專利名稱：：一種中藥提取物的組合物及其醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種中藥提取物組合物及其醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
：糖尿病(Diabetesmellitus，DM)是臨床上常見的代謝性疾病，特點(diǎn)是慢性高血糖，伴隨因胰島素分泌不足或胰島素的細(xì)胞代謝作用缺陷所引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。長期的代謝異常會(huì)導(dǎo)致血管并發(fā)癥的發(fā)生，糖尿病性視網(wǎng)膜病變(Diabeticretinopathy,DR)是糖尿病的主要慢性并發(fā)癥之一，是一種具有特異性改變的眼底病變，是以視網(wǎng)膜微血管變化為特征，是糖尿病嚴(yán)重的微血管病變癥之一，可導(dǎo)致雙眼不可逆性失明，為致盲的第四位疾病。20世紀(jì)80年代以來，全球糖尿病患病病人數(shù)顯著增加，2003年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)報(bào)告全球糖尿病(DM)患者已超過1.94億，預(yù)計(jì)到2025年將加倍；中國糖尿病患病率在過去20年上升近3倍以上，我國人口基數(shù)大，患病人數(shù)仍約4000萬。糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的發(fā)生率與糖尿病的病程呈正相關(guān)，發(fā)病5年后約有25X患者發(fā)生DR，10年后可增至60%，而15年后則高達(dá)75%80%，DR的危險(xiǎn)性直接與糖尿病病程及其嚴(yán)重程度相關(guān)。DR發(fā)生的關(guān)鍵在于視網(wǎng)膜組織缺氧，早期病理改變?yōu)槊?xì)血管周細(xì)胞喪失、微血管瘤形成、毛細(xì)血管基底膜增厚、血一視網(wǎng)膜屏障破壞、出血、滲出和視網(wǎng)膜水腫。晚期可見新生血管、異常血管形成及纖維增厚，最終導(dǎo)致玻璃體出血，甚至視網(wǎng)膜脫離。目前市場上治療糖尿病(DM)的藥物有很多，化學(xué)藥品降血糖速度快，但存在"停藥反彈"、毒副作用大等的問題；中藥普遍療效不確切，尤其是單味藥制劑。而目前市場上還沒有治療糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的專用藥。市場需要療效確切且毒副作用小的治療藥物。不論是糖尿病(DM)，還是糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)，其發(fā)病機(jī)理均比較復(fù)雜，均為慢性病、疑難病，而中醫(yī)藥對慢性病、疑難病的治療有獨(dú)特的優(yōu)勢，因此，從傳統(tǒng)中藥中發(fā)掘和開發(fā)治療糖尿病(DM)和糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的現(xiàn)代制劑有望獲得突破。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是提供一種新的中藥提取物組合物，采用傳統(tǒng)中藥提取物組合配方，具有良好的治療糖尿病的作用和治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的作用。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述中藥提取物組合物的醫(yī)藥用途。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種中藥提取物組合物，它主要由下述重量份配比的中藥提取物制成三顆針總生物堿提取物1-20份，黃瓜根提取物1-20份，檻木葉提取物1-20份。其提取物配比可優(yōu)選如下三顆針總生物堿提取物2-15份，黃瓜根提取物2-15份，欐木葉提取物2-15份。其提取物配比可進(jìn)一步優(yōu)選如下三顆針總生物堿提取物5-10份，黃瓜根提取物5-10份，繼木葉提取物5-10份。上述中藥提取物組合物中的三顆針總生物堿提取物，是從中藥材三顆針中提取制得的主要含總生物堿的物質(zhì)；其中總生物堿含量以50%以上為佳。上述中藥提取物組合物中的黃瓜根提取物，是從中藥材黃瓜根中提取制得的主要含總皂苷的物質(zhì)；其中總皂苷含量以50%以上為佳。上述中藥提取物組合物中的櫃木葉提取物，是從中藥材櫃木葉中提取制得的主要含總黃酮和總鞣質(zhì)的物質(zhì)；其中總黃酮和總鞣質(zhì)含量之和以50%以上為佳。