專利名稱：：含有他汀類降脂藥物、雙胍類降糖藥物和煙酸的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及含有他汀類降脂藥物、雙胍類降糖藥物、煙酸和可藥用載體的藥物組合物以及該藥物組合物在制備用于預(yù)防或治療糖尿病合并高血脂的藥物中的用途。本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：糖尿病是一種多病因的代謝疾病，其特點(diǎn)是慢性高血糖，伴隨因胰島素分泌和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。2004年10月12日衛(wèi)生部、科技部和國家統(tǒng)計(jì)局公布的《中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀》的報(bào)告中指出我國18歲及以上居民糖尿病患病率為2.6%，空腹血糖受損率為1.9%。估計(jì)全國糖尿病現(xiàn)患病人數(shù)2000多萬，另有近2000萬人空腹血糖受損。城市患病率明顯高于農(nóng)村。與1996年糖尿病抽樣調(diào)查資料相比，大城市20歲以上糖尿病患病率由4.6%上升到6.4%、中小城市由3.4%上升到3.9%。糖尿病仍是中國一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。高血脂是指血漿中的膽固醇、甘油三脂、磷脂和未脂化的脂酸等血脂成分增高的一種疾癥。高脂血癥是由各種原因?qū)е碌难獫{中的膽固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白過低的一種的全身質(zhì)代謝異常的一種病。雙胍類降糖藥，主要作用于胰島外組織，增加肌肉內(nèi)葡萄糖酵解，增加周圍組織對(duì)葡萄糖的利用，抑制葡萄糖的吸收，抑制肝臟內(nèi)糖異生，增加靶細(xì)胞中胰島素受體數(shù)目和對(duì)睫島素的親和力，從而達(dá)到降血糖的目的。雙胍類降糖藥物包括苯乙雙胍(Phenformin)、二甲雙胍(Metformin)、丁二胍(Bufonamin)。他汀類(HMG-CoA還原酶抑制劑)藥物主要是通過抑制膽固醇生成發(fā)揮調(diào)脂作用。他汀類藥物主要適用于血TC及LDL-C增高為主的患者。臨床上廣泛應(yīng)用的他汀類降脂藥物包括洛伐他汀(lovatatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、美伐他汀(mevastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atovastatin)、西立伐他汀(cerivastatin)、瑞舒伐他汀(rosuvastatin)或匹伐他汀(PitErrastatin)。煙酸也稱作維生素B3，或維生素PP。它是人體必需的13種維生素之一，是一種水溶性維生素，屬于維生素B族。煙酸在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為煙酰胺，煙酰胺是輔酶I和輔酶II的組成部分，參與體內(nèi)脂質(zhì)代謝，組織呼吸的氧化過程和糖類無氧分解的過程。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的提供一種藥物組合物，該藥物組合物含他汀類降脂藥物中的一種、雙胍類降糖藥物中的一種、煙酸和可藥用載體。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的的目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案—種藥物組合物，含有他汀類降脂藥物中的一種、雙胍類降糖藥物中的一種、煙酸和可藥用載體。在本發(fā)明提供的藥物組合物中，除他汀類降脂藥物化合物本身外，還可以選自他汀類降脂藥物的活性代謝產(chǎn)物或鹽類。他汀類降脂藥物包含洛伐他汀(lovatatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、美伐他汀(me貓tatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐《也汀(atovastatin)、5詣舒{戈{也汀(rosuvastatin)禾口匹{戈{也汀(Pitavastatin)。其中，洛伐他汀含量為5mg-80mg，辛伐他汀含量為5mg-80mg，普伐他汀含量為5mg-40mg，氟伐他汀含量為10mg-40mg，阿托伐他汀含量為5mg-80mg，瑞舒伐他汀含量為10mg-40mg，匹伐他汀含量為lmg-10mg。在本發(fā)明提供的藥物組合物中，除雙胍類降糖藥物化合物本身外，還可以選自雙胍類降糖藥物化合物的活性代謝產(chǎn)物或鹽類。雙胍類降糖藥物包含苯乙雙胍(Phenformin)、二甲雙胍(Metformin)、丁二胍(Bufonamin)。