專利名稱：一種用于防治糖尿病的植物提取物的提取方法其提取物產(chǎn)品和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防與治療糖尿病的天然植物提取物的提取方法，特別是 一種由亞麻籽餅或亞麻皮中提取的含有亞麻木脂素及其它活性組分的植物提取 物。本發(fā)明還涉及該提取方法所獲得植物提取物產(chǎn)品和該產(chǎn)品在防治糖尿病藥 品或食品及保健品上的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
近年來，人們非常關(guān)心天然物質(zhì)生理活性的研究，亞麻(俗稱胡麻)，因其含有大量對(duì)人體有益的活性成分引起了特別的關(guān)注。在亞麻籽皮中含有2%左右 的木脂素，其主要成分是開環(huán)異落葉松脂酚二葡萄糖苷 (secoisolariciresinol diglucoside，簡(jiǎn)稱SDG)。亞麻木脂素是一種生理活 性物質(zhì)，自然存在于亞麻籽中的SDG約占全部木脂素85%以上。進(jìn)一步研究證明， 亞麻的不同品種、不同生態(tài)環(huán)境下生長(zhǎng)的亞麻籽，其中所含的木脂素和其它活 性組分是不同的。有關(guān)亞麻木脂素治療各種疾病的研究不斷見諸報(bào)道，如中國(guó)專利 200510038970.1公開的"亞麻木脂素總糖苷提取物的制備方法及其應(yīng)用"，提 示了亞麻籽木脂素可以用于改善中老年婦女骨質(zhì)疏松、血脂紊亂等癥狀。該方 法的目的物是亞麻木脂素，其對(duì)提取物采用大孔樹脂吸附分離，并進(jìn)行減壓回 收，這種回收方法目的單純，即盡量提高亞麻木脂素的純度。但從中藥學(xué)角度 講，植物的藥理作用往往是通過多種植物活性組分的綜合作用反應(yīng)出來的，如 果提取組分太過單純，有可能將其中的有用成分濾出，影響使用效果。同時(shí)該 方法通過減壓回收，干燥、粉碎等工藝，其過程復(fù)雜，回收率低，設(shè)備投資較 大，適合于實(shí)驗(yàn)室操作，不適合于工業(yè)化生產(chǎn)。中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)張偉王小冰等人的研究報(bào)告指出，亞麻木脂素(SDG) 對(duì)降低人體空腹血糖有明顯效果。其提出的日服劑量為每日600毫克。目前未 見有關(guān)于臨床治療或預(yù)防糖尿病的藥物制劑或保健食品的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于防治糖尿病的植物提取物的提取方法，由 該方法所得植物提取物產(chǎn)品和該產(chǎn)品在藥品及保健品上的應(yīng)用。
一種用于防治糖尿病的植物提取物的提取方法，其特征在于包括如下步驟:
(1) 將亞麻籽餅或亞麻籽皮，經(jīng)粉碎并通過15-50目的篩；將篩下物與
60—80%的乙醇混合并連續(xù)攪拌，乙醇加入量為篩下物重量的3—4倍；室溫下 提取12—24小時(shí)，固液分離；
(2) 將分離得到的混合液濃縮至糊狀，加入PH值》13的堿液，常溫下連 續(xù)攪拌12—24小時(shí)進(jìn)行堿解，堿液加入量為糊狀提取物重量6—9倍；將上述 堿解液用鹽酸調(diào)至中性，并濃縮使減半；
(3) 將濃縮后的液體經(jīng)噴霧干燥器脫除水分，其中噴霧干燥器的進(jìn)口溫度 為170-240°C，出口溫度為70-IO(TC;千燥產(chǎn)物為粉末狀的用于防治糖尿病的 植物提取物。
