專利名稱：：配合隱形眼鏡清潔消毒使用的組合物及其應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種配合隱形眼鏡清潔消毒使用的組合物及其應用，該組合物清潔消毒效果明顯而又不損傷眼鏡和/或眼睛，應用于隱形眼鏡護理產(chǎn)品領域。
背景技術：
：現(xiàn)今廣泛使用的隱形眼鏡按原材料可以分為兩類，一類是以甲基丙烯酸甲酯為主要原料的硬質鏡片；另一類則是以諸如甲基丙烯酸羥乙酯為主要原料的水凝膠或軟質鏡片。本發(fā)明中所提到的隱形眼鏡特指水凝膠或軟質鏡片。具備良好形變特性、配戴舒適的水凝膠或軟質鏡片，由于鏡片材質和含水量以及佩戴環(huán)境的關系，也越加容易吸附各類污物，若不能及時清洗消毒，則容易引發(fā)各類眼部疾病，嚴重的如巨乳頭性結膜炎、角膜新生血管、角膜浸潤、角膜潰瘍等o隱形眼鏡在不配戴時必須保存在特定的保存體系水溶液中，該類體系水溶液必須保證鏡片上的各類細菌真菌的繁殖被抑制在某一特定范圍下，同時該水溶液也被要求不影響鏡片的佩戴舒適性，即指鏡片性能尺寸等指標。配合隱形眼鏡使用的護理產(chǎn)品領域，包含消毒液、保存液、多功能液和/或潤滑液(滴眼液)，這些護理產(chǎn)品最重要的作用就是清潔消毒功能。早期研究采用的清潔消毒體系為加熱或使用過氧化氫之類的化學防腐劑，但加熱使用不夠便捷，過氧化氫試劑需要中和否則容易刺激眼睛?，F(xiàn)代通常使用聚六亞甲基雙胍作為防腐劑，如美國專利USP6063745中提到使用的聚六亞甲基雙胍濃度在0.11.0ppm之間。但隨著日益復雜的配戴使用環(huán)境，對清潔消毒的要求也越來越高，因此本領域研發(fā)人員都在研究最新可用的防腐劑。如中國專利公開號CN1285866中提到了使用雙胍和雙胍聚合物的雙重消毒系統(tǒng)，但雙胍化合物在長期保存中容易分解。又如中國授權專利97192736.7中提到使用e—聚賴氨酸作為防腐劑，但該物質在低濃度下對抑制細菌有效，而對抑制真菌和霉菌酵母菌等則必須使用高濃度，由此而帶來刺激眼睛的風險。在尋找合適的防腐劑組成清潔消毒系統(tǒng)中，除考慮系統(tǒng)本身的消毒效果外，還要考慮其在鏡片上是否會積聚問題。防腐劑的量在安全范圍內使用不會引發(fā)任何問題，但隱形眼鏡由于本身為多孔含水軟凝膠，易成為防腐劑聚積的載體，因此本領域使用的防腐劑必須具有在鏡片上無積聚的特性。因此，需要尋找既能清潔消毒隱形眼鏡、又對眼部無刺激的組合物，以該組合物作為基礎添加各類物質可以延伸不同的隱形眼鏡護理產(chǎn)品。
發(fā)明內容本發(fā)明是提供一種配合隱形眼鏡清潔消毒使用的組合物及其應用。該組合物包含新魚腥草素鈉的消毒體系、或者包含以新魚腥草素鈉和聚六亞甲基雙胍協(xié)同作用的消毒體系，同時含有增加消毒體系溶解性、穩(wěn)定性和舒適性的表面活性劑，與一般的清潔消毒液或保存液相比具有可直接接觸眼睛也無損傷等的優(yōu)點。本發(fā)明的清潔消毒組合物，組成及含量為新魚腥草素鈉預溶物0.001~0.01wt%酸堿緩沖系統(tǒng)0.1-2.0wt%滲透壓調節(jié)劑使組合物滲透壓調節(jié)為220~380mOsm/kgH2O的量純水余量所述組合物的pH值為6.5—7.8。魚腥草具有抗菌功能，其主要成分為癸酰乙醛，即魚腥草素。其游離態(tài)易于聚合失效，必須與加成物性質才穩(wěn)定。1971年我國人工合成了癸酰乙醛的亞硫酸氫鈉加成物羥磺酸鈉鹽，稱為合成魚腥草素，合成的十二酰乙醛亞硫酸氫鈉加成物稱為新魚腥草素鈉。