上述三顆針總生物堿提取物，可以通過常用的提取總生物堿類物質(zhì)的方法從三顆針中提取制得，也可以優(yōu)選通過下述兩種方法從三顆針中提取制得方法I主要包括酸水滲漉提取、加堿除雜、加酸鹽析、沉淀等步驟，具體方法如下①酸水滲漉提取取三顆針?biāo)幉?，加稀硫酸水滲漉提取，得滲漉提取液；②加堿除雜在上述①的滲漉提取液中加入石灰乳調(diào)PH值到5，濾過；③加酸鹽析將上述②處理后的藥液加鹽酸調(diào)PH值到12，加氯化鈉使含鹽量達(dá)10%，靜置48小時(shí)，濾過，得沉淀；④沉淀將上述③收集的沉淀，水洗至PH值到56，干燥，粉碎，即得三顆針總生物堿提取物。方法II主要包括醇提、過大孔樹脂柱、濃縮、干燥等步驟，具體方法如下①醇提取三顆針?biāo)幉?，?0%90%的乙醇提取，濾過，得提取液，提取液回收乙醇；②過大孔樹脂柱將上述①收集的藥液加水稀釋懸浮，通過中/低極性大孔吸附樹脂柱(常用的大孔吸附樹脂型號如D101、AB-8、X-5、HPD100等)，先用水洗至洗脫液呈近無色，棄去水洗脫液；再用30-95%乙醇洗脫，收集30-95°/0乙醇洗脫液；③濃縮將上述②處理后的藥液回收乙醇，減壓濃縮；干燥將上述③處理后的濃縮液，噴霧干燥，粉碎，即得三顆針總生物堿提取物。上述黃瓜根提取物，可以通過常用的提取總皂苷類物質(zhì)的方法從黃瓜根中提取制得，也可以優(yōu)選通過下述方法從黃瓜根中提取制得該方法主要包括水提、過大孔樹脂柱、濃縮、干燥等步驟，具體方法如下①水提取黃瓜根藥材，加水煎煮提取，濾過，得提取液；②過大孔樹脂柱將上述①收集的提取液通過中/低極性大孔吸附樹脂柱(常用的大孔吸附樹脂型號如D101、AB-8、X-5、HPD100等)，先用水洗至洗脫液呈近無色，棄去水洗脫液；再用50-95%乙醇洗脫，收集50-95%乙醇洗脫液；③濃縮將上述②處理后的藥液回收乙醇，減壓濃縮；④干燥將上述③處理后的濃縮液，噴霧干燥，粉碎，即得黃瓜根提取物。上述步驟①中，黃瓜根藥材也可用30%_80%的乙醇回流提取，濾過，得提取液，提取液回收乙醇，得藥液。上述檻木葉提取物，可以通過常用的提取總黃酮類和總鞣質(zhì)類物質(zhì)的方法從檻木葉中提取制得，也可以優(yōu)選通過下述三種方法從檻木葉中提取制得方法I主要包括醇提、過聚酰胺柱、濃縮、干燥等步驟，具體方法如下①醇提取櫃木葉藥材，加10%-50%的乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇，得藥液；②過聚酰胺柱將上述①收集的藥液通過聚酰胺柱，先用水洗脫，棄去水洗脫液；再用50-95%乙醇洗脫，收集50-95%乙醇洗脫液，合并洗脫液；③濃縮將上述②處理后的藥液回收乙醇，減壓濃縮；④干燥將上述③處理后的濃縮液，噴霧干燥，粉碎，即得檻木葉提取物。上述步驟①中，榧木葉藥材也可采用醇水雙提，即先用50-70°/。的乙醇提取，再用水提取，濾過，得提取液，提取液回收乙醇，得藥液。方法II主要包括醇提、萃取、干燥等步驟，具體方法如下①醇提取檻木葉藥材，加10%-50%的乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇，得藥液；②萃取將上述①收集的藥液用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，得稠膏；③干燥將上述②處理后的稠膏干燥，粉碎，即得檻木葉提取物。上述步驟①中，櫃木葉藥材也可采用醇水雙提，即先用50-70%的乙醇提取，再用水提取，濾過，得提取液，提取液回收乙醇，得藥液。方法m主要包括醇提、過大孔樹脂柱、濃縮干燥、萃取、混合等步驟，具體方法如下①醇提取檻木葉藥材，加10%-50%的乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇，得藥液；②過大孔樹脂柱將上述①收集的藥液，通過中/低極性大孔吸附樹脂柱(常用的大孔吸附樹脂型號如DIOI、AB-8、X-5、HPD100等)，先用水洗至洗脫液呈近無色，得水洗脫液；再用50-80%乙醇洗脫，收集50-80%乙醇洗脫液；③濃縮干燥將上述②處理后的乙醇洗脫液回收乙醇，減壓濃縮，噴霧干燥，粉碎；④萃取將上述②處理后的水洗脫液，加入少量碳酸氫鈉調(diào)PH值至中性，用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，干燥，粉碎；⑤混合將上述③和④所得的提取物混勻，即得檻木葉提取物。上述步驟①中，櫃木葉藥材也可采用醇水雙提，即先用50-70%的乙醇提取，再用水提取，濾過，得提取液，提取液回收乙醇，得藥液。上述中藥提取物組合物可以制成藥劑學(xué)上可能的任意一種口服劑型的制劑；根據(jù)不同劑型的需要，可加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料。其制備方法只需按照各種劑型藥物的常用制備方法，將所述重量份配比的三顆針總生物堿提取物、黃瓜根提取物和機(jī)木葉提取物制成所需劑型的制劑，即可。