專利名稱：一種治療慢性腎功能衰竭的藥物及生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品鈣，具體涉及一種治療慢性腎功能衰竭的藥物及生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
'蒙脫石是典型的2: 1型含結(jié)晶水的層狀硅酸鹽礦物，具有高分散性、懸浮 性、膨潤性、粘結(jié)性、吸附性、陽離子交換性等許多優(yōu)良特性。蒙脫石具有極
高的定位能力，口服后，藥物可均勻地覆蓋在整個腸腔表面，并維持6小時之久。
蒙脫石可吸附多種病原體和消化道內(nèi)毒素，將其固定在腸腔表面，而后隨腸蠕 動排出體外，從而避免多種病原體和消化道內(nèi)毒素對機(jī)體的損傷。
我國唐代醫(yī)學(xué)名著《本草拾遺》中記載"甘土無毒，主治草藥及諸菌毒， 熱湯調(diào)節(jié)器末服之"。甘土即為膨潤土 (主要成分為蒙脫石)，可廣泛用于治療 急、緩性腹瀉，治療食管炎、胃炎、結(jié)腸炎、腸易激綜合癥。由于蒙脫石服后 不易吸收，不進(jìn)入血液循環(huán)，應(yīng)用期間十分安全，無毒性反應(yīng)，近年用于兒科 疾病治療的臨床用途不斷被拓寬，如用于新生兒繼發(fā)性消化道出血；拮抗紅霉 素的胃腸反應(yīng)；用于新生兒母乳性黃疸；治療小兒霉菌性腸炎及霉菌性腸炎后 出現(xiàn)的體質(zhì)虛弱、消瘦或長期接受廣譜抗生素、免疫抑制劑等藥物而導(dǎo)致腸道 菌群失調(diào)；治療口腔潰瘍和小兒口腔炎口腔潰瘍患兒因哺乳時疼痛，常致哭鬧、 拒乳、溢乳、營養(yǎng)不良等癥狀等。
發(fā)明專利200510082757.0公開了蒙脫石治療慢性腎功能衰竭的應(yīng)用。該 發(fā)明用思密達(dá)(蒙脫石散的商品名)作為治療慢性腎功能衰竭的實(shí)驗(yàn)用藥，其 蒙脫石是由膨潤土水洗去砂，干燥，粉碎制得?？梢哉f所用的蒙脫石是天然蒙 脫石，該發(fā)明存在如下不足。
中度到重度腎功能不全的病人每天最好限鹽。如果出現(xiàn)鈉儲溜，要用限制 鈉入量或用大量利尿藥來維持鈉平衡。對需要限制鈉的病人，用藥時需注意， 一些藥物含有鈉，例如三矽酸鎂、白陶土、阿片合劉等止瀉藥。
發(fā)明專利200510082757. 0用天然蒙脫石治療慢性腎功能衰竭，天然蒙脫石 含有K+、 Na+、 Ca2+、 Mg2+等可交換陽離子。根據(jù)文獻(xiàn)報道，藥用蒙脫石有氧 化鈉1一3%?？山粨Q陽離子中含有相當(dāng)多的鈉離子，這對中度到重度腎功能不全 的病人每天最好限鹽治療是不利的。另外蒙脫石中還含有K+、 Mg2+等可交換陽 離子，也不利于腎功能不全的病人高鉀血、高鎂血的治療。
發(fā)明專利200510082757. 0實(shí)施例中蒙脫石都經(jīng)過煅燒或焙燒?，F(xiàn)已公知蒙 脫石受熱到一定程度后，不僅交換量降低，而且陽離子的性能也會改變。在100 。C的溫度下長期加熱，蒙脫石的K+、 Ca2+、 H+的可交換量相對減少，而Na+、 Mg2+卻相對增加。加熱至300—35(TC，陽離子交換量有中等降低，390—490°C 喪失膨脹性能，陽離子交換量大大降低。經(jīng)過煅燒或焙燒即增加了成本，又降 低了療效，同時也相對增加了Na+、 Mg2+對腎功能不全的病人副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種不含K+、 Na+、 Mg2+等可交換陽離子的鈣基蒙 脫石，經(jīng)過口服給藥，使慢性腎功能衰竭病人消化道內(nèi)的毒素被鈣基蒙脫石吸 附，將其固定在腸腔表面，而后隨腸蠕動排出體外，用于慢性腎功能衰竭病人 的非透析治療。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種鈣基蒙脫石的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
