專利名稱：一種治療灰指甲的外用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療灰指甲的外用制劑。
背景技術(shù)：
灰指甲(醫(yī)學(xué)名稱叫甲真菌病，簡稱甲癬)是一種發(fā)病率較高的皮膚疾病，由真 菌感染引起。 一般以l-2個指(趾)甲開始發(fā)病，重者全部指(趾)甲均可罹患?；疾?甲板失去光澤，閂久甲板增厚變形，呈灰白、污黃色。甲板變脆而破損脫落，有時甲 板與甲床分離。 一般以皮癬菌感染為主，念珠菌感染為次。
灰指甲容易互相傳染。另外，在潮濕、溫暖的環(huán)境中生活和工作時(如餐飲業(yè)、洗 滌業(yè)和美發(fā)業(yè)等服務(wù)人員)易得甲癬。
灰指甲的危害較大，不僅影響日常生活和工作，易產(chǎn)生異常心理障礙，而且容易成 為傳染源，灰指甲里面的真菌是肉眼看不見的經(jīng)常向外界播散致病性真菌的傳染源。灰 指甲可隨著搔抓而把真菌接種到身體其他部位發(fā)生新的癬??；而且還能引起家人和旁人 的癬病；女同志患甲癬可傳染致陰部，形成霉菌性陰道炎和白色念珠菌性陰道炎等難以 治愈的婦科病。甲癬病菌還可侵犯人體深部組織，引起深部組織和器官的感染，甚至危 害生命。
因此， 一旦患有灰指甲，應(yīng)立即以積極態(tài)度，采取有效措施，如上醫(yī)院看病治療， 搞好個人和環(huán)境衛(wèi)生，增強機體抵抗致病真菌的能力等，最重要的是堅持用藥治療。 目前，國內(nèi)外治療灰指甲一般采用口服和外用抗真菌藥物來治療，如文獻(l)趙海生， 張莉，高敏虹.系統(tǒng)抗真菌藥與局部抗真菌藥聯(lián)合治療甲真菌病.社會醫(yī)學(xué)雜志，2006， 2 (12): 25-26.; (2)Ivan R. Bristow and Robert Baran. Topical and Oral Combination Therapy
4for Toenail Onychomycosis: An Updated Review.J Am Podiatr Med Assoc, Mar 2006， 96: 116 —119， (3) GuptaAK， KohliY. in vitro susceptibilitytesting of ciclopirox. terbinafine， ketoconazole and itraeonazole againsl dermatophyles and nondermatophytes， and in vitro evaluation ofcombination antifungal activity. Br J Dermatol, 2003. 149(2): 296 305宇艮道
的藥物和治療方法。
由于口服抗真菌藥(常用灰黃霉素和伊曲康唑)治療甲癬的用藥量較大，治療時間 較長(手指要4-6個月，足趾要6-8個月)，用藥者常出現(xiàn)產(chǎn)生一定的諸如厭食、惡心、嘔 吐、頭暈、疲倦等不良反應(yīng)，重者會引起中毒性肝炎等[8]。所以，對中老年灰指甲患者 應(yīng)特別注意口服抗真菌藥物的用藥選擇和劑量?；抑讣谆颊吒嗟氖遣捎猛庥盟幬镞M行 局部治療，然而，大多數(shù)外用抗甲癬治療藥物都存在一個藥物量滲透不足、治療的周期 長(要一年左右)、易復(fù)發(fā)的問題，易使患者散失治病信心。
目前，臨床上及市場上用于局部治療甲癬的藥品較少見。部分醫(yī)療機構(gòu)有自制專治 甲癬的外用制劑，市場上供應(yīng)的多是一些沒有藥準(zhǔn)字號的專治灰指甲的外用制劑，如 "亮甲"(屬于醫(yī)療器械)之類的?，F(xiàn)臨床上對甲癬外治主要采用治療其他皮膚癬病的"達 克寧"、"皮康王"等軟膏制劑，近年來，新推出的專治甲癬的外用制劑有8%環(huán)比酮甲涂 劑、5%阿莫羅芬甲涂劑和28%噻康唑溶液，但總的來說其治療手段和效果不理想。
