專利名稱：一種中藥組合物在制備治療慢性阻塞性肺病藥物中的應(yīng)用的制作方法
一種中藥組合物在制備治療慢性阻塞性肺病藥物中的應(yīng)用 駄艦
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中 藥組合物在制備治療慢性阻塞性肺病藥物中的應(yīng)用，屬于中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
慢性阻塞性月市病(chronic obstructive pulmonary disease,以下簡稱 COPD)是一種以不完全可逆性氣流受限為特征的疾病狀態(tài)，氣流受限呈進行 性發(fā)展，多與肺部對有害顆粒與氣體的異常炎癥反應(yīng)相關(guān)。它是一種重要的 慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病人數(shù)多，病死率高，病情進展緩慢，嚴(yán)重影響患者的 勞動能力和生活質(zhì)量。我國有關(guān)機構(gòu)初步研究表明:全國15歲及以上人群中 C0PD患者估計約有2500萬，每年因C0PD死亡的人數(shù)達100萬，致殘人數(shù)達500 萬-1000萬,居我國疾病負擔(dān)序列的第一位。近年來，COPD的發(fā)病率與死亡率 在世界上仍然呈上升趨勢,因此，如何降低COPD的患病率、提高COPD的治療水 平及如何改善COPD患者的生活質(zhì)量，成為當(dāng)前研究熱點之一。(慢性阻塞性肺 病的中醫(yī)治療研究進展，張順利.山西中醫(yī)，2007年10月第23巻第5期.)
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD的主要特征是累積氣道、肺實質(zhì)以及肺血管的慢性炎 癥。巨噬細胞、T淋巴細胞(主要是CD8+細胞)和嗜中性粒細胞在肺的不同部 位浸潤增加。活化的炎癥細胞釋放各種炎癥介質(zhì)，包括IL-8和TNF-a等其 他炎性細胞因子(中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組，慢性阻 塞性肺疾病診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志,2002， 25(8)， 453- 460.)。
IL-8對機體的作用是雙向的，小劑量時在防御感染和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面 起重要作用，而過量則會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)激組織損傷。IL-8在COPD的發(fā)病過 程中貫穿始終，在COPD氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展過程以及氣道阻塞中起著至關(guān)的 重要作用。TNF-ci是導(dǎo)致COPD慢性炎癥損傷和肺實質(zhì)毀損的重要細胞因子。 吸煙可導(dǎo)致支氣管上皮細胞受損，組織或肺泡巨噬細胞和上皮細胞分泌TNF-a ,促進炎癥細胞趨化和活化，導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)破壞。TNF-a還能誘導(dǎo)支氣管上 皮細胞IFN- Y受體表達。而后者能夠抑制增生和減少上皮細胞間橋粒形成， 與肺泡上皮細胞完整性的破壞和肺氣腫損害形成有關(guān)。TNF-a可誘導(dǎo)氣道粘 液細胞化生和分泌過多，導(dǎo)致大鼠肺氣腫性損害和肺泡壁膠原沉積(WI derBoer.慢性阻塞性肺病中的細胞因子和治療.Chest ，2002 ，121 : 209s)。 中醫(yī)學(xué)將COPD歸于"喘證"范疇。其病因病機多因肺臟長期遭受多種外 邪侵襲,宣肅功能失常，日久肺氣受損。肺虛日久，子盜母氣,致脾失健運，水 谷不化精微，反釀痰濕,深伏于肺。肺脾兩虛宗氣生化不足、無力推動血行、 血行不暢、瘀血內(nèi)生、阻于血脈。肺失宣肅,肺氣虧虛，以致氣體交換受阻， 清氣不能運送濡養(yǎng)周身，濁氣又難排出，滯于胸中，肺為之膨膨脹滿。病勢深 入，由肺及腎，而致腎氣虧虛，不能納氣;肺脾腎虛，水飲內(nèi)停不化。痰飲瘀血 內(nèi)阻、臟腑虛損、衛(wèi)外不固、外邪易襲,本虛標(biāo)實互為因果，造成惡性循環(huán)。 近年來，中醫(yī)藥在治療慢性阻塞性肺病上取得了一定的進展，其治療的 有效性和安全性已得到臨床認(rèn)可。本發(fā)明中藥組合物主要由連翹、金銀花、 麻黃、苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾等組成。以清瘟解毒，宣肺泄熱為 原則，適當(dāng)配伍達到芳香辟穢、益氣扶正的功效。
本發(fā)明是在第03143211.5號的基礎(chǔ)上進行的改進發(fā)明，在此全文引用該 專利文件記載的內(nèi)容。上述專利未公開該中藥組合物在治療慢性阻塞性肺病 中的應(yīng)用。本發(fā)明在其基礎(chǔ)上進行了相關(guān)研究，提供了該中藥組合物在制備 治療慢性阻塞性肺病藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療慢性阻塞性肺病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明還提供了該中藥組合物在制備治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘、 支氣管擴張癥、外因性過敏性肺泡炎或者肺氣腫藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述中藥可以被有相同或相似功效果的中藥代替，并且這些藥材 均可以按照《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》炮制。 本發(fā)明藥物是由如下重量份比例的原料藥制成的 連翹200-300金銀花200-300 板藍根200-300 大黃40-60 廣藿香60-100綿馬貫眾200-300紅景天60-100薄荷腦5-9 麻黃60-100 苦杏仁60-100魚腥草200-300甘草60-100 石膏200-300。
