專利名稱：：夾合自粘貼載藥膜的理療電極片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種夾合自粘貼載藥膜的理療電極片及其制備方法，屬于理療電極片技術(shù)。
背景技術(shù)：
：中藥現(xiàn)代化是我國的一項(xiàng)戰(zhàn)略決策，給藥技術(shù)則是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的一項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)和一條有效途徑。中藥外治在中醫(yī)藥發(fā)展中已經(jīng)有幾千年的歷史，應(yīng)用涉及外科、骨科、皮科等疾病的治療。傳統(tǒng)的外治中藥劑型以散劑、膏劑、糊劑等為主，藥物的主要有效成分都存在細(xì)胞內(nèi)，因此藥物成分復(fù)雜，各種成分含量較低，一般都存在著用藥量大、起效較慢等缺點(diǎn)，難以滿足臨床要求。而且皮膚尤其是最外層由角質(zhì)細(xì)胞胞漿、胞膜及細(xì)胞間隙脂質(zhì)分子組成的具有高度有序排列結(jié)構(gòu)的角質(zhì)層，作為生物體防止外來物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)的天然屏障，具有物質(zhì)傳遞障礙性、敏感性等特點(diǎn)，限制了許多藥物尤其是親水性藥物以及大分子藥物例如阿魏酸、雌二醇、黃芩苷、胰島素等的經(jīng)皮吸收。為了提高藥物的療效、縮短起效時(shí)間，可以將藥物進(jìn)行提取，運(yùn)用藥劑學(xué)方法包括應(yīng)用經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑、調(diào)整藥物形態(tài)如過飽和等方式進(jìn)行劑型改進(jìn)。該方法相對(duì)簡(jiǎn)單，是目前國內(nèi)外應(yīng)用最為廣泛的經(jīng)皮給藥技術(shù)，常見的產(chǎn)品有貼劑和巴布劑。但是藥劑學(xué)方法卻受到了經(jīng)皮滲透促迸劑發(fā)展的限制，大部分藥物起效較慢。目前臨床應(yīng)用的經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑有氮酮、冰片等,它們要么存在著滯后效應(yīng)，要么僅對(duì)某些藥物的具有強(qiáng)經(jīng)皮促滲性能。此外合成促進(jìn)劑還由于不易降解代謝等原因?qū)е缕涠拘蕴?，例如氮?國外商品名Azone)是當(dāng)前國內(nèi)外應(yīng)用廣泛的透皮促進(jìn)劑，卻不易被機(jī)體吸收，角質(zhì)層屏障功能在撤去氮酮后恢復(fù)很慢，當(dāng)其用量高于6%易引起皮膚過敏、變態(tài)反應(yīng)等。在中藥劑型技術(shù)方面，傳統(tǒng)的散劑、膏劑、糊劑等產(chǎn)品不僅使用不便，而且限于當(dāng)前的材料與技術(shù)導(dǎo)致其存在皮膚刺激性大、易污染、粘貼性能較差等缺點(diǎn)；巴布劑經(jīng)皮給藥技術(shù)有望克服這些問題，是中藥外用藥研究的重點(diǎn)，卻由于巴布劑基質(zhì)技術(shù)及其原材料供應(yīng)、藥物的皮透性能與治療效果、巴布劑生產(chǎn)設(shè)備等諸多原因，始終不能形成規(guī)模。物理方法包括離子導(dǎo)入法、超聲波導(dǎo)入法、電致孔法和駐極體等，是采用物理因子如電、光、波等誘導(dǎo)皮膚形成瞬時(shí)通道，起效快且對(duì)藥物的透皮吸收速率增強(qiáng)顯著，是現(xiàn)代經(jīng)皮給藥技術(shù)研究的重點(diǎn)，國際上許多公司已經(jīng)針對(duì)西藥開發(fā)出了E-tratis、Micropore、Vyteris等透皮給藥技術(shù)，并已經(jīng)有不少產(chǎn)品進(jìn)入了臨床，但其針對(duì)的是西藥的透皮給藥，其中電極采用是離子導(dǎo)入治療過程中不改變周圍環(huán)境pH值的電極材料，例如銀/氯化銀電極和鉑電極。此外，載西藥自粘貼電極片與電治療儀通常是一體化，因此價(jià)格昂貴。關(guān)于中藥方面，雖然我國是中藥的發(fā)源地，但由于藥味多成分復(fù)雜等原因，卻基本沒有這方面的研究，僅在臺(tái)灣有不少公司投入大量精力進(jìn)行開發(fā)，然而由于存在現(xiàn)有外用導(dǎo)電粘膠載大量中藥后就使得導(dǎo)電性能和/或粘貼性能大幅度降低等問題，目前尚未有好的產(chǎn)品。在臨床上，部分中醫(yī)己經(jīng)吸取了西醫(yī)物理方法的優(yōu)點(diǎn)，將西醫(yī)的離子導(dǎo)入方法與中藥相結(jié)合，用中藥藥包加電的方法來實(shí)施中藥提速治療。