其中，苯乙雙胍含量為25mg-200mg，二甲雙胍含量為250mg-1500mg。在本發(fā)明提供的藥物組合物中，煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為洛伐他汀，含量為5mg-80mg;雙胍類降糖藥物為苯乙雙胍，含量為25mg-200mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為洛伐他汀，含量為5mg-80mg;雙胍類降糖藥物為二甲雙胍，含量為250mg-1500mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為辛伐他汀，含量為5mg-80mg;雙胍類降糖藥物為苯乙雙胍，含量為25mg-200mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為辛伐他汀，含量為5mg-80mg;雙胍類降糖藥物為二甲雙胍，含量為250mg-1500mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為普伐他汀，含量為5mg-40mg;雙胍類降糖藥物為苯乙雙胍，含量為25mg-200mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為普伐他汀，含量為5mg-40mg;雙胍類降糖藥物為二甲雙胍，含量為250mg-1500mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為氟伐他汀，含量為10mg-40mg;雙胍類降糖藥物為苯乙雙胍，含量為25mg-200mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為氟伐他汀，含量為10mg-40mg;雙胍類降糖藥物為二甲雙胍，含量為250mg-1500mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為阿托伐他汀，含量為5mg-80mg;雙胍類降糖藥物為苯乙雙胍，含量為25mg-200mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為阿托伐他汀，含量為5mg-80mg;雙胍類降糖藥物為二甲雙胍，含量為250mg-1500mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為瑞舒伐他汀，含量為10mg-40mg;雙胍類降糖藥物為苯乙雙胍，含量為25mg-200mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為瑞舒伐他汀，含量為10mg-40mg;雙胍類降糖藥物為二甲雙胍，含量為250mg-1500mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為匹伐他汀，含量為lmg-10mg;雙胍類降糖藥物為苯乙雙胍，含量為25mg-200mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。本發(fā)明提供的藥物組合物中，他汀類降脂藥物為匹伐他汀，含量為lmg-10mg;雙4胍類降糖藥物為二甲雙胍，含量為250mg-1500mg;煙酸的含量為25mg-1000mg。術(shù)語"藥用含量"是指為達(dá)到有效控制或治療疾病目的，臨床醫(yī)生根據(jù)患病個(gè)體病情嚴(yán)重程度對(duì)患病個(gè)體施與藥物的含量。應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明提供的藥物藥用含量不是對(duì)本發(fā)明的限制，而是對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選，通常情況下，在該含量為范圍內(nèi)，該藥物能夠?qū)疾€(gè)體產(chǎn)生有效的治療效果?；疾€(gè)體是指患有疾病的獨(dú)立存在的生命體，在本發(fā)明中，生命體尤指人類。應(yīng)當(dāng)理解，現(xiàn)有技術(shù)中，人類藥用含量或藥用含量范圍可與哺乳動(dòng)物，如大鼠、小鼠等，進(jìn)行換算以得出適合相應(yīng)動(dòng)物適用的藥用含量或含量范圍。根據(jù)本發(fā)明，藥物組合物中的活性成分是組合物中的基本組分，其中一個(gè)活性成分來自于他汀類降脂藥物中的一種，一個(gè)活性成分來于雙胍類降糖藥物中的一種，一個(gè)活性成分來自煙酸；該藥物組合物的劑型包括但不限于普通片劑、雙層片劑、多層片劑、緩釋片劑、單室控釋片劑、雙室控釋片劑、微孔型控釋片劑、舌下含片、口腔速崩片、分散片、腸溶片、顆粒劑、丸劑、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時(shí)/位釋放片、普通膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的PH依賴型膠囊、口服液、膜劑或貼劑，應(yīng)該特別指出的是，將含有他汀類降脂藥物、雙胍類降糖藥物和煙酸的藥物組合物制成片劑或膠囊。