優(yōu)選地，本發(fā)明藥物，是由如下重量份比例的原料藥制成的 連翹200 金銀花300板藍根200大黃60廣藿香60綿馬貫眾300紅景天60薄荷腦9麻黃60 苦杏仁100 魚腥草200 甘草 100 石膏 200。
或由如下重量份比例的原料藥制成的-連翹300 金銀花200板藍根300大黃60廣藿香100 綿馬貫眾200紅景天60薄荷腦5麻黃100苦杏仁60 魚腥草300 甘草60石膏 300。
或由如下重量份比例的原料藥制成的 連翹250 金銀花220 板藍根275 大黃50 廣藿香85 綿馬貫眾245紅景天91薄荷腦6.5麻黃72苦杏仁75 魚腥草225 甘草68石膏 215。
或由如下重量份比例的原料藥制成的 連翹278 金銀花294板藍根285大黃55廣藿香95 綿馬貫眾290紅景天287薄荷腦8.5麻黃88苦杏仁80 魚腥草284 甘草95石膏 277。
或由如下重量份比例的原料藥制成的 連翹255 金銀花255板藍根255大黃51 廣藿香85 綿馬貫眾255紅景天85薄荷腦7. 5麻黃85苦杏仁85 魚腥草255 甘草85石膏 255。
優(yōu)先地，本發(fā)明藥物所用原料藥中，麻黃為蜜麻黃，苦杏仁為炒苦杏仁。
本發(fā)明還提供了該藥物的活性成分由以下步驟制成
(1) 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；
(2) 廣藿香碎斷，加8-10倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油， 備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；
(3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每 次1-3小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；
(4) 金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-ll倍量水煎煮 至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小時，提取液合并過濾，所得 濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成6(TC時測定相對密度為 1.10-1.15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置，過濾，回收 乙醇至無醇味，所得濾液與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至6(TC時測定 相對密度為1.15-1. 20的清膏，干燥得干膏粉，備用；
7步驟(4)所得干膏粉、步驟(2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構(gòu)成該中藥 組合物的活性成分。
本發(fā)明中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、散劑、口服液、軟膠囊、 丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。
本發(fā)明還提供了該藥物膠囊劑的制備方法，它由以下步驟組成
(1) 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；
(2) 廣藿香碎斷，力B5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā) 油，備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；
(3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每 次l-3小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；
(4) 金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-ll倍量水 煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小時，，提取液合并過濾， 所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在6(TC時測定相對 密度為1.10-1.15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70°/。，冷藏放置，過濾， 回收乙醇至無醇味，所得濾液與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在6(TC 時測定相對密度為U5-L20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；
(5) 將步驟(4)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒。
(6) 將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(5)所得 顆粒，密閉，混勻，裝入膠囊，即得。
優(yōu)選地，本發(fā)明藥物膠囊劑的制備方法由以下步驟組成
(1) 按照原料藥比例量稱取中藥材，凈選；
(2) 廣藿香碎斷，力B6倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油， 備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；
(3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小 時，第二次1.5小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；
