專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種戒毒中藥組合物的制備方法和其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種用于戒毒治療的中藥組合物及其制備方法和其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)了一種戒毒的中藥組合物的制備方法，見(jiàn)中國(guó)專(zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)?公開(kāi)文本，該文獻(xiàn)公開(kāi)的藥物組合物的原料按重量份計(jì)為延胡索125-8000份，白屈菜250-16000份，白藥子250-16000份，防己125-8000份，天仙子4-240份，當(dāng)歸90-6000份，何首烏12.5-800份，枸杞25-1600份，人參10一640份，合歡皮125-8000份，酸棗仁50-3200份，甘草90^6000份。該文獻(xiàn)公開(kāi)的藥物組合物的優(yōu)選比例為延胡索1000份，白屈菜2000份，白藥子2000份，防己1000份，天仙子30份，當(dāng)歸750份，何首烏100份，枸杞200份，人參80份，合歡皮1000份，酸棗仁400份，甘草750份?，F(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)了該藥物組合物的制備方法和在治療毒癮中的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供上述中藥組合物的新的制備方法。進(jìn)一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計(jì)為，延胡索250-4000份，白屈菜500-8000份，白藥子500-8000份，防己250-4000份，天仙子7.5-120份，當(dāng)歸180-3000份，何首烏25-400份，枸杞50-800份，人參20—320份，合歡皮250-4000份，酸棗仁100-1600份，甘草180-3000份。進(jìn)一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計(jì)為，延胡索500-2000份，白屈菜1000-4000份，白藥子1000-4000份，防己500-2000份，天仙子15-60份，當(dāng)歸375-1500份，何首烏50-200份，枸杞100-400份，人參40—160份，合歡皮500-2000份，酸棗仁200-800份，甘草375-1500份。進(jìn)一步，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計(jì)為，延胡索1000份，白屈菜2000份，白藥子2000份，防己1000份，天仙子30份，當(dāng)歸750份，何首烏100份，枸杞200份，人參80份，合歡皮1000份，酸棗仁400份，甘草750份。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的延胡索為罌粟科植物延胡索Coo^fl/ky""few"oW.T.Wang的干燥塊莖。進(jìn)一步，優(yōu)選本發(fā)明所述的延胡索為醋延胡索。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的白屈菜為罌栗科植物白屈菜C/^Vfom'目m^^L.的干燥全草。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的白藥子為防己科植物頭花千斤藤S印/ww'acep/wm"決flHayata的干燥塊根。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的防己為防己科植物粉防己S^p/ww力如mwc/mS.Moore的干燥根。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的天仙子為茄科植物莨菪/^oy0^;mwL.的干燥成熟種子。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的當(dāng)歸為當(dāng)歸傘形科植物當(dāng)歸^4"取//0^/朋">^(01^.)01613的干燥根。進(jìn)一步，優(yōu)選本發(fā)明所述的當(dāng)歸為酒當(dāng)歸。進(jìn)一步，本發(fā)明所述何首烏為蓼科植物何首烏Po(vaoww/w/m^訴/w7/wThunb.的干燥塊根。進(jìn)一步，優(yōu)選本發(fā)明所述何首烏為制何首烏。進(jìn)一步，本發(fā)明所述枸杞子為茄科植物寧夏枸杞Z^/柳6aAfln/mL.的干燥成熟果實(shí)。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的為五加科植物人參尸""axg/"w"gC.A.Mey的干燥根。進(jìn)一步，優(yōu)選本發(fā)明所述的人參為生曬參或生曬山參。