上述藥物組合物的醫(yī)藥用途，可用于制備用于治療糖尿病或糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明采用中藥提取物組合配方，具有明顯的降糖、改善微循環(huán)等作用；結(jié)合中藥復(fù)方多組分、多靶點(diǎn)、多層次、多途徑治療復(fù)雜并發(fā)病癥的特色及優(yōu)勢，可有效治療糖尿病或糖尿病的并發(fā)癥------糖尿病視網(wǎng)膜病變，不同于現(xiàn)有藥物單一作用的機(jī)制，也不是簡單的聯(lián)合用藥，既發(fā)揮了中藥復(fù)方擅長治療疑難病、慢性病、并發(fā)癥的優(yōu)勢，避免了化學(xué)藥品治療糖尿病過程中存在的"停藥反彈"的問題，同時(shí)又解決了中成藥"粗、大、黑"及有效成分不明確的難題。另外，市場上還沒有一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的專用藥物，本發(fā)明的出現(xiàn)，填補(bǔ)了這一空白。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。實(shí)施例l本實(shí)施例為由下述重量份配比的中藥提取物制成的藥物組合物(硬膠囊劑)三顆針總生物堿提取物6份，黃瓜根提取物5份，檻木葉提取物9份。其中-三顆針總生物堿提取物為通過下述方法從三顆針中提取制得的物質(zhì)取三顆針?biāo)幉模?2倍量0.5%硫酸水溶液浸漬24小時(shí)后，以每分鐘3ml的速度滲漉，收集滲漉液，滲漉液加入石灰乳調(diào)PH值到5，濾過，濾液加鹽酸調(diào)PH值到1，加氯化鈉使含鹽量達(dá)10%，靜置48小時(shí)，濾過，得沉淀，沉淀水洗至PH值到5，干燥，粉碎，即得三顆針總生物堿提取物，其總生物堿含量為76%。黃瓜根提取物為通過下述方法從黃瓜根中提取制得的物質(zhì)取黃瓜根藥材，加水煎煮提取二次，每次1小時(shí)，第一次加ll倍量水，第二次加10倍量水，濾過，合并提取液，將收集的提取液通過D101大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液呈近無色，棄去水洗脫液，再用70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮相對密度1.12(55。C測)，噴霧干燥，粉碎，即得黃瓜根提取物，其總皂苷含量為58%。櫃木葉提取物為通過下述方法從檻木葉中提取制得的物質(zhì)-取繼木葉藥材，加40%的乙醇回流提取二次，每次1小時(shí)，每次加8倍量40%的乙醇，濾過，合并提取液，提取液回收乙醇，得藥液，將藥液通過聚酰胺柱，先用水洗脫，棄去水洗脫液，再分別用50°/。乙醇和95°/。乙醇洗脫，收集50%和95%乙醇洗脫液，合并洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮相對密度1.10(52。C測)，噴霧干燥，粉碎，即得檻木葉提取物，其總黃酮含量為28%，總鞣質(zhì)含量為35%,兩者含量之和為63%。本實(shí)施例藥物組合物(硬膠囊劑)通過下述方法制得將所述配比的三顆針總生物堿提取物、黃瓜根提取物、檻木葉提取物混合均勻，加入約為上述三種提取物總量30%的淀粉，制粒，干燥，裝入膠囊殼中，制成膠囊劑，檢驗(yàn)，即得。實(shí)施例2本實(shí)施例為由下述重量份配比的中藥提取物制成的藥物組合物(硬膠囊劑)三顆針總生物堿提取物5份，黃瓜根提取物5份，檻木葉提取物5份。其中-三顆針總生物堿提取物為通過下述方法從三顆針中提取制得的物質(zhì)取三顆針?biāo)幉?，?0倍量0.5%硫酸水溶液浸漬24小時(shí)后，以每分鐘3ml的速度滲漉，收集滲漉液，滲漉液加入石灰乳調(diào)PH值到5，濾過，濾液加鹽酸調(diào)PH值到2，加氯化鈉使含鹽量達(dá)8%，靜置24小時(shí)，濾過，得沉淀，沉淀水洗至PH值到6，干燥，粉碎，即得三顆針總生物堿提取物，其總生物堿含量為65%。黃瓜根提取物為通過下述方法從黃瓜根中提取制得的物質(zhì)取黃瓜根藥材，加8倍量40%的乙醇回流提取二次，每次1小時(shí)，濾過，合并提取液，回收乙醇，將藥液通過D101大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液呈近無色，棄去水洗脫液，再用80%乙醇洗脫，收集80%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮相對密度1.09(59。C測)，噴霧干燥，粉碎，即得黃瓜根提取物，其總皂苷含量為77%。櫞木葉提取物為通過下述方法從機(jī)木葉中提取制得的物質(zhì)取機(jī)木葉藥材，先加8倍量50%的乙醇回流提取兩次，每次1小時(shí)，濾過，得醇提液，備用；藥渣再加12倍量水提取1.5小時(shí)，濾過，得水提液，與上述醇提液合并，回收乙醇，得藥液，用乙酸乙酯萃取三次，每次一倍藥液量，回收乙酸乙酯，得稠膏干燥，粉碎，即得繼木葉提取物，其總黃酮含量為34%，總鞣質(zhì)含量為37%，兩者含量之和為71%。