專利名稱：苯酰甲硝唑分散片制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苯酰甲硝l'坐分散片制備工藝，特別涉及本品為難溶水藥物，制成分散片后口I 口服，也可加水分散后服用，崩解迅速，在體內(nèi)迅速發(fā)揮療效。
背景技術(shù)：
苯酰甲硝唑由英國(guó)May&Baker,Co.(梅.貝克公司)研制開(kāi)發(fā)的新一代抗厭氧菌、抗原 蟲(chóng)感染的硝基咪唑類藥物?，F(xiàn)巳在英、法、德、日等-l幾個(gè)國(guó)家上市，于1993年11月該藥 被世界衛(wèi)生組織(WHO)批準(zhǔn)為抗感染基本藥物。臨床用于各科防治厭氧菌感染(1)、婦科 婦科感染、陰道滴蟲(chóng)病、加德納陰道炎、盆腔感染等。(2)、消化科腹腔感染、艱難梭菌引 起的抗生素相關(guān)腸炎、幽桿菌相關(guān)胃炎或消化性潰瘍、腸道及腸外阿米巴病。(3)、心肺科
內(nèi)膠炎、膿胸、肺膿腫、厭氧菌肺炎等。(4)、外科骨和關(guān)節(jié)感染、腦膜炎、腦膿腫、皮膚 軟組織感染可能污染于手術(shù)的預(yù)防用藥，如結(jié)腸直腸擇期手術(shù)等皮膚利什曼病、麥地那龍線
蟲(chóng)病、賈第蟲(chóng)病等。(5) n腔科牙周感染。目前，在國(guó)內(nèi)上市的劑型主要有膠囊和口服混
懸液。
1995年，天津市河北制藥廠在國(guó)內(nèi)首先研制成功本品，開(kāi)發(fā)了口服混懸液劑型，目前， M內(nèi)市場(chǎng)主要是苯酰甲硝唑膠囊和苯酰甲硝唑口服混懸液，膠囊和T混懸劑屬常規(guī)口服固體 制劑，本品幾乎不溶于水，混懸劑有利于提高藥物在水溶液中的穩(wěn)定性，便于口服，但由于 混懸劑中藥物不均勻分散，屬于熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)的不穩(wěn)定體系，懸浮在液體中的固體粒子發(fā)
生沉降，影響再分散，劑量不宜準(zhǔn)確。膠囊劑優(yōu)點(diǎn)比較多例如病人服藥順應(yīng)好、生物利用
度高、能提高藥物穩(wěn)定性，處方和生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單等等，但也有一些缺點(diǎn)，例如不適用于兒童 和昏迷病不易吞服，或者服藥困難人群不易吞服。分散片具有服用方便、吸收快、生物利用 度高和不良反應(yīng)小，崩解速度快可放入水中分散后口服的優(yōu)點(diǎn)。
藥物最終總是以制劑的形式用于人休，制劑質(zhì)量的好壞，將直接影響藥物療效的發(fā)揮。 對(duì)于水溶性差的藥物，溶出往往是吸收的限速過(guò)程，由于苯酰甲硝唑幾乎不溶于水，普通片 存在溶出速率低、溶出不夠完全等問(wèn)題，為改善口服制劑的溶出性能，保證藥物制劑的內(nèi)在 質(zhì)量，提高生物有效性，選擇制備苯酰甲硝唑分散片。
分散片的特點(diǎn)是遇水迅速崩解成細(xì)小顆粒，顆粒均勻分散且能夠通過(guò)2號(hào)篩(24目)。 將難溶件藥物制成分散片，可明顯改善藥物的溶出性能，為生物有效性的提高奠定了藥劑學(xué) 基礎(chǔ)。分散片比一般片劑有明顯的優(yōu)越性，不僅服用方便，崩解與溶出快速，而且生物利用 度與口服混懸劑和膠囊相當(dāng)。分散片與普通片劑、膠囊劑比較，服用方便(可口服或加水分散后服用，也可咀嚼或含 吮服用)、吸收快、生物利用度高和不良反應(yīng)小，崩解速度快可放入水中分散后口服的優(yōu)點(diǎn)， 除同樣適合一般人群外，對(duì)兒童患病群、服藥困難的人群以及旅游和出差人群，更可提高病 人用藥的順應(yīng)性，確保藥物的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供苯酰甲硝唑分散片的制備工藝，崩解迅速，在體內(nèi)迅速發(fā)揮療效，并為服藥 困難人群，提供方便。 苯酰甲ffi唑分散片的制備工藝
