專利名稱：：一種含有阿莫西林和雙氯西林鈉的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種廣譜的抗菌藥物組合物，具體涉及一種含有阿莫西林和雙氯西林鈉的固體藥物組合物。
背景技術(shù)：
：阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，但其耐酸性較弱。雙氯西林鈉為異噁唑青霉素，耐酸性強，且不易被青霉素酶破壞。兩者合用，具有協(xié)同增效的作用，抗菌作用更強，抗菌譜更廣，用于治療呼吸道感染，消化道感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染，耳鼻喉、口腔感染，骨關(guān)節(jié)感染，皮膚、軟組織感染。CN101015529A公開了一種阿莫西林雙氯西林的緩釋制劑。CN1813722A公開了一種阿莫西林和雙氯西林鈉的組合物。二者無論是緩釋還是常釋劑型，均采用將阿莫西林和雙氯西林鈉同時混合于載體基質(zhì)中的方法制備。然而，阿莫西林的耐酸性較差，在胃中的易破壞，雙氯西林鈉味苦，用于口服顆粒劑、含服片劑時患者的順應(yīng)性較差，并且兩者混合制粒還存在穩(wěn)定性的隱患。
發(fā)明內(nèi)容申請人:發(fā)現(xiàn)同時含有阿莫西林與雙氯西林鈉的藥物組合物穩(wěn)定性不良，儲藏的過程中容易發(fā)生不能滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的情況，需要提供一種技術(shù)方案，獲得穩(wěn)定的阿莫西林與雙氯西林鈉組成的復(fù)方藥物組合物。本發(fā)明公開了一種含有阿莫西林和雙氯西林鈉的藥物組合物，其中阿莫西林和雙氯西林鈉在藥用組合物中分散在各自的藥學(xué)上可接受的載體上。本發(fā)明公開了一種含有阿莫西林和雙氯西林鈉的藥物組合物，其中阿莫西林和雙氯西林鈉在藥用組合物中分散在各自的藥學(xué)上可接受的載體中。本發(fā)明公開的藥物組合物，其中阿莫西林和雙氯西林鈉的藥學(xué)上可接受的載體是不同的。本發(fā)明公開的藥物組合物，其中阿莫西林的藥學(xué)上可接受的載體包括pH調(diào)節(jié)劑、填充劑、崩解劑、潤濕劑、矯味劑、芳香劑和著色劑。本發(fā)明公開的藥物組合物，其中阿莫西林部分所用的pH調(diào)節(jié)劑的pH值大于7，可包括磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉。本發(fā)明公開的藥物組合物，其中阿莫西林及其載體可以以顆粒、小丸或片的形式存在。本發(fā)明公開的藥物組合物，其中的雙氯西林鈉用水溶性的載體材料包合，制備成雙氯西林鈉包合物。所用的水溶性載體材料包括聚乙二醇類、纖維素類和糖類物質(zhì)。采用噴霧干燥、冷凍干燥或其他方法制備而成。本發(fā)明公開的藥物組合物，其中的雙氯西林鈉的藥學(xué)上可接受的載體還包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、芳香劑和著色劑。其中所用的矯味劑包括阿斯帕坦、三氯蔗糖、3本發(fā)明公開的藥物組合物，其中的雙氯西林鈉及其載體可以以顆粒、小丸或片的形式存在。本發(fā)明公開的藥物組合物，其中的阿莫西林及其載體與雙氯西林鈉及其載體實際上是均勻的混合在一起的。具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳細(xì)說明，但并不局限于下述的實施例。實施例l<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制備方法稱取處方量的阿莫西林，加入磷酸氫二鈉、乳糖、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉混合均勻，加入水，制粒，干燥；另稱取處方量的雙氯西林鈉，加入PEG6000，熔融包合制備成雙氯西林鈉的包合物，向雙氯西林鈉的包合物中加入蔗糖、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、三氯蔗糖混合均勻，加入水，制粒，干燥。將阿莫西林和雙氯西林鈉的顆?；旌暇鶆?，加入硬脂酸鎂，壓片，即得。實施例2<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法稱取處方量的阿莫西林，加入碳酸氫鈉、乳糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、橙粉末香精混合均勻，加入色淀的水溶液，制粒，干燥；另稱取處方量的雙氯西林鈉，加入羥丙甲基纖維素噴霧干燥制備成雙氯西林鈉的包合物，向雙氯西林鈉的包合物中加入蔗糖、甘露醇、低取代羥丙纖維素、三氯蔗糖、橙粉末香精混合均勻，加色淀的水溶液，制粒，干燥。將阿莫西林和雙氯西林鈉的顆?；旌暇鶆?，裝入鋁塑復(fù)合膜袋中，即得。