專利名稱：一種以中草藥為原料制成的消炎藥物制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料制成的消炎藥物制備方法。
背景技術(shù)：
熱淋是臨床上常見病和多發(fā)病之一，中醫(yī)辨證分為下焦?jié)駸嶙C、 陰虛濕熱證和脾腎兩虛，余邪未清證。該病的發(fā)病初期主要由于濕熱 邪毒侵于腎與膀胱，濕熱客與腎系，膀胱氣化失常，水道不利。慢性 期主要由于腎虛濕熱，濕熱之邪留戀不去。目前治療熱淋(急性尿路 感染)的藥物較多，如泌淋清膠囊、尿路通片、六一散、黃柏膠囊、 金錢草片、泌尿?qū)庮w粒、清熱通淋膠囊、熱淋清膠囊和三金片等多種 藥物，上述藥物由于各自主證不同，為豐富我國中醫(yī)藥學(xué)寶庫，增加 用于對證治療尿路感染的藥物是現(xiàn)有技術(shù)需要解決的技術(shù)問題。本申 請人開發(fā)一種由黃柏、梔子、莨蓄、瞿麥、滑石和甘草原料藥制成的 粉劑膠囊，該藥物現(xiàn)有技術(shù)還沒有配套的制備方法。 發(fā)明目的
本發(fā)明的目的是解決由黃柏、梔子、萵蓄、瞿麥、滑石和甘草原 料藥制成的具有清熱解毒、利濕通淋之功效的同于治療熱淋(急性尿 路感染)的藥物粉劑膠囊的制備方法。
本發(fā)明的有益效果是，使用該方法制備的藥物，依據(jù)藥品注冊 管理辦法的要求進行的相關(guān)項目試驗結(jié)果表明，制備工藝穩(wěn)定性好，
3可滿足大批量生產(chǎn)的工藝要求。
具體實施例方式
1、 一種以中草藥為原料制成的消炎藥物制備方法，該藥物由下
列原料藥制成的粉劑膠囊黃柏400g 、梔子400g 、萵蓄600g、瞿麥400g、滑石135g和甘草200g，該藥物的制備方法為'(l)黃柏加10倍水煎煮3次，依次為3小時、2小時和1小時，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1.10~1.15 (50°C)清膏，加乙醇使含醇達到70%，靜止24小時(4°C)，回收乙醇并濃縮至相對密度1.30~1.35 (50。C一60。C)的稠膏；
(2) 梔子、萵蓄、瞿麥和甘草加加10倍水煎煮3次，依次為3小時、2小時和1小時，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1.10~1.15(50°0清膏，加乙醇使含醇達到70%，靜止24小時(4。C)，回收乙醇并濃縮至相對密度1.30~1.35 (60°C—70°C)的稠膏；
(3) 滑石粉碎成細粉，將步驟(1)和步驟(2)獲得的兩種稠膏與滑石細粉攪拌均勻，減壓干燥(60-80QC)，粉碎成細粉，混勻分裝成1000粒柏梔消炎粉劑膠囊。
祖國中醫(yī)認為，熱淋主要由于濕熱蘊結(jié)下焦，膀胱氣化失職，則小便短數(shù)，灼熱剌痛，濕熱之邪侵犯與腎，則腰痛拒按，若濕熱內(nèi)蘊，邪正相爭，可見寒熱起伏，口苦，嘔吐。本發(fā)明根據(jù)熱淋濕熱侵淫證的病機和特點，確定清熱解毒、利濕通淋的治療原則，方中以黃柏、梔子為君清瀉三焦?jié)駸?，篇蓄、瞿麥、滑石為臣清熱利濕，利?br> 通淋，甘草調(diào)和諸藥，止莖止痛。各位中藥相互配合，同奏清熱解毒，利濕通淋之功效。本發(fā)明經(jīng)臨床觀察，對于熱淋(下焦熱濕證、泌尿
系統(tǒng)感染)類疾病，具有較好的療效。臨床觀察30例，有效率達80%以上，本發(fā)明對于熱淋有明顯療效。
本發(fā)明生產(chǎn)的藥物主要藥效學(xué)研究情況
1體外抑菌作用
本試驗在體外采用平板稀釋法觀察了不同濃度(100mg/ml、50mg/ml、 25mg/ml和12.5mg/ml)本發(fā)明的藥物對大腸埃希菌(大腸桿菌)、金黃色葡萄球菌(ATCC25925)、綠膿桿菌、傷寒桿菌、乙型溶血性鏈球菌的最小抑菌濃度測定(MC的測定)。結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物對上述5種細菌均有一定的抑菌作用。
2體內(nèi)抑菌作用
本試驗觀察本發(fā)明的藥物對致死金黃色葡萄球菌小鼠死亡率的影響。結(jié)果表面，本發(fā)明的藥物的粉劑(3g.Kg —"小鼠死亡率明顯低于對照組，本發(fā)明的藥物的粉劑2組(2g,Kg - "、 3組(lg.Kg — 4、小鼠死亡率也有下降趨勢，結(jié)果表面本發(fā)明的藥物對致死量金黃色葡萄球菌感染小鼠有一定的保護作用。
3抗炎作用
本試驗分別觀察了本發(fā)明的藥物對角叉菜膠炎癥模型，棉球肉芽腫炎癥模型，腹腔毛細血管通透性增加滲出性炎癥模型的影響，本發(fā)明的藥物給藥組可明顯降低大鼠足腫脹率，抑制炎性肉芽腫增生，并抑制醋酸所致腹腔毛細血管通透性增加，提示本發(fā)明的藥物具有一定的抗炎作用。4利尿作用
本試驗觀察了本發(fā)明的藥物對正常小鼠和水負荷小鼠排尿潛伏期、單位時間內(nèi)排尿次數(shù)和排尿量的影響，結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物3g.Kg — i體重對正常小鼠的排尿潛伏期沒有影響，但可增加動物的排尿次數(shù)和排尿總量。本發(fā)明的藥物3g.Kg — \ 2g.Kg _ 1體重對負荷動物的排尿有明顯的促進作用。
5鎮(zhèn)痛作用