一種用于防治糖尿病的植物提取物的提取方法，其特征在于步驟(1)中采 用亞麻籽皮經(jīng)干燥、粉碎并通過30-50目篩；將篩下物與75-80%的乙醇混合并 連續(xù)攪拌；室溫下提取12-18小時(shí)；步驟(2)中加入堿液后連續(xù)攪拌10-16小 時(shí)。
一種用于防治糖尿病的植物提取物，其特征在于含有治療或預(yù)防糖尿病的 有效成分亞麻木脂素、阿魏酸、香豆酸和膳食纖維，各成分含量分別為亞麻 木脂素15-45wt%;阿魏酸1.2—6.0 wt %;香豆酸1.0—4.0wt%;膳食纖維40 一70wt。/。，余量為雜質(zhì)。
一種用于防治糖尿病的植物提取物，其特征在于各有效成分含量分別為
亞麻木脂素15—35wt%;阿魏酸1.0—5.0wt %;香豆酸1.0—3.5wt%;膳食纖 維40—60wty。；余量為雜質(zhì)。
一種用于防治糖尿病的植物提取物，其特征在于各有效成分含量分別為 亞麻木脂素20—30wt%;阿魏酸2.0—4.0wt %;香豆酸1.5—3.0wt%;膳食纖維50—60wt。/。；余量為雜質(zhì)。一種含有上述用于防治糖尿病的植物提取物的藥物制劑，其特征在于所述 的藥物制劑包括膠囊劑或片劑，所述的膠囊劑或片劑的日服用劑量中含有100-300毫克亞麻木脂素。一種含有上述用于防治糖尿病的植物提取物的保健食品，其特征在于該保 健食品包括有效劑量的用于防治糖尿病的植物提取物及食品上可接受的任何載 體。一種含有用于防治糖尿病的植物提取物的保健食品，其特征在于所述的用 于防治糖尿病的植物提取物中每日食用亞麻木脂素有效劑量為100-300毫克。本發(fā)明的一種用于防治糖尿病的植物提取物的提取方法，以天然生長(zhǎng)的亞 麻籽殼或亞麻籽餅粕為提取物原料，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，無有害溶劑 殘留，投資少，宜于工業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)該方法所獲植物提取物的有效成分種類 多，含量高，制備安全性高、質(zhì)量穩(wěn)定、可長(zhǎng)期服用、不存在副作用、用于預(yù)防 和治療糖尿病引起的高血糖等癥狀的藥物經(jīng)臨床試用，降糖效果良好，無不良 反應(yīng)。具體臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下(1) 試驗(yàn)材料用含量為每粒100mg的亞麻木脂素提取物作為供試材料，內(nèi)含物為淀粉的 作為安慰劑，其外包裝及包裝重量與供試材料完全一致。(2) 試驗(yàn)對(duì)象從45 — 75歲的中老年人經(jīng)體檢選24名高血糖患者為試驗(yàn)對(duì)象。(3) 試驗(yàn)方法根據(jù)試驗(yàn)前空腹血糖(GLU)濃度高低將參加試驗(yàn)的人員分為4組，分別為 (i )對(duì)照組(安慰劑)；(ii)低劑量組100mgSDG/d;
(m)中劑量組200mgSDG/d;
(iv)高劑量組300mgSDG/d。 雙盲試驗(yàn)，周期為8周，要求參試人員在試驗(yàn)其間不服用任何調(diào)節(jié)血糖和 血脂的藥物，每天午飯后半小時(shí)服用供試品。試驗(yàn)前一天、第4周和第8周最 后一天，統(tǒng)一到指定醫(yī)院抽血化驗(yàn)空腹血清葡萄糖(GLU)。
(4) 試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
所有指標(biāo)均用^士S表示，以兩組平均數(shù)t檢驗(yàn)方法統(tǒng)計(jì)分析各試驗(yàn)組與 安慰劑對(duì)照組空腹血糖(GLU)濃度的顯著性差異，以P<0. 05作為顯著性檢驗(yàn) 水平，P〈0.01作為極顯著性檢驗(yàn)水平。
