專利名稱：：用于治療便秘的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于治療便秘的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：便秘是臨床上一種常見病癥，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)約3%的年輕人和20%的老年人患有本病癥，嚴(yán)重影響人們的健康和生活。其主要表現(xiàn)為排便間隔時(shí)間延長，大便干結(jié)難解，或雖有便意而排出困難等。便秘分為功能性和器質(zhì)性便秘，而臨床上功能性便秘更常見。便秘形成后，輕則因腸道內(nèi)有害物質(zhì)不能及時(shí)排出而產(chǎn)生頭暈、惡心、心煩易怒、失眠、腹脹等一系列自體中毒癥狀，重者引起結(jié)腸粘膜，特別是直腸粘膜不同程度的炎性改變，甚至誘發(fā)或加重痔瘡、直腸潰瘍等病，還可加重高血壓、冠心病、充血性心衰、譯喘等許多'f曼性病，并易誘發(fā)中風(fēng)。近年來，有人進(jìn)行了中藥單味藥和復(fù)方對胃腸動力學(xué)影響研究。發(fā)現(xiàn)中藥對胃腸動力學(xué)方面有雙重調(diào)節(jié)作用，使消化道處于新的動態(tài)平衡。研究者認(rèn)為，便秘多由飲食失節(jié)、情志失和素體虛弱等因素所致。病位為大腸；與肺、胃、脾、腎、肝有關(guān)。在病因病機(jī)方面分為陰虛液涸，舟楫難行；氣血虧虛，腸燥失運(yùn)；陽虛陰凝，臟寒腸冷；胃腸燥熱、糟粕內(nèi)結(jié)；氣郁食滯，通降受阻五類。在臨床治療方面，著重立足于調(diào)陰陽，補(bǔ)氣血，保津液，潤腸通便。有的人以基本方為主，進(jìn)行辨證加減；有的是進(jìn)4亍辨i正分型治療，均取得一定療效。在藥物研究方面，有人發(fā)現(xiàn)枳實(shí)、枳殼在低濃度時(shí)可使胃腸收縮節(jié)律增強(qiáng)，促進(jìn)排空，而在高濃度時(shí)則對腸管呈抑制作用，可降低平滑肌張力，解除痙攣。促胃動力中藥有大黃、番瀉葉、木香、檳榔、大腹皮、芒硝、萊菔子、麻仁等。目前市場上可供選擇的通便中成藥有清熱通便類如大黃通使_沖劑、大黃通便膠嚢、當(dāng)歸龍薈丸；行氣導(dǎo)滯消積類如六味消膠嚢、通便寧；健脾益腎通便類如便通膠嚢、便秘通；清熱潤腸通便類如麻仁軟膠嚢、麻仁"交嚢?？傊鲜龅难芯繉τ诒静“Y的纟果索確取得了不少成績，但到目前為止，主要是瀉下通腑類藥物研究較多，此類藥物服時(shí)即通，停用則秘，而且愈服愈秘，與陰虛津少腸燥有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，長期使用剌激性瀉藥可減弱腸壁的應(yīng)激性，導(dǎo)致便秘加重。在滋陰生津、增水行舟治療方面研究相對較少，可供選才奪的藥物有限。臨床實(shí)踐中陰虛津少型使_秘、多見。如^T進(jìn)一步提高此類便秘的療效仍是臨床工作中需要解決的問題。具體而言，目前治療使_秘的藥物主要以瀉藥為主。按其作用原理可分為四類(l)容積性瀉藥。為一些不易被腸壁吸收而又易溶于水的鹽類離子。服后在腸內(nèi)形成高滲鹽溶液，吸收大量水分并阻止腸道吸收水分，使腸容積增大，對腸粘膜產(chǎn)生刺激，從而增加腸蠕動產(chǎn)生排便。如硫酸鎂、硫酸鈉等。(2)刺激性瀉藥。此類藥物本身或其體內(nèi)代謝產(chǎn)生刺激腸壁，使腸道蠕動增加，從而促進(jìn)大便排出。如比沙可定、酚酞、蓖麻油等。(3)潤滑性瀉藥。又稱大便軟化劑，此類藥物能潤滑腸壁，軟化大便，使大便易于排出。如液狀石蠟、甘油、開塞露等。(4)潤濕性瀉藥。為一些具有專W更作用的表面活性劑，可降低大便表面張力，使水份浸入大便，使之膨脹、軟化，便于排出。如多庫酯鈉等。此外還有一些中藥制劑，如潘瀉葉、麻仁丸等。這些瀉藥雖然可以通便，但用藥之后往往又出現(xiàn)繼發(fā)性便秘。同時(shí)，瀉藥可使身體丟失大量水分和電解質(zhì)，容易引起機(jī)體的水和電解質(zhì)紊亂。還可能造成腸壁細(xì)胞功能和形態(tài)的變化，從而引起大腸上皮的損傷。另外還可能引起對這類瀉藥依賴的惡性循環(huán)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種藥物組合物，其主治屬于陰虛腸燥型的功能性便秘。本發(fā)明的另一目的是提供一種標(biāo)本兼治的用于在治療功能性i"更秘、的藥物組合物。在本發(fā)明的一個(gè)發(fā)明，提供一種用于治療便秘的藥物組合物，包含下歹'J纟且分；也黃18~25重量份、玄參18—25重量份、當(dāng)歸6~11重量4分、杉M二6-ll重量份、肉汰蓉6~11重量4分、火麻^f二611重量份、決明子6~11重量份、枳實(shí)6~11重量份以及蘆薈3~6重量份。在本發(fā)明的另一發(fā)明，提供一種用于治療便秘的藥物組合物，其由包含下列組分的中草藥制成地黃1825重量份、玄參18~25重量4分、當(dāng)歸6~11重量份、杉M二6-11重量份、肉厭蓉6~11重量份、火麻仁611重量份、決明子611重量份、枳實(shí)6~11重量份以及,薈3~6重量4分。該藥物組合物可以進(jìn)一步包含適宜的f武形劑和其4也輔泮牛。在本發(fā)明的第三方面，提供一種制備用于治療便秘的藥物組合物的方法，包括用乙醇或水或乙醇和水的混合物提取包含下列組分的藥材混合物的步驟18~25重量份地黃、18~25重量份玄參、6-11重量4分當(dāng)歸、6—11重量份杉M二、6~11重量份肉厭蓉、6~11重量份火麻仁、6~11重量份決明子和6~11重量份枳實(shí)，然后將獲得提取物與3~6重量份的蘆薈粉混合。優(yōu)選地，將當(dāng)歸、桃仁、火麻仁、決明子的混合物用乙醇水溶液回流提取，將地黃、玄參、肉蓯蓉、枳實(shí)加水煎煮提取。本發(fā)明提供的藥物組合物對于陰虛腸燥型功能性便秘顯示出良好的效果，適用于例如大便干結(jié)，口燥咽干，五心煩熱，午后低熱，小便短黃，舌紅、少苔，脈細(xì)數(shù)者。該藥物組合物組方精練、藥效確切、針對性強(qiáng)、配伍嚴(yán)謹(jǐn)。所用藥物寒涼不傷胃，陰柔不呆》帶，津血可互生，/人而達(dá)到治病,，本的目的。