專利名稱：包括間隔件的用于順序噴射兩種流體的設(shè)備和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于順序噴射至少兩種流體成份的設(shè)備，例如注射筒。本發(fā)明還 涉及一種用于制造這種設(shè)備的方法、從這種設(shè)備噴射至少兩種成份的方法和這種設(shè)備用于 混合和清洗的用途。
背景技術(shù)：
注射筒已發(fā)現(xiàn)利用注射或輸注廣泛用于實用可注射醫(yī)藥制劑。這種筒具有多個比 在使用前使用從分開的小瓶填充注射器重要的優(yōu)點，例如方便操作并減小微生物污染的危 險。注射筒通常包括管狀圓筒，所述管狀圓筒容納液體可注射制劑。圓筒在其前端處由封 蓋密封，所述封蓋可由諸如注射針或套管或注射管的排出管穿透。注射筒在其后端處由活 塞封閉，所述活塞可向前運動以經(jīng)排出管從注射筒排出可注射制劑。這種類型的注射筒稱 作單腔注射筒。眾所周知的還有雙腔注射筒。這種筒用于在其準(zhǔn)備使用狀態(tài)中不穩(wěn)定的可注射制 劑，并且前封蓋與后部活塞之間的空間被分成由分離的可移動壁分開的兩個腔。前腔通常 容納可注射制劑的固體成份，而后腔容納所述制劑的液體成份。在注射筒中的預(yù)定位置處， 在注射筒的壁中布置縱向延伸的液體旁通裝置，使得該液體成份可繞過可移動分離壁并流 入前腔以與固體成份混合。當(dāng)向前的壓力施加到后部活塞時，這種壓力將通過液體轉(zhuǎn)移向 前推動可移動壁。當(dāng)可移動壁已向前腔移動得足夠遠(yuǎn)，使得旁通裝置的入口向后腔敞開時， 后部活塞的進(jìn)一步向前運動將導(dǎo)致液體從后腔流經(jīng)所述旁通裝置并與前腔中的成份混合。 采用這種方式，這兩種成份可剛好在將執(zhí)行注射前彼此混合，并且準(zhǔn)備混合的制劑將沒有 時間降解。一旦所有液體已從后腔轉(zhuǎn)移到前腔，后部活塞的進(jìn)一步運動將導(dǎo)致所述液體緊 靠可移動分離壁，并且通過順序向前運動，后部活塞和可移動分離壁將用作單個活塞，用于 從注射筒排出混合制劑。US-A-4, 439，184公開了具有雙腔的兩劑量注射器(two-dosesyringe)，用于按順 序提供兩種單獨的流體。當(dāng)?shù)谝涣黧w被推出注射器時，由彈性材料制成的第一活塞到達(dá)具 有從該活塞的壁突出到流體腔中的至少一個隆起部的旁通區(qū)。該隆起部將第一活塞推動遠(yuǎn) 離壁，使得第一和第二活塞之間的流體可圍繞第一活塞傳送到輸出區(qū)。在W0 94/01150中公開了一種雙腔注射筒。所述雙腔注射筒具有用于固體成 份的前腔和用于液體成份的后腔。該注射筒還包括具有非-圓形橫截面的旁通縮窄部 (constriction)，當(dāng)利用后部活塞的運動將彈性材料的前部活塞推動到縮窄部中時，用于 使液體流從后腔進(jìn)入前腔。如指示，本領(lǐng)域已知多個腔筒，包括a)具有包括出口(或制劑出口)的前表面 的圓筒；b)在圓筒中的可移動前部活塞，在圓筒的前部活塞與前表面之間限制前腔；c)可 移動后部活塞，在后部活塞與前部活塞之間限制后腔；d)使流體從后腔轉(zhuǎn)移到前腔的后旁 路；和e)使流體轉(zhuǎn)移過(或穿過)前部活塞到出口的前旁路?？寡巡≈苿┩ǔ２捎脙龈尚问酱鎯头咒N，并在給藥前重組并經(jīng)針或具有套管
6的管注射。當(dāng)來自注射筒的液體制劑的給藥已完成，并且后部活塞在其最前部位置中時，在 注射筒的前端部分中的活塞的前面和注射筒的出口中存在死容積(dead volume)的不可使 用的制劑。該死容積可能相當(dāng)大，尤其當(dāng)某種長度的管被布置在出口和針或套管之間時更 是如此。這是一個缺點，這是由于這意味著患者將不能使用特定量的醫(yī)藥制劑。當(dāng)使用諸 如生長激素和特定的縮氨酸的極昂貴的醫(yī)藥制劑時，這種缺點將更嚴(yán)重。已試圖采用很多方法以克服這種缺點。一種方法是在完成注射后，將一些血液抽 回入注射筒，然后將血注射回患者，使得采用這種方式?jīng)_洗出口。然而，這種實踐并不推薦， 這是由于存在對表面極敏感的血液成分將被破壞或?qū)⒛Y(jié)而形成凝塊的危險。另一種方式 是去除容納醫(yī)藥制劑的注射器，并由容納諸如生理鹽溶液的清洗液體的注射器代替該注射 器，以完成注射。這很復(fù)雜并耗時，并增加損耗及污染的危險。已知具有第三腔的注射筒，所述第三腔被布置成允許在噴射前將兩種成份混合成 混合物，并隨著混合物的噴射噴射清洗液體，導(dǎo)致兩步驟順序噴射模式。EP 0721357公開了一種三腔注射筒，包括具有固體制劑成份的前腔；具有液體成 份的中間腔；具有清洗液體的后腔；和分別用于重新構(gòu)成和順序噴射的后旁路和前旁路。 這種注射筒可以提供一種當(dāng)給予醫(yī)藥制劑時對死容積缺點的解決方案。然而，在世界上有 極少的制造廠制造預(yù)填充凍干產(chǎn)品的注射筒，并且所有這些缺少填充第三腔和第三活塞的 處理站。因此，存在對一種能夠完全使用貴重醫(yī)藥制劑的用戶友好和高效的注射筒。

發(fā)明內(nèi)容