然而藥包形式使藥物不能與皮膚很好的接觸，藥物有效成分無法直接進(jìn)入體內(nèi)，在效果上不很顯著。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，采用如下一種復(fù)雜的操作來進(jìn)行治療首先中藥復(fù)方藥物煎提出藥水，并在病痛部位及其附近選定兩塊挨得很近的皮膚，再將吸滿了藥水的紗布或敷在清潔的指定皮膚上，然后在紗布上壓上鉛等金屬電極板、最后通過加電方式實(shí)現(xiàn)中藥藥物的經(jīng)皮給藥治療。這種治療方案起效快、治療效果確切已得到了肯定，但卻存在中藥濃度、質(zhì)量等不可控因素，具有較大的安全隱患；而且，采用的是金屬如鉛等電極，僅限局部腫脹較輕情況下使用，且操作不當(dāng)容易造成對(duì)患者的傷害，因此目前僅限于醫(yī)院短期使用，也不被廣大患者認(rèn)可。此外，該方法中還存在最大一個(gè)缺點(diǎn)，即在電治療過程中由于電化學(xué)反應(yīng)鉛電極周圍環(huán)境的pH值變化很大，這極大地影響酸堿度敏感的藥物尤其是中藥的穩(wěn)定性，而且由此引起的離子對(duì)競(jìng)爭(zhēng)傳遞將大大降低藥物的經(jīng)皮滲透性能，從而影響治療效果。人們采取了不同的措施來簡(jiǎn)化上述過程以及克服技術(shù)中的不足之處。高建青等將藥物制備凝膠，使用時(shí)再在其上直接加上鉛電極板進(jìn)行電治療。該方法中由于沒法控制電治療過程中電極周圍環(huán)境的酸堿度，因此不適合于酸堿度敏感的藥物，而且由于離子對(duì)競(jìng)爭(zhēng)傳遞也影響藥物的經(jīng)皮滲透性能。馬桂香等將中藥藥液制備成基片采用相似方法進(jìn)行電治療效果不顯著也驗(yàn)證了這一點(diǎn)。專利CN03219231.2公開了一種片狀電極，將浸有藥液的儲(chǔ)藥墊與導(dǎo)電粘膠在同一平面上分開置于導(dǎo)電涂層上。該電極通過改善藥液與皮膚的接觸情況來提高藥物的經(jīng)皮滲透，但其缺點(diǎn)是是藥液容易滲出，一旦滲出到導(dǎo)電粘膠表面將大大降低導(dǎo)電粘膠的粘貼性能。此外，該電極必須采用離子導(dǎo)入治療過程中不改變周圍環(huán)境pH值的電極材料，例如銀/氯化銀電極和鉑電極，使得其應(yīng)用靈活性降低同時(shí)升高了生產(chǎn)成本。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種夾合自粘貼載藥膜的理療電極片及其制備方法，該理療電極片集載藥、釋藥、導(dǎo)電及自粘貼特性集于一體，其制備過程簡(jiǎn)單。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案加以實(shí)現(xiàn)的，一種夾合自粘貼載藥膜的理療電極片，由導(dǎo)電電極和剝離層夾合的自粘貼載藥膜組成，所述的導(dǎo)電電極由柔性背襯層和帶有連接插頭和導(dǎo)線的柔性導(dǎo)電層組成，該導(dǎo)電電極包括無紡布帶尾巴線電極片510產(chǎn)品、YZ-M硅橡膠電極和百生硅橡膠電極產(chǎn)品，所述的剝離層為硅化紙、聚氯乙烯覆膜、聚乙烯覆膜或聚丙烯覆膜，其特征在于，自粘貼載藥膜由緩沖層和釋藥層組成，其中的緩沖層與導(dǎo)電電極的柔性導(dǎo)電層相連，釋藥層與剝離層相連，所述的緩沖層厚度為0.1-0.6mm，由下列組分及質(zhì)量百分含量組成殼聚糖，1-3%;聚乙烯醇，2-4%;明膠，7-10%;甘油，2-4%;增粘劑，3042%;防腐劑，0.05-0.5%;乳酸，0.5-2%;緩沖溶液的無機(jī)鹽，0.3-15%;電解質(zhì)，0-2%;其余為水，且上述各組分的質(zhì)量百分含量之和為100%;所述的釋藥層厚度為0.3-lmm，由下列組分及質(zhì)量百分含量組成殼聚糖，1-3%;聚乙烯醇，24%;明脫7-10%;甘油，24%;增粘劑，30-42%;防腐劑，0.05-0.5%;乳酸，0.5-2%;藥物，0.1-8%;促滲劑，0-6%;其余為水，且上述各組分的質(zhì)量百分含量之和為100%。上述釋藥層和緩沖層的組分中的殼聚糖是平均分子量為15萬-40萬的殼聚糖；聚乙烯醇是平均分子量6萬-14萬的聚乙烯醇；明膠是平均分子量為2萬-20萬的明膠；無機(jī)鹽緩沖溶液是pH5.5-pH6.5的醋酸鹽緩沖溶液或pH5.8-pH8.2的磷酸鹽緩沖溶液；增粘劑是麥芽糖、蔗糖、葡萄糖和果糖的低聚物中的一種或兩種或三種；防腐劑是尼泊金酯或苯甲酸鈉；電解質(zhì)是NaCl或KCl;藥物是黃芩苷粉末或中藥提取水溶液；促滲劑是氮酮。上述的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備方法，其特征在于包括以下過程1.