具體實(shí)施例方式本發(fā)明的藥物組合物既針對功能性便秘陰虛津虧、腸道失潤這一主要病機(jī)，確立相應(yīng)的治則治法，又依據(jù)中藥的藥性理論，順應(yīng)了六腑"以通為用、以降為順"的特性。由地黃、玄參、當(dāng)歸、桃仁、肉蓯蓉、火麻仁、決明子、枳實(shí)、，薈共九味中藥組成。方中以甘寒之地黃滋陰壯水，生津潤燥，補(bǔ)而不月武，玄參咸寒，養(yǎng)陰增液而潤下共為君藥；當(dāng)歸養(yǎng)血潤腸通便，桃仁活血潤燥，肉蓯蓉質(zhì)地柔潤，益精血，潤腸通便，火麻仁質(zhì)潤多脂而潤腸燥，決明子性質(zhì)涼潤而潤腸通i"更共為臣藥；枳實(shí)辛4亍苦降，寬腸下氣，助大腸傳導(dǎo)之力，蘆薈蕩滌積滯而通下，共為方中之佐藥。儲藥合用使陰津得生，腸燥得潤，傳化復(fù)常，其便自通。故適應(yīng)于功能性便秘屬陰虛腸燥證者。該藥物組合物組方精練、藥效確切、針對性強(qiáng)、配伍嚴(yán)謹(jǐn)。所用藥物寒涼不傷胃，陰柔不呆滯，津血可互生，從而達(dá)到治病求本的目的。藥物ia合物該藥物組合物的主要成分配方的重量比為地黃、玄參各18~25重量份，當(dāng)歸、桃仁、肉蓯蓉、火麻仁、決明子、枳實(shí)各6~11重量份，蘆薈36重量份。作為優(yōu)選，該藥物組合物的主要成分配方的重量比為地黃、玄參各20-23重量份，當(dāng)歸、桃仁、肉蓯蓉、火麻仁、決明子、枳實(shí)各79重量份，蘆薈3.5~6重量份。作為最佳實(shí)施方式，該藥物組合物的主要成分配方的最佳重量比為地黃、玄參各40重量份，當(dāng)歸、桃仁、肉蓯蓉、火麻仁、決明子、枳實(shí)各16重量份，蘆薈8重量份。在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，該藥物組合物可以是以上述各成分的中藥材混合物形式。在這種情況下，服用者可以直接將地黃、玄參、當(dāng)歸、杉^仁、肉蓯蓉、火麻仁、決明子、枳實(shí)按上述重量比用水煎煮40~240分鐘，然后向所得湯藥中加入上述比例的聲薈粉。使用者可以分?jǐn)?shù)次煎煮，每次煎煮40~60分鐘，例如，分四次煎煮，第一次80分鐘，第二次60分鐘，第三次50分鐘，第四次40分鐘。每次煎煮可以加入1.5-5.0倍重量的水。對于這種形式的藥物組合物，月良用者在月良用時(shí)可通過常身見方法煎煮該組合物，例如用3-10倍重量、優(yōu)選3-8倍重量、更優(yōu)選3-5倍重量的水煎煮該組合物。每劑可以按;也黃18~25g、玄參18~25g、當(dāng)歸6llg、杉M二6—llg、肉汰蓉6llg、火麻^f二6—llg、決明子6-llg、枳實(shí)6-llg和蘆薈36g的量配制，并且煎煮40分鐘至2小時(shí)。優(yōu)選地，蘆薈可以在煎煮后加入。對于具體的用量，醫(yī)生可以才艮據(jù)服用者病情的具體情況酌情增減。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，該藥物組合物可以是由以上述各成分的中藥材制成的中成藥的形式。在這種情況下，需要使用溶劑提取各藥材組分中的有效成分，然后通過濃縮、干燥得到植物提取物。中成藥藥物組合物的制備在本發(fā)明的藥物組合物是由上述各中藥材制成的中成藥形式的情況下，優(yōu)選采用乙醇、水或者醇水混合物進(jìn)行提取。在本發(fā)明中，,薈不需要提取，可以在粉碎成粉末之后直接加到其他植物組分的提取物中。所述提取可以是將除蘆薈之外的各種藥材按前述配比混合后在適量的水、乙醇或者醇水混合物中煎煮或者回流。在這種情況下，提取通常是在414倍重量，優(yōu)選512倍重量，更優(yōu)選5~10倍重量的溶劑煮沸1-3小時(shí)。在采用醇水溶液作為提取溶劑的情況下，優(yōu)選4吏用60~80%(重量比)的乙醇水溶液，當(dāng)然，30~59%和81~95%的乙醇溶液也可以4吏用。該提取可以分兩次或三次進(jìn)^于。例力口，第一次4是取可以在712倍重量，優(yōu)選8~10倍重量的溶劑中進(jìn)4亍1~3小時(shí)，優(yōu)選1.5-2.5小時(shí)。第二次可以在5~8倍重量，優(yōu)選5-7倍重量的溶劑中進(jìn)4亍1~3小時(shí)，優(yōu)選1.5-2.5小時(shí)。然后合并提取液，濃縮成浸膏，加入,薈粉末，再經(jīng)常規(guī)程序制成根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物。在一種更加優(yōu)選的實(shí)施方式中，將當(dāng)歸、桃仁、火麻仁、決明子作為第一組，將地黃、玄參、肉蓯蓉、枳實(shí)作為第二組，兩組分開提取，在一種更加優(yōu)選的實(shí)施方式中，利用60~80%的乙醇回流提取第一組，并且通過在水中煎煮數(shù)小時(shí)提取第二組。這種方式是有利的，因?yàn)榈攸S主要含有環(huán)烯醚萜苷類，如梓醇苷、益母草苷、二氫梓醇等水溶性成分，另含多種糖類、氨基酸、有機(jī)酸等；文獻(xiàn)報(bào)道地黃水煎劑具有明顯抗炎和抗凝血酶作用，乙醇提取物則具有明顯的止血作用，而水溶性成分梓醇苷有遲緩瀉下的作用，故宜水提。玄參主要含有玄參苷、哈巴苷、桃葉珊瑚苷、環(huán)烯醚萜類、揮發(fā)油、甾醇類、有機(jī)酸等；玄參煎劑具有改善孩吏循環(huán)及毛細(xì)血管通透性作用，其水煎液還有降低血壓的作用，故采用水提。肉蓯蓉主含肉蓯蓉苷、洋丁香酚苷、海膽苷等，以及多種氨基酸和糖類，其緩瀉成分主要為無機(jī)鹽和親水性膠質(zhì)類多糖，故宜采用7K提。枳實(shí)主含揮發(fā)油、黃酮苷類、生物堿類等成分，水煎劑具有使胃腸平滑肌興奮，收縮節(jié)律有力，而所含揮發(fā)油成分對大鼠、豚鼠離體腸管運(yùn)動有抑制作用，宜釆用水提。當(dāng)歸中含有蕞本內(nèi)酯、正丁烯內(nèi)酯、烯基酞內(nèi)酯、膽堿、阿魏酸等醇溶性成分；其醇煎劑具有擴(kuò)張外周血管、降低血管阻力、加速血流量的作用，阿魏酸則能抑制誘導(dǎo)血小板的聚集釋放反應(yīng)，改善外周循環(huán)，具有明顯抗血栓形成等活血化瘀作用，故宜采用醇提。桃仁主要含有苦杏仁苷、綠原酸、甘油酸酯、不飽和脂肪酸等；桃仁提取物具有改善血液流變學(xué)與微循環(huán)的作用，其醇提物具有增強(qiáng)豚鼠腸管收縮的作用，脂肪油可潤腸通便，宜采用醇提。