該藥物組合物中還含有藥劑學(xué)可接受的載體，可制成普通口服制劑，包括普通片劑、普通膠囊、顆粒劑等，制成片劑時(shí)所述可藥用載體包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔藥，如淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、蔗糖、糊精、乳糖、氯化鈉、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，屬于本領(lǐng)域常識(shí)。該藥物組合物中還含有藥劑學(xué)可接受的載體，可制成緩釋制劑，包括賦形劑和輔料等。所述的賦形劑和輔料包括起緩釋作用的輔料為羥丙甲基纖維素和/或乙基纖維素和/或聚丙烯酸樹脂類和/或聚羧乙烯類和/或海藻酸的可溶性/不溶性鹽和/或乙基纖維素和/或其他起緩釋作用的輔料，羥丙甲纖維素采用內(nèi)含羥丙甲基纖維素(HPMC)的各種商品如各種規(guī)格的美多秀(Methocel)，乙基纖維素采用內(nèi)含乙基纖維素(EC)的各種商品，聚丙烯酸樹脂采用內(nèi)含聚丙烯酸樹脂II、III類或類似物如各種規(guī)格的丙烯酸樹脂(Eudragit)。該藥物組合物中還含有藥劑學(xué)可接受的載體，可制成控釋制劑，包括活性藥物及起控釋作用的輔料。上述起控釋作用的輔料為聚氧乙烯和/或羥丙甲纖維素和/或乙基纖維素和/或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖或低取代羥丙基纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或醋酸纖維素。上述的輔料為藥物載體、膨脹材料、助滲劑、增溶劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、著色劑、致孔劑、膜材料、抗粘劑、增塑劑、避光劑、溶劑。藥物載體、膨脹材料可采用聚氧乙烯、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素，甲基纖維素、山崳酸甘油酯類等；助滲劑可采用氯化鈉、乳糖、甘露醇等；增溶劑可采用十二烷基硫酸鈉或泊洛沙姆等；粘合劑可采用聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、甲殼胺、海藻酸鈉、甲基纖維素，乙基纖維素，淀粉漿，阿拉伯膠，明膠，蔗糖，聚乙烯醇等；潤濕劑可采用無水乙醇、水、各種濃度的乙醇-水溶液；潤滑劑可采用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、淀粉、石蠟等；著色劑可采用胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、亮蘭、靛蘭、棕紅色氧化鐵等天然色素和合成色素等等；致孔劑可采用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、二氧化鈦、滑石粉、二氧化硅等；膜材料可采用醋酸纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸酯、琳苯二甲酸醋酸纖維素、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素等；溶劑可采用丙酮、無水乙醇、乙醇、水等。該組合物中還含有藥劑學(xué)可接受的載體，可制成舌下含片、口腔速崩片或分散片等；包括賦形劑和輔料等。所述的賦形劑和輔料有甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、處理瓊脂、環(huán)糊精、甘草酸、甜菊苷、檸檬酸、薄荷油、桉葉油、丁香油、檸檬油、桔子油以及其它一些用微囊包裹的矯味劑等。該藥物組合物中還含有藥劑學(xué)可接受的載體，可制成腸溶片或腸溶膠囊等，包括賦形劑和輔料等，所述的賦形劑和輔料有淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯類、海藻酸的可溶性/不溶性鹽類、十八醇、十八酸、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，腸溶包衣材料包括蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂類(如EudragitL和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素，以及增塑劑(如鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、鄰苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、乙?