緩沖層凝膠材^f的制備將殼聚糖溶解于質(zhì)量濃度為2%的乳酸溶液中配成質(zhì)量濃度為1-3%的溶液，將聚乙烯醇溶解于去離子水中配成質(zhì)量濃度為8-15%溶液，將殼聚糖乳酸溶液與聚乙烯醇溶液按照質(zhì)量比3-4:1混合至均勻；邊攪拌邊依次向混合溶液中加入相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的4-6倍的質(zhì)量濃度為20-30%的明膠溶液，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的15-30倍的pH5.5-pH6.5的醋酸鹽緩沖溶液或pH5.8-pH8.2的磷酸鹽緩沖溶液，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的1-3倍的麥芽糖、蔗糖、葡萄糖和果糖的低聚物中的一種或兩種或三種，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的l-3倍的甘油，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的0.05-0.1倍的尼泊金酯或苯甲酸鈉防腐劑，以及相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的5倍的質(zhì)量濃度為10%的NaCl或KC1溶液電解質(zhì)，在40-45°C下充分混合均勻后脫氣。2.釋藥層凝膠材料制備將殼聚糖溶解于質(zhì)量濃度為2%的乳酸溶液中配成質(zhì)量濃度為1-3%的溶液，將聚乙烯醇溶解于去離子水中配成質(zhì)量濃度為8-15%溶液,將殼聚糖乳酸溶液與聚乙烯醇溶液按照質(zhì)量比3-4:1混合至均勻；邊攪拌邊依次向混合溶液中加入相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的4-6倍的質(zhì)量濃度為20-30%的明膠溶液，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的10-20倍的麥芽糖、蔗糖、葡萄糖和果糖的低聚物中的一種或兩種或三種，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的l-3倍的甘油，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的0.05-0.1倍的尼泊金酯或苯甲酸鈉防腐劑；攪拌30分鐘后，邊攪拌邊再向混合溶液中加入相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的1-30倍的黃芩苷粉末或中藥提取水溶液和相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的0-6倍的氮酮促滲劑，在4045°C下充分混合均勻后脫氣。3.夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備在開口模具底部放上一層硅化剝離紙，將制備好的緩沖層凝膠材料倒入到開口模具中，在30-50°<3條件下干燥至水分含量在40-50%范圍，再將制備好的釋藥層凝膠材料倒入到緩沖層上，在30-50。C條件下干燥至水分含量在38-45n/。范圍，去除模具，并在釋藥層表面附上硅化紙、聚氯乙烯覆膜、聚乙烯覆膜或聚丙烯覆膜的剝離層材料，然后裁剪成圓形、橢圓形、正方形或長方形，再剝?nèi)ゾ彌_層面的硅化剝離紙，并將其與由柔性背襯層和帶有連接插頭和導(dǎo)線的柔性導(dǎo)電層組為一體的導(dǎo)電電極相粘貼，從而獲得一種夾合自粘貼載藥膜的理療電極片。與現(xiàn)有技術(shù)相比，上述夾合自粘貼載藥膜的理療電極片可以匹配于多種理療儀，在可以降低電極成本同時(shí)，一方面可以保證所載藥物環(huán)境的穩(wěn)定性，另一方面可以有效降低了電治療過程中離子的競(jìng)爭(zhēng)傳遞，提高藥物的經(jīng)皮滲透性能，從而改善療效。上述的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片可以與商品化的電治療儀(非易耗品)配合使用，也可以單獨(dú)使用。將其與電治療儀配合使用時(shí)可實(shí)現(xiàn)藥劑學(xué)方法與物理學(xué)方法有機(jī)結(jié)合的速效安全方便的經(jīng)皮給藥治療方式，或單獨(dú)使用時(shí)可以實(shí)現(xiàn)藥劑學(xué)的持續(xù)穩(wěn)定安全方便的經(jīng)皮給藥治療方式。而且本發(fā)明的理療電極片屬于易耗品，在使用過程中可以隨時(shí)方便地更換，克服了國外現(xiàn)有技術(shù)中載西藥自粘貼電極片與電治療儀一體化所造成的價(jià)格昂貴問題，從而降低消費(fèi)者的使用成本。而且本發(fā)明的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片制備方法簡(jiǎn)單，皮膚刺激性小，載藥量大，尤其適合于對(duì)酸堿度敏感的西藥和中藥。