專利名稱：栝蔞薤白半夏口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種主治胸痹不得臥，心痛徹背的口服制劑及其 制備方法，特別涉及以栝蔞薤白半夏傳統(tǒng)中藥處方的提取物為藥物活性成分的口服制劑。
背景技術(shù)：
"栝蔞薤白半夏湯"為漢代張仲景著述的《金i貨:要略》中創(chuàng)制的，治療胸痹心痛不得 臥的代表方劑，由栝蔞、薤白、半夏、白酒所組成，具有通陽行痹，逐飲降逆的功效，主治陽泄?jié)?、豁痰開結(jié)證，原文云"胸痹不得臥，心痛徹背者，栝蔞薤白半夏主之。"胸陽不振，水飲結(jié)聚，痰濁壅阻，氣機(jī)不通，而致心痛徹背，甚至不能平臥，故治以栝蔞薤白半夏。該處方已廣泛應(yīng)用于各種心血管疾病，如心律失常、肺心病、舒張性心律衰竭、 心臟神經(jīng)官能癥、心肌病、冠心病等均收到了良好的療效，而且在理論、實(shí)驗(yàn)、藥理與臨 床應(yīng)用等方面都取的了可喜的成績，其用途己遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出《金匱要略》所記載的范圍。"栝蔞薤白半夏湯"的中藥材的來源如下-栝蔞葫蘆科藤本植物栝蔞或雙邊栝蔞的成熟果皮，具有擴(kuò)張冠脈，抗血栓，抗心肌 缺血，改善微循環(huán)，延緩衰老等藥理功能，薤白為百合科植物小根蒜的干燥鱗莖，有通陽散結(jié)，行氣導(dǎo)滯的功效，半夏為天南星科植物半夏的塊莖，有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)的功效， 方中栝蔞用于寬胸豁痰，薤白辛溫，以通陽宣痹，即《張氏醫(yī)通》所說"栝蔞潤，用以滌垢膩之痰；薤白臭穢，.用以通穢濁之氣，同氣相求也。"半夏辛溫，用以燥脾生之濕。方中白酒暢血行之滯。諸藥相合，共奏通陽泄?jié)?、豁痰開結(jié)之功效。古代的"栝蔞薤白半夏湯"只有湯劑，需要購買飲片后煎煮服用，攜帶服用都很不方 便，我們經(jīng)過研究，通過指標(biāo)成分進(jìn)行定量控制制成現(xiàn)代中藥口服制劑，產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確、 質(zhì)量穩(wěn)定，方便服用，適用于商品化大生產(chǎn)，克服了中藥湯劑用量大、用量不準(zhǔn)確、攜帶 服用不方便、無法商品化等缺點(diǎn)，方便臨床治療和家庭使用的需要。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于按照現(xiàn)代中藥的制備方法，通過指標(biāo)成分進(jìn)行定量控制制成現(xiàn)代中 藥口服制劑，將栝蔞薤白半夏開發(fā)成產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定，方便服用，適用于商品化 大生產(chǎn)的中成藥，方便臨床治療和家庭使用。本發(fā)明所涉及口服制劑的藥物由栝蔞，薤白，半夏，白酒的混合提取物(浸膏或干粉)為原料，與作為基質(zhì)的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，由于不同 醫(yī)書中收載"栝蔞薤白半夏"處方量為栝蔞實(shí)一枚、薤白三兩、半夏半斤、白酒一斗， 各藥味折算成重量分?jǐn)?shù)(單位為g或kg)為栝蔞5-15,薤白10-15份，半夏25-50份，白酒150-200份基質(zhì)藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料；配比提取物(浸膏或干粉)基質(zhì)=9 : i i : 9。本發(fā)明"栝蔞薤白半夏"混合提取物的提取工藝如下(1) 將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材并加入6 20倍量白酒浸泡2-12小時(shí)，加熱 提取2-3次，提取液合并；(2) 白酒提取液靜置12-48小時(shí)，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧千燥得干粉為白 酒提取物；(3) "栝蔞薤白半夏"提取物與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合按常規(guī)工藝制成各種 口服固體或液體制劑，其中所述的藥學(xué)上的載體或賦形劑根據(jù)不同的劑型而選擇， 所用的這些載體或賦形劑對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定的。本發(fā)明"栝蔞薤白半夏"提取物的提取方法很多，這里只給出了一種方法，但并不限 于此種方法。