專利名稱：一種治療更年期綜合癥的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療更年期綜合癥的中藥組合物及其制
備方法和用途。
背景技術(shù)：
更年期是女性卵巢功能從旺盛狀態(tài)逐漸衰退到完全消失的一個(gè)過(guò)渡時(shí)期，包括絕經(jīng)和絕經(jīng)前后的一段時(shí)間。在更年期，婦女可出現(xiàn)一系列的生理和心理方面的變化。多數(shù)婦女能夠平穩(wěn)地度過(guò)更年期，但也有少數(shù)婦女由于更年期生理與心理變化較大，被一系列癥狀所困撓，影響身心健康。因此每個(gè)到了更年期的婦女都要注意加強(qiáng)自我保健，保證順利地渡過(guò)人生轉(zhuǎn)折的這一時(shí)期。癥狀更年期無(wú)論開(kāi)始早晚、歷時(shí)多久，總可分成絕經(jīng)前期、絕經(jīng)期(月經(jīng)停止)和絕經(jīng)后期(月經(jīng)停止l年以后)，并以卵巢功能的逐漸衰退至完全消失為標(biāo)志。更年期是婦女從性成熟期(生育期)逐漸進(jìn)入老年期的過(guò)渡階段，他是人體衰老進(jìn)程中的一個(gè)重要而且生理變化特別明顯的階段。90%以上的婦女都會(huì)出現(xiàn)不同程度的癥狀，影響個(gè)人健康和生活質(zhì)量。中醫(yī)把更年期歸屬于"臟躁"范疇。治療應(yīng)以補(bǔ)脾腎、調(diào)沖任為主，兼以疏肝理情志，節(jié)嗜欲，適勞逸，慎起居，以配合治療。而以養(yǎng)心益脾、補(bǔ)腎潤(rùn)燥為主的飲食治療，不僅有較好的效果，而且可以強(qiáng)壯體質(zhì)。 女性衰老更年期與腎、巢關(guān)系密切。女性早衰早已經(jīng)成為社會(huì)和醫(yī)學(xué)界關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)。尤其是近幾年，這種現(xiàn)象更為普遍，由于生活壓力、生育、流產(chǎn)等原因，很多女性剛過(guò)30歲，因面部就出現(xiàn)色斑、皺紋，乳房干癟萎縮、松弛；陰道泌液減少，性機(jī)能減退，失眠、煩躁、潮熱、盜汗等癥狀，甚至有很多人在35歲左右就開(kāi)始進(jìn)入更年期。
2002年，在政府和社會(huì)各界的廣泛關(guān)注下，由我國(guó)最權(quán)威的醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)中國(guó)中
醫(yī)研究院數(shù)io名資深研究員組成的中國(guó)女性抗衰老研究中心在北京成立，致力于研究女
性早衰的根本原因和最快最有效的治療方法。研究發(fā)現(xiàn)腎臟、卵巢在女性衰老變化的過(guò)程中起決定性作用，兩者緊密聯(lián)系，缺一不可，靠單一補(bǔ)腎或單一養(yǎng)巢都無(wú)法從根本上達(dá)到抗衰養(yǎng)顏的目的。專家們一致認(rèn)為，只有通過(guò)補(bǔ)腎養(yǎng)巢同時(shí)進(jìn)行，才是真正解決女性早衰的唯
一途徑。 醫(yī)學(xué)研究表明女人的一生大約要排出400-500多個(gè)卵子。也就是說(shuō)，女性從月經(jīng)初潮到完全停經(jīng)，大約持續(xù)40多年的時(shí)間，正常女性的停經(jīng)年齡應(yīng)在55歲以后。然而，女性從35歲以后，卵巢功能逐漸衰退，卵泡不能發(fā)育成熟并排卵，分泌的女性荷爾蒙逐漸減少，月經(jīng)也就不能按時(shí)來(lái)臨；隨之出現(xiàn)一系列不適癥狀面色萎黃、皮膚粗糙、皺紋增多、失眠多夢(mèng)、記憶力下降、腰酸背痛等。這一時(shí)期如不加強(qiáng)卵巢的養(yǎng)護(hù)，保證卵巢內(nèi)的卵泡吸收充足的營(yíng)養(yǎng)，卵泡就不能發(fā)育成熟并排卵，分泌的女性雌孕激素降至最低，女性在45歲以前就會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)紊亂甚至停經(jīng)。伴隨出現(xiàn)一系列更年期綜合癥。女人一旦沒(méi)有了月經(jīng)，雌性激素分泌量就驟減，卵巢功能迅速下降，許多癥狀隨之而來(lái)，女性就會(huì)變的心悸、胸悶、憂慮、抑郁、易激動(dòng)、失眠、記憶力減退，而女人的容顏?zhàn)钪饕褪强看菩约に貋?lái)維持的，皮膚失去光澤，皺紋大量出現(xiàn)。