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的合歡皮為豆科落葉喬木植物合)0U仿/2zz'a_/W/6r/M/"Durazz,的干燥樹(shù)皮。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的酸棗仁為炒酸棗仁鼠李科植物酸棗Zfe!》/ms/^'w6eMill,/m/w犯(Bunge)HuexH.F.Chou的干燥成熟種子。進(jìn)一步，優(yōu)選本發(fā)明所述的酸棗仁為炒酸棗仁。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的甘草為豆科植物甘草G/_yQrr///zfl"ra/em&FiSCh.、脹果甘草G/少c,W^a/"y/atoBat.或光果甘草G/Ky/r/i/z"g/a6mL.的干燥根及根莖。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子的有效成分由如下方法制得，取配比量的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子的粗粉，置滲漉罐中，加入稀酸溶液浸泡過(guò)夜，滲漉，取滲漉液，調(diào)pH，濃縮，得浸膏，或干燥流浸膏，得浸膏粉。進(jìn)一步，所述的稀酸溶液為本領(lǐng)域常用的酸，如鹽酸、硫酸、硝酸、醋酸、磷酸、甲酸等加水配制而成，優(yōu)選酸為鹽酸、硫酸、醋酸，更優(yōu)選為鹽酸、醋酸，最優(yōu)選為鹽酸。進(jìn)一步，所述的稀酸溶液是濃度為0.01-5%的酸性溶液，優(yōu)選酸性溶液的濃度為0.05-3%，更優(yōu)選為0.1-2%，最優(yōu)選為0.5-1%。進(jìn)一步，稀酸溶液滲漉提取藥材的溶劑倍數(shù)為藥材量的4-14倍，優(yōu)選為6-12倍，更優(yōu)為8~10倍。進(jìn)一步，稀酸溶液滲漉提取藥材的浸泡時(shí)間為12-48h，優(yōu)選為24h。進(jìn)一步，稀酸溶液滲漉提取藥材的滲漉速度為時(shí)間為每公斤藥材每分鐘0.5-50ml/min,優(yōu)選為l~25ml，更優(yōu)為2~10ml，最優(yōu)為4~6ml。進(jìn)一步，稀酸溶液滲漉提取藥材的滲漉完成可以采用生物堿反應(yīng)試劑進(jìn)行確定，當(dāng)生物堿試劑呈現(xiàn)負(fù)反應(yīng)時(shí)，可以確定滲漉完成。進(jìn)一步，所述生物堿反應(yīng)試劑選自碘-碘化鉀試劑、碘化鉍鉀試劑、改良碘化鉍鉀試劑、碘化汞鉀試劑、硅鎢酸試劑，優(yōu)選改良碘化鉍鉀試劑。進(jìn)一步，所述調(diào)pH值的堿溶液為本領(lǐng)域熟知的堿加水制得的溶液，選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈣、氧化鈣、醋酸鈉、醋酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉，優(yōu)選氫氧化鈉、氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉。進(jìn)一步，所述調(diào)pH值的酸溶液為本領(lǐng)域熟知的酸加水制得的溶液，選自鹽酸、硫酸、硝酸、醋酸、磷酸、甲酸，優(yōu)選鹽酸、醋酸、硫酸。進(jìn)一步，所述調(diào)pH值范圍為pH5-8，優(yōu)選pH67。進(jìn)一步，所述濃縮為本領(lǐng)域常用的濃縮方式，優(yōu)選真空濃縮、減壓濃縮或薄膜濃縮的任一種或其組合，以利于保留提取物中的有效成分。進(jìn)一步，所述干燥為本領(lǐng)域常用的干燥方式，優(yōu)選真空干燥或噴霧干燥的任一種或其組合，以利于保留提取物中的有效成分。進(jìn)一步，所述的藥材有效成分選自其提取濃縮液或浸膏，或者干燥提取濃縮液或浸膏所得的干浸膏或浸膏粉。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞、當(dāng)歸、合歡皮、甘草的有效成分由如下方法制得，取配比量的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞、當(dāng)歸、合歡皮、甘草的粗粉，加入水醇溶液，回流提取，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮，得醇提浸膏，備用。本發(fā)明所述的水醇溶液為本領(lǐng)域熟知的醇溶劑加水制得的溶液，所述醇溶劑選自甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、異丙醇、乙酸乙酯、丙酮、二甲基亞砜、乙醚、二甲基甲酰胺的任一種或其組合，優(yōu)選為乙醇。進(jìn)一步，所述水醇溶液的濃度為20-95%，優(yōu)選為40-90%,更優(yōu)選為50-80%，最優(yōu)選為60-70%。進(jìn)一步，水醇溶液回流提取藥材的溶劑倍數(shù)為藥材量的4-12倍，優(yōu)選為5-10倍，更優(yōu)選為6-8倍。進(jìn)一步，水醇溶液回流提取藥材的次數(shù)為1-5次，優(yōu)選為2-4次。