專利名稱：布洛芬組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及布洛芬組合物，更具體得說涉及減少燒灼感，口感好的布洛芬組合物c
背景技術(shù)：
布洛芬的化學(xué)名稱為2-(4-異丁基苯基)丙酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
H,C、aa 0
、OH
CH3 為廣泛使用的非甾體抗炎藥，攝入后，在口和咽喉會產(chǎn)生燒灼感。維生素C的化學(xué) 名稱為〃+)-蘇阿糖型-2，3，4，5，6-五羥基-2-己烯酸-4-內(nèi)酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
H
,OH
二O
OH OH 是一種不飽和多羥基化合物，參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的合成，膠原蛋白和組織 細(xì)胞間質(zhì)的合成，可降低毛細(xì)血管的通透性，加速血液的凝固，剌激凝血功能，促進(jìn)鐵在腸 內(nèi)吸收，促使血脂下降，增加對感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺的作用及阻止致 癌物質(zhì)(亞硝胺)生成的作用。 中國專利申請CN99816579. 4公開了含藥的口香糖組合物，該專利申請?zhí)岬浇M合 物中的活性成分可以是布洛芬和L-抗壞血酸(維生素C)，但并未具體公開含有布洛芬與維 生素的組合物，同時也沒有涉及用維生素C解決布洛芬入口后造成燒灼感的問題，更沒有 給出兩者之間的適宜比例。 中國專利申請CN1224610A公開了布洛芬和富馬酸組合物，以消除布洛芬口服具 有燒灼感的缺點(diǎn)。 盡管有上述專利，但同時兼具減少布洛芬燒灼感并可以掩蔽味道、改善口感的布 洛芬組合物是更加需要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種布洛芬組合物，其特征在于含有維生素c，可以減少布洛
芬燒灼感并可以掩蔽味道、改善口感。該布洛芬組合物中抑制燒灼感的維生素c的濃度根據(jù)所需減少燒灼感的量而變
化。優(yōu)選的，本發(fā)明的布洛芬組合物含有治療劑量的布洛芬、維生素c和藥用輔料，其中布 洛芬和維生素c的重量比為i : 1-1.4。
最優(yōu)選為布洛芬與維生素C的重量比為1 : 1.2。 本發(fā)明組合物中所述的輔料為藥學(xué)常用輔料，如粘合劑、抗氧劑、填充劑和矯味劑等。 本發(fā)明以顆粒劑的形式提供布洛芬和維生素C，一般而言，這包括用本領(lǐng)域熟知的 方法將原輔料如布洛芬、維生素C以及糖、粘合劑、水和其他成分一起混合，粉碎過篩，制成 軟材、制粒和整粒制得。 本發(fā)明所述布洛芬入口后產(chǎn)生的燒灼感應(yīng)理解為服用布洛芬時的余味，常常被描 述為金屬樣的、顯著的感覺。本發(fā)明所述的布洛芬維生素C顆粒劑能明顯降低布洛芬產(chǎn)生 的燒灼感，口感要優(yōu)于布洛芬富馬酸組合物對照組，且制備工藝簡單無需壓片。臨用前以水 混懸服用，和片劑相比，入胃后能防止局部布洛芬濃度過高，從而減少胃壁剌激，降低胃腸 道副反應(yīng)。
具體實施例方式
下面通過實施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施 例范圍之中。 實施例1布洛芬維生素C組合物與布洛芬富馬酸組合物減少燒灼感的比較
用十個受試者評價對100mg劑量的布洛芬有效的維生素C的燒灼感和口感，對照 組分別為100mg和50mg、60mg富馬酸的組合物。用下列等級使受試者對布洛芬和維生素C 組合物進(jìn)行評價，燒灼感強(qiáng)度極高9，非常高8，中高7，微高6，不高不低5，微低4，中低3， 很低2，極低1，無苦味或燒灼感0 ; 口感極好6，很好5，好4， 一般3，稍好2，差1，很差0。 實驗結(jié)果如下 表1布洛芬Vc組合物與布洛芬富馬酸組合物減少燒灼感的比較
組別組1組2組3組4組5對照組1對照組2
含量布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬
100mg+100mg+100mg+100mg+100mg+100mg+100mg+
維生素c維生素維生素c維生素c維生素c富馬酸富馬酸
60mgC80mg100mg120mg140mg50mg60mg
燒灼感評價8531031
口感評價1245623 該實施例證明每100mg布洛芬加入100mg維生素C即可有效減少布洛芬燒灼感的 余味，隨著維生素C用量的增大，燒灼感降低更明顯。組3(布洛芬100mg+維生素C 100mg) 與對照組l(布洛芬100mg+富馬酸50mg)相比，燒灼感的評價是相同的(分值為3)，但組3 口感評價為4，對照組1 口感評價為2，這說明組3與對照組1相比還能更有效改善口感。同 樣的組4 (布洛芬100mg+維生素C 120mg)與對照組2相比(布洛芬100mg+富馬酸60mg)， 在燒灼感評價相同的情況下(分值為1)，組4 口感評價好于對照組2，組4分值為5，而對照 組2分值為3。由此可知，布洛芬維生素C組合物相比于布洛芬富馬酸組合物，在燒灼感評價相同的情況下，還能更有效得改善口感。 實施例2布洛芬與維生素C組合物的處方篩選(布洛芬和維生素C的重量比為
i : 1.2) 表2處方篩選(100包，單位g)
原、輔料處方I處方II處方I"處方iv肪V 肪VI
魁素c12121212 12 12
布洛芬10101010 10 10
庶糖50505050 45 42.5
環(huán)拉酸鈉32.52.52.5 7.5 10
L-半胱氨酸-0.5—_ _ _
焦亞硫酸鈉--0.5_ _ _
枸櫞酸---0.5 0.5 0.5
1。/。羥丙甲纖維素K4M溶液8ml8.5ml9ml9ml8.5ml 9ml 表3處方篩選結(jié)果
指標(biāo)處方1處方11處方III處方IV處方V處方VI
口感-微酸微酸酸,不甜微酸,不甜 微酸,甜
外觀粒子變色白色顆粒白色顆粒白色顆粒白色顆粒 白色顆粒
驢-9.7%8.4%8.6%9.0% 9.1%
流動性-28°25。25。26° 27。 處方I在干燥過程中粒子變色，疑是Vc被氧化，因此處方11 、處方111及處方IV考 察各種抗氧劑對粒子顏色變化是否有影響。經(jīng)試驗，三個處方均不變色，但處方II中L-半 胱氨酸對Vc的含量測定有干擾，處方III制粒時有輕微硫的氣味，因此選用枸櫞酸作為抗 氧劑(抗氧協(xié)同劑)并在處方IV基礎(chǔ)上對口感加以改進(jìn)，最終確定終方VI為優(yōu)選處方。實 施例3布洛芬維生素C組合物的制備工藝(布洛芬和維生素C的重量比為1:1.2)
1、配制1%羥丙甲纖維素K4M水溶液。
2、將各原、輔料分別粉碎過80目篩。 3、按處方量將Vc、布洛芬、蔗糖、環(huán)拉酸鈉及枸櫞酸混合均勻，加入1%羥丙甲纖 維素K4M溶液制軟材。 4、 16目篩制粒，50。C干燥4h，并不時翻動。
5、 14目篩整粒，40目篩篩去細(xì)粉。
6、中間體檢驗，合格粒子分裝即得。
權(quán)利要求
一種布洛芬組合物，其特征在于含有治療劑量的布洛芬、維生素C以及常規(guī)藥用載體，其中布洛芬和維生素C的重量比為1∶1-1.4。
2. 權(quán)利要求i所述的組合物，其特征在于布洛芬和維生素c的重量比為i : 1. 2。
3. 權(quán)利要求1或2所述的組合物為顆粒劑。
4. 權(quán)利要求3所述的顆粒劑，其特征在于含有12份重量的維生素C， 10份重量的布 洛芬，42. 5份重量的蔗糖，10份重量的環(huán)拉酸鈉和0. 5份重量的枸櫞酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及布洛芬組合物，該組合物含有治療有效量的布洛芬和維生素C以及藥用輔料，其中布洛芬和維生素C的重量比為1∶1-1.4，優(yōu)選1∶1.2，該組合物能有效減少布洛芬產(chǎn)生的口和咽喉部燒灼感。
文檔編號A61K31/375GK101744797SQ20081022974
公開日2010年6月23日 申請日期2008年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月15日
發(fā)明者何淑旺, 劉長濤, 岳德仁, 楊杰, 王鵬 申請人:沈陽華泰藥物研究有限公司;山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司