本發(fā)明藥物，其中劑型包括口服固體制劑和口服液體制劑，其中口服固體制劑包括 片劑、硬膠囊、液體型膠囊、顆粒劑、軟膠囊、滴丸、丸劑、微丸劑、緩釋制劑；口服液 體制劑包括口服液、糖漿劑、酒劑；其中顆粒劑、口服液體制劑、硬膠囊以及片劑輔料 選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類主要是一些無機(jī) 鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合 劑、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯比咯垸酮、交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與 月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的一種或多種；其中軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的輔料選 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 紅花油、月見草油、橄欖油、C5-Cm的甘油三酷、油酸乙酯中的一種或幾種，還可以填加抗 氧化劑，選自a -生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT) 中的一種或幾種。本發(fā)明藥物制劑，其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣 片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。本發(fā)明藥物制劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸類中的一種或幾種。"栝蔞薤白半夏"提取物制備方法如下處方栝蔞10-30份、薤白5-15份、半夏2-15份制法將處方各味藥材凈選，稱取處方量各藥材加入6 20倍量白酒浸泡2-12小時(shí)，加 熱提取2-3次，提取液合并；白酒提取液靜置12-48小時(shí)，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏 或噴霧干燥為干粉為白酒提取物備用。制備"栝蔞薤白半夏"口服液和合劑"栝蔞薤白半夏"提取物與矯味劑、防腐劑和水制成口服液，其中矯味劑選自蔗糖、 糖精鈉、環(huán)己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一種 或幾種；防腐劑選自山梨酸甲酯、苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種?？诜汉秃蟿┑闹苽浞椒ㄈ缦?栝蔞薤白半夏"提取物加水和白酒調(diào)劑至制備量，加入矯味劑、防腐劑混合均勻，經(jīng)滅菌、灌裝、檢驗(yàn)、包裝等工藝，即得栝蔞薤白半夏口服 液以及合劑。其中加入的重量百分比含量為"栝蔞薤白半夏"提取物5-80%、矯味劑O， 05-5%、防 腐劑0， 001-2%、水10-90%，制備"栝蔞薤白半夏"顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、片劑顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，制成濃縮顆粒劑或丸劑或片劑所用的輔料 包括稀釋劑、粘合劑、潤滑劑；稀釋劑選自淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素種的一種或幾 種；粘合劑包括水、高分子材料和乙醇的一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬 脂酸中的一種或幾種。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑的制備方法如下將"栝蔞薤白半夏"提取物與適量藥用輔料混勻，加入粘合劑等制成軟材，用制粒機(jī) 制成顆粒劑，干燥、整粒即得顆粒劑，或泛制成丸劑，或經(jīng)膠囊填充機(jī)制成膠囊劑，或經(jīng) 壓片制成片劑。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，其中每克顆粒相當(dāng)于含有O， 1-10克的生藥制備"栝蔞薤白半夏"軟膠囊將"栝蔞薤白半夏"提取物與輔料稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸劑，其中稀釋劑選自聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧化劑選自甘氨酸、維生素E 及其衍生物、抗壞血酸、焦亞硫酸納、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑包括山梨酸甲 酯、苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種；助懸劑選自甲殼素、纖維素類、瓊脂、蜂蠟中的一種或幾種。制備方法如下"栝蔞薤白半夏"提取物5-50%，加入適量稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、 助懸劑混合均勻、按常規(guī)工藝制備而成，其中每克軟膠囊相當(dāng)于含有O， l-10克的生藥量。