圖l是本發(fā)明的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的結(jié)構(gòu)示意圖。圖中l(wèi)是剝離層，2是釋藥層，3是緩沖層，4是柔性導(dǎo)電層，5是柔性背襯，6是導(dǎo)線，7是連接插頭。圖2是采用本發(fā)明的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片在電治療過程中pH值變化的界面指示圖。圖3是用對(duì)照實(shí)施例1-3制備的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片在脈沖電流作用下的界面pH值隨時(shí)間變化曲線圖。圖4是用實(shí)施例l-7制備的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片作為電治療陽極時(shí)其界面IFmcx的pH值在脈沖電流作用下隨時(shí)間的變化曲線圖。圖5是用實(shí)施例l-7制備的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片作為電治療陰極時(shí)其界面IF.^f^的pH值在脈沖電流作用下隨時(shí)間的變化曲線圖。圖6是用實(shí)施例3和4制備的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片在不同方波脈沖電流作用下黃芩苷藥物累積透過量隨時(shí)間的變化曲線圖。其中a:實(shí)施例4樣品，電流密度為0mA/cm2;b:實(shí)施例3樣品，電流密度0.3mA/cm2，電流頻率10Hz;c:實(shí)施例3樣品，電流密度0.5mA/cm2,電流頻率10Hz;d:實(shí)施例4樣品，電流密度0.5mA/cm2，電流頻率10Hz。具體實(shí)施方式一、夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備實(shí)施例l:1.緩沖層凝膠材料的制備將2克分子量為30萬的殼聚糖和3克聚乙烯醇17-99分別溶解于100mL質(zhì)量濃度為2%的乳酸溶液和30mL去離子水中，然后將兩種溶液混合至均勻。邊攪拌邊把32克質(zhì)量濃度為25%明膠(分子量為15萬)溶液、40mLpH6.5醋酸鹽緩沖溶液、50克質(zhì)量濃度為30%的低聚麥芽糖、50克質(zhì)量濃度為40%的低聚蔗糖、3克的甘油、0.1克的苯甲酸鈉以及10克質(zhì)量濃度為10%的KC1溶液加入到混合溶液中，在40-45°C下充分混合均勻后脫氣。2.釋藥層凝膠材料的制備將2克分子量為30萬的殼聚糖和3克聚乙烯醇15-99分別溶解于100niL質(zhì)量濃度為2%的乳酸溶液和30mL去離子水中，然后將兩種溶液混合至均勻。邊攪拌邊把32克質(zhì)量濃度為25%明膠(分子量為2萬)溶液、15克的麥芽糖低聚物、20克的蔗糖低聚物、3克的甘油以及0.1克的苯甲酸鈉加入到混合溶液中，攪拌30分鐘后將黃芩苷(2.7克)的三乙醇胺水溶液加入到體系中，在40-45°C下充分混合均勻后脫氣。3.夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備用硅化紙做成一個(gè)開口模具，在模具底部放上一層硅化剝離紙，將制備好的緩沖層凝膠材料倒入到該開口模具中，在30-50oC條件下干燥至水分含量在40-50o/。范圍；再將制備好的釋藥層凝膠材料倒入到緩沖層上，在30-50oC條件下干燥至水分含量在38~45%范圍；去除模具，并在釋藥層表面附上硅化紙，根據(jù)要求裁剪成所需的形狀，可以是圓形，橢圓形，正方形或長方形；然后剝?nèi)ゾ彌_層面硅化剝離紙，并將其與由商品化的導(dǎo)電電極YZ-M硅橡膠電極(北京市玉竹工貿(mào)公司)相粘貼，就獲得了圖1所示的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片。其中緩沖層的厚度為0.5mm，釋藥層的厚度為0.5mm，180。剝離強(qiáng)度為3.009±0.214N/cm，藥物釋放速率為101.3±22.1jiigcnf2，藥物6h釋放度為49.8±6.6%。實(shí)施例2:緩沖層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例1的過程相同，只是將pH6.5醋酸鹽緩沖溶液改為pH7.2磷酸鹽緩沖溶液。釋藥層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例1的過程相同。夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備過程與實(shí)施例1的過程相同，制得夾合自粘貼載藥膜的理療電極片中，緩沖層的厚度為0.5mm，釋藥層的厚度為0.5mm。