進(jìn)一步，水醇溶液回流提取藥材的時(shí)間為0.5-3h，優(yōu)選為l-2h。本發(fā)明所述濃縮為本領(lǐng)域常用的濃縮方式，優(yōu)選真空濃縮、減壓濃縮或薄膜濃縮的任一種或其組合，以利于保留提取物中的有效成分。本發(fā)明所述干燥為本領(lǐng)域常用的干燥方式，優(yōu)選真空干燥或噴霧干燥的任一種或其組合，以利于保留提取物中的有效成分。必要時(shí)，所得提取物可根據(jù)需要粉碎至所需粒徑。本發(fā)明所述的藥材有效成分選自其提取濃縮液或浸膏，或者干燥提取濃縮液或浸膏所得的干浸膏或浸膏粉。本發(fā)明的組合物可為本領(lǐng)域熟知的各種劑型，可采用本領(lǐng)域常規(guī)的制劑技術(shù)制備得到。適合于本發(fā)明的制劑選自口服制劑，優(yōu)選為口服制劑。進(jìn)一步，所述的口服制劑選自口服液、糖漿劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、泡騰劑、糊劑、混懸液、煎膏劑、丸劑、合劑或乳劑；優(yōu)選為口服液、散劑、混懸液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。適合本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的載體為本領(lǐng)域熟知用于制備上述制劑的常用賦形劑或輔料?？诜苿┏Ｓ玫馁x形劑或輔料包括但不僅限于填充劑(又稱(chēng)稀釋劑)、潤(rùn)滑劑(又稱(chēng)助流劑或抗粘著劑)、分散劑、濕潤(rùn)劑、粘合劑、調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、矯味劑、賦香劑等。粘合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、黃原膠、纖維素及其衍生物、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯垸酮，優(yōu)選糖漿、淀粉漿、阿拉伯膠；填充劑，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無(wú)機(jī)鈣鹽、山梨醇或甘氨酸，優(yōu)選淀粉及其衍生物、糊精或乳糖；潤(rùn)滑劑，例如微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油或PEG;崩解劑，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯垸酮或微晶纖維素，優(yōu)選淀粉衍生物為羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預(yù)膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉或玉米淀粉；濕潤(rùn)劑，例如十二烷基硫酸鈉、水或醇等。另外，還可將活性成分與藥學(xué)上可接受的緩釋載體或控釋載體按其制備要求加以混合，再按照本領(lǐng)域熟知的緩釋制劑或控釋制劑的制備方法，制備得到緩釋制劑或其控釋制劑，如加入阻滯劑包衣或?qū)⒒钚猿煞治⒛一笤僦瞥晌⑼?如緩釋微丸或控釋微丸；所述的緩控釋載體包括但不僅限于油脂性摻入劑、親水膠體或包衣阻滯劑等，所述的油脂性摻入劑為單硬脂酸甘油酯、氫化蓖麻油、礦油、聚硅氧垸、二甲基硅氧烷；所述的親水膠體為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等纖維素衍生物，或PVP、阿拉伯膠、西黃耆膠或卡波普等；所述的包衣阻滯劑為乙基纖維素(EC)、羥丙甲基纖維素(HMPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙稀酸類(lèi)樹(shù)脂等。本發(fā)明所述的單位劑量為藥物組合物供患者使用的最小劑量單元，其單位包括包、粒、片、丸、支等。本發(fā)明藥物組合物的日用劑量、日服用次數(shù)和服用周期可根據(jù)患者的病情、年齡、性別、體質(zhì)和其他用藥情況等綜合因素而定。通常日用劑量按處方藥材重量計(jì)算為4.66g-167.58g/日，優(yōu)選為9.31g-83.79g/日，更優(yōu)選為18.62g-27.93g/日。服用次數(shù)為1-4次/日或2-3次/日或1次/日或1次/隔日。本發(fā)明的另一目的在于提供本發(fā)明中藥組合物在制備脫毒治療或戒毒治療藥物中的應(yīng)用。具體實(shí)施方式以下將結(jié)合實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明，本發(fā)明的實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，并非限定本發(fā)明的實(shí)質(zhì)。