通過提供用于注射或輸注給藥的諸如注射筒的兩腔設(shè)備，本發(fā)明去除了現(xiàn)有技術(shù) 注射筒的至少一些缺點。在本發(fā)明的第一方面中，提供了一種配備有提供至少兩種狀態(tài)的間隔件的兩腔設(shè) 備，所述至少兩種狀態(tài)包括i)第一狀態(tài)，第一狀態(tài)利用后部活塞上的作用使前部活塞向 前移動，同時一定的流體體積保持在后腔中，；ii)第二狀態(tài)，第二狀態(tài)使后腔容積縮小，同 時流體轉(zhuǎn)移過(或穿過)前部活塞時，從而能夠使用最初僅在后腔中提供的液體，用于混合 和清洗的雙重目的。在第二方面中，本發(fā)明提供了所述雙腔設(shè)備，包括前腔中的第一成份，所述第一 成份為固體、液體或凍干物質(zhì)；以及后腔中的液體成份，所述液體成份用作重組液體和清洗 液體。在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種可利用現(xiàn)有制造工廠采用提出的方式制造 所述兩腔設(shè)備的方法。在本發(fā)明的另一個方面中，提供了一種從所述兩腔設(shè)備噴射液體制劑和清洗液體 的方法。在本發(fā)明的另一個方面中，提供了用于執(zhí)行注射或輸注的所述兩腔設(shè)備的用途。具體說明本發(fā)明涉及一種用于順序噴射至少兩種流體成份的設(shè)備，包括a)圓筒，所述圓 筒具有縱向軸線，具有帶有出口或制劑出口的前端面或側(cè)部；b)位于圓筒中的可移動前部 活塞，在前部活塞與圓筒前部之間限制前腔；c)可移動后部活塞，在后部活塞與前部活塞 之間限制后腔；d)后旁通裝置，所述后旁通裝置使流體從后腔轉(zhuǎn)移到前腔；和e)前旁通裝置，所述前旁通裝置使流體轉(zhuǎn)移過(或穿過)前部活塞到出口，其中間隔件提供至少兩種狀 態(tài)i)第一狀態(tài)，利用后部活塞上的作用使前部活塞向前移動，同時一定的流體體積保持 在后腔中；ii)第二狀態(tài)，使后腔容積縮小，同時流體被轉(zhuǎn)移過(或穿過)前部活塞。多種不同機(jī)構(gòu)可用于使間隔件從第一狀態(tài)改變?yōu)榈诙顟B(tài)，其中第一狀態(tài)利用后 部活塞上的作用使前部活塞向前移動，同時一定流體體積保持在后腔中，而第二狀態(tài)使后 腔容積縮小，同時流體被轉(zhuǎn)移過(或穿過)前部活塞。這些包括間隔件通過折疊改變長度； 間隔件通過折疊、壓倒或破裂或相類似作用改變體積；和間隔件利用設(shè)備的其它元件穿入 和/或被穿透。在用于提供第一狀態(tài)和第二狀態(tài)的間隔件的一個優(yōu)選實施例中，間隔件包 括由可折疊支柱縱向分離的接觸表面。在另一優(yōu)選實施例中，間隔件包括用于穿入所述活 塞中的一個或兩個的穿入裝置，例如刀狀物。在另一個優(yōu)選實施例中，間隔件為從一個活塞 的表面突出并面向另一活塞的可折疊銷。在另一實施例中，間隔件為可壓破的中空軟墊，該 軟墊可以是一個活塞或定位在前部活塞和后部活塞之間的分離部件的一部分。在另一個實 施例中，間隔件包括兩個或更多個不同機(jī)構(gòu)，用于提供第一狀態(tài)和第二狀態(tài)。本發(fā)明還涉及一種兩腔設(shè)備，所述兩腔設(shè)備的前腔至少部分填充有第一成份，所 述第一成份將與最初位于后腔并移動進(jìn)入前腔的一定體積的液體的第一部分重組、溶解、 懸浮或混合，并接著由位于后腔中液體的剩余部分清洗出來。在一個優(yōu)選實施例中，兩腔設(shè)備包括位于前腔中的固體或凍干成份；和最初位 于后腔中的液體，所述液體可首先用作重組液體，并接著作為清洗液體。在另一個優(yōu)選實施例中，根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備包括位于前腔中的液體成份；和最 初位于后腔中的液體，所述液體可首先用作溶解和/或懸浮和/或混合的液體，并接著作為 清洗液體。根據(jù)本發(fā)明，如果后腔中的流體的第一部分(通常為液體)可用作混合目的并且 流體的第二部分接著用作清洗目的，則在兩腔設(shè)備中可以實現(xiàn)在從第一腔噴射前混合以 及在混合物噴射后清洗。這可以通過使用提供至少兩種狀態(tài)的間隔物實現(xiàn)i)第一狀態(tài)， 當(dāng)一定流體體積保持在后腔時，利用對后部活塞的作用，使前部活塞向前移位；ii)第二狀 態(tài)，當(dāng)流體被轉(zhuǎn)移過(或穿過)前部活塞時，使后腔體積減小。該間隔物第一狀態(tài)的主要目 的在于將前部活塞移位離開后旁通裝置，其后，利用或不用間隔物，后腔中保持的流體體 積保證封閉。例如通過跨越前部活塞與后部活塞之間的間隙的間隔物的機(jī)械作用，或例如 利用封閉旁通裝置的間隔物的液壓作用，可以實現(xiàn)前部活塞的移位，從而使活塞之間的流 體移動前部活塞。該間隔物第二狀態(tài)的主要目的在于通過經(jīng)由到出口的前旁通裝置將流 體轉(zhuǎn)移過(或穿過)前部活塞，類似于當(dāng)間隔物不存在的狀態(tài)，使后腔體積收縮。然而，可 以想到該間隔物還可以在這種狀態(tài)起作用，例如通過幫助打開前旁通裝置，或者通過機(jī)械 作用，例如通過直接影響閥部件，或利用液壓作用，例如自身用作壓力-敏感閥。