(4) 金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，力卩9倍量水煎煮 至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，提取液合 并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在6(TC時 測定相對密度為1.10-1. 15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置 24小時，過濾，回收乙醇至無醇味，所得濾液與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60'C時測定相對密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；
(5) 將步驟(4)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒。
(6) 將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(5)所得顆 粒，密閉，混勻，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明藥物的片劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓 劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑的制備方法為按比例量稱取原料藥后，按照 常規(guī)的制劑方法制備，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上海科學(xué)出版社1997 年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的常規(guī)劑型。
為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料， 例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐 劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微 晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基 淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等； 潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二垸基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包 括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘 合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括 糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各 種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯 扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000， PEG4000,蟲蠟等。 為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的 其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版中各 劑型記載的輔料)。


圖l對照組大鼠肺泡切片HEX100倍圖片顯示，對照組大鼠氣管、支 氣管、肺泡結(jié)構(gòu)完整，細支氣管上皮細胞無變性，肺泡腔內(nèi)無滲出物，肺泡間 隔無增厚。
圖2 COPD模型組大鼠肺泡切片HEX100倍圖片顯示，模型組肺組織 病理表現(xiàn)出COPD的特征性改變，除了有細支氣管狹窄變形外，還可以見到局 灶性的肺泡炎癥改變。管壁大量淋巴細胞浸潤，細支氣管鄰近區(qū)域肺泡隔淋 巴細胞及中性粒細胞浸潤,該區(qū)域也常見局灶性肺泡隔破壞，多個肺泡相互 融合,少部分細支氣管管壁見平滑肌和膠原纖維組織增生，同時小動脈管壁也有增厚，血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞增生。
圖3C0PD模型組大鼠肺泡切片HEX100倍圖片顯示，模型組肺組織病 理表現(xiàn)出COPD的特征性改變，除了有細支氣管狹窄變形外，還可以見到局灶 性的肺泡炎癥改變。管壁大量淋巴細胞浸潤，細支氣管鄰近區(qū)域肺泡隔淋巴 細胞及中性粒細胞浸潤，該區(qū)域也常見局灶性肺泡隔破壞，多個肺泡相互融 合,少部分細支氣管管壁見平滑肌和膠原纖維組織增生，同時小動脈管壁也 有增厚，血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞增生。
圖4本發(fā)明藥物治療組大鼠肺泡切片HEX100倍圖片顯示，其中呼吸 性支氣管管腔狹窄和閉塞較模型組明顯減輕，固有層充血水腫減輕，管壁雖 有淋巴細胞浸潤，但較模型組減少，細支氣管鄰近區(qū)域肺泡隔淋巴細胞浸潤 和肺泡腔炎癥也有明顯減輕，兩組局灶性肺泡隔破壞均較少見，細支氣管和 小動脈管壁平滑肌和膠原纖維組織增生也較模型組明顯減輕。
為證實本發(fā)明藥物治療慢性阻塞性肺病的療效，用按實施例方法所制得 的藥物(以下稱本發(fā)明藥物)，進行了以下試驗研究 1材料與方法 1.1材料
1.1.1 實驗動物
Wister大鼠，30只，雄性，普通級，體重200g 士25g ，購自中國科學(xué)院上 海實驗動物中心,購入后置于中國科學(xué)院上海細胞生物學(xué)研究所，標(biāo)準(zhǔn)顆粒 詞料喂養(yǎng)，自動取食飲水，室溫2CTC，預(yù)適應(yīng)7天。
1.1.2 動物造模用儀器和藥物
動物熏吸箱(80*60*50mm3):復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院呼吸科自制。市售大前 門牌香煙(烤煙型)焦油量15mg，氣煙堿量l.lmg。 1.1. 3 實驗藥物
本發(fā)明藥物生粉(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司提供)，藥物成分:連翹、 金銀花、炙麻黃、炒杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草等。
1.1.4 實驗儀器