火麻仁主含脂肪酸及酯、葫蘆巴堿、火麻仁油等，其制劑可增加正?；蛟锝Y(jié)型《更秘才莫型小鼠的Y更粒和重量，亦可刺激腸粘膜4吏分泌液增加，蠕動加快，減少大腸吸收水分，其酊劑可緩慢降低血壓，故宜采用醇提。決明子主含蒽醌類成分，大黃酚、大黃素、大黃酸等為其瀉下主要成分，50%醇提物具緩瀉作用，亦宜采用醇提。聲薈為蘆薈葉汁的濃縮物，主含,薈大黃素苷等多種蒽醌衍生物，具瀉下作用，傳統(tǒng)以其粉末入藥，故可粉碎成細(xì)粉直接入藥。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，為了更充分地提取出藥物成分，可以將經(jīng)過兩次醇水提取后第一組的藥渣與經(jīng)過一次或兩次水纟是取后的第二組的藥渣混合，再經(jīng)過一次水提取，該混合提取可以進(jìn)行4交短的時(shí)間，例如進(jìn)行40分鐘至1.5小時(shí)。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，這種工藝具有顯著的優(yōu)勢。這在后面的實(shí)施例中將會"R到。在前述實(shí)施方式的情況下，作為進(jìn)一步的優(yōu)選，可以用5-8倍量的70%醇水溶液^是取第一組1~3小時(shí)，優(yōu)選1.5~2小時(shí)后，再用3~6#皮量的70。/。醇7JC溶液提取1~2.5小時(shí)，優(yōu)選1~2小時(shí)。而且，用6~10陪量的水提取第二組1~3小時(shí)，然后將第二組的藥渣與經(jīng)過兩次提取的第一組藥渣混合，用5-8倍量，優(yōu)選6~7倍量的7jc再煎煮l~2小時(shí)。然后，將各提取物減壓濃縮成浸膏，合并，也可以先合并所有的提取液，再減壓濃縮成浸膏，加入蘆薈細(xì)粉，真空干燥，得到根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員在獲得本發(fā)明的教導(dǎo)之后容易想到，基于本發(fā)明的組方設(shè)計(jì)，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)組方理i侖，還可以引入一種或凄t種作為"使"藥的藥物組分，例如，甘草。甚至可以引入一種或者數(shù)種作為"佐"藥的組分。這些皆涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物中，還可以引入一種或數(shù)種賦形劑或中藥制藥領(lǐng)域常用的其他輔料，以便將該組合物制成各種合適的劑型。對于固體組合物，傳統(tǒng)的賦形劑包括例如乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、滑石粉、纖維素、葡萄糖、蔗糖、微粉硅膠、低取代羥丙纖維素、聚維酮、歐巴代、玉米朊、羧曱基淀粉鈉等。液體的藥學(xué)可施的組合物的制備可以通過例如將本文所述的活性化合物以及可選的藥用賦形劑溶解或分散(等等)在諸如水、葡萄糖水溶液、甘油、乙醇等的賦形劑中，借此形成懸浮液。如果需要，要給藥的藥物組合物還可以包含少量的無毒輔助賦形劑，諸如濕潤劑或乳化劑等。對于口服給藥，該組合物一般采用片劑或膠嚢劑的形式，或者可以是含水或無水溶液、懸浮液或糖漿。片劑和月交嚢是優(yōu)選的口月良給藥形式。用于口服用途的片劑和膠嚢一般包括一種或多種常用賦形劑，如乳糖和玉米淀粉。通常還可以加入潤滑劑，如硬脂酸4美。當(dāng)使用懸浮液時(shí)，可以將活性劑與乳化和懸浮賦形劑結(jié)合。如果期望，還可以加入增p未劑、賦色劑和/或甜p未劑?？梢砸肟诜苿┑钠渌蛇x賦形劑包括防腐劑、懸浮劑、增稠劑等等。例如，可以向本發(fā)明的組合物中引入微粉硅膠、聚維酮、低取代羥丙基纖維素(以其為商品名的商品4艮容易從市場上購得)、硬^脂酸4美等，還可以加入粘合劑、潤滑劑等，這些助劑皆可以在國內(nèi)外市場輕易購4尋。本發(fā)明的藥物組合物可以制成粉劑、片劑、膠嚢劑、顆粒劑、丸劑、糊劑，其中優(yōu)選為片劑、膠嚢劑和丸劑。實(shí)施例實(shí)施例1蘆薈5重量份粉碎成細(xì)粉備用。當(dāng)歸、桃仁、火麻仁、決明子各10重量4分，力。70%乙醇回流才是取二次，第一次加6倍量乙醇回流提取2.0小時(shí)；第二次加5倍量乙醇回流1.5小時(shí)，合并醇4是液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.20(6(TC測)的醇浸膏，備用。i也黃24重量4分、玄參24重量4分、肉汰蓉7重量4分、枳實(shí)10重量份加水煎煮二次，第一次加9倍量水，煎煮2.0小時(shí)，第二次與醇提后的藥渣合并，加7倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20(60。C熱測)的浸膏，與醇浸膏合并，加入,薈細(xì)粉，混合，真空干燥(干燥溫度為6(TC，真空度為-0.07~0.08mpa),得干膏，粉碎成細(xì)粉，加入微粉硅膠2.5重量份，混勻，用10%聚維酮的乙醇溶液制粒，過14目篩，6(TC以下干燥，過16目篩整粒，加入低取代羥丙基纖維素1重量份、硬脂酸鎂0.12重量份，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑(產(chǎn)品(I))。實(shí)施例2聲薈3重量份粉碎成細(xì)粉備用。當(dāng)歸、桃仁、火麻仁、決明子各11重量份，力口65%乙醇回流提取二次，第一次加7倍量乙醇回流提取2.0小時(shí)；第二次加5倍量乙醇回流1.5小時(shí)，合并醇提液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1,20(60。C測)的醇浸膏，備用。地黃18重量份、玄參25重量份、肉蓯蓉11重量份、枳實(shí)7重量份加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2.0小時(shí)，第二次與醇提后的藥渣合并，力口7倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20(60'C熱測)的浸膏，與醇浸膏合并，加入蘆薈細(xì)粉，混合，真空干燥(干燥溫度為60°C，真空度為-0.07~0.08mpa)，得干膏，粉碎成細(xì)粉，加入孩吏粉硅膠2.5重量份，混勻，用10%聚維酮的乙醇溶液制粒，過14目篩，60。