第一狀態(tài) 前的間隔物零狀態(tài)被認(rèn)為在其零狀態(tài)中，間隔物使設(shè)備用作混合的通常兩_腔設(shè)備，意味 著它使后旁通裝置打開或開著，例如通過使前部活塞移動進(jìn)入后部旁通區(qū)(即，其中后腔 中的流體可流經(jīng)后旁通裝置，并且因此在后部活塞運動期間，施加在前部活塞上的流體壓 力不足以導(dǎo)致前部活塞的進(jìn)一步運動的位置)，這使得期望混合的流體體積從后腔被轉(zhuǎn)移 到前腔。如上關(guān)于第二狀態(tài)提及的內(nèi)容，該間隔物能夠在零狀態(tài)中不起作用，或利用機(jī)械或 液壓作用，它能夠起作用并打開后旁通裝置。
該前部〃出口'應(yīng)被理解表示開口或準(zhǔn)備用于開口。預(yù)-填充筒通常具有為了防 止和保護(hù)筒容納物的目的密封的前或側(cè)出口。例如通過配置可能連接到針或具有套管或針 的管的可移動帽或可穿透隔膜或膜，當(dāng)將使用設(shè)備時，該出口通常準(zhǔn)備打開，這種可移動帽 或可穿透隔膜或膜在注射容納物的最后階段期間形成將清洗的部分無用空間?！盎钊睉?yīng)被理解包括任何形式的可移動壁，包括可移位和可延伸的隔膜，雖然它 優(yōu)選地使用沿圓筒可移動并靠著圓筒內(nèi)表面彈性密封的通常插頭-類型活塞。插頭類型活 塞能夠具有閥裝置，使受控流體經(jīng)過活塞轉(zhuǎn)移，并且它優(yōu)選地使用合成物但優(yōu)選地整塊材 料類型的流體密封插頭。“區(qū)域"應(yīng)被理解表示在結(jié)構(gòu)附近的區(qū)域，該區(qū)域可能比結(jié)構(gòu)本身更長，其中活 塞變形可出現(xiàn)可能發(fā)生流體經(jīng)過活塞的程度。該后旁通裝置應(yīng)被設(shè)計打開，用于至少部分流體從后腔經(jīng)過(或穿過)活塞轉(zhuǎn)移 到前腔，并且優(yōu)選地還有助于防止沿相反方向回流。對于這些目的，該后旁通能夠采用多種 形式?？墒褂貌捎瞄y形式的旁通，即本身具有用于提供打開和關(guān)閉狀態(tài)的裝置，并且優(yōu)選 地，這些是單路閥，優(yōu)選地定向用于期望的前向流方向。如上提及，活塞可配置有可用作旁 通的閥。然而，為了防泄露的安全性和簡單性，優(yōu)選地使用連接到或優(yōu)選地與圓筒成整體的 旁通設(shè)計，和優(yōu)選地其中圓筒結(jié)構(gòu)與活塞配合，用于打開和關(guān)閉經(jīng)過活塞的通路的通常類 型。例如，圓筒旁通部件可與活塞相互作用，以產(chǎn)生經(jīng)過活塞的泄露，或者通過使用徑向延 伸進(jìn)入圓筒內(nèi)部的縱向突起，從而當(dāng)它經(jīng)過旁路時，使活塞變形并實現(xiàn)經(jīng)活塞泄露；或優(yōu)選 地，通過形成沿設(shè)備的縱向方向外部延伸的導(dǎo)管，并包括與圓筒的內(nèi)部流體連通的入口和 出口 ；所述入口和出口被定位沿筒的縱向方向間隔開一定距離，該距離比前部活塞的縱向 范圍更大，并比后部活塞的縱向范圍更短。在為了混合的目的，將后腔中的部分流體轉(zhuǎn)移過前部活塞后，該前部活塞將靠著 圓筒內(nèi)部再次密封，以保持后腔容納物的清洗部分與混合物分離，直到混合物已從筒噴射。 對前部活塞相同的密封約束不會應(yīng)用在其中前部活塞已完成其任務(wù)的前旁通處，并且如果 期望，前部活塞可以使得進(jìn)入永久非密封狀態(tài)。這允許超出和超過為后旁通描述的那些的 其它前旁通裝置，例如，斷裂或其它破壞，可能借助于前活塞的預(yù)先設(shè)計的弱化點，或者優(yōu) 選地，為避免碎片，前活塞例如利用在一側(cè)，從圓筒的壁突起進(jìn)入圓筒的擋釘傾斜；并且前 旁通應(yīng)被理解包括這種可選方案。在這種情況中，為了實現(xiàn)不受前部活塞的剩余部分妨礙 地完全噴射清洗流體，優(yōu)選地，下述間隔物設(shè)計的可選方案可以穿透入前與/或后部活塞。 雖然在這里較少聲明對防回流的需要，對后旁通裝置描述的旁通裝置可選方案也可用于前 勞通o在建立在圓筒旁通區(qū)與前和后部活塞之間配合的旁通裝置的情況中，很明顯圓 筒區(qū)的縱向長度，即旁通裝置的長度，和活塞的長度需要彼此適應(yīng)。然而，在使用活塞變形 的旁通的情況中，前部活塞長度需要比旁通裝置的長度更短(例如，比旁通裝置入口與出 口之間的距離更短)，或內(nèi)部突起的長度，該后部活塞的長度優(yōu)選地比這些區(qū)長度更長，以 提供靠著圓筒的內(nèi)壁的密封，并且從而防止回流。本發(fā)明還涉及一種用于制造布置用于順序噴射至少兩種流體成份的兩_腔設(shè)備 的方法，所述方法包括a}提供圓筒，具有布置用于成份噴射的前端和布置用于作用的后 端；b}將可移動前部活塞饋送入圓筒，在前部活塞與筒前部之間確定前腔；c}將第一成份填充入前腔；d}將第二成份填充入前部活塞與后端之間的圓筒中；e}將可移動后部活塞饋 送入圓筒，在后部活塞與前部活塞之間確定后腔，后腔包含第二成份，其中間隔物包含在 設(shè)備中，布置以至少提供利用對后部活塞的作用使前部活塞向前移位的第一狀態(tài)，同時第 一部分后腔第二成份保持在后腔中。