實(shí)施例3:緩沖層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例1的過程相同，只是將pH6.5醋酸鹽緩沖溶液改為pH7.6磷酸鹽緩沖溶液。釋藥層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例1的過程相同。夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備過程與實(shí)施例1的過程相同，制得夾合自粘貼載藥膜的理療電極片中，緩沖層的厚度為0.5mm，釋藥層的厚度為0.5mm。實(shí)施例4:緩沖層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例3的過程相同。釋藥層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例3的過程相同，只是在凝膠體系中加入了5.8克50%水溶性氮酮溶液。夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備過程與實(shí)施例3的過程相同，制得夾合自粘貼載藥膜的理療電極片中，緩沖層的厚度為0.5mm，釋藥層的厚度為0.5mm，1S0。剝離強(qiáng)度為2.947±0.102N/cm，藥物釋放速率為98.1±25.7pg'cm—2，藥物6h釋放度為51.5±8.4%。實(shí)施例5:緩沖層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例1的過程相同，只是具體原料和用量如下-<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>釋藥層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例1的過程相同，只是將體系中黃芩苷的三乙醇胺水溶液替換為紅花等多味中藥的水提取濃縮液40mL。夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備過程與實(shí)施例1的過程相同，制得夾合自粘貼載藥膜的理療電極片中，緩沖層的厚度為0.2mm，釋藥層的厚度為0.6mm，180°剝離強(qiáng)度為1.947±0.102N/cm。實(shí)施例6:緩沖層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例5的過程相同，只是將pH5.5醋酸鹽緩沖溶液改為pH5.8磷酸鹽緩沖溶液。釋藥層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例5的過程相同。夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備過程與實(shí)施例5的過程相同，制得夾合自粘貼載藥膜的理療電極片中，緩沖層的厚度為0.2mm，釋藥層的厚度為0.6mm。實(shí)施例7:緩沖層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例5的過程相同，只是將pH5.5醋酸鹽緩沖溶液改為pH8.2磷酸鹽緩沖溶液。釋藥層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例5的過程相同。夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備過程與實(shí)施例5的過程相同，制得夾合自粘貼載藥膜的理療電極片中，緩沖層的厚度為0.2mm，釋藥層的厚度為0.6mm。對(duì)照實(shí)施例1:緩沖層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例1的過程相同，只是將pH6.5醋酸鹽緩沖溶液改為蒸餾水。釋藥層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例1的過程相同。夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備過程與實(shí)施例1的過程相同。制得夾合自粘貼載藥膜的理療電極片中，緩沖層的厚度為0.5mm，釋藥層的厚度為0.5mm，180°剝離強(qiáng)度為3.104±0.157N/cm,藥物釋放速率為98.2±14.3pg'cm—2，藥物6h釋放度為48.4±3.2%。對(duì)照實(shí)施例2:緩沖層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例1的過程相同，只是將pH6.5醋酸鹽緩沖溶液改為蒸餾水。