專利名稱：一種用于治療冠心病引發(fā)的心絞痛的滴丸劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療冠心病引發(fā)的心絞痛的滴丸劑，屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心絞痛是冠心病最常見的一個(gè)臨床類型，是由于冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí) 的缺血與缺氧所引起的臨床綜合征。本病多見于男性，多數(shù)患者在40歲以后發(fā)病，勞累、情 緒激動(dòng)、飽食、受寒、陰雨天氣、急性循環(huán)衰竭等為常見的誘因。
冠心病心絞痛屬于中醫(yī)"胸痹心痛"、"真心痛"范疇。 一般認(rèn)為多因年老體弱，過食肥 甘厚味，情志內(nèi)傷所致，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。本虛指心氣虛、心陽虛、心陰虛，標(biāo)實(shí)指血瘀、 痰郁、寒滯。本病始終有心累、短氣，是氣虛之征；心痛部位恒定，是血瘀之象，故本病一 般以氣虛血瘀為基本病機(jī)。氣虛或兼陽虛、陰虛，血瘀或夾痰濕、寒滯，本標(biāo)互為因果，引 起心脈阻滯，以致不通則痛，不榮亦痛，是發(fā)生心痛之由。
冠心病的發(fā)生與寒邪內(nèi)侵、勞倦過度、飲食失節(jié)、情志失調(diào)、年老體弱等有關(guān)，心脈痹 阻是其主要病機(jī)，本虛標(biāo)實(shí)是其基本病機(jī)。董建華認(rèn)為病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)，虛為氣血陰陽虧 虛；實(shí)為陰寒、痰濁、瘀血，故治療常以益氣活血、宣痹豁痰為基本原則。鄧鐵濤認(rèn)為南方 氣候潮濕，易聚濕生痰，故提倡早期治痰為主。馬麗等認(rèn)為氣血虧虛為本，氣滯血瘀為標(biāo)， 故以補(bǔ)氣活血，理氣止痛為法。陳可冀認(rèn)為瘀血的發(fā)生貫穿冠心病發(fā)病的全過程，活血化瘀 是治療冠心病的通則，但又不能忽視痰濁濕阻，強(qiáng)調(diào)祛痰利水濕與活血化瘀并重。姚祖培等 認(rèn)為本病無論是虛是實(shí)，無論何邪為患，心脈瘀阻仍是其主要病理基礎(chǔ)，治療當(dāng)以化瘀通脈 法為主，急則治其標(biāo)，并貫穿于防治始末。武月萍認(rèn)為本病以氣虛為本，以血瘀為標(biāo)，以風(fēng) 動(dòng)為象，臨床治療以補(bǔ)氣法為基礎(chǔ)，以活血法為關(guān)鍵，而祛風(fēng)法在胸痹心痛的治療中亦起著 重要作用。徐鳳琴等認(rèn)為冠心病陰虛證也不少見，冠心病患者年齡多在40歲以上，陰氣自半， 加之飲食不節(jié)情緒激動(dòng)均可化熱傷陰。徐玉華認(rèn)為病因?yàn)楦文I陰虛、心腎氣虛、血脈瘀滯， 故補(bǔ)心氣滋心陰、滋腎陰補(bǔ)腎陽以治本，活血化瘀通絡(luò)止痛以治標(biāo)。楊培君提出冠心病"本 虛"的核心為腎虛"，標(biāo)實(shí)"的核心為痰、瘀阻滯心脈，治療應(yīng)以補(bǔ)腎固本復(fù)心氣為主，輔 以祛痰化瘀、宣痹通絡(luò)。于志強(qiáng)從肝論治本病，他認(rèn)為肝失疏泄是冠心病的發(fā)病根本，肝之 疏泄功能正常，則人體氣血津液運(yùn)行輸布暢通無阻、經(jīng)絡(luò)通利，臟腑調(diào)和，反之則變證叢生， 所謂"肝為傳病之源，心為傳病之所"。還認(rèn)為冠心病心絞痛的發(fā)病過程中，情志失調(diào)、過勞、 飲食過飽、氣候變化為誘因，強(qiáng)調(diào)情志因素的重要性。曹靜亦從肝論治胸痹，提出肝郁氣滯， 氣血不得舒暢調(diào)達(dá)，痹阻心脈是冠心病心絞痛發(fā)生的重要病機(jī)，主張以舒肝解郁、理氣化瘀