LEICA2135輪轉(zhuǎn)切片機；顯微鏡:NIKON MOULD ,日本產(chǎn)；FA25電動勻漿 機(上海弗魯克流體機械制造有限公司生產(chǎn))；HERMLE ZK380冰凍離心機。
1.1.5 試驗試劑購于美國RapidBio公司的檢測大鼠IL-8和TNF-a酶聯(lián) 免疫(ELISA)通用型試劑盒。
101.2 方法
1. 2. 1 動物分組
實驗動物適應(yīng)性飼養(yǎng)7d后，采用隨機數(shù)字表法進行簡單隨機分組,將30 只大鼠分為3組，每組10只，分別為正常組(對照組)，COPD模型組(模型組)，
本發(fā)明藥物治療組(治療組)。 1.2.2 動物造模
動物造模采用香煙熏吸法復(fù)制COPD動物模型，具體如下:采用煙熏法復(fù) 制COPD動物模型，將模型組及治療組共20只大鼠置于特制的80*60*501111113的自 制動物熏吸箱中，每日熏大前門香煙32支，分上下午2次，每次持續(xù)2小時，間 隔4小時，共16周。正常對照組則置于正常無煙環(huán)境中飼養(yǎng)。 1. 2. 3 動物處理
造模成功后，對照組:灌胃生理鹽水，每日l次,每次2ml。模型組:灌胃生 理鹽水,每日l次，每次2ml 。治療組:灌胃本發(fā)明藥物2. 4g生藥/kg體重，每 日l次,用生理鹽水化成2ml溶液。各組動物灌胃治療均在造模完成的第l天 即同時開始進行，連續(xù)灌胃14天。動物灌胃藥物劑量按體表面積換算為成人 劑量的7倍換算。 1. 2. 4 動物處死及標(biāo)本制備
先將動物稱重，腹腔內(nèi)注入戊巴比妥鈉(33mg/kg)麻醉,將大鼠仰臥位固 定，沿正中線剪開皮膚和腹壁肌肉，剪斷兩側(cè)肋骨和胸肌，暴露胸腔，從心臟 取血約5ml， 3500r/min離心10min，取血清一70。C保存。用O. lmol/l的PBS灌 洗左肺，每次2ml，共3次，回收率為70%。支氣管肺泡灌洗液(BALF)以 1500r/min離心10min，取上清液一70。C保存。取右中肺葉多聚甲醛保存?zhèn)渥?病理。再稱取200mg右肺，冰浴下剪碎，加O. lmol/l的PBSlm1,迅速勻漿15 秒，10000r/min離心15min，取上清液一70。C保存。 1. 2. 5肺臟病理組織染色方法采用蘇木精-伊紅染色(HE染色)。 1.2.6白細胞介素8( IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF-a)的測定
血清、肺組織勻槳及BALF標(biāo)本嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明書檢測白IL-8 及TNF-a的水平。
1. 2. 7 統(tǒng)計學(xué)處理方法
計量資料運用SPSSll. 0軟件，采用單因素方差分析之含量相等方差齊 性最小顯著差異法(Least-significant difference ， LSD)檢驗。2 結(jié)果
2. 1 通過造模和灌胃治療，至處死日，對照組、模型組和治療組大鼠均無死 亡。
2.2 病理組織學(xué)大體觀察
病理標(biāo)本經(jīng)HE染色后，對照組大鼠氣管、支氣管、肺泡結(jié)構(gòu)完整，細支 氣管上皮細胞無變性,肺泡腔內(nèi)無滲出物,肺泡間隔無增厚(見圖l)。模型 組肺組織病理表現(xiàn)出COPD的特征性改變,除了有細支氣管狹窄變形外，還可 以見到局灶性的肺泡炎癥改變。管壁大量淋巴細胞浸潤,細支氣管鄰近區(qū)域 肺泡隔淋巴細胞及中性粒細胞浸潤，該區(qū)域也常見局灶性肺泡隔破壞，多個 肺泡相互融合,少部分細支氣管管壁見平滑肌和膠原纖維組織增生，同時小 動脈管壁也有增厚，血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞增生(見圖2、 3)。治療組 也有C0PD的特征性病理改變,但普遍較模型組為輕，其中呼吸性支氣管管腔 狹窄和閉塞較模型組明顯減輕，固有層充血水腫減輕，管壁雖有淋巴細胞浸 潤,但較模型組減少,細支氣管鄰近區(qū)域肺泡隔淋巴細胞浸潤和肺泡腔炎癥 也有明顯減輕,兩組局灶性肺泡隔破壞均較少見，細支氣管和小動脈管壁平 滑肌和膠原纖維組織增生也較模型組明顯減輕(見圖4)。 2. 3 大鼠白細胞介素8 (IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF- ct)的測定
表l各組之間t值
IL一8GROUPNMeanT值
血清對照組10334.30±16.19-5.7593
COPD模型組10457.50±65.68BALF對照組1010.26±1.58-10.9692
COPD模型組1017.27±1.26勻槳對照組1013.24±1.38-11.87920
COPD模型組1021.85±1.83IL—8GROUPNMeanT值
血清治療組10362.90±29.37-4.1579
COPD模型組10457.50±65.68BALF治療組1013.68±1.03-6.9758
COPD模型組1017.27±1.26勻漿治療組1017.88±1.19-5.7512
COPD模型組1021.85±1.83TNF-ocGROUPNMeanT值
血清對照組10356.20±82.15-6.6751
COPD模型組10587.80±72.7312BALF對照組1012.77±1.50-11.0013
COPD模型組1019.18±1.07勻漿對照組1020.23±1.74-10.0973
COPD模型組1028.48±1.91TNF-ocGROUPNMeanT值
血清治療組10444.30±54.53-4.9920
COPD模型組10587.80±72.73BALF治療組1015.50±0.98-8.0203
COPD模型組1019.18±1.07勻漿治療組1024.24±1.68-5.2710
COPD模型組1028.48±1.91表2大鼠白細胞介素8( IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF-a) (x±s)
組別NIL-8 (pg/ml)TNF—a (pg/ml)血清BALF勻漿血清BALF勻漿
對照組10334.30±16.1910.26±1.5813.24±1.38356.20±82.1512.77±1.5020.23±1.74
COPD模型組10457.50±65.68*17.27±1.26*21.85±1.83*587.80±72.73*19.18±1.07*28.48±1.91*