陰道黏膜會(huì)變薄，在面對(duì)外力傷害時(shí)顯得更加脆弱；思想變的不集中；時(shí)常感覺(jué)腰酸背痛；消化系統(tǒng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)的吸收減弱，骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)痛也隨之而來(lái)。臨床上更年期綜合癥的表現(xiàn)有 (1)心血管癥狀陣發(fā)癥潮紅及潮熱，即突然感到胸部、頸部及面部發(fā)熱，同時(shí)上述部位皮膚呈片狀發(fā)紅，然后出汗、畏寒、有時(shí)可擴(kuò)散到脊背及全身，歷時(shí)數(shù)秒到數(shù)分鐘。發(fā)作次數(shù)不定，每天數(shù)次至數(shù)十次，時(shí)熱時(shí)冷，影響情緒、工作及睡眠，常使患者感到十分痛苦。潮紅的原因說(shuō)法不一，有認(rèn)為是持續(xù)性雌激素低水平使血管擴(kuò)張所致。突然血管擴(kuò)張使皮膚血流加速而發(fā)生潮紅。更年期婦女亦可出現(xiàn)短暫性高血壓，以收縮壓升高為主且波動(dòng)較明顯，有時(shí)伴心悸、胸悶、氣短、眩暈等癥狀，這些變化主要是由于血管舒縮功能失調(diào)所致。 (2)精神、神經(jīng)癥狀更年期婦女往往有憂慮、抑郁、易激動(dòng)、失眠、好哭、記憶力減退、思想不集中等，有時(shí)喜怒無(wú)常，類似精神病發(fā)作。 一般在更年期發(fā)生這些癥狀的婦女與過(guò)去精神狀態(tài)不穩(wěn)定有關(guān)。 (3)月經(jīng)及生殖器官改變，絕經(jīng)前月經(jīng)周期開(kāi)始紊亂，經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)血量增多甚至血崩，有些婦女可有周期延長(zhǎng)、經(jīng)血量漸減少，以后月經(jīng)停止；也有少數(shù)婦女驟然月經(jīng)停止，性器官和第二性征由于雌激素的減少而逐漸萎縮。 (4)骨及關(guān)節(jié)癥狀更年期婦女往往有關(guān)節(jié)痛的表現(xiàn)， 一般多累及膝關(guān)節(jié)。由于雌激素下降，骨質(zhì)吸收加速，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。另一方面，更年期婦女活動(dòng)量減少，對(duì)骨骼機(jī)械性壓力減弱，骨質(zhì)吸收速度較骨的生長(zhǎng)速度快，造成骨質(zhì)疏松，臨床表現(xiàn)腰背痛。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過(guò)幾十年的長(zhǎng)期試驗(yàn)摸索驚奇地發(fā)現(xiàn)將一定量的黃連、女貞子、肉桂、益母草、琥珀、山茱萸、龍骨酒、磁石、枸杞子、珍珠母、續(xù)斷、仙靈脾、川芎、柴胡、半夏藥材混合，對(duì)治療更年期綜合癥有奇特的療效，總有效率高達(dá)90%以上。為此，本發(fā)明人進(jìn)行了大量的嘗試性試驗(yàn)，在保證療效的前提下，進(jìn)一步完善了各味中藥的不同配比，終于完成了本發(fā)明的試驗(yàn)，自行研制出了無(wú)毒副作用，服用方便的治療更年期綜合癥中藥組合物，暫且命名為《更年安》。因此， 本發(fā)明詳細(xì)的技術(shù)方案如下本發(fā)明公開(kāi)了一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，其包括作為活性成份的下列重量份數(shù)的原料藥材或其活性提取物和可藥用的載體，所述原料藥材包括
女貞子20-80份益母草20-80份龍骨60-150份續(xù)斷20-80份柴胡60-150份
本發(fā)明優(yōu)選的治療更年期綜合癥，其中原料藥材重量份數(shù)比為黃連40-80份 女貞子40-80份 肉桂40-80份
琥珀40-80份 益母草40-80份 山茱萸100-150份
磁石100-150份 龍骨100-150份 枸杞子30-60份