為治法。戴國(guó)華提出冠心病風(fēng)病學(xué)說，認(rèn)為心腎失調(diào)、脈滯風(fēng)阻是冠心病的主要病機(jī)，應(yīng)以
祛風(fēng)通絡(luò)、補(bǔ)腎益氣立法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有制劑起效慢，療效不佳等不足，提供了一種新型的藥 物制劑——滴丸劑。
本發(fā)明所述的一種用于治療冠心病引發(fā)的心絞痛的滴丸劑，它是由含有效成分的中藥提 取物和基質(zhì)組成。
其中含有效成分的中藥提取物和基質(zhì)的重量比是1:1 2:9。
而基質(zhì)是聚乙二醇；可以是聚乙二醇分子量為4000 10000中的任一種或兩種以上的混 合物的任一種基質(zhì)。
其中含有效成分的中藥提取物是由下列重量配比的中藥原料提取加工而得的
黃芪2 12份 桂枝4 27份 冰片1 12份
丹參6 15份 三七1 12份 法半夏6 27份
葛根9 36份 延胡索6 22份 肉豆蔻4 12份
川芎2 15份 白芷2 15份
葛根27份 延胡索15份 肉豆蔻8份
川芎6份 白芷12份
而述各中藥原料組分的最佳重量配比是 黃芪9份 丹參12份
桂枝19份 三七6份
冰片5份 法半夏15份 該滴丸劑的制備工藝為
(1) 將冰片研成細(xì)粉，其余各藥分別粉碎成粗粉，過10 50目篩，備用；
(2) 按配方比例稱取川芎、桂枝、肉豆蔻，混合，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集 揮發(fā)油，藥渣及水液備用；
(3) 取丹參、延胡索、白芷，混合，加60 80%的乙醇加熱回流提取三次，分別提取 2、 1、 l小時(shí)，合并醇提液(藥渣備用)，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮成清膏， 得醇提浸膏備用；
(4) 取方中其余黃芪、葛根等四味粗粉混合，加水煎煮3小時(shí)后，加入(2)的藥渣及 水液和(3)的醇提后藥渣，再共煎2小時(shí)，放冷過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1.18 (60°C)的清膏，備用；
(5) 取(3)制得的醇提浸膏和(4)制得的清膏，混合，于7(TC減壓干燥，粉碎得干 膏粉，備用；
(6) 按比例，將干膏粉加入熔融的聚乙二醇單一或混合基質(zhì)中，攪拌使其溶解或混懸，加入揮發(fā)油和冰片細(xì)粉，混勻，40 7(TC保溫，用自制或通用的滴丸機(jī)將其滴入 到0 10'C的液體石蠟冷凝液中，冷凝收縮成丸，用液體石蠟洗丸，然后拭去滴丸 表面的液體石蠟，選丸，檢驗(yàn)合格后分裝，即得。 本發(fā)明制得的滴丸劑具有益氣活血、通脈止痛、寬胸化痰降濁的功能，用于治療冠心病
引發(fā)的心絞痛。與同類制劑相比，它具有以下優(yōu)勢(shì)
(1) 本品為純中藥制劑，副作用小，且無耐藥性。適宜于糖尿病患者使用且對(duì)腸道刺激 較小。臨床試驗(yàn)表明能有效擴(kuò)張冠狀血管，增加血流量。對(duì)冠心病引起的胸悶及心絞痛治愈
率達(dá)94. 6%，對(duì)高膽固醇和高甘油三酯血癥的有效率達(dá)82. 3% 。
(2) 產(chǎn)品功效特點(diǎn)該滴丸劑療效好，生物利用度高，作用快而持久，具有工藝穩(wěn)定、 操作方便等特點(diǎn)。
(3) 產(chǎn)品適用人群①高血壓、冠心病患者；②血脂偏高人群；③糖尿病患者； 中老 年人患者。
為了確保該滴丸劑的臨床療效，進(jìn)行了如下臨床研究
1. 一般資料