治療組10362.90±29.37**13.68±1.03**17.88±U9**444.30±54.53 *15.50±0.98"24.24±1.68**
注*與空白組比較？<0.01， 林與C0PD模型組比較P〈0.01
以上結(jié)果顯示，C0PD模型組大鼠血清、肺組織及BALF中IL-8和TNF-a含 量較對照組有明顯升高，具有顯著性差異；本發(fā)明藥物治療組大鼠血清、肺 組織及BALF中IL-8和TNF-a含量較C0PD模型組有明顯降低，具有顯著性差異。
3結(jié)論
吸煙是導(dǎo)致C0PD的主要危險因素，因此本試驗用煙霧暴露法建立COPD動 物模型，16周后模型組大鼠出現(xiàn)毛色萎黃，活動能力下降，咳嗽及呼吸道分 泌物增多。病理形態(tài)學(xué)檢査與文獻報道近似(李紅梅，崔德健，佟欣等.熏香 煙加氣管注內(nèi)毒素和單純熏香煙法建立大鼠COPD模型.中國病理生理雜志， 2002,18(7)， 808-812)，符合C0PD的典型表現(xiàn)，表明C0PD模型復(fù)制成功。
本發(fā)明藥物主要成分為連翹、金銀花、麻黃、炒杏仁、石膏、板藍根、 綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草。連翹、薄荷、 麻黃外疏衛(wèi)表，石膏、銀花、板蘭根內(nèi)清氣熱，杏仁、魚腥草解毒排癰，大 黃通腑泄肺，紅景天益氣養(yǎng)陰、清肺化瘀。實驗研究顯示本發(fā)明藥物治療組 大鼠血清、肺組織及BALF中IL-8和TNF-a含量較C0PD模型組有明顯降低，證 實其具有抑制COPD大鼠體內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放，并減輕炎癥引起的肺組織損傷
13的作用。
綜上所述，本發(fā)明藥物對于治療慢性阻塞性肺炎具有良好的療效。 賊麯襯 實施例l:處方
連翹255克 金銀花255克板藍根255克大黃51克廣藿香85克 綿馬貫眾255克紅景天85克薄荷腦7. 5克蜜麻黃85克苦杏仁85克 魚腥草255克 甘草85克石膏255克 制備方法
(1) 按照處方量稱取中藥材，凈選；
(2) 廣藿香碎斷，力n6倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油， 備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；
(3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小 時，第二次1.5小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；
(4) 金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，力Q9倍量水煎煮 至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，提取液合 并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在6(TC時 測定相對密度為1.10-1.15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置 24小時，過濾，回收乙醇至無醇味，所得濾液與步驟(3)所得醇提液合并， 濃縮至在6(TC時測定相對密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；
(5) 將步驟(4)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒；
(6) 將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(5)所得顆 粒，密閉，混勻，裝入膠囊，即得。
實施例2:處方
連翹200克金銀花300克板藍根200克大黃60克廣藿香60克 綿馬貫眾300克紅景天60克薄荷腦9克麻黃60克苦杏仁IOO克 魚腥草200克 甘草IOO克石膏 200克 制備方法
(1) 按照處方量稱取中藥材，凈選；
(2) 廣藿香碎斷，力口7倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；
(3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用9倍量80%的乙醇提取2次，第一次2小時，第二次1.5小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；
(4) 金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，力的倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在6(TC時測定相對密度為l. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置24小時，過濾，回收乙醇至無醇味，所得濾液與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60'C時測定相對密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；
(5)按常規(guī)制劑方法制成片劑。實施例3:處方
連翹278克金銀花294克板藍根285克大黃55克廣藿香95克綿馬貫眾290克紅景天287克薄荷腦8. 5克麻黃88克苦杏仁80克魚腥草284克 甘草95克石膏 277克制備方法按常規(guī)制劑方法制成口服液。
權(quán)利要求