新魚腥草素鈉英文名SodiumNewHouttuyfonate，分子式為C14H27Na05S，白色鱗片狀或針狀或結晶性粉末，在熱水中易溶，在水、乙醇中微溶，其原料標準號為WS-10001-(HD-0484)-2002。新魚腥草素鈉對革蘭氏陽性菌和陰性菌即各類細菌、真菌、霉菌和酵母菌等都具有較明顯的抑菌作用，其生物活性較高，抑菌持久且使用安全，臨床上也常用于治療眼科疾病。此所述的生物活性成分還包括它的同系物和衍生物，如增加和減少垸基酰碳鏈的長度組成的新化合物等。本發(fā)明中新魚腥草素鈉預溶物的含量為0.001~0.01%(重量，Wt);即新魚腥草素鈉的實際含量為0.00001-0.004%(重量，wt)。在新魚腥草素鈉預溶物可以含有另一防腐劑聚六亞甲基雙胍(PHMB)，在美國專利USP4758595中提到的聚六亞甲基雙胍和其水溶性鹽有著廣譜殺菌性，在水溶液中即使只有ppm級的濃度，也對殺滅細菌和真菌都十分有效，而且對細胞的損傷為所有己知的用于眼部組合物的防腐劑中最小，實屬安全無毒性物質。但在本發(fā)明研究中發(fā)現(xiàn)，溫度在45。C以上長時間存放就可能導致雙胍的消毒效果下降，這將增加消費者使用該類產(chǎn)品的風險。本發(fā)明中使用的聚六亞甲基雙胍在預溶液中含量為00.4%(重量，wt)。本發(fā)明中的新魚腥草素鈉預溶物的組成及含量為新魚腥草素鈉0.001~0.4wt%聚六亞甲基雙胍0~0.4wt%多元醇0.1-2.0wt%包合劑5~60wt%純水余量本發(fā)明的新魚腥草素鈉預溶物可以單獨成為一種產(chǎn)品，加入按照上述的酸堿緩沖液、滲透壓調節(jié)劑和水就成為本發(fā)明的清潔消毒組合物。聚六亞甲基雙胍本身水溶性小，多使用其鹽酸鹽形式配制成水溶液。新魚腥草素鈉難溶于水，在各類使用中添加包合劑如2-羥丙基e-環(huán)湖精(CN1449834A中提到)或泊洛沙姆(CN1689562A中提到)增加其在水中溶解性。本發(fā)明人通過研究發(fā)現(xiàn)，若僅用環(huán)湖精類或泊洛沙姆類包合新魚腥草素鈉，仍需要長時間的加熱包合，如果溶液中還含雙胍有且在本體系溶液中無法保證雙胍的有效消毒時限。本發(fā)明將新魚腥草素鈉和雙胍在丙二醇、丙三醇或聚乙二醇中分散，然后僅用e-環(huán)湖精、羥丙基-e-環(huán)湖精或泊洛沙姆(Poloxamer)中的任一種或二種包合即可，如此不需長時間加熱反應，且該方法使雙胍的消毒時效與新魚腥草素鈉的相同，在本領域產(chǎn)品的有效期內都能確保清潔消毒作用。本發(fā)明中新魚腥草素鈉和雙胍的使用只要在各自的有效抑菌范圍內即可，并不存在任何最佳比例關系，甚至不含雙胍，僅含新魚腥草素鈉亦可，但也存在因提高新魚腥草素鈉的含量而導致溶液刺激性增加的風險，需謹慎控制新魚腥草素鈉的含量。經(jīng)過包合的防腐劑，其成分僅殘留在鏡片上，而不會鑲嵌在鏡片內部，因此基本不存在防腐劑聚積濃度而弓I發(fā)各類眼部刺激等。本發(fā)明組合物中，其緩沖系統(tǒng)應當將組合物的酸堿度維持在6.5~7.8為優(yōu)，緩沖劑可選用硼酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、碳酸鹽、多元醇、Bis-Tris等一種或一種以上的混合物。優(yōu)選為硼酸鹽，其在一個廣泛溫度范圍內具備強大緩沖能力的體系，且對消毒效果有增效功能。通常情況下，緩沖劑的含量為0.001~5.0%(wt)。滲透壓調節(jié)劑能夠調節(jié)本發(fā)明的組合物的滲透壓接近自然淚液，即相當于0.9MNaCl溶液的滲透壓。