珍珠母100-150份 續(xù)斷40-80份 仙靈脾100-150份 川芎40-80份 柴胡100-150份 半夏100-150份。 本發(fā)明更加優(yōu)選的治療更年期綜合癥，其中原料藥材重量份數(shù)比為 黃連60份 女貞子60份 肉桂60份 琥珀60份 益母草60份 山茱萸120份 磁石120份龍骨120份 枸杞子40份 珍珠母120份 續(xù)斷60份 仙靈脾120份 川芎60份 柴胡120份 半夏120份。 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，將所述的原料藥材用溶劑提取，制成活性提取物。優(yōu)選的溶劑選自水，乙醇或它們的混合物。 本發(fā)明的中藥組合物可以是腸道給藥和非腸道給藥的任何劑型，優(yōu)選將原料藥材或其活性提取物與任何一種或幾種藥學(xué)上可接受的載體充分混合制成口服制劑。優(yōu)選的口服制劑是片劑、顆粒劑、滴丸、丸劑或膠囊劑。 本發(fā)明還公開(kāi)了治療更年期綜合癥中藥組合物的制備方法，包括
a.將處方量的原料藥材投入提取罐內(nèi)，加入選自水，乙醇或其混合物作為溶劑，回流，收集濾液，如此反復(fù)2-3次，過(guò)濾后濃縮得到活性提取物；將活性提取物與藥學(xué)上可接受的載體充分混合后制成口服制劑；或者 b.將處方量的柴胡、磁石、珍珠母粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，備用；將黃連、益母草、琥珀、山茱萸、龍骨、肉桂加水1000-3000ml，煎煮2-3次，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏；續(xù)斷、仙靈脾、川芎、女貞子、枸杞子、半夏用75_95%乙醇作溶劑進(jìn)行滲漉，漉液回收乙醇，濃縮成清膏；將上述兩種清膏與上述細(xì)粉混勻，制成粗顆粒，干燥，粉碎，過(guò)篩，制成顆粒，低溫干燥，過(guò)篩，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成片。 本發(fā)明當(dāng)用乙醇和水的混合物作為提取溶劑時(shí)，乙醇的濃度為75 95% (V/V)。
在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，將上述方法a中得到的活性提取物進(jìn)一步經(jīng)醋酸乙酯和正丁醇分別萃取制得精制提取物，然后按照精制提取物與聚乙二醇重量份數(shù)比為1 : 1.0 2.0的比例充分混合制成滴丸。其中的聚乙二醇可以是聚乙二醇-6000，聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000與聚乙二醇-4000的混合物。其中聚乙二醇4000與聚乙二醇
6000混合物的重量比一般為i : o.i-io。 本發(fā)明所選用的各味中藥材的功效如下熟地、肉桂、琥珀、首烏、珍珠母、磁石有滋陰潛陽(yáng)、使陰陽(yáng)協(xié)調(diào)臟腑功能正常之功效；山茱萸、女貞子、丹皮可瀉火以養(yǎng)陰；續(xù)斷、柴胡、仙靈脾養(yǎng)血安神、生津斂汗，可治療潮熱、汗出、心煩、失眠；半夏入肝清熱、瀉相火，可平
穩(wěn)血壓。 本發(fā)明所述的中藥組合物，可將上述各藥材與任何一種或幾種藥學(xué)上可接受的藥用載體混合制成口服制劑。例如湯劑、片齊U、顆粒齊U、滴丸、丸劑或膠囊劑等等。例如將上述諸味藥材混合共研細(xì)末，分別裝入膠囊，每次3克，日2-4次。特殊的情況可根據(jù)患者的病情適當(dāng)?shù)募右哉{(diào)節(jié)。 本發(fā)明所述的藥用載體包括乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纖維素、山梨醇、磷酸鈣；粘合劑，例如糖漿、明膠、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糊精；崩解劑，例如微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；潤(rùn)滑劑，例如硬脂酸鎂；高分子骨架材料，例如羥丙基甲基纖維素、羥丙基 維素、乙基纖維素、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、丙烯酸樹(shù)脂；成膜材料例如，羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸樹(shù)脂等等。
本發(fā)明進(jìn)一步公開(kāi)了中藥組合物在治療更年期綜合癥疾病方面所具有的積極效果。下面通過(guò)具體的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，加以進(jìn)一步的說(shuō)明