釋藥層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例1的過程相同，只是在凝膠體系中加入了5.8克5096水溶性氮酮溶液。夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備過程與實(shí)施例1的過程相同，制得夾合自粘貼載藥膜的理療電極片中，緩沖層的厚度為0.5mm，釋藥層的厚度為0.5mm，1S0。剝離強(qiáng)度為2.952±0.104N/cm，藥物釋放速率為103.9±20.2pg'cnT2，藥物6h釋放度為52.7±3.6%。對(duì)照實(shí)施例3:緩沖層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例5的過程相同，只是將pH5.5醋酸鹽緩沖溶液改為蒸餾水。釋藥層凝膠材料的制備過程與實(shí)施例5的過程相同。夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備過程與實(shí)施例5的過程相同，制得夾合自粘貼載藥膜的理療電極片中，緩沖層的厚度為0.2mm，釋藥層的厚度為0.6mm,180°剝離強(qiáng)度為1.952±0.104N/cm。二、夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的應(yīng)用性能1、采用夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的體外透皮實(shí)驗(yàn)體外透皮實(shí)驗(yàn)采用改進(jìn)的Franz擴(kuò)散池來模擬電治療過程。該擴(kuò)散池有兩個(gè)供給池和l個(gè)的公用接受池。將新鮮剝離的脫毛腹部鼠皮固定在兩供給池和接受池之間，角質(zhì)層面向供給池，真皮層面向接受池，釋放面積為2.Olcm2，設(shè)定恒溫槽中水溫為37土0.rC。向接受池內(nèi)加入37.5mL相應(yīng)的接受液，放入體外滲透擴(kuò)散裝置恒溫槽中預(yù)熱30min,設(shè)定接受池?cái)嚢杷俣葹?00轉(zhuǎn)/秒。再取兩片夾合自粘貼載藥膜的理療電極片分別固定于兩供給池和接受池兩室之間，釋藥層與鼠皮角質(zhì)層相粘貼，并通過導(dǎo)線接頭與商用離子導(dǎo)入儀相聯(lián)接。接通電源，選定波形，調(diào)節(jié)電流大小和頻率，并開始計(jì)時(shí)進(jìn)行體外透皮擴(kuò)散試驗(yàn)。在預(yù)定的取樣時(shí)間點(diǎn)，收集0.5mL接受池內(nèi)接受液，并且向接受池中補(bǔ)充等量的新鮮接受液，并排除接收室內(nèi)的氣泡。2、體外透皮實(shí)驗(yàn)過程中夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的pH調(diào)控性能在上述體外透皮實(shí)驗(yàn)過程中，存在如圖2所示的四個(gè)界面IF+,fcl,IF+,skta,IF.fCL和IF^Wn，分別為陽極中自粘貼載藥膜與柔性導(dǎo)電層、皮膚接觸的界面以及陰極中自粘貼載藥膜與柔性導(dǎo)電層、皮膚接觸的界面，可以使用精密pH試紙監(jiān)測(cè)這四個(gè)界面處自粘貼載藥膜材表面的pH值。圖3是用對(duì)照實(shí)施例1、2和3制備的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片在脈沖電流作用下的界面pH值隨時(shí)間變化曲線。結(jié)果表明對(duì)于這三種對(duì)照樣品在應(yīng)用過程中表現(xiàn)出了一致的規(guī)律，陽極界面IF^cL的pH值從開始就不斷減小，同時(shí)陰極界面IFwcx的pH值從開始就不斷增大，即這三種對(duì)照樣品在應(yīng)用過程中都不能控制與電極片接觸的自粘貼載藥膜材表面的pH值。圖4是用實(shí)施例1-7制備的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片作為電治療的陽極時(shí)其界面n^FCL的pH值在脈沖電流作用下隨時(shí)間的變化曲線。結(jié)果表明對(duì)于這七種樣品在應(yīng)用過程中對(duì)界面IF^(xpH值都表現(xiàn)出了一定的控制能力，尤其是實(shí)施例l、5、6樣品表現(xiàn)出了優(yōu)良的pH值控制能力。這些樣品在經(jīng)過1小時(shí)的電治療之后界面IF+jcl的pH值仍然能夠保持在7左右。圖5是用實(shí)施例l-7制備的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片作為電治療的陰極時(shí)其界面IF-，fcx的pH值在脈沖電流作用下隨時(shí)間的變化曲線。