具體實(shí)施例實(shí)施例一"栝簍薤白半夏"提取物l (浸膏)制備方法 處方栝蔞30g、薤白6g、半夏10g制法將處方各味藥材凈選，按處方量稱取各藥材，加入6~15倍量白酒浸泡2-10小時(shí)， 加熱微沸提取2-3次，提取液合并；提取液靜置12-48小時(shí)，過濾取上清液，減壓濃縮得浸 膏為白酒提取物約7.2g。實(shí)施例二"栝蔞薤白半夏"提取物2 (干粉)制備方法處方栝蔞30g、薤白15g、半夏10g制法將處方各味藥材凈選，按處方量稱取各藥材，加入8~10倍量白酒浸泡2-8小時(shí)， 加熱至沸提取2-3次，提取液合并；提取液靜置12-48小時(shí)，過濾取上清液，減壓濃縮，噴 霧干燥得干粉為白酒提取物約12.0g。實(shí)施例三"栝蔞薤白半夏"口服固體制劑制備方法(一)制備"栝蔞薤白半夏"顆粒劑 處方"栝蔞薤白半夏"提取物1 10-90%淀粉5.0-70%糊精2.0-20%木糖醇5.0-20%山梨酸甲酯0.001-2,優(yōu)選處方"栝蔞薤白半夏"提取物1 7.2g淀粉3.0g糊精3.0g木糖醇2.0g山梨酸甲酯0.002g制法按實(shí)施例一中的方法制備"栝蔞薤白半夏"提取物，加入處方量輔料 按常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干 燥，包裝制成。(二)制備"栝蔞薤白半夏"片劑 (1)普通片處方"栝蔞薤白半夏 淀粉 糊精微晶纖維素 滑石粉 硬脂酸鎂 優(yōu)選處方"栝蔞薤白半夏 淀粉 糊精微晶纖維素滑石粉硬脂酸鎂提取物2 5.0-卯％5.0-50%2.0-20%5.0-20%0.5-5.0%0.1-5.0%提取物212g4g3g2g 0.2g O.lg制法按實(shí)施例二中的方法制備"栝蔞薤白半夏"提取物，加入處方量輔料 按常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干 燥，壓片即得。(2)泡騰片處方和制備如下"栝蔞薤白半夏"提取物212g淀粉2g糊精2g微晶纖維素lg滑石粉O.lg硬脂酸鎂0.5g無水檸檬酸l.Og碳酸氫鈉l.Og乳糖0. 5g水適量制法按實(shí)施例二中的方法制備"栝蔞薤白半夏"提取物，加入處方量輔料 按常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干 燥，壓片即得。G) 口含片劑處方和制備如下處方"栝蔞薤白半夏"提取物2 12g淀粉 2g糊精 3g微晶纖維素 lg滑石粉 U.lg硬脂酸鎂 O.lg檸檬酸 0. lg阿斯巴甜 0.02g水 適量制法按實(shí)施例二中的方法制備"栝蔞薤白半夏"提取物，加入處方量輔料 按常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干 燥，壓片即得。(4)包衣片劑處方和制備如下 處方"栝蔞薤白半夏"提取物2 12g淀粉 3g糊精 2g微晶纖維素 2g滑石粉 O.lg硬脂酸鎂 O.lg制法按實(shí)施例二中的方法制備"栝蔞薤白半夏"提取物，加入處方量輔料按常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫 干燥，壓片，按照常規(guī)方法制成包衣材料，用包衣機(jī)包衣即得，根據(jù)包衣 材料的不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三)制備"栝蔞薤白半夏"丸劑處方"栝蔞薤白半夏"提取物2 12g淀粉 3g硬酯酸鎂 O.lg糊精 3g水 適量制法按實(shí)施例二中的方法制備"栝蔞薤白半夏"提取物，加入處方量輔料 按常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干 燥，壓丸即得。(四)制備"栝蔞薤白半夏"軟膠囊內(nèi)容物處方"栝蔞薤白半夏"提取物2 植物油對羥基苯甲酸乙酯12g 10g 0.01g蜂蠟 2g制法按實(shí)施例二中的方法制備"栝蔞薤白半夏"提取物，加入優(yōu)選處方百分量的 植物油、蜂蠟，對羥基苯甲酸乙酯按常規(guī)工藝制備而成。(五)制備"栝蔞薤白半夏"膠囊劑 處方"栝蔞薤白半夏"提取物2 10-95%淀粉 5-55%硬酯酸鎂 0.1-5% 優(yōu)選處方"栝蔞薤白半夏"提取物2 12g淀粉 5g硬酯酸鎂 0.5g制法按實(shí)施例二中的方法制備"栝蔞薤白半夏"提取物，加入處方量輔料 按常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干 燥，灌裝即得。實(shí)施例四"栝蔞薤白半夏"口服液體制劑制備方法處方"栝蔞薤白半夏"提取物2 5-80%白酒 5.0-50%蒸餾水 10-90%，優(yōu)選處方"栝蔞薤白半夏"提取物 12g白酒 30ml 蒸餾水定容至60ml制法按實(shí)施例一中的方法制備"栝蔞薤白半夏"提取物，加入處方各輔料和蒸 餾水，再經(jīng)超濾器超濾，超濾液灌裝，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1、一種由栝蔞等3味中藥制備而得的栝蔞薤白半夏口服制劑及其制備方法，該制劑以栝蔞、薤白、半夏的白酒提取物(浸膏或干粉)為原料，與作為基質(zhì)的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，其中1.1處方中各藥味以及重量分?jǐn)?shù)(單位為g或kg)為栝蔞5-15，薤白10-15份，半夏25-50份，白酒150-200份1.2基質(zhì)藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料；1.3配比提取物(浸膏或干粉)∶基質(zhì)＝9∶1～1∶9。