本實(shí)施例藥物組合物(硬膠囊劑)通過下述方法制得-將所述配比的三顆針總生物堿提取物、黃瓜根提取物、檻木葉提取物混合均勻，加入約為上述三種提取物總量30%的糊精，制粒，干燥，裝入膠囊殼中，制成膠囊劑，檢驗(yàn)，即得。實(shí)施例3本實(shí)施例為由下述重量份配比的中藥提取物制成的藥物組合物(硬膠囊劑)三顆針總生物堿提取物2份，黃瓜根提取物2份，檻木葉提取物3份。其中三顆針總生物堿提取物為通過下述方法從三顆針中提取制得的物質(zhì)-取三顆針?biāo)幉模?0倍量0.6%硫酸水溶液浸漬12小時(shí)后，以每分鐘2ml的速度滲漉，收集滲漉液，滲漉液加入石灰乳調(diào)PH值到5,濾過，濾液加鹽酸調(diào)PH值到1，加氯化鈉使含鹽量達(dá)10%，靜置36小時(shí)，濾過，得沉淀，沉淀水洗至PH值到6，干燥，粉碎，即得三顆針總生物堿提取物，其總生物堿含量為82%。黃瓜根提取物為通過下述方法從黃瓜根中提取制得的物質(zhì)-取黃瓜根藥材，加10倍量80%的乙醇回流提取二次，每次1小時(shí)，濾過，合并提取液，回收乙醇，將藥液通過D101大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液呈近無色，棄去水洗脫液，再用80%乙醇洗脫，收集80%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮相對密度l.12(55"C測)，噴霧干燥，粉碎，即得黃瓜根提取物，其總皂苷含量為86%。櫃木葉提取物為通過下述方法從櫃木葉中提取制得的物質(zhì)取檻木葉藥材，先加8倍量40%的乙醇回流提取兩次，每次1小時(shí)，濾過，，得醇提液，備用；藥渣再加10倍量水提取1小時(shí)，濾過，得水提液，與上述醇提液合并，回收乙醇，得藥液，用乙酸乙酯萃取四次，每次加一倍藥液量，回收乙酸乙酯，得稠膏千燥，粉碎，即得權(quán)木葉提取物，其總黃酮含量為41%，總鞣質(zhì)含量為50%，兩者含量之和為91%。本實(shí)施例藥物組合物(硬膠囊劑)通過下述方法制得將所述配比的三顆針總生物堿提取物、黃瓜根提取物、檻木葉提取物混合均勻，加入約為上述三種提取物總量20%的可溶性淀粉，制粒，干燥，裝入膠囊殼中，制成膠囊劑，檢驗(yàn)，即得。實(shí)施例4本實(shí)施例為由下述重量份配比的中藥提取物制成的藥物組合物(顆粒劑)三顆針總生物堿提取物16份，黃瓜根提取物18份，櫃木葉提取物19份。射三顆針總生物堿提取物為通過下述方法從三顆針中提取制得的物質(zhì)-取三顆針?biāo)幉模?倍量60%的乙醇回流提取三次，每次1小時(shí)，濾過，合并提取液，回收乙醇，藥液加水稀釋懸浮，通過AB-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液呈近無色，棄去水洗脫液，再用45%乙醇洗脫，收集45%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮相對密度1.08(56。C測)，噴霧干燥，粉碎，即得三顆針總生物堿提取物，其總生物堿含量為51%。黃瓜根提取物為通過下述方法從黃瓜根中提取制得的物質(zhì)取黃瓜根藥材，加水煎煮提取二次，每次1小時(shí)，第一次加ll倍量水，第二次加10倍量水，濾過，合并提取液，將收集的提取液通過D101大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液呈近無色，棄去水洗脫液，再用50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮相對密度1.10(54。C測)，噴霧干燥，粉碎，即得黃瓜根提取物，其總皂苷含量為54%。繼木葉提取物為通過下述方法從繼木葉中提取制得的物質(zhì)取檻木葉藥材，先加6倍量50%的乙醇回流提取兩次，每次l小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，得醇提濃縮液，備用；藥渣再加12倍量水提取1小時(shí)，濾過，得水提液，與上述醇提濃縮液合并，將藥液通過HPD100大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液呈近無色，收集水洗脫液，備用；再用60%乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮，噴霧干燥，粉碎，得細(xì)粉，備用；將上述水洗脫液，加入少量碳酸氫鈉調(diào)PH值至中性，用乙酸乙酯萃取三次，每次l倍于水洗脫液量，回收乙酸乙酯，干燥，粉碎，與上述細(xì)粉混合，即得檻木葉提取物，其總黃酮含量為23%，總鞣質(zhì)含量為62%,兩者含量之和為85%。