結(jié)果表明對(duì)于這七種樣品在應(yīng)用過程中對(duì)界面IF7(xpH值也都表現(xiàn)出了一定的控制能力，尤其是實(shí)施例3樣品表現(xiàn)出了較好的pH值控制能力。這些樣品在經(jīng)過1小時(shí)的電治療之后界面IF+)fcl的pH值基本能夠控制在9以內(nèi)。所有這些結(jié)果表明，緩沖層的引入可以有效抑制電治療過程中自粘貼載藥膜材與電極接觸的表面的pH值變化，從而可以有效避免由于界面pH變化引起藥物的穩(wěn)定性下降等不良影響，同時(shí)使得界面電解反應(yīng)產(chǎn)生的氫離子和氫氧根離子與藥物離子的競(jìng)爭(zhēng)性傳遞過程。3、體外透皮實(shí)驗(yàn)過程中夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的藥物滲透性能在上述體外透皮實(shí)驗(yàn)過程中，所取樣品經(jīng)一次性針式過濾膜過濾后進(jìn)行HPLC檢測(cè)，以確定各樣品中的藥物濃度，通過以下公式可以計(jì)算累積透過量Q"g/cm2):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中S為釋放面積；V為改進(jìn)Franz擴(kuò)散池接受室的體積，Cn為第n次取樣時(shí)接受液的濃度(pL/mL),Ci為第i次取樣時(shí)接受液的濃度(^L/mL);0.5為取樣量。圖6是用實(shí)施例3和實(shí)施例4制備的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片樣品在不同方波脈沖電流作用下黃芩苷藥物累積透過量隨時(shí)間的變化曲線。實(shí)施例3樣品在沒有外加電流時(shí)其體外透皮實(shí)驗(yàn)過程中樣品濃度在儀器的檢測(cè)下限,說明其經(jīng)皮透過量極低;相比之下，實(shí)施例4樣品由于添加了透皮促滲劑氮酮，如曲線a所示，在沒有外加電流時(shí)已經(jīng)表現(xiàn)出較好的體外經(jīng)皮滲透性能。曲線b和曲線c是實(shí)施例3樣品在電流頻率10Hz、電流密度分別為0.3和0.5mA/cm2的方波脈沖電流作用下黃芩苷藥物的經(jīng)皮滲透性能，曲線d是實(shí)施例4樣品在電流頻率10Hz、電流密度為0.5mA/cm2的方波脈沖電流作用下黃苳苷藥物的經(jīng)皮滲透性能。與未施加電流作用情況相比，方波脈沖電流均可明顯提高實(shí)施例3樣品和實(shí)施例4樣品中黃芩苷的經(jīng)皮滲透性能，其中樣品4表現(xiàn)出了物理電輔助方法與化學(xué)促滲劑方法的協(xié)同增強(qiáng)，這些結(jié)果表明這些夾合自粘貼載藥膜的理療電極片樣品適宜于作為藥物輔助治療的理療電極。權(quán)利要求1.一種夾合自粘貼載藥膜的理療電極片，由導(dǎo)電電極和剝離層夾合的自粘貼載藥膜組成，所述的導(dǎo)電電極由柔性背襯層和帶有連接插頭和導(dǎo)線的柔性導(dǎo)電層組成，該導(dǎo)電電極包括無紡布帶尾巴線電極片510產(chǎn)品、YZ-M硅橡膠電極和百生硅橡膠電極產(chǎn)品，所述的剝離層為硅化紙、聚氯乙烯覆膜、聚乙烯覆膜或聚丙烯覆膜，其特征在于，自粘貼載藥膜由緩沖層和釋藥層組成，其中的緩沖層與導(dǎo)電電極的柔性導(dǎo)電層相連，釋藥層與剝離層相連，所述的緩沖層厚度為0.1-0.6mm，由下列組分及質(zhì)量百分含量組成殼聚糖，1-3％；聚乙烯醇，2-4％；明膠，7-10％；甘油，2-4％；增粘劑，30-42％；防腐劑，0.05-0.5％；乳酸，0.5-2％；緩沖溶液的無機(jī)鹽，0.3-15％；電解質(zhì)，0-2％；其余為水，且上述各組分的質(zhì)量百分含量之和為100％；所述的釋藥層厚度為0.3-1mm，由下列組分及質(zhì)量百分含量組成殼聚糖，1-3％；聚乙烯醇，2-4％；明膠，7-10％；甘油，2-4％；增粘劑，30-42％；防腐劑，0.05-0.5％；乳酸，0.5-2％；藥物，0.1-8％；促滲劑，0-6％；其余為水，且上述各組分的質(zhì)量百分含量之和為100％。2.按權(quán)利要求l所述的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片，其特征在于，釋藥層和緩沖層的組分中的殼聚糖是平均分子量為15萬-40萬的殼聚糖；聚乙烯醇是平均分子量6萬-14萬的聚乙烯醇；明膠是平均分子量為2萬-20萬的明膠；無機(jī)鹽緩沖溶液是pH5.5-pH6.5的醋酸鹽緩沖溶液或pH5.8-pH8.2的磷酸鹽緩沖溶液；增粘劑是麥芽糖、蔗糖、葡萄糖和果糖的低聚物中的一種或兩種或三種；防腐劑是尼泊金酯或苯甲酸鈉；電解質(zhì)是NaCl或KCl;藥物是黃芩苷粉末或中藥提取水溶液；促滲劑是氮酮。3.