應(yīng)該理解該間隔物能夠與前部活塞同時引入，或在后部活塞之前或同時。該間 隔物可附于定位到活塞之間的一個活塞或作為一個活塞的一部分。還可以想到使用一個 以上間隔物。此外，可選的冷凍干燥步驟可在第一成份已被引入前腔后的任何適合的時刻 執(zhí)行。此外，本發(fā)明涉及一種用于從兩一腔設(shè)備順序噴射至少兩種成份的方法，所述設(shè)備 最初包括圓筒，具有縱向軸和前端與后端；在圓筒前端與圓筒中的可移動前部活塞之間 確定的第一可注射成份；和在圓筒的前部活塞與可移動后部活塞之間確定的第二可注射成 份，所述方法包括a)移動后部活塞，至少部分第二成份和前部活塞一起向著前端，以減小 前腔中包含的體積，從而從圓筒前端噴射至少一部分第一成份；和b)向前端移動后部活塞 和第二成份，以經(jīng)過(或穿過)前部活塞從圓筒前端噴射至少一部分第二成份，所述方法包 括i)在步驟a)前使后部活塞向前，同時保持前部活塞基本靜止，以在后腔第二成份容納 物的混合部分轉(zhuǎn)移到前腔的同時，減小后腔體積，并且ii)在步驟b)前，保持后腔第二成份 容納物的清洗部分在所述后腔中。很明顯在所述圓筒的期望操作中，在后部活塞運動后，發(fā)生一系列事件。因此，隨 著后部活塞沿圓筒前進(jìn)，例如，通過使前部活塞進(jìn)入圓筒旁通區(qū)，后旁通打開，后腔中的流 體的混合部分被轉(zhuǎn)移過前部活塞，進(jìn)入前腔(3)，前部活塞與后腔(5)中保持的流體一起向 前運動，該混合物從筒噴射；該前部活塞被移動進(jìn)入前旁通裝置，并且后腔中的清洗流體噴 射經(jīng)過(或穿過)前部活塞。多種裝置可用于控制上述描述系列事件。例如，壓力可有用作順序控制參數(shù)，例如 通過以特定壓力水平打開后旁通，流體經(jīng)過前活塞轉(zhuǎn)移，直到前部活塞在特定壓力水平移 動離開，例如如果使用克服特定力水平的前活塞摩擦力的彈簧類型間隔裝置，與/或使用 壓力敏感閥作為前旁通，用于確定自后腔的流體何時經(jīng)過前活塞。然而，應(yīng)該相信通過將位置作為順序控制參數(shù)可以取得更高的精度，例如用于在 圓筒中的特定位置處打開后旁通，流體轉(zhuǎn)移過前部活塞，直到間隔物以它們之間的預(yù)定間 隙同時鄰近前部活塞和后部活塞，與/或當(dāng)前部活塞在其中多數(shù)混合物已排出的其最前面 位置中時，打開前旁通。即使位置用作主順序控制參數(shù)，壓力/力仍可作為輔助參數(shù)，例如通過建立例如 操作壓力敏感閥或?qū)е聣毫Q定間隔物變形，僅在前部活塞已由延遲裝置停止后，例如諸 如筒前端或其它阻擋結(jié)構(gòu)的機(jī)構(gòu)阻擋。從上面，可以理解到從間隔物的第一狀態(tài)轉(zhuǎn)換到第二狀態(tài)可采用多種方式發(fā)生。 該間隔物無需在轉(zhuǎn)換期間形狀改變，但可以結(jié)構(gòu)完整無缺。這可以利用分別在弱和強(qiáng)力不 同作用的間隔物取得，例如，利用帶尖但鈍的結(jié)構(gòu)，其能夠在弱力作用下將前活塞向前推， 但在更高的力作用下穿透進(jìn)入一個或兩個活塞。這種轉(zhuǎn)移也可由間隔器與圓筒結(jié)構(gòu)之間 的相對位置控制，例如，利用附于后活塞的采用套管或隔圈形式的間隔物，并且其按照其向 前運動，直到與圓筒接觸的一部分套管關(guān)閉外部旁通裝置，從而通過旁通裝置結(jié)束流體轉(zhuǎn) 移，并且然后通過從套管釋放后活塞，其可防止后活塞運動進(jìn)入圓筒中的最前部位置，使后
10腔體積隨著清洗流體的噴射而收縮。如果已使用套管與活塞之間的摩擦接合，通過增加施 加在后部活塞上的力超過門限，可以實現(xiàn)釋放，例如當(dāng)套管在筒的前部降至最低點時。如果 已使用套管與活塞之間的摩擦接合，通過增加施加在后部活塞上的力超過門限，可以實現(xiàn) 釋放，例如當(dāng)套管在筒的前部降至最低點。優(yōu)選地，該間隔物能夠在狀態(tài)之間改變形狀，例如以取得更簡單的結(jié)構(gòu)。這種形狀 變化無需發(fā)生在不同結(jié)構(gòu)之間，但能夠或多或少順序地發(fā)生，例如利用如適合給出反作用 力的彈簧或其它彈性元件，用于以對應(yīng)于用于后腔流體的清洗體積部分的活塞之間的期望 分離的長度壓縮，釋放前活塞的運動。例如，為了取得更好的體積控制，該形狀變化可優(yōu)選 地在不同狀態(tài)結(jié)構(gòu)之間發(fā)生。雖然這可以由部分液壓裝置達(dá)到，諸如包含在第二狀態(tài)中可 壓垮或穿透的后腔體積清洗量的袋，優(yōu)選地使用基于機(jī)械的結(jié)構(gòu)，由于這些可提供最好的 存儲和操作可靠性。這種在不同狀態(tài)之間的基于機(jī)械的形狀變化可優(yōu)選地包括自放大過 程，以確保不穩(wěn)定中間階段的通路。