(5) 試驗(yàn)結(jié)果
亞麻木脂素提取物對(duì)血清葡萄糖GLU濃度的影響結(jié)果見下表
試驗(yàn)前、中、末期各組人員的血清葡萄糖GLU濃度(X±S)
組別劑量試驗(yàn)血清葡萄糖GLU (mmol/L)
mg/d人數(shù)試驗(yàn)前第4周第8周
安慰劑對(duì)照組066. 68 ±0. 766. 69 ±0. 726. 69±0. 70
低劑量組10066. 68±1.205. 99±0. 825. 86±0. 89
中劑量組20066. 67±1.075. 92±0. 875. 64±0. 84s
高劑量組30066. 72±0. 875. 76±0. 70*5. 50±0, 53"
注"各劑量組與安慰劑對(duì)照組相比，P<0.05，
"各劑量組與安慰劑對(duì)照組相比，P<0. 01 由表可見，試驗(yàn)第4周時(shí)，各劑量組與安慰劑對(duì)照組平均數(shù)比較，低劑量 組和中劑量組的GLU濃度均沒有顯著差異(P〉0.05)，高劑量組的GLU濃度顯 著降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異(P<0.05)。試驗(yàn)第8周時(shí)，各劑量組與安慰劑 對(duì)照組平均數(shù)比較，低劑量組的GLU濃度沒有顯著差異(P>0.05),中劑量組的GLU濃度顯著降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異(P<0.05)，高劑量組的GLU濃度 顯著降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有極顯著差異(P<0.01)。
董某，女，55歲，食用前測(cè)血清葡萄糖(GLU)濃度7. 19mmol/L，每天食 用含有100 mg的亞麻木脂素及其它活性組分的植物提取物的膠囊，4周后血清 葡萄糖(GLU)濃度降為6. 57 mmol/L， 8周后降為6. 10 mmol/L，進(jìn)入正常范 圍之內(nèi)。
呂某，男，70歲，食用前測(cè)血清葡萄糖(GLU)濃度6. 39mmol/L，每天食 用含有200 mg的亞麻木脂素及其它活性組分的植物提取物的餅干，4周后血清 葡萄糖(GLU)濃度降為6.03 mmol/L，進(jìn)入正常范圍之內(nèi)，8周后降為5.53 mmol/L。
王某，女，50歲，食用前測(cè)血清葡萄糖(GLU)濃度6.31mmol/L,每天食 用含有300 mg的亞麻木脂素及其它活性組分的植物提取物的面包，4周后血清 葡萄糖(GLU)濃度降為5.55咖ol/L，進(jìn)入正常范圍之內(nèi)，8周后降為5.26 mmol/L。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的一種用于防治糖尿病的植物提取物的提取方法，采用如下步驟-
(1) 將亞麻籽進(jìn)行脫皮處理，把亞麻籽皮經(jīng)粉碎并通過15 — 50目篩；取 篩下物與60—80%的食品級(jí)乙醇混合并持續(xù)攪拌，乙醇加入量為篩下物重量的3 一4倍；室溫下提取12—24小時(shí)后固液分離；通常情況，粉碎越細(xì)，提取時(shí)間 越長(zhǎng)，其提取效果越好。此外還可采用亞麻籽餅粕經(jīng)干燥、粉碎后過篩、提取。
(2) 將分離得到的液體經(jīng)蒸發(fā)濃縮至糊狀，加入ra值》i3的堿液，通常 為氫氧化鈉或氫氧化鉀，常溫下連續(xù)攪拌12—24小時(shí)進(jìn)行堿解。堿液加入量為 濃縮物重量的6 — 9倍；將上述堿解液用鹽酸調(diào)至中性(PH值7左右)，然后第 二次濃縮使減半；