為了克服外用抗甲癬治療藥物滲透性差、效果不佳的缺點，本研究推出了一種外用 軟化甲板制劑，用于灰指甲患者來軟化指(趾)甲，便于拔甲或銼甲，使病灶暴露，而 利于外用抗真菌藥物更好發(fā)揮作用，提高灰指甲患者局部治療的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療灰指甲的外用制劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。 本發(fā)明的治療灰指甲的外用制劑，包括賦形劑和活性成分，以外用制劑的總重量計， 活性成分的重量百分比為軟甲組分 1%~50% 抗真菌組分 1%~50% 鎮(zhèn)痛組分 0.1%~10% 所述軟甲組分選自尿素和/或尿囊素，優(yōu)選尿素；
所述抗真菌組分選自水楊酸、硼酸、冰醋酸或酮康唑等中的一種或多種，優(yōu)選水楊 酸或硼酸，最優(yōu)選水楊酸；
所述鎮(zhèn)痛組分為鹽酸丁卡因。
優(yōu)選的，活性成分的重量百分比為
軟甲組分 5%~50%
抗真菌組分 5%~40%
鎮(zhèn)痛組分 0.5%~5%
進一步優(yōu)選的，活性組分的重量百分比為
軟甲組分 10%~40%
抗真菌組分 10%~20%
鎮(zhèn)痛組分 0.5%~2%。
最優(yōu)選的，活性組分的重量百分比為
水楊酸10%，尿素30%，硼酸10%，鹽酸丁卡因1%;
最優(yōu)選的，活性組分的重量百分比為
水楊酸10%，尿素30%，硼酸10%，鹽酸丁卡因0.5%;
最優(yōu)選的，活性組分的重量百分比為
水楊酸10%，尿素30%，鹽酸丁卡因0.5%;
優(yōu)選的活性組分的重量百分比為
水楊酸10%，尿素40%，鹽酸丁卡因0.5%;最優(yōu)選的，活性組分的重量百分比為 尿素40%，硼酸10%，鹽酸丁卡因0.5%;
鎮(zhèn)痛組分是考慮到該產(chǎn)品主要用于需拔甲或挫甲的患者，處方中添加鹽酸丁卡因來 減弱拔甲或挫甲帶來的疼痛；
所述賦形劑優(yōu)選乳膏基質(zhì)，以便于臨床患者使用。所述乳膏基質(zhì)為外用制劑領(lǐng)域常
用的輔料，包括o/w或w/o的乳膏基質(zhì)，其配方和制備方法可參照《藥劑學(xué)》(周建平 主編化學(xué)工業(yè)出版社2004)介紹的技術(shù)； 本發(fā)明的制備方法如下.-
根據(jù)乳膏劑的常規(guī)制備工藝
將硬脂酸、十八醇、凡士林和液狀石蠟加熱至8(TC，再加入尼泊金乙脂和抗真菌組
分，攪拌均勻，作為油相；
將甘油和純水加熱至8(TC后，加入軟甲組分、鎮(zhèn)痛組分和十二烷基硫酸鈉，攪拌均 勻，作為水相；
再將水相倒入油相中，邊攪邊倒，攪拌至乳膏溫度降至40。C左右，分裝，包裝，即可。
本發(fā)明的治療灰指甲的外用制劑的使用方法如下
外用。將本發(fā)明的治療灰指甲的外用制劑，涂在病甲上，蓋上塑料甲板，再用紗布及 膠布封包，每天換藥1次，換藥前用指甲刀等盡量將病甲剪銼掉，然后再涂上該產(chǎn)品用 塑料薄膜封包，可重復(fù)治療，直到將病甲剪銼干凈?；蝽毎渭祝蓪⒃摦a(chǎn)品涂在病甲上， 用塑料薄膜封包，每天換藥l-2次，使病甲軟化，直至甲板與甲床分離，易拔出。拔甲 后可擦復(fù)方水楊酸軟膏、復(fù)方苯甲酸軟膏、復(fù)方酮康唑軟膏等外用抗真菌藥物。
體外試驗和臨床應(yīng)用試驗證明，本發(fā)明的治療灰指甲的外用制劑，對灰指甲疾病， 具有顯著治療效果，并且用藥劑量可控、清潔衛(wèi)生、使用方便。本發(fā)明將具有軟甲、抗真菌、鎮(zhèn)痛等多種組分配伍制成治療灰指甲的產(chǎn)品，適用于 灰指甲患者來軟化指(趾)甲，便于拔甲或銼甲，使病灶暴露，而利于外用抗真菌藥物 更好發(fā)揮作用，提高灰指甲患者局部治療的效果。
本發(fā)明的研究結(jié)果表明該產(chǎn)品具有療效確切、毒副作用低的優(yōu)點，與同類產(chǎn)品相比 具有顯著的優(yōu)勢，本發(fā)明產(chǎn)品的制備方法簡單，可行性強，重復(fù)性高，穩(wěn)定性好，適 用于大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施例方式
實施例中，如無特殊說明，組分均為重量百分比。
實施例1
外用制劑中，水楊酸含量為20%，尿素含量為40%，硼酸含量為10%，鹽酸丁卡 因含量為0.5%;
將50g硬脂酸、50g十八醇、50g凡士林和100g液狀石蠟加熱至80°C ，再加入0.05