這種過程可以是可逆的，諸如采用單穩(wěn)定或雙穩(wěn)定狀態(tài) 結(jié)構(gòu)，例如利用可逆圓頂，但不可逆變化足以用于當(dāng)前目的，例如間隔物的或多或少永久壓 破，在那里，通過使用例如翻轉(zhuǎn)變形，例如利用具有預(yù)弱化點或側(cè)向非對稱支撐點的縱向伸 長間隔物元件，可以實現(xiàn)不同第二狀態(tài)配置?；旌虾颓逑吹碾p重目的確定后腔中的最初流體容納物進(jìn)行適當(dāng)分離。所需混合體 積主要由將注射的制劑的總劑量確定。所需清洗體積主要由筒前部中的死容積確定，以及 附于其的任何管、針或套管。典型地，該清洗體積應(yīng)至少等于期望的無用空間體積，優(yōu)選地 至少1. 5和最優(yōu)選地?zé)o用空間體積的至少2倍。然而，由于無用空間的體積未被確定，直到 筒正準(zhǔn)備使用并存在與制劑總劑量的某種關(guān)系，優(yōu)選地流體的清洗部分至少初始后腔體積 的10%，優(yōu)選地至少20%并且更優(yōu)選地30%。優(yōu)選地，流體的混合部分為最初后腔體積的 至少10%，優(yōu)選地至少20%和更優(yōu)選地至少30%。當(dāng)活塞向前運動以混合前腔中的第一和第二成份，并接著噴射前腔的容納物時， 由間隔物占用的后腔的長度可使預(yù)定量液體保持在后腔中。當(dāng)比需要從前腔排出重構(gòu)、溶 解或懸浮第一成份更大的預(yù)定力應(yīng)用于活塞時，該間隔物從第一長度改變?yōu)榈诙L度，從 而從后腔排出保持的液體體積(“清洗液體")進(jìn)入前腔并經(jīng)出口出來。本發(fā)明還涉及設(shè) 備的使用，包括a)圓筒，具有縱向軸，具有前端表面或具有出口的側(cè)部，或用于出口的制 劑；b)圓筒中的可移動前部活塞，其在前部活塞與筒前部之間確定包含第一成份的前腔； c)可移動后部活塞，其在后部活塞與前部活塞之間確定了包括第二成份的后腔；d)后旁通 裝置，使流體從后腔轉(zhuǎn)移到前腔；和e)前旁通裝置，其使流體經(jīng)過(或穿過)前部活塞到出 口，其中第一部分后腔第二成份用于與第一腔第一成份混合，并且第二部分后腔第二成份 用于清洗前部活塞前部的無用區(qū)。


圖1顯示了根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備的一種實施例(圖If)和制造其的方法的步驟(圖 la-f)。圖2顯示了根據(jù)本發(fā)明設(shè)備的隔離物的實施例實例。圖3顯示了用于從根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備噴射液體制劑和清洗液體的方法的一個實 施例。
具體實施方式
圖If顯示了根據(jù)本發(fā)明的兩腔設(shè)備的一個實施例，所述設(shè)備包括 圓筒，所述圓筒具有由可移動前部活塞(7)分開的前腔(3)和后腔(5)，其中前腔具有前出 口或制劑出口(13)，并且后腔(5)由前部活塞(7)的后表面與可移動后部活塞(17)的前 表面限制界限，所述圓筒還具有前旁通裝置(11)和后旁通裝置(9)，所述前旁通裝置用于 當(dāng)所述前部活塞⑵被定位在其最前部位置時允許后腔(5)與出口(13)之間流體連通，所 述后旁通裝置(9)用于當(dāng)前部活塞(7)被定位在后旁通裝置(9)中時允許前腔(3)與后腔 (5)之間流體連通，其中后腔(5)包括提供至少兩種狀態(tài)的間隔件(19) :i)第一狀態(tài)，當(dāng)在 后腔中保持流體體積時，利用后部活塞上的作用使前部活塞向前移動；以及ii)第二狀態(tài)， 所述第二狀態(tài)使后腔容積縮小，同時流體被轉(zhuǎn)移過(或穿過)前部活塞。圓筒還包括出口 密封件(15)。圖la-f顯示了一種用于制造兩腔設(shè)備的根據(jù)本發(fā)明的方法的一個實施例，其中 在插入后部活塞前將間隔件插入圓筒，所述方法包括以下步驟A)設(shè)置具有前旁通裝置(1)和后旁通裝置(9)的空圓筒(1)，所述圓筒被定向為 使該圓筒的前端向上，并且將前部活塞(7)插入所述圓筒(1)中至后旁通裝置(9)下方的 位置處；B)經(jīng)前端出口(13)將第一成份(21)填充到所述圓筒⑴的前腔(3)中，接著將 密封件(15)施加到所述出口(13)并將圓筒(1)上下顛倒；C)將液體成份(23)裝入后腔(5)；D)將提供至少兩種狀態(tài)的間隔件(19)插入所述圓筒，所述兩種狀態(tài)包括i)第一 狀態(tài)，當(dāng)在后腔中保持流體體積時，利用后部活塞上的作用使前部活塞向前移動；以及ii) 第二狀態(tài)，所述第二狀態(tài)使后腔容積縮小，同時流體被轉(zhuǎn)移過(或穿過)前部活塞。圖2示意性地顯示了沿假設(shè)圓筒縱向軸線沿上/下方向的方向繪制的根據(jù)本發(fā)明 的間隔件的多個實施例。在圖2a, 2b和2d中，間隔件(19a, 19b，19d)具有采用環(huán)27和27，的形式的接觸 表面，所述環(huán)分別布置用于與前部活塞和后部活塞接觸。可折疊支柱29，31和33被布置在 環(huán)之間，并且定向為相對于縱向軸線成角度，支柱為直的33或具有角度變化35，在35處沿 柱的某處可具有另外的控制折疊的弱化部。