C以下干燥，過16目篩整粒，加入低取代羥丙基纖維素1重量份、硬脂酸鎂O.l重量份，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑(產(chǎn)品(II))。實(shí)施例3蘆薈4重量份粉碎成細(xì)粉備用。當(dāng)歸、桃仁、火麻仁、決明子各8重量份，力卩70%乙醇回流提取二次，第一次加7倍量乙醇回流才是取2.0小時(shí)；第二次加5倍量乙醇回流1.5小時(shí)，合并醇4是液，回收乙醇，減壓濃縮至相只于密度為1.20(6(TC測)的醇浸膏，備用。地黃20重量〗分、玄參20重量份、肉蓯蓉8重量4分、枳實(shí)8重量傷^加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2.0小時(shí)，第二次加7倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20(60。C熱觀'J)的浸膏，與醇浸膏合并，加入蘆薈細(xì)粉，混合，真空干燥(干燥溫度為60°C,真空度為-0.07~0.08mpa),得干膏，粉碎成細(xì)粉，加入微粉硅膠2.5重量份，混勻，用10%聚維酮的乙醇溶液制粒，過14目篩，60。C以下干燥，過16目篩整粒，加入低取代羥丙基纖維素0.625重量份、硬脂酸鎂0.0625重量份，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑(產(chǎn)品(III))。實(shí)施例4聲薈4重量份粉碎成細(xì)粉備用。當(dāng)歸、桃仁、火麻仁、決明子各8重量份，力卩70%乙醇回流提取二次，第一次加7倍量乙醇回流提取2.0小時(shí)；第二次加5倍量乙醇回流1.5小時(shí)，合并醇提液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.20(60。C觀'J)的醇浸膏，備用。地黃20重量份、玄參20重量份、肉蓯蓉8重量t分、枳實(shí)8重量份加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2.0小時(shí)，第二次與醇4是后的藥渣合并，加7倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20(60。C熱測)的浸膏，與醇浸膏合并，加入，薈細(xì)粉，混合，真空干燥(干燥溫度為60°C，真空度為-0.07~0.08mpa),得千膏，粉碎成細(xì)粉，加入微粉硅膠2.5重量份，混勻，用10%聚維酮的乙醇溶液制粒，過14目篩，60。C以下千燥，過16目篩整粒，加入低取代羥丙基纖維素0.625重量份、硬脂酸鎂0.0625重量份，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑(產(chǎn)品(IV))。藥理學(xué)"i平4介1材料1.1藥物麻仁膠嚢，內(nèi)容物0.35g/粒(試驗(yàn)中均用膠嚢內(nèi)容物計(jì)算)，由湖南樂邦制藥有限7>司生產(chǎn)，批號040402。臨床成人日用量為2.8g。試驗(yàn)前用蒸餾水配成所需濃度，供動物灌胃用。甲基^5克酸新斯的明注射液(簡稱新斯的明)，1mg/2ml，由上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號為021202，臨床成人日用量為5mg,試驗(yàn)前用蒸餾水配制成所需濃度，供動物灌胃用。乳果糖口服液(簡稱乳果糖)5g/10ml，由北京安維世制藥有限公司生產(chǎn)，批號為031003，試驗(yàn)前用蒸餾水配制成所需濃度，供動物灌胃用。1.2i式劑石克酸阿托品注射液(簡稱阿托品)10mg/2ml，由江蘇鹽城制藥廠生產(chǎn)，批號為031102.鹽酸腎上腺素注射液(簡稱腎上腺素)lmg/lml，由上海禾豐制藥有限/>司生產(chǎn)，批號為040324。鹽酸嗎啡注射液(簡稱嗎啡)IOmg/ml，沈陽第一制藥廠生產(chǎn)，批號為960701。曱狀腺素片，40mg/片，由充州生寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號為020812。利血平注射液，1mg/ml，由上海醫(yī)禾牛大學(xué)紅》真制藥廠生產(chǎn)，糸匕號為010704。阿拉伯膠樹脂，由天津天泰精細(xì)化學(xué)有限公司生產(chǎn)，批號為941108。氨基曱酸乙脂，由北京西中化工廠生產(chǎn)，批號為970901。氯化鈉注射液，由湖南科倫制藥有限公司生產(chǎn)，批號為040508。1.3試驗(yàn)動物ICR小鼠，由上海西普爾-必凱實(shí)-驗(yàn)動物有限7>司4是供，許可證號為SCXK(滬)2003-0002.SD大鼠，由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供，許可證號為SCXK(滬)2003-0002。日本大耳兔，由湖南省衛(wèi)生防疫站實(shí)驗(yàn)動物繁殖場提供。鼠用全價(jià)顆粒飼料由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供。兔子用全<介顆4立飼并+由湖南省衛(wèi)生防疫站實(shí)-驗(yàn)動物繁殖場提供。2.方法與結(jié)果2.1對正常小鼠小腸炭末推進(jìn)的影響取ICR小鼠70只，體重20.5±1.1g，雌雄各半，按性別體重分層隨機(jī)分為7組，每組10只，分別給蒸餾水、產(chǎn)品(I)1.43、2.86、5.72、11.44g/kg、麻仁膠嚢0.364g/kg和新斯的明0.65mg/kg，灌胃給藥，給藥體積為20ml/kg，每天1次，^合藥7天。參照膝奇i編,許^"夯^^f^:才法夢，W93..尸W7，尸336，33S-3W所披露的方法，末次給藥前禁食24小時(shí)后，用5%炭末和10%阿拉伯膠制成的藥物混懸液給小鼠灌胃，30分鐘后頸推脫臼處死動物，剖腹，自幽門至回盲部取出小腸，平鋪于玻璃板上，測,J、腸總長度和幽門至炭末前沿距離，計(jì)算炭末在小腸內(nèi)移動距離的百分率，作為小腸推進(jìn)速度的指標(biāo)。