本組232例，均來源于醫(yī)院門診患者，均有不同程度心絞痛發(fā)作，冠心病診斷符合1979 年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常研究座談會(huì)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均有典型的心電圖 改變或冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組128例，男87歲，女 41名。年齡52 65歲，平均(60±2.6)歲}對(duì)照組104名，男67名，女37名，年齡54 64 歲t平均(59士2.4)歲。兩組患者臨床癥狀相似，具有可比性。
2. 治療方法
2. 1凡入選病例治療期間原則上要求停用其他治療冠心病心絞痛藥物，但必要時(shí)給予 硝酸甘油。
2. 2兩組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上(肌苷O. 2gt每日3次，維生素BJOmg，每日3次)，治療 組每日口服該滴丸，每次4粒，每日3次；對(duì)照組口服復(fù)方丹參片，每次4次，每日3次， 療程均為4周。
2. 3觀察指標(biāo)治療前后臨床癥狀，舌象、脈象.心絞痛發(fā)作情況、硝酸甘油用量變化、 心電圖、血液流變學(xué)、總療效等。 2. 4療效判定標(biāo)準(zhǔn)
2. 4. 1心絞痛及心電圖療效判定參照WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。
2. 4. 2臨來主要癥狀胸悶胸痛、心悸氣短、自汗、面色皓白.以及舌象脈象等，依
據(jù)輕重釆用1 4分半定量積分法療效判定分為顯效原有癥狀完全消失，總積分減少》70(有效原有癥狀明顯減輕總積分減少40 69之間；無效原有癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，總積分減少<40 加重原有癥狀治療后有加重，總積分較治療前增加10以上。
2. 5統(tǒng)計(jì)分析計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit檢驗(yàn)。
3. 結(jié)果
心絞痛變化情況治療組128例顯效75例(60. 59%)，有效44例(32. 38%)，無效9 例(3. 03%)，對(duì)照組104例顯效。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。以下 實(shí)例基于本發(fā)明上述主題范圍，但不限于以下實(shí)例。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
采用的處方組成及重量配比是
黃芪9份 丹參12份 葛根27份 川芎6份
桂枝19份 三七6份 延胡索15份 白芷12份
冰片5份 法半夏15份 肉豆蔻8份
其制備工藝如下
(1) 將冰片5份研成細(xì)粉，其余各藥分別粉碎成粗粉，過24目篩，備用；
(2) 按配方比例稱取川芎6份、桂枝19份、肉豆蔻8份，混合，用水蒸氣蒸餾法提取 揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥渣及水液備用；
(3) 取丹參12份、延胡索15份、白芷12份，混合，加75%的乙醇加熱回流提取三次， 分別提取2、 1、 l小時(shí)，合并醇提液(藥渣備用)，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃 縮成清膏，得醇提浸膏備用；
(4) 取方中其余黃芪、葛根等四味粗粉混合，加水煎煮3小時(shí)后，加入(2)的藥渣及 水液和(3)的醇提后藥渣，再共煎2小時(shí)，放冷過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 15
(60°C)的清膏，備用；
(5) 取(3)制得的醇提浸膏和(4)制得的清膏，混合，于7(TC減壓干燥，粉碎得干 膏粉，備用；