%尼泊金乙脂、20%水楊酸和10%硼酸，攪拌均勻，作為油相；
將160g甘油和190g純水加熱至8(TC后，加入40%尿素、0.5%鹽酸丁卡因和10g 十二烷基硫酸鈉，攪拌均勻，作為水相；
再將水相倒入油相中，邊攪邊倒，攪拌至乳膏溫度降至4(TC左右，即可。獲得以 0/w型的乳膏基質(zhì)為賦形劑的治療灰指甲的外用制劑，以配制總量1000g計。
實施例2
內(nèi)含水楊酸10%，尿素30%，硼酸10%，鹽酸丁卡因1%。
采用《藥劑學(xué)》(周建平主編化學(xué)工業(yè)出版社2004)介紹的方法，進行制備，獲 得o/w型的乳膏基質(zhì)為賦形劑的治療灰指甲的外用制劑。
實施例3
內(nèi)含水楊酸10%，尿素30%，硼酸10%，鹽酸丁卡因0.5%
采用《藥劑學(xué)》(周建平主編化學(xué)工業(yè)出版社2004)介紹的方法，進行制備，獲得0/w型的乳膏基質(zhì)為賦形劑的治療灰指甲的外用制劑。
實施例4
內(nèi)含水楊酸10%，尿素30%，鹽酸丁卡因0.5%。
將50g硬脂酸、50g十八醇、50g凡士林和100g液狀石蠟加熱至80°C ，再加入0.05 %尼泊金乙脂和10%水楊酸，攪拌均勻，作為油相；
將160g甘油和190g純水加熱至8(TC后，加入30%尿素、0.5%鹽酸丁卡因和適量 的十二烷基硫酸鈉，攪拌均勻，作為水相；
再將水相倒入油相中，邊攪邊倒，攪拌至乳膏溫度降至4CTC左右，即可。獲得以 oAv型的乳膏基質(zhì)為賦形劑的治療灰指甲的外用制劑，以配制總量1000g計。
實施例5
內(nèi)含水楊酸10%，尿素40%，鹽酸丁卡因0.5%。
采用《藥劑學(xué)》(周建平主編化學(xué)工業(yè)出版社2004)介紹的方法，進行制備，獲 得w/o型的乳膏基質(zhì)為賦形劑的治療灰指甲的外用制劑。
實施例6
尿素40%，硼酸10%，鹽酸丁卡因0.5%。
采用《藥劑學(xué)》(周建平主編化學(xué)工業(yè)出版社2004)介紹的方法，進行制備，獲 得o/w型的乳膏基質(zhì)為賦形劑的治療灰指甲的外用制劑。
實施例7: —種治療灰指甲外用制劑的體外抗菌試驗
本實驗參照美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(CLSI)制訂的體外藥敏試驗方案中的肉湯 稀釋法(簡稱，M38-A)，采用實施例4和實施例5的配方藥物，對29株甲癬的致病菌進 行最低抑菌濃度(MIC)測定，其中有紅色毛癬菌5株、須癬毛癬菌5株、犬小孢子菌 2株、絮狀表皮癬菌2株，白色念珠菌5株，近平滑念珠菌2株，熱帶念珠菌2株，克 柔氏念珠菌2株，紅酵母1株，光滑念珠菌2株，ATCC22019 (近平滑念珠菌標(biāo)準(zhǔn)株)l株。報告如下1儀器與材料1.1儀器
恒溫培養(yǎng)箱(上海精密儀器儀表有限公司)，超凈工作臺(上海精密儀器儀表有限公司)，手提式壓力蒸汽滅菌器(上海化線醫(yī)用核子儀器有限公司)。1.2材料1.2.1試驗菌株
紅色毛癬菌5株、須癬毛癬菌5株、犬小孢子菌2株、絮狀表皮癬菌2株，白色念珠菌5株，近平滑念珠菌2株，熱帶念珠菌2株，克柔氏念珠菌2株，紅酵母1株，克柔氏念珠菌2株，光滑念珠菌2株，ATCC22019 (近平滑念珠菌標(biāo)準(zhǔn)株)1株，以上菌株由長征醫(yī)院皮膚科實驗室提供。1.2.2培養(yǎng)基
沙堡弱液體培養(yǎng)基(SDB)，按常規(guī)的方法配制，含2%和4%葡萄糖。MH瓊脂(上海市疾病預(yù)防控制中心，中國腹瀉病控制上海試劑供應(yīng)研究中心，批號20060515)。2方法與結(jié)果2.1供試品的制備2丄1供試藥物溶液的制備
供試母液由于預(yù)試驗中該制劑所含基質(zhì)對本檢測方法有干擾，所以取其主藥原料進行實驗。
取水楊酸10g、尿素40g，加50%的乙醇溶解和稀釋，制成含主藥濃度為5120)xg mU1
的供試母液。
2丄2供試藥物的培養(yǎng)基的制備
將供試母液用2%沙堡弱液基作倍比稀釋。其終濃度為2560嗎■ mL-l，取5120昭 mL-l的lt存液lml與4XSDB 1 ml混合均勻，第1管的濃度為2560昭 mL-l，之 后第2管至第10管用2%的SDB倍比稀釋，由高濃度到低濃度依次進行。第ll管為生長 對照，12管為空對照。將制備好的菌懸液分別加人相應(yīng)試管中。 2丄3菌懸液的制備