典型病例1 陳XX，女56歲，癥狀近4年了 ，小腹部隱痛，去過(guò)很多醫(yī)院都做了檢查，結(jié)果幾乎一樣，分泌物炎性細(xì)胞一個(gè)+號(hào)，打針吃藥中醫(yī)都治療過(guò)一直未斷，都無(wú)任何效果，越來(lái)越嚴(yán)重，現(xiàn)在子宮兩側(cè)都有疼痛，檢查無(wú)壓痛，無(wú)異味。痛點(diǎn)交換著， 一直有少量分泌物，子宮連接下面部位都有不舒服疼痛，很難受，折磨多年，痛苦不堪。經(jīng)婦科B超檢查子宮大小正常。中醫(yī)辨證認(rèn)為患者屬陰虛，虛火上擾造成煩躁易怒，眩暈耳鳴，陰虛陽(yáng)弱無(wú)以斂汗則潮熱汗出，口感咽燥。 給予中藥組合物一周，又給藥兩周，癥狀基本消失，血壓在正常范圍。本病歷屬顯效。 本發(fā)明的治療更年期綜合癥中藥組合物(優(yōu)選為更年安片)具有滋陰清熱，除煩安神的作用，對(duì)于更年期的高血壓也有一定的降壓效果。所以臨床用于陰虛有熱的更年期綜合癥，從而消除性情易燥易怒，自汗盜汗頻出，失眠多夢(mèng)、眩暈耳鳴，煩躁不安血壓不穩(wěn)等癥，效果明顯。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例可以幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明。但不以任何方式
限制本發(fā)明，本發(fā)明實(shí)施例中的份數(shù)可以根據(jù)實(shí)際的需要加以選擇為克或公斤。
實(shí)施例處方黃連60g 女貞子60g 肉桂60g 琥珀60g
益母草60g 山茱萸120g 磁石120g 龍骨120g 枸杞子40g 珍珠母120g 續(xù)斷60g 仙靈脾120g 川芎60g 柴胡120g 半夏120g制法
將上述處方量的原料藥材投入提取罐內(nèi)，加入2000ml水，煎煮50分鐘，然后用
85%乙醇3000ml，回流，收集濾液，如此反復(fù)2_3次，過(guò)濾后濃縮得到活性提取物；將活性提
取物，干燥，粉碎，過(guò)篩，制成顆粒，低溫干燥，過(guò)篩，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，制成片。包薄膜衣，即得。 實(shí)施例處方黃連60g 女貞子60g 肉桂60g 琥珀60g
益母草60g 山茱萸120g磁石120g 龍骨120g 枸杞子40g珍珠母120g續(xù)斷60g 仙靈脾120g 川芎60g 柴胡120g 半夏120g制法以上十五味，柴胡、磁石、珍珠母粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，備用；黃連、益母草、琥珀、山茱萸、龍骨、肉桂加3000ml水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 8的清膏； 續(xù)斷、仙靈脾、川芎、女貞子、枸杞子、半夏，用90%乙醇作溶劑進(jìn)行滲漉，漉液回收琥珀40g龍骨100g仙靈脾100g
乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1. 25的清膏。將上述兩種清膏與上述細(xì)粉混勻，制成粗顆粒，干燥，粉碎，過(guò)篩，制成顆粒，低溫干燥，過(guò)篩，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成片。包薄膜衣，即得。
實(shí)施例處方黃連40g 女貞子40g 肉桂40g
益母草40g 山茱萸100g磁石100g 枸杞子40g 珍珠母lOOg 續(xù)斷30g 川芎40g 柴胡lOOg 半夏100g制法以上十五味，柴胡、磁石、珍珠母粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，備用；黃連、益母草、琥珀、山茱萸、龍骨、肉桂加1000ml水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 2的清膏；續(xù)斷、仙靈脾、川芎、女貞子、枸杞子、半夏用75%乙醇作溶劑進(jìn)行滲漉，漉液回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1. 20的清膏。將上述兩種清膏與上述細(xì)粉混勻，制粒，過(guò)篩，干燥，裝膠囊，即得。
實(shí)施例處方黃連80g 女貞子80g 肉桂80g 琥珀80g
益母草80g 山茱萸150g 磁石150g龍骨150g
枸杞子80g 珍珠母1500g 續(xù)斷60g 仙靈脾150g