炭末推進(jìn)％=幽門至炭末前沿的距離(cm)/總長度(cm)x100%與蒸鎦水比較，產(chǎn)品(1)5.72、11.44g/kg和新斯的明0.65mg/kg使小鼠小腸炭末推進(jìn)速度明顯加快；產(chǎn)品(I)1.82、2.86g/kg和麻仁膠嚢0.364g/kg使小鼠小腸炭末推進(jìn)速度加快，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。2.2對阿托品抑制小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動的影響取ICR小鼠70只，體重20.3±0.7g，雌雄各半，按性別體重分層隨機(jī)分為7組，每組10只，第1、2組給蒸餾水，其余5組分另'J纟合產(chǎn)口口口(11)2.86、5.72、11.44g/kg、麻^f二月交囊0.728g/kg和#斤#斤的明0.65mg/kg,灌胃《合藥，給藥體積為20ml/kg，每天1次，給藥7天。參照_￡汝遂爭廣盧/#厓秀犬夢夢孩79卯，MG義'中披露的方法，末次給藥前禁食24小時(shí)后，用5%炭末和10%阿拉伯膠制成的藥物混懸液給小鼠灌胃，同時(shí)腹力空注射阿托品0.02mg/kg,給藥后45分鐘，頸推脫臼處死動物，剖腹，自幽門至回盲部取出小腸，按2.1的方法測小鼠小腸炭墨推進(jìn)速度。與蒸餾水比較，阿托品組小鼠小腸推進(jìn)速度明顯減慢；與阿托品組比較，產(chǎn)品(H)5.72、11.44g/kg、麻仁月交嚢0.728g/kg和新斯的明0.65mg/kg均使小腸推進(jìn)速度明顯增力。；便可通2.86g/kg時(shí)使小鼠小腸炭墨推進(jìn)速度增加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。表1.產(chǎn)品(I)對正常小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動的影響(5±SD,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>與蒸餾7片比4交'P〉0.05,''P〈0.05，'''PO.01.表2.產(chǎn)品(II)對阿托品負(fù)荷小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動的影響(5±SD,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>與蒸餾水比較++<0.05,與阿4乇品比較P>0.05，P<0.05,PO.Ol。2.3對腎上腺素抑制小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動的影響取ICR小鼠70只，體重20.3土0.7g，雌雄各半，按性別體重分層隨機(jī)分為7組，每組10只，按2.2方法給藥，只是實(shí)驗(yàn)樣品使用的是產(chǎn)品(III)。參照；汝俊爭廣乂Z/^厓^大夢夢孩W卯，MG義745中4皮露的方法，末次給藥前禁食24小時(shí)后，用5%炭末和10。/。阿拉伯膠制成的藥物混懸液給小鼠灌胃，同時(shí)腹腔注射腎上腺素lmg/kg，給藥后45分鐘，頸推脫臼處死動物，剖腹，自幽門至回盲部取出小腸，按2.1的方法測小鼠小腸炭墨推進(jìn)速度。與蒸餾水比較，腎上腺素組小鼠小腸推進(jìn)速度明顯減慢；與腎上腺素組比較，產(chǎn)品(III)2.86、5.72、11.44g/kg和麻仁月交嚢0.728g/kg均使小腸推進(jìn)速度明顯增加；新斯的明0.65mg/kg時(shí)使小鼠小腸炭墨4,進(jìn)速度增加，〗旦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。表3.產(chǎn)品(III)對腎上腺素負(fù)荷小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動的影響(5±SD,n=10)物藥物劑量炭末推進(jìn)百分率(％)蒸餾水腎上腺素腎上腺素+產(chǎn)品(m)腎上腺素+麻仁膠嚢腎上腺素+新斯的明20ml/kg1mg/kg2.86g/kg5.72g/kg11.44g/kg0.728g/kg0.65mg/kg48.1±6.832.1±9.5+++43.3±6.5**53.9±10,9***61.9±8.6***50.4±9.7*"40.0±12.7*與蒸餾水比4交+++P<0.01;與腎上&良素組比4交*P>0.05,**P<0.05，***P<0.01。2.4對嗎啡抑制小鼠小腸4,進(jìn)運(yùn)動的影響取ICR小鼠70只，體重20.2±0.7g，雌雄各半，按性別體重分層隨機(jī)分為7組，每組10只，按2.2方法給藥，其中的測試樣品利用產(chǎn)品(IV)。參照J(rèn)E汝遂爭；/#遂秀義夢夢孩/卯9，76G義/"中披露的方法，末次給藥前禁食24小時(shí)后，用5%炭末和10%阿拉伯膠制成的藥物混懸液給小鼠灌胃，同時(shí)腹腔注射嗎啡5mg/kg，給藥后45分4中，頸4,脫臼處死動物，剖腹，自幽門至回盲部取出小腸，按2.1的方法測小鼠小腸炭墨推進(jìn)速度。與蒸餾水比較，嗎啡組小鼠小腸推進(jìn)速度明顯減慢；與嗎啡組比4交，產(chǎn)品(IV)2.86、5.72、11.44g/kg、麻仁月交嚢0.728g/kg和新斯的明0.65mg/kg均使小腸推進(jìn)速度明顯增力口(表4)。表4.產(chǎn)品(IV)對嗎啡負(fù)荷小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動的影響(5土SD,n=10)藥物藥物劑量炭末推進(jìn)百分率(％)蒸餾水嗎啡嗎啡+產(chǎn)品(IV)嗎啡+麻仁力交嚢嗎啡+新斯的明20ml/kg5mg/kg2.86g/kg5.72g/kg11.44g/kg0.728g/kg0.65mg/kg51.6±1033.8士7.f45.2±13.8"56.5±9.963.4±11.552.7±10.7*'**木58.4±7.4與蒸餾水比4交+++PO.01;與嗎啡組比較*P>0.05,**P<0.05，***P<0.01.2.5對陰虛小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動的影響取ICR小鼠60只，體重20.4±0.8g。