(6) 按干膏粉與基質(zhì)比例為2:9，將干膏粉加入熔融的聚乙二醇分子量為2000和6000 的混合基質(zhì)中，攪拌使其溶解或混懸，加入揮發(fā)油和冰片細(xì)粉，混勻，6CTC保溫， 用通用的滴丸機(jī)將其滴入到0"C的液體石蠟冷凝液中，冷凝收縮成丸，用液體石蠟 洗丸，然后拭去滴丸表面的液體石蠟，選丸，檢驗(yàn)合格后分裝，即得。
實(shí)施例2
采用的處方組成及重量配比是
黃芪5份 丹參9份 葛根15份 川芎9份
桂枝20份 三七3份 延胡索12份 白芷7份
冰片3份 法半夏12份 肉豆蔻5份
其制備工藝如下
(1) 將冰片3份研成細(xì)粉，其余各藥分別粉碎成粗粉，過24目篩，備用；
(2) 按配方比例稱取川芎9份、桂枝20份、肉豆蔻5份，混合，用水蒸氣蒸餾法提取 揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥渣及水液備用；
(3) 取丹參9份、延胡索12份、白芷7份，混合，加60%的乙醇加熱回流提取三次， 分別提取2、 1、 l小時(shí)，合并醇提液(藥渣備用)，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃 縮成清膏，得醇提浸膏備用；
(4) 取方中其余黃芪、葛根等四味粗粉混合，加水煎煮3小時(shí)后，加入(2)的藥渣及 水液和(3)的醇提后藥渣，再共煎2小時(shí)，放冷過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 16
(6(TC)的清膏，備用；
(5) 取(3)制得的醇提浸膏和(4)制得的清膏，混合，于7(TC減壓干燥，粉碎得干 膏粉，備用；
(6) 按干膏粉與基質(zhì)比例為1:7，將干膏粉加入熔融的聚乙二醇分子量為4000的基質(zhì) 中，攪拌使其溶解或混懸，加入揮發(fā)油和冰片細(xì)粉，混勻，50'C保溫，用自制的 滴丸機(jī)將其滴入到5'C的液體石蠟冷凝液中，冷凝收縮成丸，用液體石蠟洗丸，然 后拭去滴丸表面的液體石蠟，選丸，檢驗(yàn)合格后分裝，即得。
實(shí)施例3
采用的處方組成及重量配比是
黃芪ll份 丹參15份 葛根30份 川^12份
桂枝20份 三七9份 延胡索20份 白芷9份
冰片8份 法半夏20份 肉豆蔻12份
其制備工藝如下-
(1) 將冰片8份研成細(xì)粉，其余各藥分別粉碎成粗粉，過10目篩，備用；
(2) 按配方比例稱取川芎12份、桂枝20份、肉豆蔻12份，混合，用水蒸氣蒸餾法提 取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥渣及水液備用；
(3) 取丹參15份、延胡索20份、白芷9份，混合，加70%的乙醇加熱回流提取三次，
分別提取2、 1、 l小時(shí)，合并醇提液(藥渣備用)，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃 縮成清膏，得醇提浸膏備用；
(4) 取方中其余黃芪、葛根等四味粗粉混合，加水煎煮3小時(shí)后，加入(2)的藥渣及 水液和(3)的醇提后藥渣，再共煎2小時(shí)，放冷過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 12
(60°C)的清膏，備用；
(5) 取(3)制得的醇提浸膏和(4)制得的清膏，混合，于7(TC減壓干燥，粉碎得干 膏粉，備用；
(6) 按干膏粉與基質(zhì)比例為2:7，將干膏粉加入熔融的聚乙二醇分子量為8000的基質(zhì) 中，攪拌使其溶解或混懸，加入揮發(fā)油和冰片細(xì)粉，混勻，7(TC保溫，用自制的 滴丸機(jī)將其滴入到O'C的液體石蠟冷凝液中，冷凝收縮成丸，用液體石蠟洗丸，然 后拭去滴丸表面的液體石蠟，選丸，檢驗(yàn)合格后分裝，即得。
權(quán)利要求
1、一種用于治療冠心病引發(fā)的心絞痛的滴丸劑，其特征在于它是由含有效成分的中藥提取物和基質(zhì)組成。