實(shí)施例l顆粒劑的制備1、顆粒劑的組成醋延胡索lOOOg防己lOOOg何首烏100g合歡皮lOOOg白屈菜2000g天仙子30g枸杞子200g酸棗仁400g白藥子2000g當(dāng)歸750g人參80g甘草750g制成1000包2、顆粒劑的制備方法1)取配比量的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子粗粉，置滲漉桶中，加入用0.1%鹽酸溶液煎煮提取2次，2次提取所用溶劑量分別為藥材量的10倍和9倍，煎煮時(shí)間依次為lh、2h;合并2次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.11.2(60'C)的浸膏，得酸水提取浸膏；2)取配比量的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞子、當(dāng)歸、合歡皮、甘草粗粉，用60%乙醇回流提取3次，3次提取所用溶劑量均為藥材量的8倍，回流時(shí)間lh;合并3次濾液，濾液回收乙醇后，濃縮至1.01.1(60'C)，得醇提濃縮液；3)將2)步所得醇提濃縮液與l)步所得酸水浸膏混合，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，加入蔗糖或糊精，用70%乙醇制粒，烘干，整粒，即得。實(shí)施例2片劑的制備1、片劑的組成醋延胡索200g防己200g何首烏20g合歡皮200g白屈菜400g天仙子6g枸杞子40g酸棗仁80g白藥子400g當(dāng)歸150g人參16g甘草150g制成1000片2、顆粒劑的制備方法1)取配比量的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子粗粉，置滲漉桶中，加入用0.1%鹽酸溶液煎煮提取2次，2次提取所用溶劑量分別為藥材量的10倍和9倍，煎煮時(shí)間依次為lh、2h;合并2次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.11.2(60'C)的浸膏，得酸水提取浸膏；2)取配比量的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞子、當(dāng)歸、合歡皮、甘草粗粉，用60%乙醇回流提取3次，3次提取所用溶劑量均為藥材量的8倍，回流時(shí)間lh;合并3次濾液，濾液回收乙醇后，濃縮至1.01.1(60°C)，得醇提濃縮液；3)將2)步所得醇提濃縮液與l)步所得酸水浸膏混合，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，加入淀粉適量，用70%乙醇制粒，烘干，整粒，即得。4)將3)步所得顆粒，加入0.5%硬脂酸鎂細(xì)粉，混合均勻，至壓片機(jī)上壓片，共壓制成1000片。5)將壓制好的片子包薄膜衣，即得。實(shí)施例3口服糖漿劑的制備1、口服糖漿劑的組成醋延胡索1000g防己1000g何首烏100g合歡皮1000g白屈菜2000g天仙子30g枸杞子200g酸棗仁400g白藥子2000g當(dāng)歸750g人參80g甘草750g制成1000瓶2、顆粒劑的制備方法1)取配比量的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子粗粉，置滲漉桶中，加入用0.1%鹽酸溶液煎煮提取2次，2次提取所用溶劑量分別為藥材量的10倍和9倍，煎煮時(shí)間依次為lh、2h;合并2次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.11.2(60C)的浸膏，得酸水提取浸膏；2)取配比量的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞子、當(dāng)歸、合歡皮、甘草粗粉，用60%乙醇回流提取3次，3次提取所用溶劑量均為藥材量的8倍，回流時(shí)間lh;合并3次濾液，濾液回收乙醇后，濃縮至1.01.1(60*€),得醇提濃縮液；3)取2)與l)步所得濃縮液和浸膏混合，加入蔗糖1300g,加熱溶解，濾過(guò)，冷卻至60'C,加去離子水至2000ml，混勻，分裝，于105"滅菌30min，即得。以下通過(guò)試驗(yàn)例驗(yàn)證本發(fā)明中藥組合物的藥理作用。除非另有說(shuō)明,試驗(yàn)例的給藥劑量均以生藥量計(jì)。試驗(yàn)例l本發(fā)明中藥組合物對(duì)阿片依賴(lài)患者的戒斷作用研究患者選擇標(biāo)準(zhǔn)①年齡18-50歲；②體重45-80公斤；③符合DSM-IV阿片類(lèi)依賴(lài)性診斷標(biāo)準(zhǔn)者，有戒斷癥狀，并符合阿片類(lèi)戒斷反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；④尿液微量嗎啡檢測(cè)陽(yáng)性；⑤本次治療前一直吸食阿片類(lèi)毒品；⑥最近一周每日平均吸食量2.0克以下；⑦末次用毒時(shí)間距入院不超過(guò)36小時(shí);⑧治療前有戒斷癥狀，戒斷癥狀評(píng)分總分在65-140分；⑨吸食毒品方式不限(總體控制靜脈注射者占試驗(yàn)總?cè)藬?shù)20%以上)?；颊?40例，分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組120例，口服本發(fā)明的中藥口服液(10m1/支)和鹽酸洛非西定模擬藥(為鹽酸洛非西定片的安慰劑)；對(duì)照組120例，口服鹽酸洛非西定片(商品名凱爾丁，0.2mg/片)和本發(fā)明的中藥口服液模擬藥(為口服液的安慰劑)。