該成角度結(jié)構(gòu)有助于保證自增強(qiáng)過程，其中間 隔件最初能夠在第一穩(wěn)定配置中傳遞縱向力，但在初始壓縮間隔件后，在其所示第一狀態(tài) 中，通過增加關(guān)于軸向力的彎曲角動量進(jìn)入第二狀態(tài)中的全部支柱折疊的第二穩(wěn)定配置來 增強(qiáng)壓縮。圖2c顯示了間隔件(19c)，其中可以是前部活塞和/或后部活塞的活塞37包括沿 縱向延伸并用作間隔件的分離或優(yōu)選為一體的銷39。雖然銷的折疊傾覆類型可以取決于間 隔件從第一狀態(tài)到第二狀態(tài)的轉(zhuǎn)換，優(yōu)選地，這種轉(zhuǎn)換由銷39對活塞37的側(cè)向非對稱支撐 引導(dǎo)，以將側(cè)向折疊偏壓到活塞中預(yù)先形成的溝槽中。圖2e顯示了具有尖部但鈍的刀狀部41的間隔件(19e)。這些刀狀部被設(shè)計用于 在小的施力下導(dǎo)致前部活塞與后部活塞一起移動，同時在后腔中保持清洗液體量，并且被 設(shè)計成在比所述小的施力更高的力的作用下能夠穿入前部活塞和/或后部活塞，用于減小 后腔容積，以用于后腔中的剩余液體的排出。這種過程的控制可借助于具有堅韌外殼和較 軟的內(nèi)部材料的活塞，以有利于刀狀物穿入活塞，并且優(yōu)選地使得該穿入不可逆。
圖2f顯示了一種間隔件(19f)，其中間隔件被設(shè)計為袋狀物43，所述袋狀物包括 后腔第二成份的清洗部分。如果袋狀物的容納物是液體并且袋狀物被密封，則對應(yīng)于間隔 件的第一狀態(tài)，該袋狀物將力從后部活塞轉(zhuǎn)移到前部活塞，直到由例如穿入或受到導(dǎo)致其 破裂的壓力而被破壞為止，從而將袋狀物轉(zhuǎn)變?yōu)榈诙顟B(tài)，在第二狀態(tài)中，所述袋狀物的容 納物可以用作最初的后腔第二成份的清洗液體部分。圖3顯示了一種用于從兩腔設(shè)備噴射液體制劑和清洗液體的方法的一個實施例， 包括以下步驟A)當(dāng)后部活塞(17)向前移動時，該運動導(dǎo)致前部活塞(7)移動進(jìn)入使液體流經(jīng) 用于液體經(jīng)過進(jìn)入第二前腔(3)的所述旁通裝置(9)的位置，通過使液體成份(23)從后腔 (5)流到前腔(3)，重組或溶解或懸浮第一成份(21)(圖3b)；B)通過使前部活塞和后部活塞(7，17)向前移動直到所述活塞之間放置的間隔件 (19)與前部活塞和后部活塞(7，17)均接觸為止，密封所述旁通裝置(9)，從而將在前部活 塞和后部活塞(7，17)之間保持一定的液體體積，用于隨后的清洗(圖3c)；C)通過移動組合活塞(7，17)，其中間隔件(19)向前，直到所述前部活塞(7)占用 其最前位置，經(jīng)排出管(25)排出所述重組、溶解或懸浮的制劑(圖3d和3e)；和D)將更大的力施加到所述后部活塞(17)，以減小由所述間隔件(19)占用的長度， 并且從而借助于旁通裝置(11)，經(jīng)所述排出管(25)排出所述前部活塞和后部活塞(7，17) 之間容納的清洗液體(圖3f)。雖然已描述了作為簡單導(dǎo)管或隆起部的旁通裝置，當(dāng)然可以想到可以使用任何其 它形式的旁通裝置。
權(quán)利要求
一種用于順序噴射至少兩種流體成份的設(shè)備，包括a)圓筒(1)，所述圓筒具有縱向軸線和具有出口的前部或制劑出口(13)；b)位于所述圓筒中的可移動前部活塞(7)，在所述前部活塞(7)與所述圓筒前部之間限制前腔(3)；c)可移動后部活塞(17)，在所述后部活塞(17)與所述前部活塞(7)之間限制后腔(5)；d)后旁通裝置(9)，所述后旁通裝置使流體從所述后腔(5)轉(zhuǎn)移到所述前腔(3)；和e)前旁通裝置(11)，所述前旁通裝置使流體移過(或穿過)所述前部活塞到所述出口(13)，其特征在于，提供至少兩種狀態(tài)的間隔件(19-19F)，所述至少兩種狀態(tài)包括i)第一狀態(tài)，當(dāng)在所述后腔(5)中保持流體體積時，利用所述后部活塞(17)上的作用使所述前部活塞(7)向前移動；和ii)第二狀態(tài)，所述第二狀態(tài)使所述后腔的容積縮小，同時流體被轉(zhuǎn)移過(或穿過)所述前部活塞，從而能夠使用最初在所述后腔中提供的液體，用于混合和清洗的雙重目的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其特征在于，所述間隔件被布置成在所述第一狀態(tài)和 所述第二狀態(tài)之間結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其特征在于，所述間隔件包括具有尖部但鈍的結(jié)構(gòu)，所 述結(jié)構(gòu)被布置成在小的力的作用下推動所述前部活塞，并被布置成在更大的力的作用下穿 入所述前部活塞和/或所述后部活塞。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其特征在于，所述間隔件被布置成在所述第一狀態(tài)和 所述第二狀態(tài)之間改變形狀。