專利名稱：：一種赤芍飲片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種赤芍飲片的制備方法，多用于溫病熱入血分之身熱，癰腫瘡毒。炒后藥性緩和，活血止痛而不寒中，屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：赤芍為毛茛禾斗(Ranunculaceae)植物芍藥尸aeow'"to"(/7oraPall.a/6折oraPall.]或川赤芍尸.vd/cMLynch的干燥根。赤芍藥用歷史悠久，歷代本草均有記載，為臨床常用中藥之一，主要化學(xué)成分有芍藥苷(/^eow'/7oriV7)、芍藥內(nèi)酯苷(^&'/7ori/7)、羥基芍藥苷(fto7aeo/^'/7oi^")、苯甲酰芍藥苷(^e/7加^/aeo"i/7ori/7)、牡丹酚(尸aeo"o7)、芍藥新苷(Zac"/7onV)、芍藥苷元酮(尸aeo/7i/7on'ge/7o/e)、苯甲酸(5e/^oicacW)、P_谷甾醇(》-s"o"erW)以及沒食子酰芍藥苷(feJ7oj^/^eo/7^7ori")、揮發(fā)油、樹脂、粘液質(zhì)和三萜類等。赤芍總苷是赤芍的主要活性成分，芍藥苷在總苷中含量占75%以上。赤芍始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品。唐代有"酒浸一宿"(《理傷》)的炮制方法。宋代有燒灰(《圣惠方》)、焙制(《洪氏》)、炒制(《婦人》)、煮制(《百問》)等法。元代有"泔浸去油，用川椒、蔥白煮令黑色，焙"(《世醫(yī)》)和煨法(《丹溪》)。明代有川椒炒(《奇效》)和酒炒(《景岳》)的方法，并認(rèn)為生用"能瀉能散"(《蒙筌》)。清代有酒洗(《大成》)、蜜水拌蒸(《鉤元》)、醋炒(《備要》)等方法，在炮制目的提出了"今人多生用，唯避中寒以酒炒，入女人血分方以醋炒"(《鉤元》)?，F(xiàn)行有切片干燥、清炒、酒炒等炮制方法。生赤芍性寒，偏于清熱涼血。多用于溫病熱入血分之身熱，癰腫瘡毒。炒后藥性緩和，活血止痛而不寒中，可用于淤滯疼痛。多用于閉經(jīng)或痛經(jīng)，跌撲損傷，胸脅疼痛等。酒赤芍以活血散瘀力勝，多用于肝熱所致之目赤腫痛等癥?，F(xiàn)臨床多以切片生用，并且由于生片是其它炮制品的基礎(chǔ)，因此有必要對赤芍生片進(jìn)行現(xiàn)代制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種標(biāo)準(zhǔn)化的赤芍飲片的制備方法，使赤芍飲片質(zhì)量穩(wěn)定，藥品中含有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量和重金屬及有害元素達(dá)到最少。為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種赤芍飲片的制備方法，其特征在于，其方法為第一步，選擇甘肅產(chǎn)的赤芍作為原料，將原藥材除去殘莖及雜質(zhì)，用滾筒式洗藥機(jī)清洗至凈，放置籮筐中置陰涼處潤，1一24小時的中淋水12次，使赤芍潤至能彎而不易折斷，水分含量在25%35%;第二步，用直線往復(fù)式切藥機(jī)切，調(diào)節(jié)片厚l-2mm，理順?biāo)幉氖怪c刀片成垂直，切成厚度為l-2mm薄片，過篩，將篩出的長形片及異形片重切；第三步，用隧道式烘藥機(jī)烘干，調(diào)節(jié)溫度在90—11(TC,將待干燥的藥平鋪至竹匾內(nèi)，厚度為2-3cm，烘干約3小時至水分不超過13°/。，中間每1小時翻動1次；第四步，用24目篩去碎屑，即為赤芍飲片。本發(fā)明對10個地方產(chǎn)的赤芍作含量試驗(yàn)1、儀器與試藥Agilent1100高效液相色譜儀(DAD檢測器、自動進(jìn)樣器、柱溫箱、四元泵)，電子分析天平(MettleAE200)，純水器(PallCo.)，KQ-250DB數(shù)控超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；乙腈(色譜純，Merck公司)，甲醇、磷酸(分析純，上海化學(xué)試劑公司)；對照品芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷(上海中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究中心提供，純度〉98%);2、色譜條件色譜柱PolarisC18-A(250ramX4.6mmi.d，5m);流動相A為乙腈，流動相B為水(磷酸調(diào)至pH3.0)，線性梯度洗脫，0min:5%A，8min:9%A，20min:15%A，25-40min:17%A，45-60min:30%A;流速l.OmL'min-1;檢測波長230nm;柱溫30°C;進(jìn)樣量101;理論板數(shù)以芍藥苷色譜峰計(jì)應(yīng)不低于3000。