本實(shí)施例藥物組合物(顆粒劑)通過下述方法制得將所述配比的三顆針總生物堿提取物、黃瓜根提取物和機(jī)木葉提取物混合均勻，加入約為上述三種提取物總量50°/。的糊精，20%的蔗糖，制粒，干燥，裝成6g/袋的顆粒劑，檢驗(yàn)，即得。實(shí)施例5本實(shí)施例為由下述重量份配比的中藥提取物制成的藥物組合物(片劑)三顆針總生物堿提取物7份，黃瓜根提取物9份，檻木葉提取物16份。其中三顆針總生物堿提取物為通過下述方法從三顆針中提取制得的物質(zhì)取三顆針?biāo)幉?，?0倍量0.3%硫酸水溶液浸漬24小時(shí)后，以每分鐘2ml的速度滲漉，收集滲漉液，滲漉液加入石灰乳調(diào)PH值到5，濾過，濾液加鹽酸調(diào)PH值到2，加氯化鈉使含鹽量達(dá)10%，靜置48小時(shí)，濾過，得沉淀，沉淀水洗至PH值到6，干燥，粉碎，即得三顆針總生物堿提取物，其總生物堿含量為68%。黃瓜根提取物為通過下述方法從黃瓜根中提取制得的物質(zhì)取黃瓜根藥材，加8倍量60%的乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并提取液，回收乙醇，將藥液通過D101大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液呈近無色，棄去水洗脫液，再用60%乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮相對密度l.ll(57'C測)，噴霧干燥，粉碎，即得黃瓜根提取物，其總皂苷含量為55%。櫃木葉提取物為通過下述方法從櫃木葉中提取制得的物質(zhì)取櫃木葉藥材，加20%的乙醇回流提取二次，每次1小時(shí)，每次加8倍量20%的乙醇,濾過，合并提取液，提取液回收乙醇，得藥液，將藥液通過聚酰胺柱，先用水洗脫，棄去水洗脫液，再分別用60%乙醇和95%乙醇洗脫，收集60%和95%乙醇洗脫液，合并洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮相對密度1.11(56。C測)，噴霧干燥，粉碎，即得櫃木葉提取物，其總黃酮含量為27%，總鞣質(zhì)含量為44%，兩者含量之和為71%。本實(shí)施例藥物組合物(片劑)通過下述方法制得-將所述配比的三顆針總生物堿提取物、黃瓜根提取物和繼木葉提取物混合均勻，加入上述三種提取物總量10%的預(yù)膠化淀粉，制粒后壓片，制成0.35g/片的片劑，貼標(biāo)簽，檢驗(yàn)，即得。本實(shí)施例為由下述重量份配比的中藥提取物制成的藥物組合物(軟膠囊)三顆針總生物堿提取物5份，黃瓜根提取物6份，檻木葉提取物8份。其中.-三顆針總生物堿提取物為通過下述方法從三顆針中提取制得的物質(zhì)取三顆針?biāo)幉模?2倍量0.2%硫酸水溶液浸漬12小時(shí)后，以每分鐘5ml的速度滲漉，收集滲漉液，滲漉液加入石灰乳調(diào)PH值到5，濾過，濾液加鹽酸調(diào)PH值到1，加氯化鈉使含鹽量達(dá)9%，靜置48小時(shí)，濾過，得沉淀，沉淀水洗至PH值到6，干燥，粉碎，即得三顆針總生物堿提取物，其總生物堿含量為57%。黃瓜根提取物為通過下述方法從黃瓜根中提取制得的物質(zhì)-取黃瓜根藥材，加10倍量80%的乙醇回流提取二次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并提取液，回收乙醇，將藥液通過AB-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液呈近無色，棄去水洗脫液，再用70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮相對密度l.ll(57。C測)，噴霧干燥，粉碎，即得黃瓜根提取物，其總皂苷含量為80%。櫃木葉提取物為通過下述方法從繼木葉中提取制得的物質(zhì)取繼木葉藥材，先加8倍量30%的乙醇回流提取兩次，每次1小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，得醇提濃縮液，備用；藥渣再加10倍量水提取1小時(shí)，濾過，得水提液，與上述醇提濃縮液合并，將藥液通過D101大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液呈近無色，收集水洗脫液，備用；再用90%乙醇洗脫，收集90%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮，噴霧干燥，粉碎，得細(xì)粉，備用；將上述水洗脫液，加入少量碳酸氫鈉調(diào)ra值至中性，用乙酸乙酯萃取三次，每次l倍水洗脫液量，回收乙酸乙酯，干燥，粉碎，與上述細(xì)粉混合，即得櫞木葉提取物，其總黃酮含量為32%,總鞣質(zhì)含量為44%,兩者含量之和為76%。