一種慢性腎功能衰竭病人的非透析治療藥物，其特征在于有效成分是鈣基 蒙脫石，包括加入藥用輔料制成的藥物劑型。所述藥物劑型是散劑、膠囊劑、片劑，混懸劑或顆粒劑。用于慢性腎功能 衰竭病人的非透析治療時，服用方法是一次3-6克(鈣基蒙脫石，不含輔料)，
一日3次。
所述的鈣基蒙脫石的制備方法，取蒙脫石用氯化鈣溶液浸泡，用水洗至ra
值為6.8-9，過濾除水，再用氯化鈣溶液浸泡一次，過濾除水，用水洗至PH值為 6.8-9，過濾除水，干燥，粉碎，制得鈣基蒙脫石，為藥用有效成分，用常規(guī)的
藥用輔料按照常規(guī)的制備方法制成臨床上常用劑型。
所述制備方法中用氯化鈣溶液浸泡是在10(TC溫度以下，放置或洗脫3-30小 時。所述制備方法中氯化鈣溶液的濃度是1%-30%。所述制備方法中干燥是在100 "C溫度以下。所述制備方法中制得的鈣基蒙脫石可交換陽離子中K+、 Na+、 Mg2+ 等可交換陽離子為零。所述制備方法中用常規(guī)的藥用輔料按照常規(guī)的制備方法 制成臨床上常用劑型是散劑、膠囊劑、片劑，混懸劑或顆粒劑。用于慢性腎功 能衰竭病人的非透析治療時，服用方法是一次3克。
本發(fā)明運(yùn)用蒙脫石的離子交換性，除去了K+、 Na+、 Mg2+等可交換陽離子， 不改變原蒙脫石的分散性、懸浮性、膨潤性、粘結(jié)性、吸附性、陽離子交換性 等許多優(yōu)良特性。不含K+、 Na+、 Mg2+等可交換陽離子。慢性腎衰時，原本應(yīng) 該由腎排出體外的代謝產(chǎn)物及K+、 Na+、 Mg2+等陽離子不能由腎臟排出，形成腸 肝循環(huán)，在體內(nèi)堆積產(chǎn)生毒性。本發(fā)明口服給藥，使慢性腎功能衰竭病人消化 道內(nèi)的毒素被鈣基蒙脫石吸附，將其固定在腸腔表面，而后隨腸蠕動排出體外， 達(dá)到了腸道透析作用，可用于慢性腎功能衰竭病人的非透析治療。鈣基蒙脫石 在吸附固定消化道內(nèi)毒素的同時不釋放K+、 Na+、 Mg2+等陽離子，對需要限制鈉、 鉀的病人無副作用。
本發(fā)明鈣基蒙脫石在交換吸附慢性腎功能衰竭病人消化道內(nèi)毒素的同時可
較多的釋放出鈣離子，鈣離子可與消化道內(nèi)的磷酸鹽結(jié)合，形成不被吸收的沉 淀，而后隨腸蠕動排出體外，所以鈣基蒙脫石治療慢性腎功能衰竭病人的高磷 血癥、高血鉀癥，效果更好。
為了更好的理解本發(fā)明，卞面用鈣基蒙脫石治療慢性腎功能衰竭病人的臨
床效果進(jìn)一步說明。治療慢性腎功能衰竭患者86例，其中氮質(zhì)血癥20例，尿毒 癥早期44例，尿毒癥晚期22例，86例患者隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組和 治療組各43例。對照組氮質(zhì)血癥9例，尿毒癥早期22例，尿毒癥晚期12例，病程 卜5年。治療組氮質(zhì)血癥ll例，尿毒癥早期22例，尿毒癥晚期10例，病程l-5年。 兩組患者臨床資料相近，具有可比性。
治療方法對照組，限制蛋白質(zhì)攝入量，擴(kuò)血管，降壓利尿，糾正水、電 解質(zhì)紊亂及代謝性酸中毒等綜合治療。治療組，在對照組基礎(chǔ)上加用,丐基蒙脫 石散治療。每日3次，每次3.5克(含鈣基蒙脫石3克)，15天為1個療程。連續(xù) 應(yīng)用2-4個療程，觀察治療前后臨床癥狀、血肌酐及尿素氮、鈣磷成績改善情況。
療效評定標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果療效評定標(biāo)準(zhǔn)，顯效臨床癥狀明顯改善，血 肌酐下降〉170uraol/L，血尿素氮卜降>7. lmmol/L，鈣磷成績下降；有效臨床 癥狀改善，血肌酐下降〉88.2nmol/L，血尿素氮下降〉3. 5mmol/L，鈣磷成績下 降；無效癥狀及血尿素氮、血肌酐、，鈣磷成績均無變化。結(jié)果，治療組43 例中，顯效15例，有效20例，無效8例，總有效率8L 39°/。。對照組43例中，顯效 5例，有效14例，無效24例，總有效率44. 18%。兩組總有效率比較，有非常顯著 差異。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l