1. 首先將主藥苯酰甲硝唑、填充劑乳糖分別過(guò)100目篩。
2. 將可壓性淀粉、微晶纖維素、過(guò)100目篩的乳糖三種輔料與過(guò)100目篩的主藥苯酰甲 硝唑混勻，加入5%PVPK29/32水溶液，制備軟材。
3. 16目篩制粒，5(TC 6(TC干燥，14目篩整粒。
4. 外加崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮XL-IO,潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，混勻。
5. 011.5mm沖壓片。
工藝設(shè)計(jì)要領(lǐng)
輔料粒度是控制分散片質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。處方工藝中，主藥過(guò)100目篩，輔料乳糖 過(guò)100目篩，其目的是控制粒度和混合均勻。
單純以可壓性淀粉作填充劑，藥片易成型，脆碎度較低，但崩解較差；隨著乳糖用量的 增多，崩解時(shí)限相對(duì)縮短，但片子的脆碎度卻逐漸增高，經(jīng)多個(gè)處方篩選后，最終處方確定 以三個(gè)輔料聯(lián)合應(yīng)用，藥片崩解性能、脆碎度、硬度、等均符合要求。
由于本品處方中主藥量較高，粉末流動(dòng)性較差，故不能選擇直接壓片，而選擇濕法制粒。
PVPXL—10按內(nèi)加夕卜加=3: 1加入有利于藥片的快速崩解，以保證分散片在水中崩解 后形成的混懸液能全部通過(guò)2號(hào)篩網(wǎng)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)例一
處方
苯酰甲硝嘩 320.0g 乳糖 35.0g
可壓性淀粉 25.0g 微晶纖維素 25.0g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 30.0g 硬脂酸鎂 4.0g
5%聚乙烯吡咯浣酮K29/32水溶液
制備工藝乳糖
微晶纖維素
硬脂酸鎂
45.0g 30.0g 4.2g
A. 將處方量主藥苯酰甲硝唑320.7g過(guò)100目篩子、處方量乳糖35g過(guò)100目篩。
B. 將處方量可壓性淀粉25.0g、微晶纖維素25.0g、過(guò)100目篩的乳糖35g、內(nèi)加交聯(lián) 聚乙烯吡咯垸酮(PVP XL-10) 22.5g與過(guò)100目篩的主藥苯酰甲硝唑混勻，加入 5%PVPK29/32水溶液，制備軟材。
C. 16目篩制粒，5(TC 6(TC干燥，14目篩整粒。
D. 外加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮XL-107.5g，處方量硬脂酸鎂4.0g，混勻。
E. (D11.5mm沖壓片。
實(shí)例二 處方
苯酰甲硝唑 320.0g
可壓性淀粉 35.0g 交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮 35.0g 5%聚乙烯吡咯垸酮K29/32水溶液 適量
制備工藝
A. 將處方量主藥苯酰甲硝唑321.5g過(guò)100目篩子、處方量乳糖45g過(guò)100目篩。
B. 將處方量可壓性淀粉35.0g、微晶纖維素30.0g、過(guò)100目篩的乳糖45g、內(nèi)加交聯(lián) 聚乙烯吡咯垸酮(PVP XL-10) 26.25g與過(guò)100目篩的主藥苯酰甲硝唑混勻，加入 5%PVPK29/32水溶液，制備軟材。
C. 16目篩制粒，5(TC 6(TC干燥，14目篩整粒。
D. 外加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮XL-103.75g，處方量硬脂酸鎂4.2g，混勻。
E. 011.5mm沖壓片。
實(shí)例三 處方