本實(shí)施例藥物組合物(軟膠囊)通過下述方法制得將所述配比的三顆針總生物堿提取物、黃瓜根提取物、櫞木葉提取物混合均勻，加入約為上述三種提取物2倍總量的植物油，混勻，壓制成軟膠囊，檢驗(yàn)，即得。實(shí)施例7本實(shí)施例為由下述重量份配比的中藥提取物制成的藥物組合物(滴丸)三顆針總生物堿提取物3份，黃瓜根提取物3份，檻木葉提取物8份。其中三顆針總生物堿提取物為通過下述方法從三顆針中提取制得的物質(zhì)取三顆針?biāo)幉?，?1倍量0.6%硫酸水溶液浸漬12小時(shí)后，以每分鐘2.5ml的速度滲漉，收集滲漉液，滲漉液加入石灰乳調(diào)PH值到5，濾過，濾液加鹽酸調(diào)PH值到2，加氯化鈉使含鹽量達(dá)10%，靜置48小時(shí)，濾過，得沉淀，沉淀水洗至PH值到6，干燥，粉碎，即得三顆針總生物堿提取物，其總生物堿含量為88%。黃瓜根提取物為通過下述方法從黃瓜根中提取制得的物質(zhì)取黃瓜根藥材，加10倍量70%的乙醇回流提取二次，每次1小時(shí)，濾過，合并提取液，回收乙醇，將藥液通過D101大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液呈近無色，棄去水洗脫液，再用70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮相對密度1.09(5(TC測)，噴霧干燥，粉碎，即得黃瓜根提取物，其總皂苷含量為7諷。櫃木葉提取物為通過下述方法從權(quán)木葉中提取制得的物質(zhì)取櫃木葉藥材，加50%的乙醇回流提取二次，每次1小時(shí)，每次加7倍量50%的乙醇，濾過，合并提取液，提取液回收乙醇，得藥液，將藥液通過聚酰胺柱，先用水洗脫，棄去水洗脫液，再分別用60%乙醇和95%乙醇洗脫，收集60%和95%乙醇洗脫液，合并洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮相對密度1.12(58。C測)，噴霧干燥，粉碎，即得檻木葉提取物，其總黃酮含量為32%,總鞣質(zhì)含量為43%，兩者含量之和為75%。本實(shí)施例藥物組合物(滴丸)通過下述方法制得將所述配比的三顆針總生物堿提取物、黃瓜根提取物、檻木葉提取物混合均勻，再加適量聚乙二醇6000作為輔料，混勻，制成滴丸，檢驗(yàn)，即得。發(fā)明人以上述實(shí)施例1制得的本發(fā)明藥物膠囊(硬膠囊)為實(shí)驗(yàn)藥物，按照國家食品藥品監(jiān)督局《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定要求，設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案，進(jìn)行了下述主要藥效學(xué)試驗(yàn)研究(對四氧嘧啶誘發(fā)高血糖大鼠的降糖作用、改善小鼠微循環(huán)試驗(yàn)等)和長期毒性試驗(yàn)研究1.對四氧嘧接誘發(fā)高血糖大鼠的降糖作用試驗(yàn)l.l試驗(yàn)材料動(dòng)物SD大鼠，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供。動(dòng)物合格證號SCXK(川)2004-11。試驗(yàn)時(shí)在成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心實(shí)驗(yàn)動(dòng)物觀察室飼養(yǎng)及觀察。使用許可證SCXK(川)2004-049。藥物按上述實(shí)施例1制得的本發(fā)明藥物膠囊(硬膠囊)，0.3g/粒。陽性對照藥消渴丸，廣州中一藥業(yè)有限公司，0.25g/丸，批號070502。試劑四氧嘧啶，10g/瓶Sigma公司。血糖試劑盒，批號070930，四川邁克科技有限公司生產(chǎn)。儀器日立7060全自動(dòng)生化分析儀。L2試驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組選SD大鼠，體重160土15g,雌雄各半，隨機(jī)分為正常對照組，模型組，高劑量組，中劑量組，低劑量組及消渴丸組。造模精密稱取四氧嘧啶，用無菌生理鹽水配成5%溶液，立即使用。予以模型組、高劑量組、中劑量組、低劑量組及消渴丸組大鼠腹腔注射5。^四氧嘧啶生理鹽水溶液，15mg/100g體重。給藥方法大鼠灌胃給藥，每日一次。高劑量組、中劑量組、低劑量組的劑量均按成人日劑量(2.7g/60Kg/天)18倍(0.81g/Kg/天)、9倍(0.405g/Kg/天)、3倍(0.135g/Kg/天)計(jì)，消渴丸組按成人日劑量(5g/60Kg/天)20倍(0.17g/100g)給藥。連續(xù)一月。正常對照組，模型組不給藥。血糖檢測所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在給藥前和最后一次給藥后次日分別檢測空腹血糖一次。