兩個(gè)組藥物劑量和外觀完全相同。給藥方案為第l日顆粒劑1包(口服液20毫升，片劑5片)/次，q8h;片劑2片，ql2h;第2-5日顆粒劑1包(口服液20毫升，片劑5片)/次，q8h;片劑3片，q8h;第6-7日顆粒劑1包(口服液20毫升，片劑5片)/次，ql2h;片劑2片，q8h;第8-9日顆粒劑1包(口服液20毫升，片劑5片)/次，ql2h;片劑l-2片，ql2h;第10日顆粒劑1包(口服液20毫升，片劑5片)，晚上睡前服用；片劑1片，晚上睡flf月艮ffl。用藥期間加減劑量時(shí)遵循以下幾點(diǎn)(1)受試者用藥個(gè)體化。根據(jù)患者體重、體質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)狀況、既往吸毒戒毒史、近期吸食劑量、末次吸食量、吸食方式等確定給藥方案。特別嚴(yán)密觀察用藥最初l-3曰。(2)戒斷癥狀控制不理想，無(wú)不良反應(yīng)或不良反應(yīng)輕微，適當(dāng)上調(diào)劑量。(3)用藥期間，特別是最初l-2日，受試者出現(xiàn)明顯嗜睡、視物模糊、構(gòu)音不清、步態(tài)不穩(wěn)、幻視、幻聽(tīng)、煩躁、譫妄、血壓下降及心率減慢等，適當(dāng)減少口服液和片劑的單次用藥劑量或減少每日用藥次數(shù)。(4)不良反應(yīng)嚴(yán)重者，可以揭盲，并進(jìn)行相應(yīng)急癥處理，并重點(diǎn)監(jiān)護(hù)。(5)及時(shí)填寫(xiě)每位受試者的具體服藥劑量，給藥次數(shù)和不良反應(yīng)等。合并用藥規(guī)定試驗(yàn)期間，盡量不使用輔助藥品。但明顯攝入量不足，身體過(guò)度虛弱或有脫水傾向者，給予支持治療。對(duì)嚴(yán)重失眠或激動(dòng)不安者，必要時(shí)給予常規(guī)劑量的舒樂(lè)安定或氯硝安定。對(duì)出現(xiàn)意識(shí)障礙者(如譫妄等)，要判斷與受試藥物的相關(guān)性，可給予苯二氮卓類(lèi)等抗精神藥物對(duì)癥治療。效果不佳，傾向于與試驗(yàn)藥物緊密相關(guān)者,可停藥觀察。不合并使用麻醉性戒毒藥。每日觀察受試者治療狀況，及時(shí)在病例報(bào)告表上記錄所要求的內(nèi)容，如用藥時(shí)間、戒斷癥狀等量表評(píng)分、合并用藥情況、不良反應(yīng)，以及每日血壓、脈搏、呼吸等。受試者復(fù)査結(jié)束試驗(yàn)后，受試者按時(shí)復(fù)査，進(jìn)行尿阿片類(lèi)樣品檢測(cè)、血尿常規(guī)，肝腎功能和心電圖復(fù)査。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下-1、主要療效指標(biāo)-戒斷癥狀減分率逐日變化情況比較FAS人群，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后戒斷癥狀減分率逐日上升明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.01)，前5日戒斷癥狀減分率上升迅速，用藥第1日平均在30%左右，第2日平均上升到近50%，第3日試驗(yàn)組平均達(dá)到66%，對(duì)照組平均為63%，試驗(yàn)組第5天平均在84%，對(duì)照組第5日平均近80%,兩組到第10日平均達(dá)90%以上。試驗(yàn)組和對(duì)照組治療期間組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.05)，試驗(yàn)組減分率上升較對(duì)照組快。見(jiàn)表l。表l試驗(yàn)組和對(duì)照組脫毒治療戒斷癥狀減分率逐日變化比較(FAS集)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>*戒斷癥狀減分率=(治療前總分一每日總分)/治療前總分PP人群，兩組結(jié)果與FAS人群結(jié)果相似。試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后戒斷癥狀減分率逐日上升明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),前5日戒斷癥狀減分率上升迅速，用藥第l日平均在30%左右，第2日試驗(yàn)組平均達(dá)到54%，對(duì)照組平均為47%，第3日試驗(yàn)組平均達(dá)到68%，對(duì)照組平均為62%，試驗(yàn)組第5天平均在84%，對(duì)照組第6日平均在84%以上，兩組到第10日平均達(dá)95%左右。試驗(yàn)組和對(duì)照組治療期間組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),試驗(yàn)組減分率上升較對(duì)照組快。見(jiàn)表2。