皮膚癬菌將受試的皮膚癬菌接種于2%葡萄糖的沙堡弱固體培養(yǎng)基(SDA)上27。C 培養(yǎng)5 7天；取數(shù)塊(含營養(yǎng)菌絲)受試菌于含0.8ml蒸餾水中，經(jīng)研磨器均勻研磨(肉眼 無明顯顆粒)；用血細胞計數(shù)板將其濃度調(diào)至lxl(f 5xl(^CFU'mL"之間。
白念珠茵受試菌株應(yīng)經(jīng)2次SDA培養(yǎng)活化，以確保菌落的純化和活力(培養(yǎng)溫度 35°C);經(jīng)35。C、 24h培養(yǎng)。取5個直徑>1 mm的菌落于5 ml無菌鹽水(0.85X)中制成懸液， 震蕩15 S;用血細胞計數(shù)板將其濃度調(diào)至lxl0S 5xl(^CFU'ml^之間。 2.2接種
將制備好的菌接種液10pl分別置人相應(yīng)的試管內(nèi)，使每一梯度的菌懸液終濃度為 皮膚癬菌藥敏實驗1x105 5x105 CFU.mL-l ;念珠菌藥敏實驗1x104 5xl04CFU.mL-l。 2.2.3結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)
皮膚癬菌實驗經(jīng)27。C培養(yǎng)5 7天后觀察結(jié)果，白念珠菌實驗經(jīng)35'C48小時后觀察
結(jié)果。在不攪動的情況下與對照孔按下列標(biāo)準(zhǔn)比較0為肉眼清晰；l為略模糊(80 %受抑制)；2為濁度顯著減低(50%受抑制)；3為濁度輕度減低；4為濁度未減低。 皮膚癬茵試驗結(jié)果取2(濁度顯著減低)為判定終點。白念珠菌實驗結(jié)果取l為判定終點。 2.2.4設(shè)置對照
建立第ll管為生長對照孔。12管為空白對照(只含培養(yǎng)基不加菌)。并且只有當(dāng)生長 對照生長良好，空白對照無真菌生長，并且其它試管隨藥物濃度升高、而菌生長梯度受 抑制時方證明實驗成功。同時為減少由于藥物沉淀而影響實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，每一次實
11驗每一試管都進行藥物對照(只加藥物不加菌)，使實驗結(jié)果易于判斷準(zhǔn)確。 2.25檢測結(jié)果
本發(fā)明的藥物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌，白色念珠
菌，近平滑念珠菌，熱帶念珠菌，克柔氏念珠菌，紅酵母，光滑念珠菌，ATCC22019 (近平滑念珠菌標(biāo)準(zhǔn)株)的MIC分布如表1。
_表l治療灰指甲外用制劑對29株致病菌的MIC分布(昭'mL-)
MIC
菌株數(shù)-
25601280640320160 80 40
紅色毛癬菌532
須癬毛癬菌541
犬小孢子菌22
絮狀表皮癬菌22
白色念珠菌221
近平滑念珠菌22
熱帶念珠菌22
克柔氏念珠菌211
紅酵母11
光滑念珠菌22
克柔氏念珠菌標(biāo)準(zhǔn)株11
本發(fā)明的藥物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌、白色念
珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌、克柔氏念珠菌、紅酵母、光滑念珠菌、ATCC22019 (近平滑念珠菌標(biāo)準(zhǔn)株)MIC范圍分別為640 320嗎'mi;1 、 640 320嗎'mL—1 、
640昭.mL1、 1280嗎.mL1、 1280 320嗎TnL入640嗎TnL—^640嗎.mL-1、 1280 640嗎mL-l、
1640吸mL-l、 6鄉(xiāng)g'mL-l、 640附mL-l。
3討論與小結(jié)
從本試驗結(jié)果可以看出，本發(fā)明的治療灰指甲外用制劑對中'癬致病菌有抑菌效果， 對皮膚癬菌的抑菌效果均好于對念珠菌的效果。