1.3試驗(yàn)結(jié)果見表l。表1給藥前后各組動(dòng)物的空腹血糖值(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注t與模型組比(P0.05)^與模型組比(P《.01)。1.4結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物的高、中、低各劑量組均有降血糖作用，其中，高、中劑量組有極顯著的降血糖作用(PO.Ol)。2.對小鼠微循環(huán)的影響2.1試驗(yàn)材料動(dòng)物KM小鼠，雌雄各半，鼠齡89周，體重1822g，由成都百康醫(yī)藥工業(yè)藥理毒理研究院提供，生產(chǎn)許可證號:SCXK(川)2003—06。試驗(yàn)時(shí)在成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心實(shí)驗(yàn)動(dòng)物觀察室飼養(yǎng)及觀察。使用許可證SCXK(川)2004-049。藥物按上述實(shí)施例1制得的本發(fā)明藥物膠囊(硬膠囊)，0.3g/粒。陽性對照藥血府逐瘀膠囊，天津宏仁堂藥業(yè)有限公司，0.4g/粒，批號070310。鹽酸腎上腺素注射液，規(guī)格一支lg/ml，由上海未豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號6A09002、4A09023。儀器XSN—HS7生物顯微鏡，重慶光電儀器有限公司出品；BI—2000醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)，泰盟科技有限公司出品。2.2試驗(yàn)方法取昆明種小鼠72只，雌雄各半，鼠齡8周，體重1822g,隨機(jī)分為6組，每組12只，分組與劑量見表2。各組動(dòng)連續(xù)灌胃給藥8天，末次給藥后30分鐘，小鼠腹腔注射3%戊巴比妥鈉0.1ml/10g麻醉，然后將小鼠俯臥位固定在小鼠觀察臺上，滴加少許香柏油于耳廓表面，使耳廓平鋪于耳托上，置顯微鏡載物臺上。除對照組動(dòng)物外，其余各組小鼠尾靜脈注射O.P/。AdrlOml/kg，然后用40倍鏡觀察給腎上腺素前及后5min、10min、15min耳廓微循環(huán)的毛細(xì)血管開放數(shù)量、血液流速及微血管管徑的情況，2.3試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見表25。表2對小鼠耳廓毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)開放數(shù)的影響(xiSD)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注①模型組與對照組比較△△PO.01△△△PO.001②各給藥組與模型組比較*P<0.05**P<0.01表3對小鼠耳廓微循環(huán)第三級動(dòng)脈血管管徑的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注①模型組與對照組比較△△P<0,01△△△PO,001②各給藥組與模型組比較*P<0.05。表4對小鼠耳廓微循環(huán)血液流速的影響劑量鼠數(shù)耳廓微循環(huán)血液流速0im/s,肚SD)組另lj(g/kg)(只)注射Adr前注射Adr后5min注射Adr后10min注射Adr后15min對照組—12626.37±18.20623.53±21.02627.70±16,45626.03±16.21模型組—12632.20i21.S230S.70±17.50AAA39S.70±2O.52AAA586.53±22.1SAA'低劑量組0.22512635.20±19.47325.37±23.14*418.70±26.37*604.70±20.20*中劑量組0.4512641.12±17,19341.37+25.66"424.20±18.09**609.87±14.52*高劑量組O.卯12631.S3i20.42340.53±16.62**426.20±17.37"606.87±15.82*陽性對照組0.812642.70±21.27338.87±24.74**42S.37士18.75"609.37土18.87*注①模型組與對照組比較△△△PO.001②各給藥組與模型組比較*P<0.05"PO.Ol。表5對小鼠耳廓微循環(huán)第三級靜脈血管管徑的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注①模型組與對照組比較APO.05△△△P<0.001②各給藥組與模型組比較*P<0.05**PO.01。