表2試驗(yàn)組和對(duì)照組脫毒治療戒斷癥狀減分率逐日變化比較(PP集)戒斷癥狀減分率(％)用藥時(shí)間--試驗(yàn)組(n=93)對(duì)照組(n=90)Dl0.34±0.250.29±0.23D20.54±0.230.47土0.21D30.68±0.190.62±0.18D40.78±0.150.72±0.15D50.84土0.110.79±0.11D60.88±0.090.84±0.09D70.91土0.070.88±0.07D80.92±0.060.90±0.06D90.94±0.050.92±0.07D100.95±0.060.93±0.08組間差異F=5.83P=0.0167重復(fù)測(cè)量資料時(shí)間效應(yīng)F=747.10P<0.0001混合效應(yīng)線性模型交互作用F=0.90P=0.5369*戒斷癥狀減分率=(治療前總分一每日總分)/治療前總分。2、次要療效指標(biāo)變化情況(戒斷癥狀總分逐日變化情況比較)FAS人群，用藥前試驗(yàn)組和對(duì)照組戒斷癥狀總分平均在100分左右，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后，兩組戒斷癥狀總分逐日下降明顯，組內(nèi)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。試驗(yàn)組和對(duì)照組用藥第1日平均下降30分左右，第2日平均下降50分左右，第3日試驗(yàn)組平均下降近70分，對(duì)照組平均下降60分左右，兩組到第10日戒斷癥狀總分平均為5分左右。試驗(yàn)組和對(duì)照組治療期間組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.05)。見(jiàn)表3。PP人群，用藥前試驗(yàn)組和對(duì)照組戒斷癥狀總分平均在100分左右，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后，兩組戒斷癥狀總分逐日下降明顯，組內(nèi)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.Ol)。試驗(yàn)組和對(duì)照組用藥第l日平均下降30分左右，第2日平均下降50分左右，第3日試驗(yàn)組平均下降近70分，對(duì)照組平均下降60分左右，第7日試驗(yàn)組平均在10分以下，第9日對(duì)照組平均下降到10分以下，兩組到第10日戒斷癥狀總分平均為5分左右。試驗(yàn)組和對(duì)照組治療期間組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.05)。見(jiàn)表5-1。用藥前試驗(yàn)組和對(duì)照組戒斷癥狀總分分別為108.73±13.93和107.87±15.05，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后組內(nèi)比較，戒斷癥狀總分逐日下降明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。PP人群與FAS人群均顯示，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療期間戒斷癥狀總分組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示試驗(yàn)組控制戒斷癥狀效能較對(duì)照組明顯。見(jiàn)表4。表3試驗(yàn)組和對(duì)照組脫毒治療戒斷癥狀總分逐日變化比較(FAS集)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>重復(fù)測(cè)量資料混合效應(yīng)線性模型組間差異F=4.70P=0.0315時(shí)間效應(yīng)F=592.85P<0.0001交互作用F=0.86P=0.5711表4試驗(yàn)組和對(duì)照組脫毒治療戒斷癥狀總分逐日變化比較(PP集)_<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>DO101.34±14.64100.23±13.50Dl67.01±27.2471.49±25.07D247.56±24.9553.78±23.01D332.49±20.2538.46±20.21D422.85±16.3628.51±16.21D516.01±12.0020.79±11.62D611.77±9.2615.79±9.19D79.01±6.9612.40±7.27D88.01±6.2810.24±6.02D95.80±4.888.17±6.47D105.13±6.196.84±6.55重復(fù)測(cè)量資料混合效應(yīng)線性模型組間差異時(shí)間效應(yīng)交互作用F=5.83P=0.0167F=747.10P<0.0001F=0.90P=0.5369結(jié)論本試驗(yàn)考察了本發(fā)明中藥組合物用于阿片類(lèi)依賴(lài)脫毒治療的有效性。本發(fā)明中藥組合物控制戒斷癥狀總體效能明顯，控制主要戒斷癥狀(如渴求、焦慮、流淚、骨肌肉痛、腹痛腹瀉、失眠等)效能明顯，且與對(duì)照組(洛非西定)療效相當(dāng)。