雌雄各半，按性別體重分層隨機(jī)分為6組，每組10只。參照任龍《爭""7義6S5中披露的方法，第1組小鼠給蒸餾水作為正常對照，其余5組小鼠給曱狀腺素150mg/kg、利血平1mg/kg灌胃10天制備陰虛小鼠模型，造模第4天除模型組給蒸餾水，其余4組分別給產(chǎn)品(IV)2.86、5.72、11.44g/kg和麻仁月交嚢0.728g/kg，給藥體積為20ml/kg,每天1次，給藥7天。末次給藥前禁食24小時(shí)后，用5%炭末和10°/。阿拉伯膠制成的藥物混懸液給小鼠灌胃，45分鐘后，頸推脫臼處死動物，剖腹，自幽門至回盲部取出小腸，按2.1的方法測小鼠小腸炭墨推進(jìn)速度。與蒸餾水比較，陰虛模型組小鼠小腸推進(jìn)速度明顯減慢；與陰虛模型組比較，產(chǎn)品(IV)2.86、5.72、11.44g/kg和麻仁月交嚢0.728g/kg均使小腸推進(jìn)速度明顯增力口(表5)。表5.產(chǎn)品(IV)對陰虛小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動的影響(5土SD,n=10)物藥物劑量炭末推進(jìn)百分率(％)蒸餾水陰虛模型產(chǎn)品(IV)麻仁膠囊20ml/kg2.86g/kg5"g/kg11.44g/kg0.728g/kg與蒸餾水比較+++P<0.01;與陰虛模型比較*P>0.05,49.4±9.730.5±8.2440.7±9.2"55.2±13.廣*64.1±12.廣*53.6±11.5****P<0.05,一PO.Ol,2.6對大鼠糞便排泄的影響取SD大鼠60只，體重177土6g,雌雄各半，按性別體重分層F逸斗幾分為6纟且，分另ij纟合蒸4留7jc、產(chǎn)口口口(IV)1.98、3.96、7.92g/kg、麻仁月交嚢0.504g/kg和豸斤^f的明0.45mg/kg,纟合藥體積、為10ml/kg,每天1次，給藥7天。于末次給藥后45分鐘，參照哞華入^^和萄J2^部秀攻肩i錄.'新藥f西秀>侈^^^f究措導(dǎo)^庸匯編夢藥理夢毒理夢J7卯3;卯中披露的方法將動物轉(zhuǎn)移至干凈鼠籠中，每籠1只，觀察4小時(shí)，清點(diǎn)大鼠排出的濕糞粒數(shù)作為糞便排泄指標(biāo)。與蒸餾水比壽交，產(chǎn)品(IV)7.92g/kg和新斯的明0.45mg/kg4吏大鼠排泄?jié)窦S粒凄t明顯增多；產(chǎn)品(IV)1.98、3.96g/kg和麻仁膠嚢0.504g/kg使大鼠排泄?jié)窦S粒數(shù)雖有增多，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(6)。表6.產(chǎn)品(IV)刈「大鼠排濕糞作用的影響(王土SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>與蒸餾水比較*P〉0.05,"P<0.05。2.7對小鼠腸容積的影響取ICR小鼠60只，體重19.5±0.8g,雌雄各半，按性別體重分層隨機(jī)分為6組，分別給蒸餾水、產(chǎn)品(1)2.86、5.72、11.44g/kg、麻仁膠嚢0.728g/kg和乳果糖2.6g/kg，給藥體積為20ml/kg,每天1次，給藥7天。末次給藥后2小時(shí)，參照膝奇i編,哞秀秀埋研宏才法學(xué)，^，,人《JZ蘭A^;^7993:33/，336，339，33S中4皮露的方法，頸推脫臼處死動物，剖腹，在幽門和直腸末端用#4絲線結(jié)扎腸管，自幽門結(jié)扎前方剪斷腸管，分離腸系膜，至直腸末端結(jié)扎下方剪斷腸管，用天平稱重，以重量作為腸容積指標(biāo)。與蒸餾水比較，產(chǎn)品(1)2.86、5.72、11.44g/kg、麻仁膠嚢0.728g/kg和乳果^唐2.6g/kg均可^f吏小鼠腸容積明顯增加(表7)。表7.產(chǎn)品(I)對小鼠腸容積的影響(5土SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>麻仁膠嚢0.728g/kg2.82±0.25**享L果糖0.65mg/kg3.05±0.19***與蒸餾水比較'P>0.05,"PO.05,…P0.01。2.8對兔在體腸運(yùn)動的影響取日本大耳兔60只，體重2.2±0.25kg,雌i:,各半，隨機(jī)分為6纟且，每《且10只，分另U給蒸4留7JC、產(chǎn)口口口(IV)1.03、2.05、4.11g/kg、麻仁膠嚢0.26g/kg和新斯的明0.23mg/kg。參照膝奇蘭翁,尹秀J^理^f兌才法夢，^^":入^J蘭A^^中披露的方法，用氨基曱酸乙酯1g/kg耳緣靜脈注射麻醉，背位固定于兔臺，腹中部剪毛，沿腹中線做5-6cm切口，打開腹腔，輕輕提起回腸，找到回盲部，在靠近回盲部5-6cm處將WS100型胃腸運(yùn)動換能器用縫合線固定在回腸腸管漿膜上，將回腸輕輕放回腹腔內(nèi)，用止血鉗將腹腔切口封閉，用生理鹽的紗布覆蓋切口。信號用Brigde》文大器i文大，用MacLab8/e多道生理記錄連續(xù)4義記錄，用Chart3.6.8版軟件分析，待腸管運(yùn)動穩(wěn)定后，分別給予藥物，觀察60分鐘內(nèi)回腸蠕動曲線的變化，取給藥前和纟會藥后30分鐘時(shí)回腸蠕動的頻率和幅度，計(jì)算給藥后回腸蠕動幅度差值和差值率。差值(uV"給藥后蠕動幅度-給藥前蠕動幅度差值率(％)=(給藥后蠕動幅度_給藥前蠕動幅度)/給藥前蠕動幅度x100%與蒸^留7jct匕專交，產(chǎn)口口口(IV)1.03、2.05、4,11g/kg、麻4二月交嚢0.26g/kg和新斯的明0.23mg/kg能明顯增加兔在體腸蠕動的幅度，使腸蠕動差值和差值率明顯增力口(表8)。表8.產(chǎn)品(IV)對兔在體腸蠕動幅度的影響(5±SD,n=10)給藥前腸蠕給藥后腸蠕動幅度藥物藥物劑量動幅度(JUv)差值(MV)差值率(％)蒸餾水產(chǎn)品(IV)麻仁膠囊新斯的明20ml/kgg/kg2.05g/kg4.11g/kg0.26g/kg0.23mg/kg119±44139±41*117±68*117±58*128±40*114±32*0.7±6.516.6±7.2**35.5±26.3**97.1±69.5"*75.0士55.5"515110.0±54.0***0.03±5.6412.1±4.2**33.5±17.2**89.6±56.7"*63.8±44,8***104.0±62.0**與蒸餾水比較*P>0.05，"P<0.05,P<0.01。