專利名稱：一種降血脂中藥組合物新工藝、新劑型的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及來源于植物材料的中藥組合物，更具體地說是一種降血脂的中 藥組合物及其新工藝、新劑型的制備方法。
背景技術(shù)：
近些年來中老年人心腦血管疾病的患者增多，血液流便學(xué)檢查顯示血液粘 稠度指數(shù)超標(biāo)。由于血脂高容易引起心肌梗塞、腦血栓等嚴(yán)重危害人們生命的 病癥。因此如何使高血脂患者將至正常值的問題引起了醫(yī)療界的科研工作者的 普遍關(guān)注。
在我國臨床上應(yīng)用較多的降脂藥物有不飽和脂肪酸類，這類藥物包括深海 魚油制劑如多烯康、脈樂康和角鯊烯等。它們都是二十二碳和二十六碳多烯類 不飽和脂肪酸，雖有一定的療效，但療效不十分明顯，而療程長，有的價(jià)格昂 貴，例如脈樂康。另一種藥物商品名叫"血脂康"的降脂藥，是利用粳米為原 料加入培養(yǎng)液，接種紅曲霉菌種，在適宜的溫度和時(shí)間的條件下發(fā)酵而成。這 是利用生物技術(shù)制成的含有膽固醇合成酶抑制制劑和不飽雜和脂肪酸。但是，
它的降膽固醇的有效率只有23%，降血清甘油三酯的有效率為36.5%。另一類藥 物安妥明衍生物"吉非羅齊膠囊"，其療程4個(gè)月，停藥后易反彈。進(jìn)口的降脂 藥物特調(diào)脂、脂康平等療效好，療程短，但也是價(jià)格昂貴，毒性反應(yīng)尤其對肝 臟的毒性反應(yīng)不可忽視，且停藥后短時(shí)間內(nèi)也極易反彈。
本發(fā)明的目的就在于通過臨床預(yù)試驗(yàn)研制出一種療效高，無毒性，停藥后 不反彈的一種降血脂的中藥組合物及其新工藝、新劑型，本處方來源于臨床驗(yàn) 方，經(jīng)多年的臨床觀察，具有降低血脂的作用，按照新工藝制備的制劑經(jīng)過臨 床預(yù)試驗(yàn)效果良好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是在中國專利ZL9810018. 2發(fā)明的基礎(chǔ)上，對原配方及配比在臨床應(yīng) 用過程中進(jìn)行了改進(jìn)，使其臨床療效得到了進(jìn)一步驗(yàn)證。
本發(fā)明的主要目的是進(jìn)一步提高該藥的科技含量，通過采用現(xiàn)代工藝，確 保能充分提取各味藥材的有效成分，提供安全、有效、可控的降脂藥品。通過不同的劑型研究，可以為病群廣泛的患者群提供更多的選擇，減少服用量，便 于服用、儲(chǔ)存、運(yùn)輸，達(dá)到患者滿意。
本發(fā)明提供一種降血脂的中藥，該藥物由下列重量比例組成大黃2 10%、
姜黃5 15%、郁金5 15%、蒲黃5 15%、葛根5 15%、丹參5 15%、黃疾l 6%、澤瀉5 15%、山藥5 15%、天花粉2 8%、何首烏5 15%、決明子5 15%、 蓽茇1 6%。
本發(fā)明的中藥組合物可以按照常規(guī)方法制成任何可藥用的劑型，包括硬膠 囊、軟膠囊、片劑及緩釋制劑。
本發(fā)明降脂藥物的制備方法主要包括以下步驟
(1) 按照處方百分比取凈選的何首烏、決明子、大黃、蒲黃(包)、蓽茇、 粉葛、黃芪，姜黃、澤瀉、郁金、天花粉、丹參、山藥粉碎過篩裝入膠囊。
(2) 取凈選處方量的何首烏、決明子，處方量50%的姜黃、澤瀉、郁金、 丹參、天花粉、山藥，粉碎，過80目篩備用。取凈選處方量的大黃、蒲黃(包)、 蓽茇、粉葛、黃芪，處方量50%的姜黃、澤瀉、郁金、天花粉、丹參、山藥采用 60% 80%的乙醇提取2-3次，每次0. 5 1. 5小時(shí)，合并提取液，濃縮至浸膏密 度為1.2 1.3，加入到前一部分藥材的細(xì)粉中，8(TC干燥，粉碎后過80目篩， 制成膠囊即得。