另外，本發(fā)明中藥組合物的主要不良反應(yīng)有，頭暈、口干、步態(tài)不穩(wěn)、意識(shí)模糊、視物模糊、構(gòu)音不清、乏力、幻覺(jué)、嗜睡、暈厥、譫妄、體位性低血壓、自言自語(yǔ)、焦慮、嘔吐等，但對(duì)血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖的影響不明顯。權(quán)利要求1.一種用于脫毒治療的中藥組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計(jì)為，延胡索125-8000份，白屈菜250-16000份，白藥子250-16000份，防己125-8000份，天仙子4-240份，當(dāng)歸90-6000份，何首烏12.5-800份，枸杞25-1600份，人參10-640份，合歡皮125-8000份，酸棗仁50-3200份，甘草90-6000份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計(jì)為，延胡索250-4000份，白屈菜500-8000份，白藥子500-8000份，防己250-4000份，天仙子7.5-120份，當(dāng)歸180-3000份，何首烏25-400份，枸杞50-800份，人參20一320份，合歡皮250-4000份，酸麥仁100-1600份，甘草180-3000份。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計(jì)為，延胡索500-2000份，白屈菜1000-4000份，白藥子1000-4000份，防己500-2000份，天仙子15-60份，當(dāng)歸375-1500份，何首烏50-200份，枸杞100-400份，人參40—160份，合歡皮500-2000份，酸棗仁200-800份，甘草375-1500份。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計(jì)為，延胡索1000份，白屈菜2000份，白藥子2000份，防己1000份，天仙子30份，當(dāng)歸750份，何首烏100份，枸杞200份，人參80份，合歡皮1000份，酸棗仁400份，甘草750份。5.根據(jù)權(quán)力要求l-4任一項(xiàng)所述的中藥組合物，所述的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子的有效成分由如下方法制得，取配比量的延胡索、白藥子、白屈菜、防已、天仙子的粗粉，置滲漉罐中，加入稀酸溶液浸泡過(guò)夜，滲漉，取滲漉液，調(diào)pH，濃縮，得浸膏，或干燥流浸膏，得浸膏粉。6.根據(jù)權(quán)力要求1-4任一項(xiàng)所述的中藥組合物，所述的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞、當(dāng)歸、合歡皮、甘草的有效成分由如下方法制得，取配比量的酸棗仁、何首烏、人參、枸杞、當(dāng)歸、合歡皮、甘草的粗粉，加入水醇溶液，回流提取，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮，得醇提浸膏。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的中藥組合物，所述組合物的制劑選自口服制劑、注射劑、外用制劑或其緩控釋制劑。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，所述的口服制劑選自口服液、丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、煎膏劑、膠囊劑、滴丸劑、口崩片劑、泡騰劑、糊劑、茶劑、混懸液、糖漿劑、合劑或乳劑。9、一種制備權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述中藥組合物的方法，包括將延胡索、白屈菜、白藥子、防己、天仙子、當(dāng)歸、何首烏、枸杞、人參、合歡皮、酸棗仁、甘草的有效成分與藥學(xué)上可接受的載體均勻混合。10、權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述中藥組合物在制備脫毒治療或戒毒治療藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于脫毒治療的中藥組合物，制備組合物有效成分的原料組成按重量份計(jì)為，延胡索100-10000份，白屈菜200-20000份，白藥子200-20000份，防己100-10000份，天仙子3-300份，當(dāng)歸75-7500份，何首烏10-1000份，枸杞20-2000份，人參8-800份，合歡皮100-10000份，酸棗仁40-4000份，甘草75-7500份。本發(fā)明涉及上述中藥組合物的新的制備方法和在治療阿片類(lèi)成癮患者的急性戒斷治療上的應(yīng)用。文檔編號(hào)A61P25/00GK101264172SQ20081009401公開(kāi)日2008年9月17日申請(qǐng)日期2008年4月28日優(yōu)先權(quán)日2008年4月28日發(fā)明者孟乙強(qiáng)申請(qǐng)人:孟乙強(qiáng)