；鶛幟仕崛阴ァ⒈吐橛秃透鞣N百分比的乙?；瘑嗡岣视王サ?與致孔劑(如PEG6000)等多種藥劑學(xué)輔料。該藥物組合物中還含有藥劑學(xué)可接受的載體，可制成緩釋膠囊、控釋膠囊，含有微丸或小片的膠囊，含有微丸或小片的pH依賴型膠囊等，包括賦形劑和輔料，所述的賦形劑和輔料有淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯類、海藻酸的可溶性/不溶性鹽類、十八醇、十八酸、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，包衣材料包括蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙烯酸樹脂類(如EudragitL和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、以及增塑劑(如鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、鄰苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、乙酰基檸檬酸三乙酯、蓖麻油和各種百分比的乙酰化單酸甘油酯等)與致孔劑(如PEG6000)等多種藥劑學(xué)輔料。該藥物組合物中還含有藥劑學(xué)可接受的載體，可制成顆粒劑、口服液、膜劑、貼劑等劑型。制成貼劑膜劑時(shí)所述藥學(xué)上可接受的載體包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔料，如聚乙烯醇、三醋酸纖維素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、聚乙丁烯類壓敏膠、丙烯酸樹脂類壓敏膠、硅酮類壓敏膠等，以及聚氯乙烯、聚乙烯、鋁箔、聚丙烯、聚酯等背襯材料，聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等保護(hù)膜等的一種或幾種物質(zhì)的組合物。本發(fā)明制劑可以同時(shí)使用或以任何順序順次使用，最佳的以同時(shí)使用。上述同時(shí)使用中包括以固定組合和非固定組合，最佳的以固定組合使用。本發(fā)明制劑可以每天服用一次或兩次，或者以緩釋或控釋方式每天或隔天或間隔數(shù)日服用一次。其中優(yōu)選每日服用一次。所述藥物組合物可以變通的以"組合藥盒"形式使用。上述"組合藥盒"是一種盒狀容器，內(nèi)置多種含量形式的藥物組合，及其服用說明書。"組合藥盒"更適用于個(gè)體化用藥。本發(fā)明提供的藥物組合物可以應(yīng)用于預(yù)防或治療糖尿病合并高血脂癥。本發(fā)明提供的藥物組合物制成的藥物，具有明顯的治療糖尿病合并高血脂癥的效果，因此是更適宜的抗糖尿病合并高血脂藥物。在臨床實(shí)踐或是已經(jīng)發(fā)表的科研文獻(xiàn)中，我們尚未發(fā)現(xiàn)他汀類降脂藥物、雙胍類降糖藥物和煙酸聯(lián)合用于糖尿病合并高血脂的治療。在實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的他汀類降脂藥物、雙胍類降糖藥物和煙酸的組合物制成的藥物，對(duì)預(yù)防或治療糖尿病合并高血脂有良好的治療效果。下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，并非對(duì)本發(fā)明的限定，凡依照本
發(fā)明內(nèi)容進(jìn)行的任何本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。具體實(shí)施例方式以下藥物制劑實(shí)施例的制劑過程和制劑所用物質(zhì)或制劑所用物質(zhì)的用量不限于文字表述，凡含有本發(fā)明提供的藥物組合物的制劑方法，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍，具體的實(shí)驗(yàn)方法可參考藥物制劑常用參考書，如《藥劑輔料應(yīng)用與制備》、《藥劑學(xué)》、《生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)》等。實(shí)施例15:不同含量配比的洛伐他汀/雙胍類/煙酸片的制備(1000片量)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制備工藝(1)稱取處方量的洛伐他汀、雙胍類和煙酸過100目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)其他輔料分別過100目篩后備用；(3)按處方量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉混勻后再與混好的原料藥等量遞增法混合均勻；(4)加入粘合劑適量制軟材，24目篩制粒、20目篩整粒，4045。