2、 如權(quán)利要求l所述的一種用于治療冠心病引發(fā)的心絞痛的滴丸劑，其特征在于含有效 成分的中藥提取物和基質(zhì)的重量比是1:1 2:9。
3、 如權(quán)利要求1和2所述的一種用于治療冠心病引發(fā)的心絞痛的滴丸劑，其特征在于基 質(zhì)是聚乙二醇；可以是聚乙二醇分子量為4000 10000中的任一種或兩種以上的混合物的任 一種基質(zhì)。
4、 如權(quán)利要求l所述的一種用于治療冠心病引發(fā)的心絞痛的滴丸劑，其特征在于含有效 成分的中藥提取物是由下列重量配比的中藥原料提取加工而得的黃萬2 12份丹參6 15份 葛根9 36份 川芎2 15份桂枝4 27份三七1 12份 延胡索6 22份 白芷2 15份冰片1 12份法半夏6 27份 肉豆蔻4 12份，
5、 如權(quán)利要求1和4所述的一種用于治療冠心病引發(fā)的心絞痛的滴丸劑，其特征在于各 中藥原料組分的最佳重量配比是黃芪9份 丹參12份 葛根27份 川芎6份桂枝19份 三七6份 延胡索15份 白芷12份冰片5份 法半夏15份 肉豆蔻8份。
6、 如權(quán)利要求l一5所述的一種用于治療冠心病引發(fā)的心絞痛的滴丸劑，其特征在于該 滴丸劑的制備工藝為(1) 將冰片研成細(xì)粉，其余各藥分別粉碎成粗粉，過10 50目篩，備用；(2) 按配方比例稱取川芎、桂枝、肉豆蔻，混合，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集 揮發(fā)油，藥渣及水液備用；(3) 取丹參、延胡索、白芷，混合，加60 80%的乙醇加熱回流提取三次，分別提取 2、 1、 l小時(shí)，合并醇提液(藥渣備用)，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮成清膏， 得醇提浸膏備用；(4) 取方中其余黃芪、葛根等四味粗粉混合，加水煎煮3小時(shí)后，加入(2)的藥渣及 水液和(3)的醇提后藥渣，再共煎2小時(shí)，放冷過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1, 18 (60℃)的清膏，備用；(5) 取(3)制得的醇提浸膏和(4)制得的清膏，混合，于70℃減壓干燥，粉碎得干 膏粉，備用；(6) 按比例，將干膏粉加入熔融的聚乙二醇單一或混合基質(zhì)中，攪拌使其溶解或混懸，加入揮發(fā)油和冰片細(xì)粉，混勻，40 7(TC保溫，用自制或通用的滴丸機(jī)將其滴入 到0 1(TC的液體石蠟冷凝液中，冷凝收縮成丸，用液體石蠟洗丸，然后拭去滴丸 表面的液體石蠟，選丸，檢驗(yàn)合格后分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療冠心病引發(fā)的心絞痛的滴丸劑，屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。它是由黃芪、丹參、葛根、川芎、桂枝、三七、延胡索、白芷、冰片、法半夏、肉豆蔻共十一味中藥原料組方，經(jīng)提取藥物有效成分后與熔融的聚乙二醇4000～10000單一或混合基質(zhì)混合，攪拌使其溶解或混懸，然后用自制或通用的滴丸機(jī)將其滴入冷凝劑中，冷凝制備成滴丸劑即得。它具有益氣活血、通脈止痛、寬胸化痰降濁的功能，用于治療冠心病引發(fā)的心絞痛，與同類制劑相比，該滴丸劑療效好，生物利用度高，作用快而持久，具有工藝穩(wěn)定、操作方便等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101342346SQ20081011907
公開日2009年1月14日 申請(qǐng)日期2008年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月28日
發(fā)明者王麗娟 申請(qǐng)人:天科仁祥技術(shù)(北京)有限責(zé)任公司