實施例S: —種治療甲癬外用制劑的臨床應(yīng)用小結(jié) 目的研究應(yīng)用本發(fā)明的藥物臨床上治療甲癬(俗稱灰指甲，下同)的安全可行性 和效果。方法選擇60例門診甲癬患者，隨機分為兩組。其中治療I組和治療II組各30
例，分別用本發(fā)明的實施例3和實施例4的配方藥物涂抹于病甲上，每天換藥l-2次，使
病甲軟化，直至甲板與甲床分離，然后再用特比奈芬軟膏涂抹于病甲床上，每閂二次，
l個月后判定療效；對照組30例，用特比奈芬軟膏直接涂抹于病甲上治療，每H二次，2 個月后觀察療效。結(jié)果治療組治愈20例(66.7%)，顯效7例，進步1例，無效2例，總 顯效率為90.0%;對照組治愈3例(10.0%)，顯效8例，進歩10例，無效9例，總顯效率為 36.7%。結(jié)論采用本發(fā)明的藥物封包削法治療甲癬療效高、副作用小、費用低，值得 臨床推廣使用。 1臨床資料
90例病例均來S我科門診，經(jīng)臨床診斷和真菌鏡檢陽性者，并獲得患者的知情同 意，完成療程。同時隨機分為兩組。其中治療I組30例，男14例、女16例；年齡19-67歲， T均32歲；病程4個月-20年，T均5年；受損指甲選在6個以內(nèi)。治療11組各30例，男 14例、女16例；年齡21-75歲，平均37歲；病程4個月-20年，平均5年；受損指甲選在 6個以內(nèi)。對照組30例，男12例，女18例；年齡20-70歲，平均37歲；病程5個月-19 年，T均6年；受損指甲選在6個以內(nèi)。真菌培養(yǎng)紅色毛癬菌40例,石膏拌毛癬菌18例， 絮狀表皮癬菌2例。
13排除標(biāo)準(zhǔn)①近3個月內(nèi)服過抗真菌藥或近一個月內(nèi)接受過局部抗真菌藥物治療
者;②合并細菌感染，妊娠及哺乳者;③長期接受皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑治療者;④對
本品過敏者禁用
2試驗藥物及治療方法
治療組I組和n組用實施例3和實施例4的藥物涂在病甲上，蓋上塑料甲板,再用紗 布及膠布封包，每天換藥1次，換藥前用指甲刀等盡量將病甲剪銼掉，然后再涂上該產(chǎn) 品用塑料薄膜封包，可重復(fù)治療，直到將病甲剪銼干凈。或須拔甲，可將該產(chǎn)品涂在病 甲上，用塑料薄膜封包，每天換藥l-2次，使病甲軟化，直至甲板與甲床分離，易拔出。 然后再用特比奈芬軟膏涂抹于病甲床上，每閂二次，l個月后判定療效。
對照組用特比奈芬軟膏，直接涂抹于病甲上，每日二次，兩個月后判定療效。 3觀察方法及療效標(biāo)準(zhǔn)
囑患者每月復(fù)診l次，復(fù)診時真菌鏡檢，觀察有無健甲生長及生長情況，同時觀察其它 指(趾)甲療效情況。
臨床療效評價采用痊愈、顯效、進歩、無效4級評定。痊愈臨床癥狀和體癥全部消 失(或全部健甲)真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性，療效指數(shù)> 90%。顯效:臨床癥狀和體癥明顯好轉(zhuǎn) (或健甲)療效指數(shù)達> 60%且^90% ,真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性。進步:臨床癥狀和體癥好轉(zhuǎn) (或健甲)療效指數(shù)達> 30%且^60% ，真菌鏡檢或培養(yǎng)陽性。無效:臨床癥狀和體癥雖有些 好轉(zhuǎn),療效指數(shù)<30% ，或惡化加重,真菌鏡檢和培養(yǎng)陽性。總顯效率為痊愈和顯效兩項合 W^m。兩組治疔結(jié)果見表2r兩組療效經(jīng)f:方檢驗差異有顯著性(P《0.01)v
_表2治療組與對照組治療甲癬療效比較(％)_
組別例數(shù) 痊愈 顯效 進歩 無效 總顯效率
治療I組 30 23 (76.7) 4 (13.3) 1 (3.3) 2 (6.7) 90.0% 治療II組 30 20 (66.7) 7 (23.4) 1 (3.3) 2 (6.7) 90.0%
14對照組 30 3 (10) 8 (26,7) 10 (33.3) 9 (30) 36.7%
整個治療過程中無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。