(3) 將濃縮后的液體經(jīng)噴霧干燥器脫除水分，其中噴霧干燥器的進(jìn)口溫度 為170-240°C，出口溫度為70-IO(TC;所得干燥產(chǎn)物即本發(fā)明的目的產(chǎn)物用于 防治糖尿病的植物提取物，其形態(tài)為粉末狀。
所述植物提取物的有效成分為亞麻木脂素、香豆酸、阿魏酸和膳食纖維。此外還有部分雜質(zhì)占總重量的5-25%，主要為各種多糖類物質(zhì)、微量水份及酸
堿反應(yīng)后生成的鹽(主要成分為氯化鈉/鉀)。經(jīng)實(shí)測(cè)，不同品種的亞麻、同一 品種在不同生態(tài)環(huán)境下生長(zhǎng)的亞麻籽，其中所含的木脂素和其它活性組分差異 較大。上述原因至每一批次提取物，所得產(chǎn)物有效成分含量有差異。 實(shí)施例1
100kg亞麻籽，經(jīng)去雜、脫皮得亞麻籽皮35kg，全部粉碎并通過16目的篩， 加入140 kg的60%的食品級(jí)乙醇溶液，常溫下連續(xù)攪拌，提取24小時(shí)，抽濾 使固液分離。將分離得到的液體減壓濃縮得4. lkg的糊狀物，然后加入24kg 的氫氧化鈉溶液(濃度為PH值43)，常溫下連續(xù)攪拌，堿解12小時(shí)，加鹽酸 調(diào)至中性，然后二次減壓濃縮至11公斤。將二次濃縮所得液體噴霧干燥設(shè)備干 燥，干燥器入口溫度17(TC，出口溫度7(TC，干燥得2.7kg亞麻籽植物提取物。
經(jīng)檢測(cè)，其中亞麻木脂素重量比為18.4%;阿魏酸1.5%;香豆酸1.2%;膳食纖
維65. 5%，其余為雜質(zhì)約占13. 4%左右。 實(shí)施例2
100kg亞麻籽，經(jīng)去雜、脫皮得亞麻籽皮35kg，全部粉碎并通過24目的篩， 加入105 kg的70%的食品級(jí)乙醇溶液，常溫下連續(xù)攪拌，提取18小時(shí)，抽濾 分離固液。將分離得到的液體減壓濃縮得3. 25kg的糊狀物，加入22kg的氫氧 化鈉堿液(濃度為PH13)，常溫下連續(xù)攪拌，堿解15小時(shí)，用鹽酸調(diào)至中性， 二次減壓濃縮得10. 2公斤濃縮物，將上述二次濃縮物入噴霧干燥器，干燥入口 溫度18(TC，出口溫度85。C。得3. lkg植物提取物。檢測(cè)其中亞麻木脂素重量 比為23. 8%;阿魏酸2. 6%;香豆酸1. 9%;膳食纖維60.淺，其余為雜質(zhì)約占11. 6%。
實(shí)施例3
100kg亞麻籽，經(jīng)去雜、脫皮得亞麻籽皮35kg，全部粉碎并通過30目篩， 加入120 kg的80%的食品級(jí)乙醇溶液，常溫下連續(xù)攪拌，提取12小時(shí)，抽濾 使固液分離。將分離得到的液體減壓濃縮得3.6kg的糊狀物，然后加入32kg 的氫氧化鈉溶液(濃度為冊(cè)值=13)，常溫下連續(xù)攪拌，堿解18小時(shí)，加鹽酸 調(diào)至中性，然后二次減壓濃縮至15公斤。將二次濃縮所得液體噴霧干燥器干燥，干燥器入口溫度24(TC，出口溫度10(TC，干燥得3.4kg亞麻籽植物提取物。經(jīng) 檢測(cè)，其中亞麻木脂素重量比為29.6%;阿魏酸3.9%;香豆酸2.8%;膳食纖維 51.5%，其余為雜質(zhì)約占12.2%。 實(shí)施例4
100kg亞麻籽，經(jīng)去雜、脫皮得亞麻籽皮35kg，全部粉碎并通過40目的篩， 加入13G kg的75%的食品級(jí)乙醇溶液，常溫下連續(xù)攪拌，提取18小時(shí)，抽濾 分離固液。將分離得到的液體減壓濃縮得4. 9kg的糊狀物，加入40kg的氫氧化 鈉堿液(濃度為PH13)，常溫下連續(xù)攪拌，堿解24小時(shí)，用鹽酸調(diào)至中性，二 次減壓濃縮得21公斤濃縮物，將上述二次濃縮物入噴霧干燥器，干燥入口溫度 22(TC，出口溫度90。C。得2.9kg植物提取物。檢測(cè)其中亞麻木脂素重量比為 35.2%;阿魏酸4.9%;香豆酸3.3%;膳食纖維46.2%，其余為雜質(zhì)約占10.4%。