因低滲和高滲都會造成隱形眼鏡光學參數(shù)的變化，引起眼部刺痛和刺激。一般使用NaCl、KC1或甘露醇等常用的張力調節(jié)劑。本發(fā)明優(yōu)選NaCl，其含量為調節(jié)整個組合物系統(tǒng)的滲透壓為260~340mOsm/kgH2O。本發(fā)明的組合物可以與各種隱形眼鏡配合使用，這樣的鏡片種類很多包括曰戴型鏡片、長戴型鏡片、定期更換型鏡片和拋棄型鏡片。本發(fā)明組合物的顯著優(yōu)點為具有良好的清潔消毒鏡片功能，而且不會在鏡片表面沉積積聚，同時該組合物長時間存放也具備同樣的消毒效果，提高了配戴鏡片的安全性，而與一般清潔消毒保存液相比又能明顯潤滑鏡片，可以增加配戴舒適性。通過加入其他的如螯合劑、增粘保濕劑、清涼劑、營養(yǎng)劑等，本發(fā)明組合物溶液還能作為獲得其他功能的眼用溶液，但值得注意的為添加的成分必須是與鏡片生物相容的且不會沉積或積聚在鏡片表面的。應當理解，本發(fā)明并不限于此，一些其他物質的加入和改變對于本領域的技術人員來說是顯而易見的。具體實施例方式通過下述的實施例將進一步有助于理解本發(fā)明組合物、制備及使用效果，但并不能限制本發(fā)明的范圍。實施例h新魚腥草素鈉預溶液<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>根據(jù)配方先將新魚腥草素鈉和聚六亞甲基雙胍在丙二醇或聚乙二醇中分散，常溫攪拌2~4小時，然后再將攪拌液投入環(huán)湖精或泊洛沙姆等水溶液中攪拌2~4小時，待用。對上述預溶液配方進行水溶性測試，結果表明編號1-10的預溶液都能以任意比與水互溶，且在溶液中穩(wěn)定存在。實施例2配合隱形眼鏡清潔消毒使用的組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>滲透壓調節(jié)劑和酸堿緩沖系統(tǒng)組分先溶于純水，然后依照配方表中新魚腥草素鈉預溶物用量添加。常溫下攪拌1~2小時，測定溶液的酸堿值和滲透壓值，最后經(jīng)絕對除菌過濾后裝入無菌瓶中保存。該組合物所使用的試劑，均為市售常用之試劑，溶液A~I的滲透壓在235~370mOsm/kgH2O，酸堿值為6.68~7.50。實施例3本發(fā)明組合物性能檢測為檢測溶液的安全性，利用GB16886中提到的測定方法，測定了上述實施例2中7個溶液的細胞毒性，發(fā)現(xiàn)7個溶液中細胞的生長都優(yōu)于陰性對照(等滲生理鹽水)，細胞增殖度法測定值都為0級(0級最好，增殖度為>75%，4級最差，增殖度為0或負數(shù)，以25%為1個級別，一般判定1級以上為無刺激性液體)，即說明7個溶液的安全性都比較好，但該數(shù)據(jù)同時也表明了防腐劑量越大，引發(fā)眼部刺激的可能性也越大，溶液D、F的細胞毒性就達到l級，差于陰性對照，在調試配方時需要特別注意2種防腐劑含量不可過高。具體結果可以參見表3。表3各溶液細胞毒性檢測結果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>同時對溶液A、D、G、H、I進行消毒效果檢測(《消毒技術規(guī)范》2002版，常溫下溶液作用4小時的消毒效果殺菌率)，選擇3種細菌和1種真菌，對初始以及45。C下存放6個月后(相當于常溫下存放2年)的消毒效果進行評價，此穩(wěn)定性方法參考IS013212和ISO14730制定，結果表明各溶液均為殺菌效果良好的消毒產(chǎn)品，穩(wěn)定性在2年以上。表4各溶液消毒效果評價對比表o個月6個月后溶液批號ADGHIADGHI消毒效果殺菌率金黃色葡萄球菌ATCC653899.