3、對照品溶液制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥內(nèi)酯苷2.0mg、芍藥苷20.0mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，作為對照品混合溶液。4、供試品溶液制備取樣品粉末約0.8g，精密稱定，置100mL具塞三角瓶中，精密加入甲醇50mL，稱定重量，超聲處理30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)0.45ym微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。5樣品測定準(zhǔn)確吸取供試品溶液IOI，對照品溶液IO1，按上述色譜條件進(jìn)行分析測定，以外標(biāo)法計(jì)算含量，10批赤芍藥材樣品和2批白芍樣品測定結(jié)果見表2。赤芍藥材中芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷含量測定結(jié)果及芍藥內(nèi)酯苷/芍藥苷含量的比值<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>通過進(jìn)一步分析與比較，發(fā)現(xiàn)藥材經(jīng)去皮水煮后得到的白芍，其總成分(主要是芍藥苷)含量明顯下降，而芍藥內(nèi)酯苷的含量卻明顯上升。白芍中所含芍藥內(nèi)酯苷/芍藥苷的比值顯著高于赤芍樣品中的比值，分別為O.23和0.30，而所有赤芍樣品中芍藥內(nèi)酯苷/芍藥苷的比值在0.015-0.054之間，低于0.1，因此，在含量測定中增加芍藥內(nèi)酯苷/芍藥苷的比值可以很好地區(qū)分白芍與赤芍樣品。根據(jù)對不同產(chǎn)地赤芍藥材中芍藥苷的含量及平時藥材的來源，本發(fā)明選擇甘肅產(chǎn)的赤芍進(jìn)行制備。本發(fā)明在測定芍藥苷含量的基礎(chǔ)上，增加了以芍藥苷含量與芍藥內(nèi)酯苷含量的比值建立了赤芍含量測定的體系，采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對炮制工藝參數(shù)進(jìn)行篩選，確定了赤芍飲片規(guī)范而量化的炮制工藝。確定了赤芍飲片客觀而可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明以淋水頻率、片型、干燥溫度為考察因素，進(jìn)行三因素三水平正交設(shè)計(jì)。正交設(shè)計(jì)因素水平表因素水平淋水頻率(A)片型(B)干燥溫度~~1i小時/次S22小時/次中80°C3不淋水厚IO(TC赤芍炮制工藝優(yōu)選正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)表-直觀分析表所在列1234因素淋水頻率(A)片型(B)干燥溫度(c)實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)l11112.46實(shí)驗(yàn)212222.32實(shí)驗(yàn)313332.52實(shí)驗(yàn)421231.92實(shí)驗(yàn)522312.54實(shí)驗(yàn)623122.28實(shí)驗(yàn)731322.6實(shí)驗(yàn)832132.3實(shí)驗(yàn)933212.42均值l2.4332.3272.3472.473均值22.2472.3872.2202.400均值32.4402.4072.5532.247極差0.1930.0800.3330.226根據(jù)正交試驗(yàn)結(jié)果，篩選出的最佳炮制生產(chǎn)工藝為不淋水，厚片，干燥溫度10(TC為最佳炮制工藝。結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際本發(fā)明制定工藝為視藥材表面干濕程度，中途淋水l-2次，切薄片，干燥溫度10(TC。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是使赤芍飲片質(zhì)量穩(wěn)定，藥品中含有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量和重金屬及有害元素達(dá)到最少。