實(shí)施例5
100kg亞麻籽，經(jīng)去雜、脫皮得亞麻籽皮35kg，全部粉碎并通過36目的篩， 加入120 kg的75%的食品級(jí)乙醇溶液，常溫下連續(xù)攪拌，提取20小時(shí)，抽濾 分離固液。將分離得到的液體減壓濃縮得4. 7kg的糊狀物，加入40kg的氫氧化 鈉堿液(濃度為PH13),常溫下連續(xù)攪拌，堿解24小時(shí)，用鹽酸調(diào)至中性，二 次減壓濃縮得18公斤濃縮物，將上述二次濃縮物入噴霧干燥器，干燥入口溫度 20(TC，出口溫度95'C。得2.7kg植物提取物。檢測(cè)其中亞麻木脂素重量比為 44.6%;阿魏酸5.8%;香豆酸3.9%;膳食纖維38.9%，其余為雜質(zhì)約占6.8%。
實(shí)施例6
50kg亞麻籽餅，全部粉碎并通過50目的篩，加入180kg的70%的食品級(jí)乙 醇溶液，常溫下連續(xù)攪拌，提取15小時(shí)，抽濾使固液分離。將分離得到的液體 減壓濃縮得9. 7kg的糊狀物，然后加入60kg的氫氧化鉀溶液(濃度為PH值43)， 常溫下連續(xù)攪拌，堿解15小時(shí)，加鹽酸調(diào)至中性，然后二次減壓濃縮至27公 斤。將二次濃縮所得液體噴霧干燥器干燥，千燥器入口溫度190°C，出口溫度 85°C，干燥得4.8kg亞麻籽植物提取物。經(jīng)檢測(cè)，其中亞麻木脂素重量比為 15.6%;阿魏酸1.2%;香豆酸1.0%;膳食纖維69.7%，其余為雜質(zhì)約占12.5%。實(shí)施例7
50kg亞麻籽餅，全部粉碎并通過60目的篩，加入200kg的75y。的食品級(jí)乙 醇溶液，常溫下連續(xù)攪拌，提取20小時(shí)，抽濾使固液分離。將分離得到的液體
減壓濃縮得ii. 2kg的糊狀物，然后加入90kg的氫氧化鉀溶液(濃度為ra值
=13)，常溫下連續(xù)攪拌，堿解24小時(shí)，加鹽酸調(diào)至中性，然后二次減壓濃縮至 44公斤。將二次濃縮所得液體噴霧干燥器干燥，干燥器入口溫度20(TC，出口 溫度9(TC干燥得4.3kg亞麻籽植物提取物。經(jīng)檢測(cè)，其中亞麻木脂素重量比 為18. 4%;阿魏酸1. 5%;香豆酸1. 1%;膳食纖維66. 1%，其余為雜質(zhì)約占12. 9%。 實(shí)施例8
取上述植物提取物按亞麻木脂素含量為每粒100mg量裝入硬膠囊。即可作 為治療糖尿病的藥品，日服1-3粒。 實(shí)施例9
取上述植物提取物按亞麻木脂素含量100mg量與100克面粉烤制面包或饅 頭；或與其它食物原料按每人每日食用量配合制作成日常食品，即作為保健食 品。每曰食用。
實(shí)施例10
取上述植物提取物按亞麻木脂素含量300mg量與100克面粉烤制面包或饅 頭；或與其它食物原料按每人每日食用量配合制作成日常食品，即作為保健食 品。每日食用。
權(quán)利要求
1、一種用于防治糖尿病的植物提取物的提取方法，其特征在于包括如下步驟(1)將亞麻籽餅或亞麻籽皮，經(jīng)粉碎并通過15-50目的篩；將篩下物與60-80％的乙醇混合并連續(xù)攪拌，乙醇加入量為篩下物重量的3-4倍；室溫下提取12-24小時(shí)，固液分離；(2)將分離得到的混合液濃縮至糊狀，加入PH值≥13的堿液，常溫下連續(xù)攪拌10-24小時(shí)進(jìn)行堿解，堿液加入量為糊狀提取物重量6-9倍；將上述堿解液用鹽酸調(diào)至中性，并濃縮使減半；(3)將濃縮后的液體經(jīng)噴霧干燥器脫除水分，其中噴霧干燥器的進(jìn)口溫度為170-240℃，出口溫度為70-100℃；干燥產(chǎn)物為粉末狀的用于防治糖尿病的植物提取物。
