專(zhuān)利名稱(chēng)：：5-羥基甲基糠醛的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及5-羥基甲基糠醛(5HMF)的醫(yī)藥用途，具體地說(shuō)涉及5HMF在制備抗腦缺血藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：5-羥基甲基糠醛(5HMF)的分子式如下HOU丫C6H6035-Hydroxymethylfurfural5HMF作為一種限量物質(zhì)，在很多制劑中均有存在，5HMF是常用含糖液中主要控制含量的雜質(zhì)，以往研究資料報(bào)道，5HMF可以引起橫紋肌麻痹、內(nèi)臟損害，具有祌經(jīng)毒性，能與人體蛋白質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生積蓄中毒，并可能具有致突變作用。因此，《中國(guó)藥典》從1985年版開(kāi)始對(duì)葡萄糖注射液中5HMF含量作了限量規(guī)定。目前尚無(wú)5HMF抗腦缺血作用的相關(guān)報(bào)導(dǎo)。本發(fā)明確定了5HMF抗腦缺血作用，并制備出實(shí)用的、療效確切的制劑，并對(duì)其生物活性進(jìn)行了相應(yīng)的研究。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所解決的問(wèn)題是提供5HMF的醫(yī)藥新用途。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是5HMF在制備抗腦缺血藥物中的應(yīng)用。申請(qǐng)人:在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)5HMF具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，在此基礎(chǔ)上研究了5HMF的毒性作用，結(jié)果顯示在給藥劑量達(dá)到治療劑量的500倍以上時(shí)，可觀察到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)毒副作用，而在治療劑量范圍內(nèi)未見(jiàn)明顯毒副作用。本發(fā)明所涉及的5HMF的可顯著縮小腦缺血?jiǎng)游锬X梗塞體積，顯著性降低腦缺血模型大鼠腦組織勻漿內(nèi)丙二醛(MDA)的含量，增加SOD活性，清除氧自由基，減低血清MDA水平，具有明顯的抗腦缺血作用。動(dòng)物腦組織病理染色、圖象分析，結(jié)果顯示5HMF組動(dòng)物腦梗塞體積顯著性縮小。抗自由基損傷電鏡下5HMF組動(dòng)物缺血組織超微結(jié)構(gòu)破壞減輕；5HMF能降低腦缺血模型大鼠血清、腦組織勻衆(zhòng)內(nèi)丙二醛(MDA)的含量，增加SOD活性，清除氧自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減低MDA水平。用TUNEL法觀察到5HMF組缺血半暗帶內(nèi)凋亡細(xì)胞數(shù)顯著減少，免疫組化法觀察到凋亡抑制基因Bcl-2的表達(dá)顯著增加，Bax基因的表達(dá)無(wú)變化。顯示5HMF可能通過(guò)增加Bcl-2的表達(dá)發(fā)揮抑制缺血性神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用。用本發(fā)明5HMF制備抗腦缺血的藥物市售化學(xué)原料5HMF加入賦形劑，按常規(guī)方法制成各種劑量的片劑；以市售5HMF為原料制備膠囊劑；市售5HMF化學(xué)原料溶解于注射用水中，按常規(guī)方法制成各種劑量的針劑及據(jù)此制備的粉針劑，均可用于急性、慢性腦缺血疾病的治療臨床建議的用法用量口服成人使用每次5mg(含5HMF)，每日三次；靜脈滴注成人每日一次，每次15mg。一般療程2周。需要時(shí)可以連續(xù)使用3個(gè)療程。具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體的實(shí)例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步說(shuō)明。5HMF注射劑的制備市售化學(xué)原料5HMF，SigmaAldrich公司生產(chǎn)，經(jīng)注射用水溶解，即得5HMF注射劑。實(shí)施例1:用本發(fā)明5HMF制備抗腦缺血的藥物5HMF加入賦形劑，按片劑制備常規(guī)方法制成各種劑量的片劑。實(shí)施例2:用本發(fā)明5HMF制備抗腦缺血的藥物5HMF加入輔料，按膠囊制備的常規(guī)方法制成各種劑量的膠囊。實(shí)施例3:用本發(fā)明5HMF制備抗腦缺血的藥物5HMF制成粉劑，按常規(guī)方法制成各種劑量的粉針劑。實(shí)施例4:5HMF的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，抗實(shí)驗(yàn)性腦缺血線(xiàn)栓法制作Wistar大鼠大腦中動(dòng)脈局灶性缺血模型，2周后腹腔注射5HMF(低劑量組0.95mgkg—'，高劑量組1.89mgkg、每天一次)2周，取腦組織，用TUNEL法觀察到5HMF組缺血半暗帶內(nèi)凋亡細(xì)胞數(shù)顯著減少，免疫組化法觀察到凋亡抑制基因Bcl-2的表達(dá)顯著增加，Bax基因的表達(dá)無(wú)變化。顯示5HMF通過(guò)增加Bcl-2的表達(dá)發(fā)揮抑制缺血性神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用。測(cè)定大鼠腦缺血模血清及腦組織中腦A、S0D，結(jié)果顯示5HMF組動(dòng)物血清及腦組織勻漿內(nèi)丙二醛(MDA)的含量，S0D活性增加，說(shuō)明5HMF具有清除氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實(shí)施例5:5服F治療實(shí)驗(yàn)性腦缺血的使用的劑量為0.95mgkg—'1.89mgkg—'，在治療劑量范圍內(nèi)未見(jiàn)明顯毒、副作用，無(wú)致突變作用。在毒性實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)5HMF在lOOOmg'kg—'用量時(shí)出現(xiàn)中毒反應(yīng)，此劑量為5HMF治療腦缺血?jiǎng)┝康?00多倍。而本發(fā)明相關(guān)研究證實(shí)LD50高于1400mgkg—'，結(jié)果表明5HMF治療大鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血的劑量在安全范圍內(nèi)。上述結(jié)果表明，本發(fā)明所涉及的的5HMF具有明顯的抗腦缺血作用，治療劑量范圍內(nèi)無(wú)明顯副作用。權(quán)利要求1.5-羥基甲基糠醛在制備抗腦缺血藥物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述抗腦缺血藥物為注射劑、粉針劑、片劑或膠囊劑。全文摘要本發(fā)明涉及5-羥基甲基糠醛(5HMF)在制備抗腦缺血藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所涉及的5HMF的可顯著縮小腦缺血?jiǎng)游锬X梗塞體積，顯著性降低腦缺血模型大鼠腦組織勻漿內(nèi)丙二醛(MDA)的含量，增加SOD活性，清除氧自由基，減低血清MDA水平，具有明顯的抗腦缺血作用，可用于急性、慢性腦缺血疾病的治療。文檔編號(hào)A61K31/341GK101297801SQ20081004791公開(kāi)日2008年11月5日申請(qǐng)日期2008年6月3日優(yōu)先權(quán)日2008年6月3日發(fā)明者吳建元,孫曼春,方世平,王智勇,羅國(guó)慶,袁嫻芬申請(qǐng)人:武漢大學(xué)