與蒸《留7JC比4交，產(chǎn)口口口(IV)1.03、2.05、4.11g/kg、麻4二月交嚢0.26g/kg和新^f的明0.23mg/kg乂于兔在體腸蠕動的頻率均無明顯影響(表9)。表9.產(chǎn)品(IV)對兔在體腸蠕動頻率的影響(5土SD，n=10)物藥物劑量腸蠕動頻率(次/min)歡會藥前給藥后30分4中蒸餾水產(chǎn)品(IV)麻仁膠嚢新斯的明20ml/kg1.03g/kg2.05g/kg4.11g/kg0.26g/kg0.23mg/kg12.2±3.916.1±3.6*13.5±2.7*15.8±2.0*14.8±3.4*15.1±3.8*10.9±2.815.5±3.7*12.9±3.6*14.9士3.9*13.9±3.5*14.4±3.8*與蒸餾水比較'P〉0.05'i.結(jié)論便秘是臨床常見癥狀，多因胃腸功能失調(diào)所引起，通常以排便間隔時(shí)間延長、大便干結(jié)、大便艱澀不暢為主要表現(xiàn)。這些都是由于腸道運(yùn)動功能障礙所引起，臨床上稱為功能性便秘。根據(jù)本發(fā)明的組合物對正常小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動有明顯的促進(jìn)作用，對腎上腺素、阿托品、嗎啡導(dǎo)致的腸道運(yùn)動功能障礙和陰虛型小鼠腸道運(yùn)動功能障礙有明顯的改善作用，能增強(qiáng)家兔在體腸管運(yùn)動，能提高小鼠腸腔容積和腸道水分含量，促進(jìn)大鼠排便功能。這表明根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可以有效地用于治療功能性便秘，且有潤腸作用。另外，為了考查當(dāng)歸、桃仁、火麻仁、決明子被醇提兩次之后的藥渣與地黃、玄參、肉蓯蓉、枳實(shí)水4是后的藥渣合并而再經(jīng)過水^是取有無實(shí)際意義，發(fā)明人進(jìn)4亍了下面的實(shí)馬全。(1)對燥結(jié)失水便秘模型小鼠的排便試驗(yàn)取體重18~22g健康的昆明小鼠，雌雄各半，隨機(jī)取出12只作正常對照組，其余小鼠禁水不禁食72h，小鼠有大便秘結(jié)，外觀干癟、豎毛少動、毛色干燥無光、尿少色黃、大便干結(jié)現(xiàn)象，將便秘小鼠按體重隨機(jī)分成4組，即模型組、產(chǎn)品(III)組、產(chǎn)品(IV)組及麻仁力交嚢組。正常對照組和才莫型組灌胃給予用蒸餾水配制成的2%印度墨汁(北京市西中化工廠生產(chǎn)(批號040611))混懸液，0.5m1/只。給藥組則灌胃給予產(chǎn)品(m)、產(chǎn)品(IV)及麻仁膠嚢內(nèi)容物，產(chǎn)品(III)和產(chǎn)品(IV)組給藥量均為5.74g生藥/kg，麻仁膠嚢0.73g內(nèi)容物/kg。給藥后將各組單只放入鋪有白色濾紙的鼠盒內(nèi)，觀察記錄各小鼠給藥4h、6h內(nèi)小鼠排出黑糞總數(shù)，結(jié)果見表IO。表10不同工藝樣品對燥結(jié)型便秘模型d、鼠排便功能的影響(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>*與模型組比較*P<0.05,**P<0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，正常對照組與模型組的排便量比較有非常顯著性意義(PO.Ol)，證明造模成功；小鼠口服不同工藝的樣品，均能增加燥結(jié)便秘模型小鼠的排便粒數(shù)，與模型組比較有顯著意義，其作用強(qiáng)度，產(chǎn)品(iv)(po.oi)優(yōu)于產(chǎn)品(m)(p<o.o5)。(2)不同工藝樣品對阿托品便秘才莫型的排便試驗(yàn)取體重1822g健康昆明小鼠，雌雄各半，禁食供水18小時(shí)后，按體重隨才幾分成5組，即正常對照組，才莫型組(阿纟毛品組)、產(chǎn)品(III)組、產(chǎn)品(IV)組及麻仁膠嚢組。除正常對照組外，其余各組小鼠同時(shí)腹月空注射石克酸阿托品(天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股f分有限^^司生產(chǎn))2.5mg/kg(0.2ml/20g)，15分鐘后各組按上述劑量給藥。產(chǎn)品(III)和產(chǎn)品(IV)組給藥量均為5.74g生藥/kg;麻仁膠嚢(湖南樂邦制藥有限公司生產(chǎn))內(nèi)容物為0.73g/kg，正常對照組與才莫型組給蒸餾水配制成的2%印度墨汁混懸液0.5ml/只。觀察給藥4h內(nèi)排黑糞粒數(shù)，結(jié)果見表11。表11對阿托品抑制排便的對抗作用(x±s)組別n/只劑量4h內(nèi)排便量/粒正常對照組1213.90±5.00承*阿托品組122.5mg/kg2.70±2.63產(chǎn)品(m)組+阿托品125.74g/kg7.70±5.42*產(chǎn)品(IV)組+阿4乇品125.74g/kg9.20±5.71**麻4二力交嚢+阿4乇品120.73g/kg7.10±3.48***與模型組比較*P<0.05,"PO.Ol試驗(yàn)結(jié)果表明0.025%硫酸阿托品腹腔注射0.2ml/20g(體重)，2.5mg/kg，即對小鼠有非常明顯的抑制排便作用，正常對照組與模型組的排便量比較有非常顯著性意義(PO.Ol)，證明造模成功。不同工藝的樣品均能有效地對抗硫酸阿托品的抑制排便作用，作用強(qiáng)度比較，產(chǎn)品(iv)(po.oi)優(yōu)于產(chǎn)品(in)(p<o.o5)。藥物組合物的臨床研究在湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院對104例按照1999年9月國際標(biāo)準(zhǔn)RomeII協(xié)作委員會所制定的RomeII標(biāo)準(zhǔn)被確診為功能性便秘的患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。