取蒙脫石lkg，用P/。氯化鈣溶液5000毫升浸泡，不斷攪拌，室溫30小時，過
濾除水，用水洗至PH值為6.8-9，過濾除水，再用30%氯化鈣溶液5000毫升浸泡 一次，不斷攪拌，室溫5小時，過濾除水，用水洗至PH值為6. 8-9，過濾除水， 干燥，粉碎，制得鈣基蒙脫石，加入葡萄糖適量制成散劑。 實(shí)施例2
取蒙脫石lkg，用30%氯化鈣溶液4500毫升浸泡，不斷攪拌，保持5(TC溫度 3小時，過濾除水，用水洗至PH值為6.8-9，過濾除水，再用10%氯化鈣溶液 4500毫升浸泡一次，不斷攪拌，保持5(TC溫度5小時，過濾除水，用水洗至PH 值為6.8-9，過濾除水，干燥，粉碎，制得鈣基蒙脫石，用常規(guī)的藥用輔料按照 常規(guī)的制備方法制成片劑。
實(shí)施例3
取蒙脫石lkg，用5。/。氯化鈣溶液5000毫升浸泡，不斷攪拌，保持80'C溫度 4小時，過濾除水，用水洗至PH值為6. 8-9，過濾除水，再用5%氯化鈣溶液5000 毫升浸泡一次，不斷攪拌，保持8(TC溫度4小時，過濾除水，用水洗至PH值為 6.8-9，過濾除水，干燥，粉碎，制得鈣基蒙脫石，用常規(guī)的藥用輔料按照常規(guī)
的制備方法制成膠囊劑。-實(shí)施例4
取蒙脫石lkg，用10%氯化鈣溶液5000毫升浸泡，不斷攪拌，保持3(TC溫度 24小時，過濾除水，用水洗至PH值為6.8-9，過濾除水，再用30%氯化鈣溶液 5000毫升浸泡一次，不斷攪拌，保持l(TC溫度10小時，過濾除水，用水洗至 PH值為6.8-9,過濾除水，干燥，粉碎，制得鈣基蒙脫石。取鈣基蒙脫石，加入 5%淀粉糊制粒，干燥，整粒，制得顆粒劑。
權(quán)利要求
1、一種慢性腎功能衰竭病人的非透析治療藥物，其特征在于有效成分是鈣基蒙脫石，包括加入藥用輔料制成的藥物劑型。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種慢性腎功能衰竭病人的非透析治療藥物， 其特征在于鈣基蒙脫石不含K+、 Na+、 Mg2+等可交換陽離子。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種慢性腎功能衰竭病人的非透析治療藥物，其特征在于所述藥物劑型是散劑、膠囊劑、片劑，混懸劑或顆粒劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種慢性腎功能衰竭病人的非透析治療藥物制備方法，其特征在于所述的鈣基蒙脫石的制備方法，取蒙脫石用氯化鈣溶液浸泡或洗脫，用水洗至PH值為6.8-9，過濾除水，再用氯化鈣溶液 浸泡或洗脫一次，過濾除水，用水洗至PH值為6.8-9，過濾除水，干燥，粉 碎，制得鈣基蒙脫石，為藥用有效成分，用常規(guī)的藥用輔料按照常規(guī)的制備 方法制成臨床上常用劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎功能衰竭的藥物及生產(chǎn)方法，其特征在于一種不含K+、Na+、Mg2+等可交換陽離子的鈣基蒙脫石，制備方法是取蒙脫石用氯化鈣溶液浸泡，通過離子交換制成?？诜o藥，使慢性腎功能衰竭病人消化道內(nèi)的毒素被鈣基蒙脫石吸附，而后隨腸蠕動排出體外，達(dá)到了腸道透析作用。鈣基蒙脫石在吸附固定消化道內(nèi)毒素的同時不釋放K+、Na+、Mg2+等陽離子，對需要限制鈉、鉀的病人無副作用。
文檔編號A61K9/48GK101347454SQ20081013894
公開日2009年1月21日 申請日期2008年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月6日
發(fā)明者晶 張, 張為勝, 張梅雪, 徐東峰, 李詩標(biāo) 申請人:濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司