1、一種中藥組合物制備治療慢性阻塞性肺病藥物中的應(yīng)用，其特征在于由下列重量份的原料藥制成連翹200-300 金銀花200-300 板藍根200-300大黃40-60廣藿香60-100綿馬貫眾200-300 紅景天60-100 薄荷腦5-9麻黃60-100 苦杏仁60-100魚腥草200-300甘草60-100石膏200-300。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于由下列重量份的原料藥 制成連翹200 金銀花300板藍根200 大黃60廣藿香60 綿馬貫眾300紅景天60薄荷腦9麻黃60 苦杏仁100 魚腥草200 甘草100 石膏 200。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于由下列重量份的原料藥 制成連翹300 金銀花200板藍根300大黃60廣藿香100 綿馬貫眾200紅景天60薄荷腦5麻黃100苦杏仁60 魚腥草300 甘草60石膏 300。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于由下列重量份的原料藥 制成連翹250 金銀花220板藍根275大黃50廣藿香85 綿馬貫眾245紅景天91薄荷腦6.5麻黃72苦杏仁75 魚腥草225 甘草68石膏 215。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于由下列重量份的原料藥 制成連翹278 金銀花294板藍根285大黃55廣藿香95 綿馬貫眾290紅景天287薄荷腦8. 5麻黃88苦杏仁80 魚腥草284 甘草95石膏 277。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于由下列重量份的原料藥 制成連翹255 金銀花255 板藍根255 大黃51 廣藿香85 綿馬貫眾255紅景天85薄荷腦7. 5麻黃85苦杏仁85 魚腥草255 甘草85 石膏 255。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l-6任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合 物的活性成分由以下步驟制成(1) 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2) 廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集 揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2 次，每次l-3小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4) 金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍 量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小時，提取液 合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成 60。C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為 70%,冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，所得濾液與步驟(3)所 得醇提液合并，濃縮至6(TC時測定相對密度為1.15-1.20的清膏， 干燥得干膏粉，備用；步驟(4)所得干膏粉、步驟(2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構(gòu)成 該中藥組合物的活性成分。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的應(yīng)用，其特征在所述中藥組合物 的制劑劑型為膠囊劑、片劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊劑、 糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物膠囊劑的制備方法，其特征在于它是 由以下步驟組成(1) 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2) 廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集 揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2 次，每次l-3小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4) 金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍 量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成 在6(TC時測定相對密度為1.10-1.15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃 度為70%,冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，所得濾液與步驟(3) 所得醇提液合并，濃縮至在6(TC時測定相對密度為1.15-1.20的清 膏，干燥，得干膏粉，備用；(5) 將步驟(4)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒；(6) 將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(5) 所得顆粒，密閉，混勻，裝入膠囊，即得。
10、根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述慢性阻塞 性肺病為慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張癥、外因性過敏性 肺泡炎或者肺氣腫。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療慢性阻塞性肺病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物主要由連翹、金銀花、板藍根、大黃、廣藿香、綿馬貫眾、紅景天等組成，以清瘟解毒，宣肺泄熱為原則，適當(dāng)配伍達到芳香辟穢、益氣扶正的功效。試驗研究表明，本發(fā)明中藥組合物可以有效地治療慢性阻塞性肺病。
文檔編號A61K36/78GK101564460SQ20081010491
公開日2009年10月28日 申請日期2008年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月24日
發(fā)明者安軍永, 李向軍, 超 王, 鄭立發(fā) 申請人:北京以嶺藥業(yè)有限公司