C干燥；(5)干顆粒加入適量硬脂酸鎂混勻，含量測(cè)定后壓片。實(shí)施例611:他汀類/鹽酸二甲雙胍/煙酸片的制備(1000片量)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>制備工藝(1)稱取處方量的他汀類、鹽酸二甲雙胍和煙酸過100目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)其他輔料分別過100目篩后備用；(3)按處方量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉混勻后再與混好的原料藥等量遞增法混合均勻；(4)加入粘合劑適量制軟材，24目篩制粒、20目篩整粒，4045。C干燥；(5)干顆粒加入適量硬脂酸鎂混勻，含量測(cè)定后壓片。實(shí)施例1218:他汀類/鹽酸苯乙雙胍/煙酸膠囊的制備(1000粒量)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>制備工藝(1)稱取處方量的他汀類、鹽酸苯乙雙胍和煙酸過100目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)其他輔料分別過100目篩后備用；(3)按處方量的預(yù)膠化淀粉和羧甲淀粉鈉混勻后再與混好的原料藥等量遞增法混合均勻；(4)加入粘合劑適量制軟材，24目篩制粒、20目篩整粒，4045。C干燥；(5)干顆粒加入適量硬脂酸鎂混勻，含量測(cè)定后填充膠囊。實(shí)施例1925:他汀類/鹽酸二甲雙胍/煙酸顆粒的制備(1000袋量)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>制備工藝(1)稱取處方量的他汀類、鹽酸二甲雙胍和煙酸過100目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)其他輔料分別過100目篩后備用；(3)按處方量的乳糖、預(yù)膠化淀粉、羧甲淀粉鈉和阿司帕坦混勻后再與混好的原料藥等量遞增法混合均勻；(4)加入粘合劑適量制軟材，24目篩制粒，4045。C干燥；(5)20目篩整粒，然后用80目篩篩去細(xì)粉；(6)干顆粒加入適量硬脂酸鎂混勻，含量測(cè)定后裝袋。實(shí)施例2632:他汀類/鹽酸二甲雙胍/煙酸顆粒的制備(1000袋量)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>制備工藝(1)稱取處方量的他汀類、鹽酸二甲雙胍和煙酸過100目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)其他輔料分別過100目篩后備用；(3)按處方量的乳糖、預(yù)膠化淀粉、羧甲淀粉鈉和阿司帕坦混勻后再與混好的原料藥等量遞增法混合均勻；(4)加入粘合劑適量制軟材，24目篩制粒，4045。C干燥；(5)20目篩整粒，然后用80目篩篩去細(xì)粉；(6)干顆粒加入適量硬脂酸鎂混勻，含量測(cè)定后裝袋。實(shí)施例3339:他汀類/鹽酸苯乙雙胍/煙酸顆粒的制備(1000袋量)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>制備工藝(1)稱取處方量的他汀類、鹽酸苯乙雙胍和煙酸過100目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)其他輔料分別過100目篩后備用；(3)按處方量的乳糖、預(yù)膠化淀粉、羧甲淀粉鈉和阿司帕坦混勻后再與混好的原料藥等量遞增法混合均勻；(4)加入粘合劑適量制軟材，24目篩制粒，4045。C干燥；(5)20目篩整粒，然后用80目篩篩去細(xì)粉；(6)干顆粒加入適量硬脂酸鎂混勻，含量測(cè)定后裝袋。實(shí)施例4042:他汀類/鹽酸二甲雙胍/煙酸緩釋片的制備(1000片量)12<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>制備工藝(1)稱取處方量的他汀類、鹽酸二甲雙胍和煙酸過100目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)其他輔料分別過100目篩后備用；(3)按處方量的HPMCK15M、預(yù)膠化淀粉、乳糖和羧甲淀粉鈉混勻后再與混好的原料藥等量遞增法混合均勻；(4)加入粘合劑5X聚維酮K-30(容劑為無水乙醇)適量制軟材，24目篩制粒，4045。C干燥；(5)干顆粒加入適量硬脂酸鎂混勻，含量測(cè)定后壓片。制備工藝(1)稱取處方量的他汀類、鹽酸苯乙雙胍和煙酸過100目篩后按等量遞增法混合均勻備用；(2)其他輔料分別過100目篩后備用；(3)按處方量的HPMCK15M、預(yù)膠化淀粉、乳糖和羧甲淀粉鈉混勻后再與混好的原料藥等量遞增法混合均勻；(4)加入粘合劑5X聚維酮K-30(容劑為無水乙醇)適量制軟材，24目篩制粒，20目篩整粒，4045。