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1中的栝蔞薤白半夏提取物，其制備工藝如下1.1將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材加6~20倍量白酒浸泡2-12小時(shí)，加熱提 取2-3次，提取液合并；1.2白酒提取液靜置12-48小時(shí)，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥得干粉為 白酒提取物；1.3栝蔞薤白半夏白酒提取物與藥學(xué)上的載體或輔料根組合按常規(guī)工藝制成各種口服 固體或液體制劑，其中所用的這些載體或賦形劑對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定 的。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l-2中的栝蔞薤白半夏口服藥物制劑，其中劑型包括片劑、硬膠囊、顆粒 劑、軟膠囊、液體型膠囊以及口服液體制劑，其中l(wèi).l顆粒劑、片劑、硬膠囊以及口服液液體制劑基質(zhì)選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、 可壓性淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類〔主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫 鈣及藥用碳酸鈣)、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基 纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合劑、千淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取 代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑 石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與月掛醇硫酸鎂、白酒以及木糖 醇中的一種或多種。1.2軟膠囊劑、液體型膠囊的基質(zhì)選自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、 蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、紅花油、月見草油、橄欖油、C5-C14的甘油三酯、油酸 乙酯中的一種或幾種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l-3中的藥物制劑，其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜 衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1-4中的藥物制劑，還可以填加抗氧化劑，選自a-生育酚、抗壞血酸棕 櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT)中的一種或幾種。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1-5中的藥物制劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸 類中的一種或幾種。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l-6中的栝蔞薤白半夏藥物口服制劑，該制劑具有通陽行痹，逐飲降逆的 功效，主治陽泄?jié)?、豁痰開結(jié)證。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由栝蔞等3味中藥制備而得的栝蔞薤白半夏口服制劑及其制備方法，該制劑以栝蔞、薤白、半夏的白酒提取物(浸膏或干粉)為原料，與作為基質(zhì)的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，該制劑具有通陽行痹，逐飲降逆的功效，主治陽泄?jié)?、豁痰開結(jié)證。
文檔編號A61K9/16GK101239145SQ20081008411
公開日2008年8月13日 申請日期2008年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月25日
發(fā)明者張文芳, 曹世棟 申請人:張文芳