專利名稱：口服控釋給藥藥片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種控釋藥片，特別涉及一種以微晶纖維素和羥丙基曱基纖維素 為載體與活性成份結(jié)合的控釋藥片。
背景技術(shù)：
在本方法發(fā)明之前，關(guān)于控釋藥片方面研究較多，同時也實(shí)際應(yīng)用到了藥物 和營養(yǎng)保健產(chǎn)品中。目前，有以下幾種控釋方法。不溶性骨架緩釋片常用材料有乙基纖維素、聚乙烯類、丙烯酸樹脂類、乙 烯-醋酸乙烯共聚物等。由于難溶性藥物從骨架內(nèi)釋出的速率太慢，因而水溶性 藥物較適合此種骨架緩釋片溶蝕性骨架緩釋片此種片劑以惰性的脂肪及蠟類基質(zhì)為骨架材料與藥物制 成片劑，藥物的釋放是借脂肪或蠟質(zhì)的逐漸溶蝕，pH值，消化酶對脂肪酸酯的 水解速度有一定影響。親水凝膠骨架緩釋片此種緩釋片以親水性高分子聚合物為骨架材料，將藥 物，骨架材料和適量的輔料混合均勻制粒，壓制成片劑即可。所制成的緩釋片口 服后在胃腸道消化液中膨脹形成凝膠，使釋藥時間延長，此種類型藥物釋放受胃 腸道的生理因素，pH值及蠕動速度影響較大。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就在于克服上述缺陷，研究出一種新的控釋給藥的藥片。 本發(fā)明的技術(shù)方案是口服控釋給藥藥片，其主要技術(shù)特征在于由活性成份、栽體組成，活性成份 占重量百分比為5% -40%,載體占重量百分比為60~95%,其中載體由崩解劑 和羥丙基曱基纖維素組成，活性成份為白藜蘆醇、P-l-3.6-葡聚糖、類黃酮、茶 多酚、維生素、礦物質(zhì)、諾氟沙星、地爾硫卓中的任何一種。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果在于提供了 一種新的控釋藥片的方法，原料和設(shè)備為常 規(guī)產(chǎn)品，易采購，工藝簡單，適合于大批量工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明使片劑滯留于胃中延長藥物釋放時間，改善藥物吸收，利于提高生物 利用度。其片劑系由藥物及親水性膠體及其它輔助材料所制得的口服片劑，屬于 流體動力學(xué)平衡的一種制劑。具體而言，采用微晶纖維素(或其他崩解劑)與羥丙基曱基纖維素(HPMC) 進(jìn)行組合構(gòu)成載體，與活性成份進(jìn)行匹配；微晶纖維素能加速藥物在體內(nèi)的溶解 速度，而羥丙基曱基纖維素能延緩藥物在體內(nèi)的溶解速度，通過二者的協(xié)同作用， 就能控制藥物在體內(nèi)的釋放速度，使活性成份在人體內(nèi)得到最有效的發(fā)揮。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果還在于提供了 一種新的控釋藥片的方法，原料和設(shè)備為 常規(guī)產(chǎn)品，易采購，工藝簡單，適合于大批量工業(yè)化生產(chǎn)。具體表現(xiàn)在1. 片劑接觸胃液后于體溫下在表面水化形成凝膠屏障膜并膨脹保持原有片劑形 狀；2. 片劑的組成利于在胃內(nèi)滯留；3. 栽體的選擇和用量都能符合片劑要求的體內(nèi)外釋藥特性，能緩慢溶解擴(kuò)散， 在胃內(nèi)維持較長時間， 一般能達(dá)20 - 24小時；4. 藥物活性強(qiáng)，劑量范圍大，小于4(W都可以；5. 適用范圍廣，不受胃腸道的生理因素，pH值及蠕動速度的影響。(如藥物在 酸性條件下穩(wěn)定且易于在酸性條件下溶解吸收的藥物，如諾氟沙星，地爾硫 卓等；胃酸分泌抑制劑，如雷尼替丁等；胃部治療藥物，如某些藥物通過抑 制胃粘膜的幽門螺桿菌而發(fā)揮治療胃腸炎的作用)；6. 在胃腸道持續(xù)吸收，如在小腸上部，吸收最佳的B2等處進(jìn)行吸收。本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)和效果將在下面繼續(xù)描述。


圖1——本發(fā)明的片劑在人工胃液的條件下的分析數(shù)據(jù)圖。 圖2——活性成份白藜,醇24小時內(nèi)在人工胃液中勻速釋放曲線圖。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1:取活性成份白藜,醇，占重量百分比為30%;載體中微晶纖維素為25%,羥 丙基曱基纖維素(HPMC)為45%, 二者之和為70%;加水用高速剪切混合機(jī)混合 均勻；可制成片劑。實(shí)施例2:取活性成份p-l-3.6-葡聚糖20%;載體中微晶纖維素為30%,羥丙基曱基纖 維素(HPMC)為50%, 二者之和為80%;加水用高速剪切混合機(jī)混合均勻；可制 成片劑。實(shí)施例3:取活性成份類黃酮、茶多酚、維生素、礦物質(zhì)、諾氟沙星、地爾硫卓中的任 何一種為10%;載體中微晶纖維素為30%,羥丙基曱基纖維素(HPMC)為60%， 加水用高速剪切混合機(jī)混合均勻；可制成片劑。實(shí)施例4:取活性成份諾氟沙星、地爾硫卓中的任何一種為5%;載體中微晶纖維素用 其他崩解劑代替，如粉狀纖維素、千淀粉、羧曱基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的任何一種，為45%,羥丙基甲基 纖維素(HPMC)為50%,加水用高速剪切混合機(jī)混合均勻；可制成片劑。