專利名稱：覆膜支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，尤其是涉及一種用于治療血管病的覆 膜支架。
背景技術(shù)：
常見的血管疾病有動(dòng)脈瘤、血管破裂、血管穿孔、血管膨脹等疾 病。動(dòng)脈瘤是由于動(dòng)脈血管壁因發(fā)生疾病、損傷或先天性因素引其的 血管壁局部變得薄弱，在承受血流的沖擊下，該處動(dòng)脈血管壁的薄弱 點(diǎn)向外突出，逐漸擴(kuò)張，形成圓形、橢圓形或棱形的嚢狀膨大。動(dòng)脈 瘤是一種有潛在生命危險(xiǎn)的疾病，動(dòng)脈瘤在血流的沖擊下不斷生長(zhǎng)，
壓迫周圍器官或組織引起癥狀；由于血壓增高或其他因素引起的動(dòng)脈 瘤破裂，發(fā)生急劇的出血。動(dòng)脈瘤可發(fā)生在身體的不同部位，最常見 的腹主動(dòng)脈瘤和顱內(nèi)動(dòng)脈瘤。
顱內(nèi)動(dòng)脈瘤是由于腦動(dòng)脈管壁局部的先天性缺陷和腦動(dòng)脈腔內(nèi) 壓力增高引起的，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤多見于腦底動(dòng)脈分叉處。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破 裂時(shí)，表現(xiàn)為劇烈頭痛、煩躁、惡心嘔吐等腦膜刺激癥，隨之會(huì)出現(xiàn) 顱內(nèi)壓增高，病情嚴(yán)重時(shí)，可危及生命。
顱內(nèi)動(dòng)脈瘤治療的傳統(tǒng)方法是開顱顯微外科手術(shù)，用特制的動(dòng)脈 瘤夾，夾閉動(dòng)脈瘤頸部，并保護(hù)載瘤動(dòng)脈的通暢性。如動(dòng)脈瘤基底過 大或呈梭形，無法夾閉，如果側(cè)支循環(huán)良好，可將載瘤動(dòng)脈結(jié)扎，執(zhí) 行動(dòng)脈瘤 瓜立術(shù)，或只采用肌片、生物膠加固動(dòng)脈瘤壁的方法。上述 外科手術(shù)為創(chuàng)傷性手術(shù)并具有很高風(fēng)險(xiǎn)性。
為避免外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)，血管內(nèi)介入治療逐漸成為治療動(dòng)脈瘤的 主要方法，血管內(nèi)介入治療具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、安全性高、患者 痛苦少以及年高病情重也能耐受的優(yōu)勢(shì)。
覆膜支架作為血管介入治療動(dòng)脈瘤的一種方法，可以在病變血管 中形成一個(gè)封閉的管道，使病變部位血流與正常血循環(huán)完全隔絕，在 載瘤動(dòng)脈內(nèi)重新建立血流通道，達(dá)到治愈動(dòng)脈瘤的目的?，F(xiàn)有的覆膜支架包括支撐結(jié)構(gòu)和覆膜，覆膜包覆在支撐結(jié)構(gòu)的外 部，覆膜為單一材料制成的單層覆膜，該覆膜的材料通常選用低表面 能的材料，以減少血栓發(fā)生，進(jìn)而使得動(dòng)脈瘤與正常血流連通的部位 不易形成血栓而自行封閉。通過覆膜的物理隔絕作用，將動(dòng)脈瘤病變 部位的血流與正常血循環(huán)隔絕，在載瘤動(dòng)脈內(nèi)重新建立血流通道。
可以看出，現(xiàn)有的覆膜支架僅通過覆膜的物理隔絕作用，將動(dòng)脈 瘤病變部位血流與正常血循環(huán)隔絕，在覆膜支架內(nèi)部形成新的血流通 道，該覆膜支架僅具有隔離動(dòng)脈瘤病變的作用，需要通過動(dòng)脈瘤病變 部位自愈實(shí)現(xiàn)對(duì)動(dòng)脈瘤的治療，并不能對(duì)病變部位實(shí)施積極的治療， 因而，使用該覆膜支架治療動(dòng)脈瘤，見效慢，治療效果差。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述問題，本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療動(dòng)脈 瘤等血管疾病的覆膜支架，能獲得很好的治療效果。
本發(fā)明提供的覆膜支架，包括支撐結(jié)構(gòu)和覆膜單元，其特征在于， 所述覆膜單元包括內(nèi)層覆膜和外層覆膜，所述內(nèi)層覆膜和所述外層覆
膜包覆在所述支撐結(jié)構(gòu)上，所述外層覆膜包覆在所述內(nèi)層覆膜的外部； 所述內(nèi)層覆膜為具有良好血液相容性的生物性膜材，所述外層覆
膜為易誘發(fā)血栓形成的生物性膜材。
優(yōu)選地，所述內(nèi)層覆膜具有低表面能；所述外層覆膜具有高表面能。