具體實(shí)施方式以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。實(shí)施例用所篩選的10批赤芍飲片，其制備方法為第一步，選擇甘肅產(chǎn)的赤芍作為原料，將原藥材除去殘莖及雜質(zhì)，用滾筒式洗藥機(jī)清洗至凈，放置籮筐中置陰涼處潤，10小時的中淋水1次，使赤芍潤至能彎而不易折斷，水分含量在30%;第二步，用直線往復(fù)式切藥機(jī)切，調(diào)節(jié)片厚l-2mm，理順?biāo)幉氖怪c刀片成垂直，切成厚度為1-2mm薄片，過篩，將篩出的長形片及異形片重切；第三步，用隧道式烘藥機(jī)烘干，調(diào)節(jié)溫度在IO(TC，將待干燥的藥平鋪至竹匾內(nèi)，厚度為2-3cm，烘干約3小時至水分不超過13%，中間每1小時翻動1次；第四步，用24目篩去碎屑，即為赤芍飲片。本發(fā)明優(yōu)選甘肅產(chǎn)的赤芍作為原料，10批赤芍飲片<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本發(fā)明的試驗(yàn):儀器與試藥UV-8型三用紫外儀(無錫科達(dá)儀器廠)，XS200型生物顯微鏡(重慶重光儀器廠)，KQ-250DB數(shù)控超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)，雙槽層析缸(上海信誼儀器廠)，定量毛細(xì)管(USA)。硅膠G高效薄層板、硅膠GF254薄層板(煙臺)。氯仿、甲醇、乙酸乙酯、甲酸、香草醛、濃硫酸等試劑均為分析純；芍藥苷對照品(上海中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究中心制備，純度〉98%)的溶液。赤芍飲片有害物質(zhì)檢測按中國藥典2005版一部，附錄IX項(xiàng)下進(jìn)行測定，委托上海農(nóng)科院對十批赤勺飲片進(jìn)行重金屬鉛、砷、汞、鎘、銅及黃曲霉毒素！^的測定，測定的平均結(jié)果為<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)合多年的出口數(shù)據(jù)，赤芍飲片的有害物質(zhì)限量標(biāo)準(zhǔn)如下鉛不大于5.Omg/kg，總砷不大于0.5mg/kg，鎘不大于0.5mg/kg，汞不大于O.lmg/kg，銅不得過15mg/kg，黃曲霉毒素B,:不大于6ug/kg赤芍飲片有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量檢測按中國藥典2005版一部，附錄IX項(xiàng)下進(jìn)行測定，采用氣相色譜-電化學(xué)檢測的方法，檢測了IO批赤芍中六六六、滴滴涕、五氯硝基苯等有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量，檢測結(jié)果見表6。表6:赤芍飲片有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(注"\"表示未檢出)結(jié)合多年的出口數(shù)據(jù)，赤芍飲片的有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量限量標(biāo)準(zhǔn)如下六六六和DDT分別不大于0.200ug/g;五氯硝基苯不大于0.100ug/g。含量測定1、儀器與試藥Agilent1100高效液相色譜儀(DAD檢測器、自動進(jìn)樣器、柱溫箱、四元泵)，電子分析天平(MettleAE200)，純水器(PallCo.)，KQ-250DB數(shù)控超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；乙腈(色譜純，Merck公司)，甲醇、磷酸(分析純，上?；瘜W(xué)試劑公司)；對照品芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷(上海中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究中心提供，純度〉98%);樣品見表5。2、色譜條件色譜柱PolarisC18-A(250mmX4.6mmi.d，5pm);流動相A為乙腈，流動相B為水(磷酸調(diào)至pH3.0)，線性梯度洗脫，Omim5%A，8min:9%A，20min:15%A，25-40min:17%A，45-60min:30%A;流速l.OmL-min-1;檢測波長230nm;柱溫30°C;進(jìn)樣量lOpl;理論板數(shù)以芍藥苷色譜峰計(jì)應(yīng)不低于3000。