根據(jù)實(shí)驗(yàn)證明，在不同的活性成分中通過添加上述的成分進(jìn)行組合成片后， 發(fā)現(xiàn)能有效控制活性成分在人體內(nèi)的釋放速度，而且也發(fā)現(xiàn)活性成分經(jīng)過此組合 壓片后，緩解活性成分集中釋放帶來的毒性作用，而且通過持續(xù)不斷的緩慢釋放， 減少了藥物的服用量，增加了藥物的功效。檢測效果1. 我們所使用的微晶纖維素和羥丙基甲基纖維素是經(jīng)過多年在藥品和保健品以 及食品中使用的輔料，可以說其是安全無毒的。2. 微晶纖維素(或其他崩解劑)能加速藥物在體內(nèi)的溶解速度，而羥丙基甲基 纖維素(HPMC)能延緩藥物在體內(nèi)的溶解速度，通過兩者的適當(dāng)搭配并產(chǎn)生 協(xié)同作用，就能有效控制藥物在體內(nèi)的釋放速度。3. 如果沒有控釋技術(shù)，藥物在體內(nèi)會集中迅速釋放，如果有毒副性的藥物一次 集中釋放，將對人體產(chǎn)生很強(qiáng)的毒副作用。而經(jīng)過控釋技術(shù)后，藥物緩慢釋 放，每次釋放出的藥物量較低，就不會產(chǎn)生毒副作用。藥物都只有一定的作 用時間，作用時間結(jié)束后，就必須再次服用藥物，而控釋技術(shù)就能持續(xù)不斷的釋放藥物，不需再次服用就能達(dá)到同樣的效果，所以能減少服用量。同樣劑量的藥物，集中釋》文后，因?yàn)槲盏木壒?，多余的量就會排出；而控釋技術(shù)，同樣的劑量通過緩慢釋放，能達(dá)到全部吸收的目的，從而增強(qiáng)藥物的效 果。4.本發(fā)明根據(jù)活性成分的不同，進(jìn)行不同的組合后，能起協(xié)同效應(yīng)，而不是簡單的疊加，經(jīng)過相關(guān)的試驗(yàn)研究，本發(fā)明能發(fā)揮明顯的控制藥物釋放的速度， 而且安全無毒副作用。如圖l所示的實(shí)騶3正明以白藜,醇作為功效成分為例配方白藜聲醇13. 6°/ ,微晶纖維素26.4%，羥丙基曱基纖維素(HPMC ) 60%， 加水用高速剪切混合機(jī)混合均勻制成的片劑。如圖2所示，白藜聲醇在24小時內(nèi)在人工胃液中勻速進(jìn)行釋放，釋放曲線 和釋放度達(dá)到中國藥典中對緩釋藥片的要求。本發(fā)明所用原料都能從市場上購買到，所用的羥丙基曱基纖維素(HPMC)的 粘度高于或是等于4000cps，只有高粘度(4000cps、 15000cps等)的HPMC才可 作為緩釋材料的骨架，用于阻滯藥物的釋放。本發(fā)明要求保護(hù)有范圍并不僅僅局限于上述實(shí)施例的描述。
權(quán)利要求
1.口服控釋給藥藥片，其特征在于由活性成份、載體組成，活性成份占重量百分比為5％～40％，載體占重量百分比為60～95％，其中載體由崩解劑和羥丙基甲基纖維素組成，活性成份為白藜蘆醇、β-1-3.6-葡聚糖、類黃酮、茶多酚、維生素、礦物質(zhì)、諾氟沙星、地爾硫卓中的任何一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服控釋給藥的藥片，其特征在于崩解劑占栽體重量 百分比為20%至50%,輕丙基曱基纖維素占載體重量百分比為50%至80%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口服控釋給藥的藥片，其特征在于崩解劑是微晶 纖維素、粉狀纖維素、干淀粉、羧曱基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián) 聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧曱基纖維素鈉中的任何一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口服控釋給藥的藥片，其特征在于羥丙基曱基纖 維素為4000cps粘度的羥丙基曱基纖維素。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口服控釋給藥藥片。本發(fā)明由活性成份、載體組成，活性成份占重量百分比為5％～40％，載體占重量百分比為60～95％，其中載體由崩解劑和羥丙基甲基纖維素組成，活性成份為白藜蘆醇、β-1-3.6-葡聚糖、類黃酮、茶多酚、維生素、礦物質(zhì)、諾氟沙星、地爾硫卓中的任何一種。本發(fā)明解決了溶蝕性骨架緩釋片的pH值、消化酶對脂肪酸酯的水解速度有一定影響，親水凝膠骨架緩釋片受胃腸道的生理因素，pH值及蠕動速度影響較大的缺陷。本發(fā)明具有能緩慢溶解擴(kuò)散、在胃內(nèi)維持較長時間、藥物活性強(qiáng)、適用范圍廣，不受胃腸道的生理因素、pH值及蠕動速度的影響，可使藥片在小腸上部，吸收最佳的B2等處進(jìn)行吸收。
文檔編號A61K31/55GK101249081SQ20081002061
公開日2008年8月27日 申請日期2008年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月15日
發(fā)明者劉愛國 申請人:南京大淵美容保健有限公司