優(yōu)選地，所述外層覆膜為易促進(jìn)內(nèi)皮化的生物性膜材。 優(yōu)選地，所述外層覆膜為微納米孔狀結(jié)構(gòu)或矩陣結(jié)構(gòu)。 優(yōu)選地，所述外層覆膜的材料為不可降解高分子材料。 優(yōu)選地，所述不可降解高分子材料為聚氯乙烯或聚苯二曱酸乙二
醇酯或四氟乙烯。
優(yōu)選地，所述外層覆膜的材料為可降解高分子材料。
優(yōu)選地，所述可降解高分子材料為聚乙交酯或聚丙交酯或聚己內(nèi)
酯或聚乙醇酸。
優(yōu)選地，所述外層覆膜的材料為天然聚合物。
5優(yōu)選地，所述天然聚合物為膠原蛋白或明膠或殼聚糖。 優(yōu)選地，所述內(nèi)層覆膜的材料為聚四氟乙烯。 優(yōu)選地，所述聚四氟乙烯為膨體形態(tài)的聚四氟乙烯。 優(yōu)選地，所述內(nèi)層覆膜的材料為經(jīng)過生物修飾或攜帶功能性藥物 的不可降解高分子或可降解高分子或天然聚合物。 優(yōu)選地，所述外層覆膜攜帶有功能性藥物。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的覆膜支架包括支撐結(jié)構(gòu)和覆膜單 元，其中所述覆膜單元包括外層覆膜和內(nèi)層覆膜，所述內(nèi)層覆膜為具 有良好血液相容性的生物性膜材，該內(nèi)層覆膜與血液接觸具有良好的
血液相容性，可有效減少血栓形成，保持正常血流通道；所述外層覆
膜外表面為易促進(jìn)內(nèi)皮化的生物性膜材，所述外層覆膜可誘發(fā)動(dòng)脈瘤 內(nèi)或出血部分的血栓形成，促使動(dòng)脈瘤快速激化縮小，減小體內(nèi)占位
效應(yīng)；同時(shí)有效黏附內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞分化，增殖加速血管病變部分內(nèi) 皮化，能更有效地治療動(dòng)脈瘤等血管疾病。


圖1為本發(fā)明提供的覆膜支架的一種具體實(shí)施方式
的結(jié)構(gòu)示意
圖2為本發(fā)明提供的內(nèi)層覆膜和外層覆膜的一種具體實(shí)施方式
的 示意圖3為本發(fā)明提供的內(nèi)層覆膜和外層覆膜的另一種具體實(shí)施方式
的示意圖。
圖4為本發(fā)明提供的內(nèi)層覆膜和外層覆膜的又一種具體實(shí)施方式
的示意圖。
具體實(shí)施例方式
合附圖和具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
6參考圖1，圖1為本發(fā)明提供的覆膜支架的一種具體實(shí)施方式
的 結(jié)構(gòu)示意圖。
如圖1所示，本實(shí)施例提供的覆膜支架4包括外層覆膜1、內(nèi)層
覆膜2和支撐結(jié)構(gòu)3。支撐結(jié)構(gòu)3為網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)，外層覆膜l和內(nèi)層 覆膜2包覆在支撐結(jié)構(gòu)3上，外層覆膜包覆1包覆在內(nèi)層覆膜2的外 部。
內(nèi)層覆膜2為具有低表面能的生物性膜材，外層覆膜1為具有高 表面能的致血栓和促進(jìn)內(nèi)皮化的生物性膜材。
具體地，在本實(shí)施例中，內(nèi)層覆膜2的材料選為膨體形態(tài)的聚四 氟乙烯(ePTFE)。此外，內(nèi)層覆膜2的材料也可采用經(jīng)過生物修飾或 攜帶功能性藥物的不可降解高分子及其聚合物，如聚氯乙烯(PU)、 聚苯二曱酸乙二醇酯(PET)、四氟乙烯聚合物(PTFE);內(nèi)層覆膜2 的材料可采用可降解高分子材料，如聚乳酸(PLLA或DLPLA)、乳 酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚丙交酯、聚 己內(nèi)酯、聚乙醇酸等；另外，內(nèi)層覆膜2的材料可采用相關(guān)共聚物或 天然聚合物，如膠原蛋白、明膠、殼聚糖、纖維蛋白原等。由于內(nèi)層 覆膜2具有低的表面能，內(nèi)層覆膜2與血液接觸具有良好的血液相容 性，可有效減少血栓形成，能夠形成通暢的血流通道。
外層覆膜1具有微納米孔狀結(jié)構(gòu)或矩陣結(jié)構(gòu)，外層覆膜1的微納 米孔狀結(jié)構(gòu)或矩陣結(jié)構(gòu)可以通過編織、針織、紡織、靜電紡、化學(xué)腐 蝕、電化學(xué)沉積、能束微納米雕刻等加工方式實(shí)現(xiàn)。