4、對照品溶液制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時的芍藥內(nèi)酯苷2.0mg、芍藥苷20.0mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，作為對照品混合溶液。5、供試品溶液制備取樣品粉末約0.8g，精密稱定，置IOOmL具塞三角瓶中，精密加入甲醇50mL，稱定重量，超聲處理30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)0.45pm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。10樣品測定準(zhǔn)確吸取供試品溶液10^1，對照品溶液10nl，按上述色譜條件進(jìn)行分析測定，以外標(biāo)法計(jì)算含量，IO批赤芍飲片樣品測定結(jié)果如下按所確定炮制工藝生產(chǎn)的io批不同產(chǎn)地赤芍飲片中芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷含量測定結(jié)果及芍藥內(nèi)酯苷/芍藥苷含量的比值<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>赤芍飲片穩(wěn)定試驗(yàn)測定在室溫和擬上市包裝條件下，分別儲存0、1、3、6、9、12月樣品中芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷的含量以及兩者的比值，結(jié)果見如下，通過穩(wěn)定性考察，說明樣品的有效期為1年較為科學(xué)。表14赤芍飲片穩(wěn)定試驗(yàn)芍藥內(nèi)酯苷芍藥內(nèi)酯苷批號時間(月)(％)芍藥苷(％)含量/芍藥苷本發(fā)明<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>權(quán)利要求1.一種赤芍飲片的制備方法，其特征在于，其方法為第一步，將原藥材除去殘莖及雜質(zhì)，用滾筒式洗藥機(jī)清洗至凈，放置籮筐中置陰涼處潤，1-24小時的中淋水1～2次，使赤芍潤至能彎而不易折斷，水分含量在25％～35％；第二步，用直線往復(fù)式切藥機(jī)切，調(diào)節(jié)片厚1-2mm，理順?biāo)幉氖怪c刀片成垂直，切成厚度為1-2mm薄片，過篩，將篩出的長形片及異形片重切；第三步，用隧道式烘藥機(jī)烘干，調(diào)節(jié)溫度在90-110℃，將待干燥的藥平鋪至竹匾內(nèi)，厚度為2-3cm，烘干約3小時至水分不超過13％，中間每1小時翻動1次；第四步，用24目篩去碎屑，即為赤芍飲片。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種赤芍飲片的制備方法，其特征在于，所述的赤芍優(yōu)選甘肅產(chǎn)的赤芍。全文摘要本發(fā)明涉及一種赤芍飲片的制備方法，其特征在于，其方法為將原藥材除去殘莖及雜質(zhì)，用滾筒式洗藥機(jī)清洗至凈，放置籮筐中置陰涼處潤，在1-24小時中淋水1～2次，使赤芍潤至能彎而不易折斷，用直線往復(fù)式切藥機(jī)切，調(diào)節(jié)片厚1-2mm，切成厚度為1-2mm薄片，過篩，用隧道式烘藥機(jī)烘干，調(diào)節(jié)溫度在90-110℃，將待干燥的藥平鋪至竹匾內(nèi)，厚度為2-3cm，烘干約3小時至水分不超過13％，中間每1小時翻動1次；用24目篩去碎屑，即為赤芍飲片。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是使赤芍飲片質(zhì)量穩(wěn)定，藥品中含有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量和重金屬及有害元素達(dá)到最少。文檔編號A61K125/00GK101278988SQ20081003822公開日2008年10月8日申請日期2008年5月29日優(yōu)先權(quán)日2008年5月29日發(fā)明者侴桂新,戴一民,朱恩圓,林蓓芬,沈慶紅,王崢濤,王順春,越蘇,陳繼興申請人:上海雷允上中藥飲片廠;上海中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究中心