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其特征在于，所述間隔件形成為裝入液體的可壓破或 可刺破的袋狀物，在所述間隔件的第一狀態(tài)中，具有液體的所述袋狀物僅占據(jù)一部分后腔 容積。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其特征在于，通過在不同形狀的結(jié)構(gòu)之間轉(zhuǎn)變進(jìn)行所 述間隔件的形狀變化。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的設(shè)備，其特征在于，所述轉(zhuǎn)變發(fā)生在單穩(wěn)態(tài)或雙穩(wěn)態(tài)之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的設(shè)備，其特征在于，所述轉(zhuǎn)變通過翻倒作用實現(xiàn)。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的設(shè)備，其特征在于，所述間隔件包括布置成幫助所述轉(zhuǎn)變的 至少一個預(yù)弱化部。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的設(shè)備，其特征在于，所述間隔件包括至少一個支撐點，所述 支撐點相對于所述圓筒的縱向不對稱，所述支撐點被布置成幫助所述轉(zhuǎn)變。
11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的設(shè)備，其特征在于，所述間隔件包括至少一個支撐柱，所述 支撐柱相對于所述圓筒的縱向軸線成角度延伸，以在間隔件的軸向折疊期間增加所述支柱 上的彎矩。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任何一項所述的設(shè)備，其特征在于，所述間隔件是所述前部 活塞和/或所述后部活塞的一部分。
13.一種用于制造布置用于順序噴射至少兩種成份的兩腔設(shè)備的方法，所述方法包括 以下步驟a)設(shè)置圓筒(1)，所述圓筒具有布置用于成份噴射的前端和布置用于抽吸作用的后端；b)將可移動前部活塞(7)裝入所述圓筒，在所述前部活塞(7)與所述筒的前部之間限 制前腔⑶；c)將第一成份(21)填充入所述前腔(3)；d)將第二成份(23)填充入所述圓筒中、在所述前部活塞(7)與所述后端之間；和e)將可移動后部活塞(17)裝入所述圓筒，在所述后部活塞(17)與所述前部活塞(7) 之間確定后腔(5)，所述后腔(5)容納所述第二成份(23)，其特征在于，間隔件(19-19f)包括在所述設(shè)備中的步驟，所述間隔件被布置成至少提 供第一狀態(tài)，所述第一狀態(tài)利用所述后部活塞(17)上的作用使所述前部活塞(7)向前移 動，同時所述后腔(5)的第二成份的第一部分保持在所述后腔中。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，保持所述后腔的第二成份的至少10%， 優(yōu)選地至少20%并且最優(yōu)選地為30%。
15.根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的方法，其特征在于，填充的所述第一成份包括液體，并 且所述方法包括干燥所述第一成份的步驟。
16.根據(jù)權(quán)利要求13-15中的任何一項所述的方法，其特征在于，所述間隔件是所述前 部活塞和/或所述后部活塞的一部分。
17.根據(jù)權(quán)利要求13-15中的任何一項所述的方法，其特征在于，所述間隔件是單獨的 元件，并且所述包括步驟包括將所述元件裝入所述后腔中的步驟。
18.根據(jù)權(quán)利要求13-17中的任何一項所述的方法，其特征在于，裝入所述元件的步驟 發(fā)生在步驟e)之前。
19.根據(jù)權(quán)利要求13-18中的任何一項所述的方法，其特征在于，裝入所述元件的步驟 發(fā)生在步驟d)之前。
20.根據(jù)權(quán)利要求13-19中的任何一項所述的方法，其特征在于，所述間隔件被布置成 提供第二狀態(tài)，所述第二狀態(tài)在流體轉(zhuǎn)移過(或穿過)所述前部活塞的作用下使所述后腔 的容積減小。
21.一種從兩腔設(shè)備順序噴射至少兩種成份的方法，所述設(shè)備最初包括圓筒(1)，所 述圓筒具有縱向軸線、前端和后端；限制在所述圓筒的前端與所述圓筒(1)中的可移動前 部活塞(7)之間的第一成份(21)；和限制在所述圓筒(1)中的所述前部活塞(7)與可移動 后部活塞(17)之間的第二成份(23)，所述方法包括以下步驟a)向所述前端一起移動所述后部活塞(17)、至少部分第二成份(23)和所述前部活塞 (7)，以從所述圓筒的前端噴射至少一部分第一成份(21)；和b)向所述前端移動所述后部活塞(17)和所述第二成份(23)，以使至少一部分第二成 份(23)經(jīng)過或超過(或穿過)所述前部活塞(7)從所述圓筒的前端噴出，其特征在于，i)在步驟a)之前使所述后部活塞(17)前進(jìn)，同時保持所述前部活塞(7)基本靜止， 以在所述后腔(5)的第二成份容納物的混合部分轉(zhuǎn)移到所述前腔(3)的同時減小所述后腔 (5)的容積；和ii)在步驟b)之前保持所述后腔(5)的第二成份容納物的清洗部分。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其特征在于，在步驟i)期間將所述第一成份的固體 部分與所述后腔的第二成份的混合部分混合。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其特征在于，所述混合步驟包括所述固體部分的懸浮、溶解和/或重組。