實施例3組分mg阿莫西林250氫氧化鈉30.0蔗糖350微晶纖維素80低取代羥丙纖維素25.0檸檬黃色淀1.50橙粉末香精8.00雙氯西林鈉125羥丙甲基纖維素400蓆糖600微晶纖維素100低取代羥丙纖維素25.0三氯蔗糖10.00橙粉末香精謹(jǐn)檸檬黃色淀1.50制備方法稱取處方量的阿莫西林，加入氫氧化鈉、蔗糖、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、橙粉末香精混合均勻，加入色淀的水溶液，制粒，干燥；另稱取處方量的雙氯西林鈉，加入羥丙甲基纖維素，噴霧干燥制備成雙氯西林鈉的包合物，向雙氯西林鈉的包合物中加入蔗糖、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、三氯蔗糖、橙粉末香精混合均勻，加色淀的水溶液，制粒，干燥。將阿莫西林和雙氯西林鈉的顆?；旌暇鶆?，裝入鋁塑復(fù)合膜袋中，即得。對比實施例6組分百分比(％)阿莫西林250雙氯西林鈉125庶糖1000微晶纖維素200低取代羥丙纖維素100三氯蔗糖10.0橙粉末香精10.0檸檬黃色淀1.50制備方法稱取處方量的阿莫西林和雙氯西林鈉，加入蔗糖、微晶纖維素和低取代羥丙纖維素、三氯蔗糖、橙粉末香精混合均勻，加入檸檬黃色淀的水溶液，制粒，干燥，裝入鋁塑復(fù)合膜袋中，即得。1:將實施例13、對比實施例中生產(chǎn)的制劑在加速實驗(溫度40士2t:，濕度75%±5%)和長期穩(wěn)定性實驗(溫度25±2°〇，濕度60%±5%)中有關(guān)物質(zhì)增長情況分別示于表1、表2中。表1.加速實驗結(jié)果l個月2個月3個月6個月實施例1實施例2實施例3對比實施例+++表2.長期穩(wěn)定性實驗結(jié)果o個月3個月6個月9個月12個月18個月實施例1實施例2實施例37<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注-:有關(guān)物質(zhì)增長與0天相比不超過0.05%+:有關(guān)物質(zhì)增長與0天相比超過0.1%++:有關(guān)物質(zhì)增長與0天相比超過0.5%因此，從表1表2所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有阿莫西林和多雙氯西林鈉的藥物組合物相對穩(wěn)定，同時其他各項檢驗結(jié)果也證明由該組合物制備的制劑很穩(wěn)定，因此是一種優(yōu)良的制劑。權(quán)利要求一種含有阿莫西林和雙氯西林鈉的藥物組合物，其特征在于阿莫西林和雙氯西林鈉在藥用組合物中分散在各自的藥學(xué)上可接受的載體中。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于阿莫西林和雙氯西林鈉的藥學(xué)上可接受的載體是不同的。3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于阿莫西林的藥學(xué)上可接受的載體包括pH調(diào)節(jié)劑、填充劑、崩解劑、潤濕劑、矯味劑、芳香劑和著色劑。4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于其所述的pH調(diào)節(jié)劑的pH值大于7。5.如權(quán)利要求3-5所述的藥物組合物，其特征在于阿莫西林及其載體可以以顆粒、小丸或片的形式存在。6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于雙氯西林鈉用水溶性的載體材料包合，制備成雙氯西林鈉包合物。7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于包合雙氯西林鈉所用的水溶性載體材料包括聚乙二醇類、纖維素類和糖類物質(zhì)。8.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于雙氯西林鈉的藥學(xué)上可接受的載體還包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、芳香劑和著色劑。9.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于雙氯西林鈉及其載體可以以顆粒、小丸或片的形式存在。10.如權(quán)利要求l-7任一項所述的藥物組合物，其特征在于阿莫西林及其載體與雙氯西林鈉及其載體實際上是均勻的混合在一起的。全文摘要本發(fā)明公開了一種含有阿莫西林和雙氯西林鈉的藥物組合物，阿莫西林和雙氯西林鈉在藥用組合物中分散在各自的藥學(xué)上可接受的載體上。此組合物的穩(wěn)定性良好，具有廣譜的抗菌作用。文檔編號A61K31/431GK101766606SQ20081024655公開日2010年7月7日申請日期2008年12月29日優(yōu)先權(quán)日2008年12月29日發(fā)明者袁箏申請人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司