卯99.9999.9899.9999.9999.9199.9599.9499.9799.99綠膿桿菌ATCC902799.9199.9999.9699.9999.9999.9099.9899.9399.9899.99大腸桿菌ATCC873999.9199.9999.9799.9999.9999.9099.9499.9399.9999.99白色念珠菌ATCC1023190.0399.9898.5299.2499.9089.6697.3896.2498.6798.44茄科鐮刀霉菌ATCC3603190.3497.8892.6695.6494.5889.4296.2490.6594.2596.15實驗確定的開啟后限用日期45天120天60天68天120天30天120天60天68天120天一般而言，以國標GB19192制定的標準來看，配合隱形眼鏡使用的清潔消毒保存液的消毒效果，細菌應該要》99.90%，真菌》90.00%,霉菌》90.00%。實施例5本發(fā)明組合物舒適度檢測對實施例2中的溶液A、E、G、I進行了試用實驗。隨機挑選50位左右持續(xù)配戴隱形眼鏡2年以上的志愿者為組二，并以生理鹽水為對照進行試用。其主觀感覺評價項目為視力清晰度，干燥感，刺激感。具體參見表5。9表5各溶液試用結果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注"一"代表未觀測到或未發(fā)現(xiàn)異變，"+"代表有觀測到或有異變。權利要求1.一種配合隱形眼鏡清潔消毒使用的組合物，其特征在于該組合物含有如下組成及含量的新魚腥草素鈉預溶液組成重量百分含量％新魚腥草素鈉0.001～0.4聚六亞甲基雙胍0～0.4多元醇0.1～2.0包合劑5～60純水余量。2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于所述多元醇為丙二醇、丙三醇或聚乙二醇的非離子型表面活性劑或它們的混合物；所述包合劑為P-環(huán)湖精、羥丙基-e-環(huán)湖精或泊洛沙姆或它們的混合物。3.—種配合隱形眼鏡清潔消毒使用的組合物，其特征在于該組合物的組成及含量為組成重量百分含量％如權利要求1所述的新魚腥草素鈉預溶液0.001~0.01酸堿緩沖系統(tǒng)0.1~2.0滲透壓調節(jié)劑使組合物滲透壓調節(jié)為220~380mOsm/kgH2O的量純水余量；所述組合物的pH值為6.5_7.8。4.如權利要求3所述的組合物，其特征在于所述滲透壓調節(jié)劑選自氯化鈉、氯化鉀或甘露醇中的一種或一種以上的混合物；所述酸堿緩沖系統(tǒng)選自硼酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽或碳酸鹽中的一種或一種以上的混合物e5.如權利要求3所述的組合物的應用，其特征在于所述組合物制備成用于配合配戴隱形眼鏡使用的清潔消毒液、保存液、多功能液、和/或潤滑液。全文摘要本發(fā)明涉及一種配合隱形眼鏡清潔消毒使用的組合物和用于制備該組合物的新魚腥草素鈉預溶液、以及它們用于制備配合配戴隱形眼鏡使用的清潔消毒液、保存液、多功能液、和/或潤滑液的用途。文檔編號A61L101/40GK101524554SQ20091004895公開日2009年9月9日申請日期2009年4月8日優(yōu)先權日2009年4月8日發(fā)明者徐新晨,朱慶基申請人:上海衛(wèi)康光學有限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