—種按權(quán)利要求l所述的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備方法，其特征在于包括以下過程1)緩沖層凝膠材料的制備將殼聚糖溶解于質(zhì)量濃度為2%的乳酸溶液中配成質(zhì)量濃度為1-3%的溶液，將聚乙烯醇溶解于去離子水中配成質(zhì)量濃度為8-15%溶液，將殼聚糖乳酸溶液與聚乙烯醇溶液按照質(zhì)量比3-4:1混合至均勻；邊攪拌邊依次向混合溶液中加入相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的4-6倍的質(zhì)量濃度為20-30%的明膠溶液，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的15-30倍的pH5.5-pH6.5的醋酸鹽緩沖溶液或pH5.8-pH8.2的磷酸鹽緩沖溶液，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的1-3倍的麥芽糖、蔗糖、葡萄糖和果糖的低聚物中的一種或兩種或三種，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的l-3倍的甘油，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的0.05-0.1倍的尼泊金酯或苯甲酸鈉防腐劑，以及相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的5倍的質(zhì)量濃度為10%的NaCl或KC1溶液電解質(zhì)，在40>45eC下充分混合均勻后脫氣；2)釋藥層凝膠材料制備將殼聚糖溶解于質(zhì)量濃度為2%的乳酸溶液中配成質(zhì)量濃度為1-3%的溶液，將聚乙烯醇溶解于去離子水中配成質(zhì)量濃度為8-15%溶液，將殼聚糖乳酸溶液與聚乙烯醇溶液按照質(zhì)量比3-4:1混合至均勻；邊攪拌邊依次向混合溶液中加入相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的4-6倍的質(zhì)量濃度為20-30%的明膠溶液，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的10-20倍的麥芽糖、蔗糖、葡萄糖和果糖的低聚物中的一種或兩種或三種，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的l-3倍的甘油，相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的0.05-0.r倍的尼泊金酯或苯甲酸鈉防腐劑；攪拌30分鐘后，邊攪拌邊再向混合溶液中加入相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的1-30倍的黃芩苷粉末或中藥提取水溶液和相當(dāng)于殼聚糖質(zhì)量的0-6倍的氮酮促滲劑，在4045°C下充分混合均勻后脫氣；3)夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備在開口模具底部放上一層硅化剝離紙，將制備好的緩沖層凝膠材料倒入到開口模具中，在30-50°C條件下干燥至水分含量在40-50%范圍，再將制備好的釋藥層凝膠材料倒入到緩沖層上，在30-50°(3條件下干燥至水分含量在38-45%范圍，去除模具，并在釋藥層表面附上硅化紙、聚氯乙烯覆膜、聚乙烯覆膜或聚丙烯覆膜的剝離層材料，然后裁剪成圓形、橢圓形、正方形或長方形，再剝?nèi)ゾ彌_層面的硅化剝離紙，并將其與由柔性背襯層和帶有連接插頭和導(dǎo)線的柔性導(dǎo)電層組為一體的導(dǎo)電電極相粘貼，從而獲得一種夾合自粘貼載藥膜的理療電極片。全文摘要本發(fā)明涉及一種夾合自粘貼載藥膜的理療電極片及其制備方法。所述的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片，由現(xiàn)有的導(dǎo)電電極和剝離層夾合的自粘貼載藥膜組成，其中自粘貼載藥膜由緩沖層和釋藥層組成。該理療電極片的制備方法包括緩沖層凝膠材料的制備、釋藥層凝膠材料的制備和夾合自粘貼載藥膜的理療電極片的制備三個(gè)過程，而且緩沖層凝膠材料與釋藥層凝膠材料均以殼聚糖、聚乙烯醇等為主。該理療電極片可以保證所載藥物環(huán)境的穩(wěn)定性，同時(shí)可以有效降低了電治療過程中離子的競(jìng)爭(zhēng)傳遞，提高藥物的經(jīng)皮滲透性能，從而改善療效。而且本發(fā)明的夾合自粘貼載藥膜的理療電極片制備方法簡(jiǎn)單，載藥量大，尤其適合于對(duì)酸堿度敏感的西藥和中藥。文檔編號(hào)A61P31/10GK101269256SQ20081005312公開日2008年9月24日申請(qǐng)日期2008年5月14日優(yōu)先權(quán)日2008年5月14日發(fā)明者劉東志,周雪琴,姚康德,田趙申請(qǐng)人:天津大學(xué)