品領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101618056SQ200910056330
公開日2010年1月6日 申請(qǐng)日期2009年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月13日
發(fā)明者徐朝暉, 翟秀華, 偉 賈, 邱明豐 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)