本試驗結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物高劑量和中劑量組動物扭曲次數(shù)明顯少于模型組。低劑量組與模型組比較無顯著性差異。結(jié)果提示，本發(fā)明的藥物對化學(xué)因素所導(dǎo)致的疼痛反應(yīng)有一定的緩解作用，但作用強度明顯弱于阿司匹林。
6扶正作用
本試驗通過碳末廓清法觀察本發(fā)明的藥物對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響，結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物對給藥組動物吞噬細胞吞噬指數(shù)顯著高于對照組，表明本發(fā)明的藥物對動物單核吞噬細胞吞噬功能有一定的促進作用。
通過溶血素抗體觀察本發(fā)明的藥物對動物體液免疫功能的影響，結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物給藥組動物血清OD值與對照組比較雖有增高趨勢，但統(tǒng)計學(xué)未見顯著差異，提示試驗量的本發(fā)明藥物對正常動物體液免疫功能促進作用不顯著。
制劑用藥安全性研究
1動物急性毒性試驗研究為了解本發(fā)明的藥物大劑量給藥對實驗動物安全性影響，根據(jù)毒理學(xué)試驗觀察要求，進行相關(guān)的試驗觀察，試驗中根據(jù)預(yù)試驗情況，分組給藥，小鼠高劑量組未見死亡，因此無法計算該制劑的半數(shù)致死
量(LD5C)。試驗改為動物的最大耐受量(MTD)的測定。結(jié)果受試動物口服發(fā)明的藥物的MTD為32g.Kg _ 1體重(折合生藥量為227.2g生藥.kg"體重)，相當于成人每日用量0.05g，kg"體重(生藥量為(USgig-1體重)的640倍，未見毒性反應(yīng)及動物死亡。表明該藥口服給藥安全性較大。2長期毒性試驗
本試驗用wistar大鼠，經(jīng)口服(灌胃)分組給予本發(fā)明的藥物，5.0g.kg"體重(折合生藥量;35.5gkg'1)、 2.5g.Kg — 1體重(折合生藥量;17.1gkg'1)、 1.25g.Kg — 1體重(折合生藥量;8.87gkg").分別相當于臨床擬用劑量(0.05g,kg")的100倍、50倍和25倍，連續(xù)灌胃給藥16周，可逆性觀察2周。
結(jié)果表明，經(jīng)給藥期及停藥后可逆性觀察，受試動物一般狀態(tài)良好，給藥期間4組大鼠食量和體重增長基本一致。血常規(guī)及血液生化檢測表明該制劑對受試動物血常規(guī)、肝功能、腎功能均無不良影響。肉眼及顯微鏡下病理學(xué)檢查均未見藥物性的病理變化。停藥后無繼發(fā)性毒性反應(yīng)發(fā)生。提示該制劑口服安全性較大。
權(quán)利要求
1、一種以中草藥為原料制成的消炎藥物制備方法，該藥物由下列原料藥制成的粉劑膠囊黃柏400g、梔子400g、萹蓄600g、瞿麥400g、滑石135g和甘草200g，其特征在于該藥物的制備方法為(1)黃柏加10倍水煎煮3次，依次為3小時、2小時和1小時，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1.10-1.15(50℃)清膏，加乙醇使含醇達到70％，靜止24小時(4℃)，回收乙醇并濃縮至相對密度1.30-1.35(50℃--60℃)的稠膏；(2)梔子、萹蓄、瞿麥和甘草加加10倍水煎煮3次，依次為3小時、2小時和1小時，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1.10-1.15(50℃)清膏，加乙醇使含醇達到70％，靜止24小時(4℃)，回收乙醇并濃縮至相對密度1.30-1.35(60℃--70℃)的稠膏；(3)滑石粉碎成細粉，將步驟(1)和步驟(2)獲得的兩種稠膏與滑石細粉攪拌均勻，減壓干燥(60-80℃)，粉碎成細粉，混勻分裝成1000粒柏梔消炎粉劑膠囊。
全文摘要
一種以中草藥為原料制成的消炎藥物制備方法，為豐富我國中醫(yī)藥學(xué)寶庫，增加用于對證治療尿路感染的藥物。本申請人開發(fā)一種由黃柏、梔子、萹蓄、瞿麥、滑石和甘草原料藥制成的粉劑膠囊，該藥物現(xiàn)有技術(shù)還沒有配套的制備方法。該方法是，(1)黃柏加10倍水煎煮3次，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至清膏，加乙醇，靜止，回收乙醇并濃縮至的稠膏；(2)梔子、萹蓄、瞿麥和甘草加加10倍水煎煮3次，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至清膏，加乙醇，靜止，回收乙醇至的稠膏；(3)滑石粉碎成細粉，將步驟(1)和步驟(2)獲得的兩種稠膏與滑石細粉攪拌均勻，減壓干燥，粉碎，混勻分裝成粒柏梔消炎粉劑膠囊。本發(fā)明的優(yōu)點是，依據(jù)藥品注冊管理辦法的要求進行的相關(guān)項目試驗結(jié)果表明，工藝穩(wěn)定性好，可滿足大批量生產(chǎn)的工藝要求。
文檔編號A61K36/756GK101675957SQ200810216159
公開日2010年3月24日 申請日期2008年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月18日
發(fā)明者陳京華 申請人:深圳市北科聯(lián)藥業(yè)科技有限公司