2.4結(jié)論上述改善小鼠微循環(huán)試驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明藥物注射具有改善小鼠耳廓微循環(huán)功能，能明顯促進(jìn)注射鹽酸腎上腺素后小鼠耳廓毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)開放數(shù)，能明顯對抗腎上腺素所致小鼠耳廓微血管收縮，微靜脈血管收縮血，血流速度減慢，具有擴(kuò)張微血管和加快血流速度的作用。3.長期毒性試驗(yàn)發(fā)明人還以上述實(shí)施例1所得的本發(fā)明藥物膠囊(硬膠囊)進(jìn)行了長期毒性試驗(yàn)研究，結(jié)果表明對9周齡大白鼠連續(xù)180天灌服[實(shí)驗(yàn)共設(shè)四組:高、中、低(給藥量分別為5.4g/kg、2.7g/kg、1.35g/kg，分別相當(dāng)于臨床成人日用量的120、60、30倍)三個(gè)劑量組和空白對照組]，在給藥90天、180天及停藥30天后，分別處死大鼠，檢查各組動(dòng)物血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)。對所有動(dòng)物心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、腎上腺等臟器進(jìn)行肉眼觀察，并稱重計(jì)算臟器指數(shù)；同時(shí)對空白對照組和高劑量組動(dòng)物心、肝、脾、肺、腎、腦(大腦、小腦、腦干)、垂體、坐骨神經(jīng)、脊髓(頸段、胸段、腰段)、甲狀腺、胸腺、胰腺、腎上腺、唾液腺(頜下腺)、食道、胃、十二指腸、回、結(jié)腸、膀胱、淋巴結(jié)(頜下淋巴結(jié)、腸系膜淋巴結(jié))、氣管、主動(dòng)脈進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢査。各給藥組動(dòng)物在不同給藥周期以上指標(biāo)與對照組比較，均無異常發(fā)現(xiàn)，血液學(xué)和生化學(xué)指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)。結(jié)論本發(fā)明口服給藥是安全的。權(quán)利要求1.一種中藥提取物組合物，它主要由下述重量份配比的中藥提取物制成三顆針總生物堿提取物1-20份，黃瓜根提取物1-20份，檵木葉提取物1-20份。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥提取物組合物，其特征在于所述的各提取物的重量份配比為三顆針總生物堿提取物2-15份，黃瓜根提取物2-15份，繼木葉提取物2-15份。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥提取物組合物，其特征在于所述的各提取物的重量份配比為三顆針總生物堿提取物5-10份，黃瓜根提取物5-10份，櫃木葉提取物5-10份。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥提取物組合物，其特征在于所述的三顆針總生物堿提取物，是從中藥材三顆針中提取制得的主要含總生物堿的物質(zhì)，其中總生物堿含量為50o/。以上。所述的黃瓜根提取物，是從中藥材黃瓜根中提取制得的主要含總皂苷的物質(zhì)，其中總皂苷含量為50%以上。所述的櫃木葉提取物，是從中藥材檻木葉中提取制得的主要含總黃酮和總鞣質(zhì)的物質(zhì)，其中總黃酮和總鞣質(zhì)的含量之和為50%以上。5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的中藥提取物組合物的醫(yī)藥用途，其特征在于將其用于制備具有治療糖尿病作用的藥物。6.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的中藥提取物組合物的醫(yī)藥用途，其特征在于將其用于制備具有治療糖尿病視網(wǎng)膜病變作用的藥物。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥提取物組合物，它主要由下述重量份配比的中藥提取物制成三顆針總生物堿提取物1-20份，黃瓜根提取物1-20份，繼木葉提取物1-20份。本發(fā)明采用傳統(tǒng)中藥組合配方，結(jié)合中藥復(fù)方多組分、多靶點(diǎn)、多層次、多途徑治療復(fù)雜并病癥的特色及優(yōu)勢，具有明顯的降血糖、改善微循環(huán)等作用，可有效地治療糖尿病或糖尿病的并發(fā)癥——糖尿病視網(wǎng)膜病變，具有重要的臨床應(yīng)用意義。文檔編號A61K36/42GK101249129SQ200810030940公開日2008年8月27日申請日期2008年3月31日優(yōu)先權(quán)日2008年3月31日發(fā)明者周小江申請人:周小江