川芎80g 柴胡150g 半夏150g制法藥材提取按照上述處方量用70%重量的乙醇和水混合物回流提取2次，每次用2100ml乙醇和水的混合物提取1小時(shí)，濾液濃縮成浸膏，加250ml水，使浸膏成混懸液，再用醋酸乙酯和正丁醇分別萃取2次，每次250ml，萃取液過(guò)濾合并后濃縮至干成為精制提取物。取基質(zhì)24. 9g份，聚乙二醇-6000、54. 2份，聚乙二醇_4000、6. 9份甘油置容器中，于水浴上加熱到8(TC，待全部熔融后，加入精制提取物21. 5份，攪拌至溶解均勻。將配制好的藥液轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫在8(TC，調(diào)節(jié)液滴定量閥門，滴入25t:甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦除甲基硅油，經(jīng)干燥，即得。
實(shí)施例5
黃連60g 女貞子60g 肉桂60g 琥珀80g
益母草80g 山茱萸130g磁石120g龍骨100g枸杞子40g 珍珠母100g續(xù)斷70g 仙靈脾150g川芎60g 柴胡120g 半夏100g。
將各組分粉碎，過(guò)篩混合均勻，然后加入3. 5%的蜂蜜制成丸劑。實(shí)施例6
黃連70g 女貞子60g 肉桂80g 琥珀80g益母草80g 山茱萸100g磁石100g龍骨120g枸杞子40g珍珠母120g續(xù)斷80g 仙靈脾120g川芎60g 柴胡150g 半夏100g。
按照上述按照實(shí)施例2的方法制得精制提取物，然后與其它藥材混合均勻，加可
壓性淀粉3份、硬脂酸鎂2. 5份，混合均勻，制粒，壓片包薄膜衣c
權(quán)利要求
一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，其包括作為活性成份的下列重量份數(shù)的原料藥材或其活性提取物和可藥用的載體，所述原料藥材包括黃連20-80份 女貞子20-80份 肉桂20-80份琥珀20-80份 益母草20-80份 山茱萸60-150份磁石60-150份龍骨60-150份 枸杞子10-60份珍珠母60-150份 續(xù)斷20-80份仙靈脾60-150份川芎20-80份 柴胡60-150份 半夏60-150份。
2.權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其中原料藥材重量份數(shù)比為黃連40-80份女琥珀40-80份益磁石100-150份珍珠母100-150份川芎40-80份貞子40-80份母草40-80份龍骨100-150份續(xù)斷40-80份柴胡100-150份肉桂40-80份山茱萸100-150份枸杞子30-60份仙靈脾100-150份半夏100-150份。
3.權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其中的原料藥材重量份數(shù)比為黃連60份 女貞子60份琥珀60份 益母草60份磁石120份龍骨120份珍珠母120份續(xù)斷60份川芎60份 柴胡120份肉桂60份山茱萸120份枸杞子40份仙靈脾120份半夏120份。
4. 權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其中所述的活性提取物是采用水、乙醇或它們的混合物作為溶劑提取的。
5. 權(quán)利要求1 4任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于將其中所述的原料藥材與藥學(xué)上可接受的載體混合制成口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，包括作為活性成份的原料藥材或其活性提取物和可藥用的載體，所述原料藥材包括黃連60份、女貞子60份、肉桂60份、琥珀60份、益母草60份、山茱萸120份、磁石120份、龍骨120份、枸杞子40份、珍珠母120份、續(xù)斷60份、仙靈脾120份、川芎60份、柴胡120份、半夏120份。本發(fā)明的組合物具有無(wú)毒副作用，滋陰，除煩安神。用于更年期潮熱汗出，眩暈耳鳴，煩躁失眠。服用方便，療效高，已在臨床上普遍使用，有效率達(dá)90％以上。
文檔編號(hào)A61K36/8888GK101757332SQ200810153369
公開(kāi)日2010年6月30日 申請(qǐng)日期2008年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月25日
發(fā)明者宋德成 申請(qǐng)人:天津太平洋制藥有限公司