外層覆膜1與動(dòng)脈瘤的病灶接觸，外層覆膜1的微納米孔狀結(jié)構(gòu) 或矩陣結(jié)構(gòu)可以增強(qiáng)膠原蛋白沉積，有效黏附內(nèi)皮細(xì)胞，為細(xì)胞分化 和增殖提高空間微觀組織結(jié)構(gòu)，促進(jìn)細(xì)胞分化和增殖，加速血管病變 部分的內(nèi)皮化；同時(shí)也可黏附血小板、白細(xì)胞、纖維蛋白等，進(jìn)而可 使得動(dòng)脈瘤內(nèi)的血栓形成，原動(dòng)脈瘤內(nèi)液態(tài)血液在形成血栓后變成固 態(tài)，體積縮小；由于水分被吸收，血栓干燥收縮而出現(xiàn)裂隙，被新生 的內(nèi)皮細(xì)胞被覆于表面，即由血管壁向血栓內(nèi)長(zhǎng)出肉芽組織，逐漸取 代血栓，形成血栓才幾化，/人而更好地治愈動(dòng)"永瘤。
7外層覆膜1的材料可以選用不可降解高分子材料，如聚氯乙烯
(PU)、聚苯二曱酸乙二醇酯(PET)、四氟乙烯(PTFE)等；外層覆 膜1的材料可以選用可降解高分子材料，如聚乙交酯、聚丙交酯、聚 己內(nèi)酯、聚乙醇酸；另外，外層覆膜1的材料可以選用相關(guān)共聚物或 者天然聚合物，如膠原蛋白、明膠、殼聚糖、纖維蛋白原等。
外層覆膜1與內(nèi)層覆膜2和支撐結(jié)構(gòu)3可以采用縫合、粘合或通 過外層覆膜1的自身機(jī)械力包裹等方式結(jié)合在一起。
外層覆膜1可攜帶功能性藥物。如anti-CD34抗體及生長(zhǎng)因子， 可以選用血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、胰島素樣生 產(chǎn)因子、表皮生產(chǎn)因子等同時(shí)生物修飾內(nèi)層和外層覆膜以捕獲內(nèi)皮祖 細(xì)胞(EPCs)，加速覆膜支架血管內(nèi)腔的內(nèi)皮化和外層覆膜與動(dòng)脈瘤 口之間內(nèi)皮化封堵，有助于更好的治療動(dòng)脈瘤。
外層覆膜1攜載抗血小板及抗纖維蛋白酶類藥物制劑以減少血栓 形成，可以選用肝素、阿司匹林、肝磷脂、阿司匹林、苯磺唑酮、噻 氯匹啶、纖維蛋白溶酶原、012-抗血纖維蛋白酶、溶栓酶、尿激酶、 組織纖維蛋白溶酶原激活劑、抗血栓藥物。
在實(shí)際應(yīng)用中，將覆膜支架4放置與具有動(dòng)脈瘤的血管內(nèi)，覆膜 支架4的外層覆膜1的外表面與動(dòng)脈瘤的病罩接觸，血流從覆膜支架 4內(nèi)流過，正常血液與內(nèi)層覆膜2接觸。
綜上可知，本實(shí)施例提供的覆膜支架包括外層覆膜1和內(nèi)層覆膜 2,內(nèi)層覆膜2為低表面能的生物性膜材，內(nèi)層覆膜2與血液接觸具有 良好的血液相容性，有效減少血栓形成，保持正常血流通道；外層覆 膜1外表面為具有高表面能的致血栓和促進(jìn)內(nèi)皮化的生物性膜材，誘 發(fā)動(dòng)脈瘤內(nèi)或出血部分的血栓形成，促使動(dòng)脈瘤快速激化縮小，減小 體內(nèi)占位效應(yīng)；同時(shí)有效黏附內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞分化，增殖加速血管病 變部分內(nèi)皮化，更有效地治療動(dòng)脈瘤等血管疾病。
本發(fā)明提供的覆膜支架中的外層覆膜1和內(nèi)層覆膜2可以有多種 布置形式。
參考圖2,圖2為本發(fā)明提供的內(nèi)層覆膜和外層覆膜的一種具體實(shí)施方式
的示意圖。
如圖2所示，本實(shí)施例提供的覆膜支架中，外層覆膜l包覆在支
撐結(jié)構(gòu)3的外部，內(nèi)層覆膜2粘合在支撐結(jié)構(gòu)3的內(nèi)部，外層覆膜l、 支撐結(jié)構(gòu)3和內(nèi)層覆膜2從外到內(nèi)依次層疊布置。
參考圖3,圖3為本發(fā)明提供的內(nèi)層覆膜和外層覆膜的另一種具 體實(shí)施方式的示意圖。
如圖3所示，本實(shí)施例提供的覆膜支架中，內(nèi)層覆膜2包覆在支 撐結(jié)構(gòu)3的外壁，外層覆膜1包覆在內(nèi)層覆膜2的外部，外層覆膜l、 內(nèi)層覆膜2和支撐結(jié)構(gòu)3從外到內(nèi)依次層疊布置。
參考圖4,圖4為本發(fā)明提供的內(nèi)層覆膜和外層覆膜的又一種具 體實(shí)施方式的示意圖。
如圖4所示，本實(shí)施例提供的覆膜支架中，支撐結(jié)構(gòu)3包覆在外 層覆膜l的外壁，外層覆膜1包覆在內(nèi)層覆膜2的外部，支撐結(jié)構(gòu)3、 外層覆膜1和內(nèi)層覆膜2從外到內(nèi)依次層疊布置。
以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng) 域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出 若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