(3) 取凈選處方量的何首烏、決明子，處方量25%的姜黃、澤瀉、郁金、 丹參、天花粉、山藥，粉碎，過80目篩備用。取凈選處方量的大黃、蒲黃(包)、 蓽茇、粉葛、黃芪，處方量75%的姜黃、澤瀉、郁金、天花粉、丹參、山藥采用 60% 80%的乙醇提取2-3次，每次0. 5 1. 5小時(shí)，合并提取液，濃縮至浸膏密 度為1.2 L3，加入到前一部分藥材的細(xì)粉中，8CTC干燥，粉碎后過80目篩， 制粒，壓片即得。
(4) 取凈選處方量的何首烏、決明子、姜黃、澤瀉、郁金、丹參、天花粉、 山藥、大黃、蒲黃(包)、蓽茇、粉葛、黃芪采用60% 80%的乙醇提取2-3次， 每次0. 5 1. 5小時(shí)，并提取液，濃縮至浸膏密度為1. 2 1. 3，加入精制玉米油、 蜂蠟，大豆磷酸脂，制成軟膠囊即得。
(5) 取凈選處方量的何首烏、決明子、姜黃、澤瀉、郁金、丹參、天花粉、 山藥、大黃、蒲黃(包)、蓽茇、粉葛、黃芪采用60% 80%的乙醇提取2-3次， 每次0.5 L5小時(shí)，并提取液，濃縮至浸膏密度為1.2 1.3，加入聚乙烯吡咯 烷酮、制成緩釋片劑即得。本發(fā)明的對藥物的質(zhì)量控制方法主要包括以下內(nèi)容 (1 )以胡椒堿對照品為對照的薄層色譜法鑒別蓽茇；
(2) 以丹參酮為對照品采用薄層色譜法鑒別處方中的丹參；
(3) 以姜黃對照藥材為對照采用薄層色譜法鑒別處方中的丹參；
(4)含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；甲醇-乙 腈-水-甲酸(26 : 10 : 53 : 1)為流動(dòng)相；檢測波長為337nm;柱溫為30°C。理 論板數(shù)按丹酚酸B峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備精密稱取取丹酚酸B對照品適量，加75%甲醇制成每 lml含O. 14mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精 密加入75。/。甲醇25ml，稱定重量，超聲處理(功率120W，頻率40kHz) 60分鐘， 放冷，再稱定重量，用75%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各1014，注入液相色譜儀， 測定，即得。
本品每粒含丹參以丹酚酸B計(jì)，不得少于1. 4mg。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于
1、 工藝更加科學(xué)、合理、成熟，已經(jīng)在GMP場地進(jìn)行了工藝驗(yàn)證，重現(xiàn)性 符合要求；
2、 劑型新穎，可為患者提供更多的選擇；
3、 本發(fā)明的工藝質(zhì)量可控，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行的穩(wěn)定性研究證明其產(chǎn) 品有效期為3年。


由于本發(fā)明幾個(gè)劑型中，軟膠囊劑工藝路線較長，故設(shè)計(jì)工藝實(shí)施圖附后。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1:
取凈選的何首烏90g、決明子90g、大黃60g、蒲黃80g、蓽茇40g、粉葛 90g、黃芪45g，姜黃80g、澤瀉95g、郁金85g、天花粉45g、丹參95g、山藥 90g，粉碎，過篩，直接裝入膠囊。0.45g/粒，每次服用4粒。實(shí)施例2:
取凈選的何首烏100g、決明子90g，處方量50%的姜黃50g、澤瀉45g、郁 金50g、丹參50g、天花粉40g、山藥50g，粉碎，過80目篩備用。取凈選的大黃 70g、蒲黃(包)85g、蓽茇45g、粉葛90g、黃芪100g，處方量50%的姜黃50g、 澤瀉45g、郁金50g、丹參50g、天花粉40g、山藥50g采用60%的乙醇提取2次， 第一次1. 5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并提取液，濃縮至浸膏密度為1. 3，加入到前 一部分藥材的細(xì)粉中，8(TC干燥，粉碎后過80目篩，制成膠囊。0.40g/粒，每 次服用4粒。
實(shí)施例3:
取凈選的何首烏95g、決明子90g，處方量25。/。的姜黃23g、澤瀉23g、郁金 22g、丹參25g、天花粉12.5g、山藥30g，粉碎，過80目篩備用。取凈選處的 大黃60g、蒲黃(包)100g、蓽茇50g、粉葛80g、黃芪90g，處方量75%的姜黃 69g、澤瀉69g、郁金66g、天花粉37. 5g、丹參75g、山藥90g，采用80%的乙 醇提取1. 5小時(shí)，70%乙醇提取1. 5小時(shí)，60%乙醇提取1小時(shí)，合并提取液，濃縮 至浸膏密度為1. 2，加入到前一部分藥材的細(xì)粉中，8(TC干燥，粉碎后過80目篩， 制粒，壓片。每片0.45g，每次服用4粒。
實(shí)施例4:
取凈選的何首烏60g、決明子100g、姜黃80g、澤瀉95g、郁金85g、丹參 100g、天花粉50g、山藥100g、大黃50g、蒲黃(包)85g、蓽茇50g、粉葛80g、 黃芪95g，采用90%乙醇IO倍量，提取1. 5小時(shí)，70%乙醇8倍量，提取1. 5小時(shí)，60% 的乙醇8倍量1小時(shí)，合并提取液，濃縮至浸膏密度為1. 3，加入到由精制玉米 油260g、蜂蠟23.3g，大豆磷酸脂23. 3g組成的混合物中，過膠體磨，制成軟膠 囊。每粒O. 36g，每次服用5粒。
實(shí)施例5:
取凈選的何首烏80g、決明子80g、姜黃80g、澤瀉95g、郁金85g、丹參 90g、天花粉50g、山藥100g、大黃50g、蒲黃(包)85g、蓽茇50g、粉葛80g、 黃芪90g，采用90%乙醇10倍量提取1. 5小時(shí)，70%乙醇8倍量提取1. 5小時(shí)，60% 乙醇8倍量提取1小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對密度為1. 30 1. 35 (50°C)的 稠膏，80。C真空干燥，粉碎，過100目篩，稱定重量，加聚乙二醇400 (PEG-400) 275g，丙二醇29g，過膠體磨，混勻，制成軟膠囊。每粒O. 36g，每次服用5粒。
權(quán)利要求
1、一種降血脂中藥組合物的新工藝、新劑型，其特征是由下列重量的百分比組成大黃2～10％、姜黃5～15％、郁金5～15％、蒲黃5～15％、葛根5～15％、丹參5～15％、黃芪1～6％、澤瀉5～15％、山藥5～15％、天花粉2～8％、何首烏5～15％、決明子5～15％、蓽茇1～6％的十三味降血脂中藥組合物。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l一種降血脂中藥組合物的新工藝、新劑型，其特征是包 括以下劑型硬膠囊、軟膠囊、片劑及緩釋制劑。
3、 根據(jù)權(quán)利l、 2—種降血脂的中藥組合物的新工藝、新劑型的制備方法， 其特征是包括以下制備方法(1) 按照處方百分比取凈選的何首烏、決明子、大黃、蒲黃(包)、蓽茇、 粉葛、黃芪，姜黃、澤瀉、郁金、天花粉、丹參、山藥粉碎過篩裝入膠囊。(2) 取凈選處方量的何首烏、決明子，處方量50%的姜黃、澤瀉、郁金、 丹參、天花粉、山藥，粉碎，過80目篩備用。取凈選處方量的大黃、蒲黃(包)、 蓽茇、粉葛、黃芪，處方量50%的姜黃、澤瀉、郁金、天花粉、丹參、山藥，采 用60% 80%的乙醇提取2-3次，每次0. 5 1. 5小時(shí)，合并提取液，濃縮至浸膏 密度為1.2 1.3，加入到前一部分藥材的細(xì)粉中，8(TC干燥，粉碎后過80目篩， 制成膠囊。