苯酰甲硝唑 可壓性淀粉 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮
320.0g 40.0g 30.0g
乳糖
微晶纖維素 硬脂酸鎂
40.0g 30.0g 4.6g
5%聚乙烯吡咯烷酮K29/32水溶液
制備工藝
A.將處方量主藥苯酰甲硝唑320.5g過(guò)100目篩子、處方量乳糖40g過(guò)100目篩^B. 將處方量可壓性淀粉30.0g、微晶纖維素30.0g、過(guò)100目篩的乳糖45g、內(nèi)加交聯(lián) 聚乙烯吡咯垸酮(PVP XL-10) 30.0g與過(guò)100目篩的主藥苯酰甲硝唑混勻，加入
5。/。PVPk29/32水溶液，制備軟材。
C. 16目篩制粒，5(TC 60。C干燥，14目篩整粒。
D. 外加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮XL-IO， 10.0g，處方量硬脂酸鎂4.6g，混勻。
E. 011.5mm沖壓片。
權(quán)利要求
1、苯酰甲硝唑分散片，以苯酰甲硝唑?yàn)橹饕煞?，加入適量填充劑和崩解劑，填充劑選自淀粉、微晶纖維素、可壓性淀粉、蔗糖、乳糖的至少一種；崩解劑選自微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羫丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的至少一種。
2、 權(quán)利要求1所述分散片，其中苯酰甲硝唑及填充劑選擇中的一種過(guò)100目篩。
3、 權(quán)利要求l所述分散片，還包括粘合劑、潤(rùn)滑劑中的至少一種，粘合劑選自聚乙烯吡 咯垸酮水溶液、淀粉漿、羥丙基纖維素水溶液中至少一種，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸，硬脂酸鎂、 滑石粉、聚乙二醇、十二垸基硫酸鎂中的至少一種。
4、 權(quán)利要求2所述分散片，填充劑為乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素，乳糖過(guò)100目篩。
5、 權(quán)利要求3所述分散片，粘合劑為濃度范圍為1 10%的聚乙烯吡咯垸酮水溶液；潤(rùn) 滑劑為硬脂酸鎂。
6、 權(quán)利要求5所述分散片，苯酰甲硝唑?yàn)橹饕煞?，崩解劑為交?lián)聚維酮，填充劑包括 乳糖及微晶纖維素及可壓性淀粉；粘合劑為濃度范圍5%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
7、 權(quán)利要求5分散片的制備方法濕法制粒。
8、 權(quán)利要求1 7所述分散片的制備方法將微粉化后處方量苯酰甲硝唑、乳糖分別過(guò)100目篩，與處方量的輔料混合均勻，以5%聚乙烯吡咯烷酮水溶液為粘合劑制軟材，16目篩 制粒。5(TC 6(TC干燥，加硬脂酸鎂混勻，On.5mm沖壓片。
9、 權(quán)利要8所述分散片的制備方法，處方量的輔料中的崩解劑交聯(lián)聚維酮的加入法，按內(nèi)加外加=3: 1加入。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了苯酰甲硝唑分散片的制備工藝，以苯酰甲硝唑?yàn)橹饕煞?，輔以適量填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。本品崩解迅速，在體內(nèi)迅速發(fā)揮療效，為臨床醫(yī)師和患者，特別是吞咽困難者提供更多的選擇，具有較好的臨床應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101461789SQ20081022303
公開(kāi)日2009年6月24日 申請(qǐng)日期2008年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月26日
發(fā)明者徐新盛 申請(qǐng)人:徐新盛