2、 按照權(quán)利要求1的一種用于防治糖尿病的植物提取物的提取方法，其特 征在于步驟(1)中采用亞麻籽皮經(jīng)粉碎并通過30-50目篩；將篩下物與75-80% 的乙醇混合并連續(xù)攪拌；室溫下提取12-18小時(shí)；步驟(2)中加入堿液后連續(xù) 攪拌10-16小時(shí)。
3、 按照權(quán)利要求1或2所述方法得到的一種用于防治糖尿病的植物提取物， 其特征在于含有治療或預(yù)防糖尿病的有效成分亞麻木脂素、阿魏酸、香豆酸和膳食纖維，各成分含量分別為亞麻木脂素15-45wt%;阿魏酸1.2 —6.0wt%;香豆酸1.0—4.0wt%;膳食纖維40—70wt呢，余量為雜質(zhì)。
4、 按照權(quán)利要求3的一種用于防治糖尿病的植物提取物，其特征在于各有效成分含量分別為亞麻木脂素15—35wt%;阿魏酸1.0—5.0wt %;香豆酸l.O _3.5wt%;膳食纖維40—60wt%;余量為雜質(zhì)。
5、 按照權(quán)利要求3的一種用于防治糖尿病的植物提取物，其特征在于各有 效成分含量分別為亞麻木脂素20—30wt。/。；阿魏酸2.0—4.0wt %;香豆酸1.5一3.0wt免；膳食纖維50—60wt%;余量為雜質(zhì)。
6、 一種含有由權(quán)利要求1所述方法得到的植物提取物的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑包括膠囊劑或片劑，所述的膠囊劑或片劑的日服用劑量中含有100-300毫克亞麻木脂素。
7、 一種含有由權(quán)利要求1所述方法得到的植物提取物的保健食品，其特征在于該保健食品包括有效劑量的用于防治糖尿病的植物提取物及食品上可接受 的任何載體。
8、 按照權(quán)利要求7的一種含有用于防治糖尿病的植物提取物的保健食品， 其特征在于所述的用于防治糖尿病的植物提取物中每日食用亞麻木脂素有效劑 量為100-300毫克。
全文摘要
一種用于防治糖尿病的植物提取物的提取方法，將亞麻籽皮粉碎過篩、用乙醇提取，堿解、中和濃縮、噴霧干燥得提取物。所述的植物提取物，含有治療或預(yù)防糖尿病的有效成分亞麻木脂素、阿魏酸、香豆酸和膳食纖維，各成分含量分別為亞麻木脂素15-45wt％；阿魏酸1.2-6.0wt％；香豆酸1.0-4.0wt％；膳食纖維40-70wt％。本發(fā)明的一種用于防治糖尿病的植物提取物的提取方法，以天然生長(zhǎng)的亞麻籽殼或亞麻籽餅粕為提取物原料，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，無有害溶劑殘留，投資少，宜于工業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)該方法所獲植物提取物的有效成分種類多，含量高，制備安全性高、質(zhì)量穩(wěn)定、可長(zhǎng)期服用、不存在副作用、用于預(yù)防和治療糖尿病引起的高血糖等癥狀的藥物經(jīng)臨床試用，降糖效果良好，無不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61P3/10GK101406519SQ20081007980
公開日2009年4月15日 申請(qǐng)日期2008年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月12日
發(fā)明者群 李, 霞 梁, 胡曉軍, 許光映 申請(qǐng)人:山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品綜合利用研究所