在隨機(jī)分組的基礎(chǔ)上用麻仁膠嚢作對照，共觀察104例(有效試—驗(yàn)例)，其中治療組53例，每例給予產(chǎn)品(IV)，每次4片(0.65g/片)，每日3次；對照組51例，給予麻仁膠嚢(O.35g/粒，湖南樂邦制藥有限公司生產(chǎn))，每次4粒，每日2次。療程14天，隨訪1月。對試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)顯示，按照衛(wèi)生部藥政局《新藥(中藥)治療便秘臨床研究指導(dǎo)原則》所定療效標(biāo)準(zhǔn)，治療功能性便秘的療效有效率為94.34%,顯效率為84.91%，只十照《且有歲丈率為78.43%,顯效率為52.94%;按照中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)，治療組有效率為96.23%，顯效率為92.45%;對照組有-丈率為80.39%,顯效率為56.86%;組間比較均有顯著性差異(P<0.01)。且在改善排便間隔天數(shù)，每次排便時(shí)間上明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)，這表明根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物臨床療效好，可明顯改善臨床癥狀，縮短排便間隔天數(shù)和每次排便時(shí)間。腸電圖觀察表明可增強(qiáng)結(jié)腸波幅、頻率從而增強(qiáng)腸蠕動作用。該藥物組合物的組方既針對功能性侵_秘、陰虛津虧、腸道失潤這一主要病沖幾，確立相應(yīng)的治則治法，又依據(jù)中藥的藥性理i侖，順應(yīng)了六腑"以通為用、以降為順"的特性。沒有用大黃等副作用多的苦泄之品，形成了較獨(dú)特的用藥特點(diǎn)。從而達(dá)到養(yǎng)陰生津，潤腸通便的功能。用于功能性便秘(陰虛腸燥型)，其適應(yīng)癥包括大便干結(jié)，口燥咽干，五心煩熱，午后^氐熱，小Y更短黃，舌紅、少苔，脈細(xì)數(shù)者。權(quán)利要求1.一種用于治療便秘的藥物組合物，包含下列組分地黃18～25重量份玄參18～25重量份當(dāng)歸6～11重量份桃仁6～11重量份肉蓯蓉6～11重量份火麻仁6～11重量份決明子6～11重量份枳實(shí)6～11重量份蘆薈3～6重量份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，包含下列組分;也黃40重量<分玄參40重量<分當(dāng)歸16重量^f分書M二16重JM分肉蓯蓉16重量份火麻仁16重量份決明子16重量份枳實(shí)16重量4分蘆薈8重量份。3.—種用于治療便秘的藥物組合物，其由包含下列組分的中草藥制成地黃18~25重量份玄參18~25重量份當(dāng)歸6~11重量份杉W二6~11重量份肉汰蓉6~11重量份火麻仁6~11重量份決明子6~11重量份枳實(shí)6-11重量份蘆薈3~6重量份。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其由包含下列組分的中草藥制成地黃40重量份玄參40重量份當(dāng)歸16重量份桃仁16重量份肉蓯蓉16重量份火麻仁16重量份決明子16重量份枳實(shí)16重量份蘆薈8重量份。5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的藥物組合物，進(jìn)一步包含賦形劑或輔料。6.—種制備用于治療使_秘、的藥物組合物的方法，包4舌用乙醇或水或40-90%的乙醇水溶液提取包含下列組分的藥材混合物的步驟18-25重量份地黃、1825重量份玄參、6~11重量份當(dāng)歸、6~11重量份書M二、6—11重量份肉汰蓉、6—11重量份火麻仁、6-11重量份決明子和6~11重量份枳實(shí)，然后將獲得提取物與3-6重量份的,薈粉混合。7.才艮據(jù)^K利要求6所述的方法，其中，采用60-80%的乙醇水溶液提取包含下列組分的藥材混合物的步驟40重量份地黃、40重量份玄參、16重量份當(dāng)歸、16重量份桃仁、16重量份肉蓯蓉、16重量4分火麻仁、16重量f分決明子和16重量份枳實(shí)，然后將獲得提取物與8重量份的蘆薈粉混合。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，將當(dāng)歸、桃仁、火麻仁、決明子的混合物用乙醇水溶液回流提取，將地黃、玄參、肉蓯蓉、枳實(shí)用水煎煮提取。9.才艮據(jù)^又利要求IO所述的方法，其中，所述用乙醇水溶液的提取和所述水提取分別進(jìn)行兩次。10.才艮據(jù)4又利要求8所述的方法，其中，當(dāng)歸、杉匕仁、火麻仁、決明子的混合物用乙醇水溶液回流提取兩次后，所得藥渣與經(jīng)過一次水煎煮的地黃、玄參、肉蓯蓉、枳實(shí)的藥渣合并，再經(jīng)過一次水煎煮。11.根據(jù)權(quán)利要求6-10任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述乙醇水溶液回流提取進(jìn)行1~3小時(shí)，優(yōu)選1.5-2.5小時(shí)，所述水煎煮進(jìn)4亍13小時(shí)，4尤選1.5~2.5小時(shí)。全文摘要在本發(fā)明提供一種用于治療便秘的藥物組合物及其制備方法，其由包含下列組分的中草藥制成地黃18～25重量份、玄參18～25重量份、當(dāng)歸6～11重量份、桃仁6～11重量份、肉蓯蓉6～11重量份、火麻仁6～11重量份、決明子6～11重量份、枳實(shí)6～11重量份以及蘆薈3～6重量份。該藥物組合物可以進(jìn)一步包含適宜的賦形劑和其他輔料。本發(fā)明提供的藥物組合物沒有用大黃等副作用多的苦泄之品，形成了較獨(dú)特的用藥特點(diǎn)。從而達(dá)到養(yǎng)陰生津，潤腸通便的功能。文檔編號A61P1/00GK101417070SQ20081017929公開日2009年4月29日申請日期2008年12月16日優(yōu)先權(quán)日2008年12月16日發(fā)明者張水寒,朱光葵,赫杜,蔡光先,鐘振平,黃江波申請人:湖南時(shí)代陽光制藥有限公司