C干燥；(5)干顆粒加入適量硬脂酸鎂混勻，含量測(cè)定后壓片。實(shí)施例46:洛伐他汀+鹽酸二甲雙胍+煙酸協(xié)同對(duì)高血脂、糖尿病大鼠血糖和血脂的作用健康Wistar大鼠90只，雌雄各半，平均體重(194.5±20.3)g。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后眶后靜脈叢采血測(cè)定空腹血糖和血脂，并隨機(jī)抽取10只作為正常對(duì)照組，喂飼常規(guī)飼料。其余大鼠禁食不禁水12h后，均按0.3g/kg腹腔內(nèi)注射四氧嘧啶生理鹽水溶液1次，同時(shí)飼喂高脂飼料。7d后，尾靜脈取血測(cè)定空腹血糖，選取空腹血糖在11.116.8mmol/L之間的大鼠76只作為糖尿病模型，并繼續(xù)喂飼高脂飼料30d后眶后靜脈叢采血測(cè)定總膽固醇(TG)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。從中選取57只血脂異常者作為糖尿病合并高血脂模型動(dòng)物，并隨機(jī)抽取50只隨機(jī)分為5組，即模型對(duì)照組10只，飼喂高脂飼料；鹽酸二甲雙胍組10只，喂飼高脂飼料，鹽酸二甲雙胍50mg/kg灌胃，1次/天；洛伐他汀組10只，喂飼高脂飼料，洛伐他汀lmg/kg灌胃，1次/天；洛伐他汀+煙酸組10只，喂飼高脂飼料，洛伐他汀lmg/kg+煙酸100mg/kg溶液灌胃，1次/天；洛伐他汀+鹽14酸二甲雙胍+煙酸組，10只，喂飼高脂飼料，洛伐他汀lmg/kg+鹽酸二甲雙胍50mg/kg+煙酸100mg/kg灌胃，1次/天。各組給藥周期為60d，并于給藥后第20、40和60d時(shí)眶后靜脈叢采血測(cè)定空腹血糖和血脂。統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)用數(shù)據(jù)用^fcs表示，各組間比較采用方差分析，P<0.05為出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，給藥第60天，正常對(duì)照組空腹血糖、血脂值無明顯變化；模型對(duì)照組空腹血糖、血脂較正常對(duì)照組仍有顯著差異；鹽酸二甲雙胍組和洛伐他汀+煙酸組空腹血糖值明顯降低(P<0.01或P<0.05)，與模型對(duì)照組比較有顯著性差異，且鹽酸二甲雙胍組較洛伐他汀+煙酸組差異更為顯著(P<0.05);洛伐他汀組和洛伐他汀+煙酸組空腹血脂明顯降低，與模型對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01)，且洛伐他汀+煙酸組較洛伐他汀組差異更為顯著(P<0.05);鹽酸二甲雙胍+格列本脲+煙酸組降低血糖和血脂作用較其它各給藥組更為顯著(P<0.05)。權(quán)利要求1.一種藥物組合物，含有1)他汀類降脂藥物中的一種；2)雙胍類降糖藥物中的一種；3)煙酸；4)可藥用載體。2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的組合物，其特征在于所述的他汀類降脂藥物包含洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。3.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的組合物，其特征在于所述的洛伐他汀的含量為5mg-80mg、辛伐他汀為5mg-80mg、普伐他汀為5mg-40mg、氟伐他汀為10mg-40mg、阿托伐他汀為5mg-80mg、瑞舒伐他汀為10mg-40mg、匹伐他汀為lmg-10mg。4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的組合物，其特征在于所述的雙胍類降糖藥物包含二甲雙胍和苯乙雙胍。5.根據(jù)權(quán)利要求4中所述的組合物，其特征在于所述的二甲雙胍的含量為250mg-1500mg和苯乙雙胍為25mg-200mg。6.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的組合物，其特征在于所述的煙酸的含量為25mg-1000mg。7.權(quán)利要求1至6任何一項(xiàng)所述的組合物的制藥劑型包括普通片劑、緩釋片劑、控釋片劑、顆粒劑、普通膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊。8.權(quán)利要求1至6中任何一項(xiàng)所述的組合物在制備用于預(yù)防或治療糖尿病合并高血脂的藥物中的用途。全文摘要文檔編號(hào)A61P3/10GK101695575SQ20081011392公開日2010年4月21日申請(qǐng)日期2008年5月29日優(yōu)先權(quán)日2008年5月29日發(fā)明者于多,劉海鵬,徐希平,田敏卿,范文峰,陳光亮申請(qǐng)人:北京奧薩醫(yī)藥研究中心有限公司;深圳奧薩醫(yī)藥有限公司;