24.根據(jù)權(quán)利要求21-23中的任何一項所述的方法，其特征在于，在步驟b)期間，使用 清洗部分沖洗連接到所述圓筒的前端的導(dǎo)管的無效空間。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述清洗部分具有至少等于所述無效 空間容積的容積，優(yōu)選地等于所述無效空間容積的至少1. 5倍和最優(yōu)選地至少為2倍。
26.根據(jù)權(quán)利要求20-25中的任何一項所述的方法，其特征在于，所述保持步驟ii)包 括以下步驟使用間隔件，所述間隔件被布置成在第一狀態(tài)中，利用所述后部活塞上的作用使所述 前部活塞向前移動，同時所述清洗部分保持在所述后腔中。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其特征在于，所述間隔件被布置成在步驟b)期間，在 第二狀態(tài)中使所述后腔的容積減小。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述方法包括轉(zhuǎn)移步驟，在所述轉(zhuǎn)移步 驟期間，所述間隔件從所述第一狀態(tài)變?yōu)樗龅诙顟B(tài)。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其特征在于，所述轉(zhuǎn)移步驟包括增加所述間隔件上 沿縱向軸線方向的壓力。
30.根據(jù)權(quán)利要求28或29所述的方法，其特征在于，所述轉(zhuǎn)移步驟包括所述間隔件在 所述縱向軸線方向折疊。
31.根據(jù)權(quán)利要求28-30中的任何一項所述的方法，其特征在于，所述轉(zhuǎn)移步驟包括在 間隔件的縱向軸線方向穿入所述前部活塞和/或所述后部活塞。
32.—種設(shè)備的用途，所述設(shè)備包括a)圓筒(1)，所述圓筒具有帶有出口(13)或制劑 出口的前部；b)位于所述圓筒中的可移動前部活塞(7)，在所述前部活塞與所述圓筒的前 部之間限制包含第一成份(21)的前腔(3) ；c)可移動后部活塞(17)，在所述后部活塞(17) 與所述前部活塞(7)之間限制包括第二成份(23)的后腔(5) ；d)后旁通裝置(9)，所述后 旁通裝置使流體從所述后腔(5)轉(zhuǎn)移到所述前腔(3)；和e)前旁通裝置(11)，所述前旁通 裝置使流體轉(zhuǎn)移過或超過(或穿過)所述前部活塞(7)到所述出口(13)，其特征在于，使用所述后腔(5)的第二成份的第一部分用于與所述第一腔(3)的第一成份混合，和 使用所述后腔(5)的第二成份的第二部分用于清洗所述前部活塞(3)前面的無效空間。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的設(shè)備用途，其特征在于，所述后腔的第二成份的至少10%， 優(yōu)選地至少20%并且最優(yōu)選地為30%，用作所述第一部分。
34.根據(jù)權(quán)利要求32或33所述的設(shè)備用途，其特征在于，所述后腔的第二成份的至少 10%，優(yōu)選地至少20%并且最優(yōu)選地為30%，用作所述第二部分。
35.根據(jù)權(quán)利要求32-34中任何一項所述的設(shè)備用途，其特征在于，在使用前，所述后 腔的容積構(gòu)成所述前腔的容積的至少10%，優(yōu)選地至少20%并且最優(yōu)選地為30%。
36.根據(jù)權(quán)利要求32-35中任何一項所述的設(shè)備用途，其特征在于，所述設(shè)備還包括間隔件，并且所述用途還包括使用所述間隔件，用于控制所述后腔的成份分別分成第一部分 和第二部分。
全文摘要
一種用于順序噴射至少兩種流體成份的設(shè)備包括提供至少兩種狀態(tài)的間隔物(19)i)第一狀態(tài)，當(dāng)流體體積保持在后腔(5)時，利用對后部活塞(17)的作用，使前活塞(7)向前移位；和ii)第二狀態(tài)，當(dāng)流體被轉(zhuǎn)移過(或穿過)前活塞時，使后腔體積收縮，從而能夠使用最初僅在后腔中的液體，用于混合和清洗的雙重目的。
文檔編號A61M5/19GK101868274SQ200880117336
公開日2010年10月20日 申請日期2008年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月22日
發(fā)明者喬納斯·朗松, 博克爾·耶特曼 申請人:比奧維特羅姆上市公司