4結(jié)論采用本發(fā)明的外用制劑封包削法治療甲癬療效高，效果明顯好于單用特比 奈芬軟膏。
權(quán)利要求
1. 治療灰指甲的外用制劑，其特征在于，包括賦形劑和活性成分，以外用制劑的總重量計，活性成分的重量百分比為軟甲組分 1％～50％抗真菌組分 1％～50％鎮(zhèn)痛組分 0.1％～10％所述軟甲組分選自尿素和/或尿囊素；所述抗真菌組分選自水楊酸、硼酸、冰醋酸或酮康唑等中的一種或多種；所述鎮(zhèn)痛組分為鹽酸丁卡因。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的外用制劑，其特征在于，活性成分的重量 百分比為-軟甲組分 5%~50% 抗真菌組分 5%~40% 鎮(zhèn)痛組分 0.5%~5%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的外用制劑，其特征在于，活性成分的重量 百分比為軟甲組分 10%~40% 抗真菌組分 10%~20% 鎮(zhèn)痛組分 0.5%~2%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的外用制劑，其特征在于，活性成分的重量 百分比為水楊酸20%，尿素40%，硼酸10%，鹽酸丁卡因0.5%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的外用制劑，其特征在于，活性成分的重量 百分比為水楊酸10%，尿素30%，硼酸10%，鹽酸丁卡因1%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的外用制劑，其特征在于，活性成分的重量 百分比為水楊酸10%，尿素30%，硼酸10%，鹽酸丁卡因0.5%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的外用制劑，其特征在于，活性成分的重量 百分比為水楊酸10%，尿素30%，鹽酸丁卡因0.5%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的外用制劑，其特征在于，活性成分的重量 百分比為水楊酸10%，尿素40%，鹽酸丁卡因0.5%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療灰指甲的外用制劑，其特征在于，活性成分的重量 百分比為尿素40%，硼酸10%，鹽酸丁卡因0.5%。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1 9任一項所述的治療灰指甲的外用制劑，其特征在于，所述賦 形劑為乳膏基質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療灰指甲的外用制劑，包括賦形劑和活性成分，以外用制劑的總重量計，活性成分的重量百分比為軟甲組分1％～50％，抗真菌組分1％～50％，鎮(zhèn)痛組分0.1％～10％。軟甲組分選自尿素，抗真菌組分選自水楊酸、硼酸、冰醋酸或酮康唑等中的一種或多種，鎮(zhèn)痛組分為鹽酸丁卡因。本發(fā)明適用于灰指甲患者來軟化指(趾)甲，便于拔甲或銼甲，使病灶暴露，而利于外用抗真菌藥物更好發(fā)揮作用，提高灰指甲患者局部治療的效果。本發(fā)明的研究結(jié)果表明該產(chǎn)品具有療效確切、毒副作用低的優(yōu)點，與同類產(chǎn)品相比具有顯著的優(yōu)勢，本發(fā)明產(chǎn)品的制備方法簡單，可行性強，重復(fù)性高，穩(wěn)定性好，適用于大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號A61K45/00GK101474405SQ20091004558
公開日2009年7月8日 申請日期2009年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月20日
發(fā)明者姜培紅, 純 張, 李國華 申請人:上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院