(3) 取凈選處方量的何首烏、決明子，處方量25%的姜黃、澤瀉、郁金、 丹參、天花粉、山藥，粉碎，過80目篩備用。取凈選處方量的大黃、蒲黃(包)、 蓽茇、粉葛、黃芪，處方量75%的姜黃、澤瀉、郁金、天花粉、丹參、山藥，采 用60% 80%的乙醇提取2-3次，每次O. 5 1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至浸膏 密度為1.2 1.3，加入到前一部分藥材的細(xì)粉中，8(TC干燥，粉碎后過80目篩， 制粒，壓片。(4) 取凈選處方量的何首烏、決明子、姜黃、澤瀉、郁金、丹參、天花粉、 山藥、大黃、蒲黃(包)、蓽茇、粉葛、黃芪，采用60% 80%的乙醇提取2-3次， 每次0. 5 1. 5小時(shí)，合并提取液，濃縮至浸膏密度為1. 2 1. 3，加入精制玉米 油、蜂蠟，大豆磷酸脂，制成軟膠囊。(5) 取凈選處方量的何首烏、決明子、姜黃、澤瀉、郁金、丹參、天花粉、 山藥、大黃、蒲黃(包)、蓽茇、粉葛、黃芪，采用60% 80%的乙醇提取2-3次，每次0. 5 1. 5小時(shí)，合并提取液，濃縮至浸膏密度為1. 2 1. 3，加入聚乙烯吡咯烷酮，制成緩釋片劑。
4、 根據(jù)權(quán)利l、 2、 3—種降血脂的中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法主要包括以下內(nèi)容(1 )以胡椒堿對照品為對照的薄層色譜法鑒別蓽茇；(2) 以丹參酮為對照品采用薄層色譜法鑒別處方中的丹參；(3) 以姜黃對照藥材為對照采用薄層色譜法鑒別處方中的丹參；(4)含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-乙 腈-水-甲酸(26 : 10 : 53 : 1)為流動(dòng)相；檢測波長為337nm;柱溫為30°C。理 論板數(shù)按丹酚酸B峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取取丹酚酸B對照品適量，加75°/。甲醇制成每 lml含0. 14mg的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精 密加入75。/。甲醇25ml，稱定重量，超聲處理(功率120W，頻率40kHz) 60分鐘， 放冷，再稱定重量，用75%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各IORL，注入液相色譜儀， 測定，即得。本品每粒含丹參以丹酚酸B計(jì)，不得少于1. 4mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種降血脂中藥組合物新工藝、新劑型的制備方法，其不同的提取方法制成不同的劑型。按照處方采用不同比例的乙醇，部分提取和全部提取，分別制成硬膠囊、軟膠囊、片劑、緩釋制劑。本發(fā)明提高了該藥的科技含量，通過采用現(xiàn)代工藝，確保能充分提取各味藥材的有效成分，提供安全、有效、可控的降脂藥品。通過不同的劑型研究，可以為病群廣泛的患者群提供更多的選擇，同時(shí)減少服用量，便于服用、儲(chǔ)存、運(yùn)輸，達(dá)到患者滿意。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK101623477SQ20081013038
公開日2010年1月13日 申請日期2008年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月13日
發(fā)明者王蘭英 申請人:北京天驕奧特奇中蒙藥工程技術(shù)研究有限公司;內(nèi)蒙古蒙藥技術(shù)研究工程中心