9
權(quán)利要求
1.一種覆膜支架，包括支撐結(jié)構(gòu)和覆膜單元，其特征在于，所述覆膜單元包括內(nèi)層覆膜和外層覆膜，所述內(nèi)層覆膜和所述外層覆膜包覆在所述支撐結(jié)構(gòu)上，所述外層覆膜包覆在所述內(nèi)層覆膜的外部；所述內(nèi)層覆膜為具有良好血液相容性的生物性膜材，所述外層覆膜為易誘發(fā)血栓形成的生物性膜材。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的覆膜支架，其特征在于，所述內(nèi)層覆 膜具有低表面能；所述外層覆膜具有高表面能。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的覆膜支架，其特征在于，所述外 層覆膜為易促進(jìn)內(nèi)皮化的生物性膜材。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的覆膜支架，其特征在于，所述外 層覆膜為微納米孔狀結(jié)構(gòu)或矩陣結(jié)構(gòu)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的覆膜支架，其特征在于，所述外 層覆膜的材料為不可降解高分子材料。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的覆膜支架，其特征在于，所述不可降 解高分子材料為聚氯乙烯或聚苯二甲酸乙二醇酯或四氟乙烯。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的覆膜支架，其特征在于，所述外 層覆膜的材料為可降解高分子材料。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的覆膜支架，其特征在于，所述可降解 高分子材料為聚乙交酯或聚丙交酯或聚己內(nèi)酯或聚乙醇酸。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的覆膜支架，其特征在于，所述外 層覆膜的材料為天然聚合物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的覆膜支架，其特征在于，所述天然聚 合物為膠原蛋白或明膠或殼聚糖。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的覆膜支架，其特征在于，所述內(nèi) 層覆膜的材料為聚四氟乙烯。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的覆膜支架，其特征在于，所述聚四氟 乙烯為膨體形態(tài)的聚四氟乙烯。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的覆膜支架，其特征在于，所述內(nèi) 層覆膜的材料為經(jīng)過生物修飾或攜帶功能性藥物的不可降解高分子或可降解高分子或天然聚合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的覆膜支架，其特征在于，所述外 層覆膜攜帶有功能性藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種覆膜支架，包括支撐結(jié)構(gòu)和覆膜單元，其特征在于，所述覆膜單元包括內(nèi)層覆膜和外層覆膜，所述內(nèi)層覆膜和所述外層覆膜包覆在所述支撐結(jié)構(gòu)上，所述外層覆膜包覆在所述內(nèi)層覆膜的外部；所述內(nèi)層覆膜為具有良好血液相容性的生物性膜材，所述外層覆膜為易誘發(fā)血栓形成的生物性膜材；所述內(nèi)層覆膜與血液接觸具有良好的血液相容性，可有效減少血栓形成，保持正常血流通道；所述外層覆膜可誘發(fā)動(dòng)脈瘤內(nèi)或出血部分的血栓形成，促使動(dòng)脈瘤快速激化縮小，減小體內(nèi)占位效應(yīng)；同時(shí)有效黏附內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞分化，增殖加速血管病變部分內(nèi)皮化，能更有效地治療動(dòng)脈瘤等血管疾病。
文檔編號(hào)A61F2/82GK101627933SQ200810040808
公開日2010年1月20日 申請(qǐng)日期2008年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月17日
發(fā)明者張憲國(guó), 雨 李, 李建軍, 羅七一, 謝志永 申請(qǐng)人:微創(chuàng)醫(yī)療器械(上海)有限公司